多索茶堿聯(lián)合頭孢他啶治療老年慢性肺氣腫的臨床觀察

騰小寶，韓明鋒，時(shí)靖峰，李艷敏，張曉華，袁娜娜（阜陽市第二人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，安徽阜陽　236015）

多索茶堿聯(lián)合頭孢他啶治療老年慢性肺氣腫的臨床觀察

騰小寶＊，韓明鋒，時(shí)靖峰，李艷敏，張曉華，袁娜娜（阜陽市第二人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，安徽阜陽236015）

目的：觀察多索茶堿聯(lián)合頭孢他啶治療老年慢性肺氣腫的療效和安全性。方法：回顧性收集78例老年肺氣腫患者資料，按用藥的不同分為單藥組（31例）和聯(lián)合用藥組（47例）。所有患者均給予補(bǔ)液、吸氧、營(yíng)養(yǎng)支持等常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上，單藥組患者給予多索茶堿注射液0.05 g，q12 h，緩慢靜脈注射。聯(lián)合用藥組患者在單藥組治療的基礎(chǔ)上給予注射用頭孢他啶1.0 g，q12 h，靜脈注射。療效欠佳者，酌情加用潑尼松片20 mg，每日2次。兩組療程均為10 d。觀察兩組患者的臨床療效，治療前后肺功能［最大呼氣中段流量（MMEF）、第1 s用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值百分比（FEV1%）、最大呼氣峰流速（PEF）］、美國(guó)簡(jiǎn)明健康狀況調(diào)查問卷（SF-36）量表（QLS）評(píng)分及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：聯(lián)合用藥組患者總有效率顯著高于單藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療前，兩組患者M(jìn)MEF、FEV1%、PEF、QLS評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者M(jìn)MEF、FEV1%、PEF、QLS評(píng)分均顯著高于同組治療前，且聯(lián)合用藥組MMEF、FEV1%、PEF高于單藥組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但組間QLS評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，多索茶堿聯(lián)合頭孢他啶治療老年慢性肺氣腫的療效優(yōu)于單用多索茶堿，可改善肺功能，且安全性較好。

老年慢性肺氣腫；肺功能；多索茶堿；頭孢他啶；療效；安全性

肺氣腫是指肺部終末細(xì)支氣管遠(yuǎn)端氣腔出現(xiàn)異常持久的擴(kuò)張，并伴有肺泡壁和細(xì)支氣管的破壞，但無明顯的肺纖維化［1］。肺氣腫是老年人的常見多發(fā)病，臨床早期可表現(xiàn)為在勞動(dòng)或運(yùn)動(dòng)時(shí)氣短，隨著病情進(jìn)展，患者在日?；顒?dòng)，甚至完全休息時(shí)仍可感到氣短、乏力。慢性肺氣腫患者需合理、有效地治療以控制癥狀和改善肺功能，常規(guī)藥物有支氣管擴(kuò)張藥、糖皮質(zhì)激素、祛痰藥等［2-3］，但其常難以被臨床治愈。為此，在本研究中筆者觀察了多索茶堿聯(lián)合頭孢他啶治療老年慢性肺氣腫的療效和安全性，旨在為臨床提供參考。

1　資料與方法

1.1資料來源

回顧性收集2013年1月-2015年12月我院收治的78例老年慢性肺氣腫患者資料，按用藥的不同將所有患者分為單藥組（31例）和聯(lián)合用藥組（47例）。兩組患者性別、年齡、病程等基本資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，詳見表1。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過。

表1　兩組患者基本資料比較Tab 1　Comparison of general information between 2 groups

表1　兩組患者基本資料比較Tab 1　Comparison of general information between 2 groups

組別單藥組聯(lián)合用藥組χ2/t P n 31 47男性/女性，例21/10 33/14 0.34 ＞0.05年齡，歲69.6±6.1 68.5±5.7 1.15 ＞0.05病程，年12.15±2.68 11.75±2.39 2.07 ＞0.05吸煙史，例20 24 1.67 ＞0.05

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均經(jīng)體檢、肺部X線或CT等檢查確診為慢性肺氣腫；（2）患者自愿簽署知情同意書；（3）未參與其他臨床藥物研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并心功能不全，胸、腹部或神經(jīng)系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤、免疫缺陷者；（2）有粉塵、毒氣等接觸史者；（3）依從性差，不愿配合治療者。

1.3治療方法

所有患者均給予補(bǔ)液、吸氧、營(yíng)養(yǎng)支持等常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上，單藥組患者給予多索茶堿注射液［安士制藥（中山）有限公司，規(guī)格：10 ml∶0.1 g，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20052247）］0.05 g，q12 h，緩慢靜脈注射。聯(lián)合用藥組患者在單藥組治療的基礎(chǔ)上給予注射用頭孢他啶（上海新亞藥業(yè)有限公司，規(guī)格：1.0 g，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20084054）1.0 g，q12 h，靜脈注射。療效欠佳者，酌情加用潑尼松片20 mg，每日2次。兩組療程均為10 d。

1.4觀察指標(biāo)

觀察兩組患者治療前后肺功能［最大呼氣中段流量（MMEF）、第1 s用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值百分比（FEV1%）、最大呼氣峰流速（PEF）］、美國(guó)簡(jiǎn)明健康狀況調(diào)查問卷（SF-36）量表（QLS）評(píng)分及不良反應(yīng)發(fā)生情況。QLS評(píng)分包括：生理、心理/情緒、精神、活力、體能、社會(huì)功能、總健康、健康變化、身體疼痛等9個(gè)維度，共36個(gè)條目，總分100分，QLS分?jǐn)?shù)越高表明生活質(zhì)量越高。

1.5療效判定標(biāo)準(zhǔn)

顯效：臨床癥狀基本控制；有效：臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)；無效：臨床癥狀未好轉(zhuǎn)甚至加重?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料以表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組患者臨床療效比較

聯(lián)合用藥組患者總有效率顯著高于單藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表2。

表2　兩組患者臨床療效比較［例（%）］Tab 2　Comparison of clinical efficacy between 2 groups ［case（%）］

2.2兩組患者治療前后肺功能比較

治療前，兩組患者M(jìn)MEF、FEV1%、PEF比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者M(jìn)MEF、FEV1%、PEF均顯著高于同組治療前，且聯(lián)合用藥組高于單藥組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表3。

表3　兩組患者治療前后肺功能比較Tab 3　Comparison of pulmonary function indexed between 2 groups before and after treatment

表3　兩組患者治療前后肺功能比較Tab 3　Comparison of pulmonary function indexed between 2 groups before and after treatment

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與單藥組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.single drug group，#P＜0.05

治療后0.31±0.15＊0.43±0.15＊#組別單藥組聯(lián)合用藥組n 31 47 MMEF，ml/s治療前0.19±0.12 0.18±0.13治療后0.20±0.13＊0.39±0.18＊#FEV1%，%治療前41.98±3.61 42.61±3.65治療后43.85±4.66＊55.46±4.13＊#PEF，L/min治療前0.28±0.12 0.29±0.11

2.3兩組患者治療前后QLS評(píng)分比較

治療前，兩組患者QLS評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者QLS評(píng)分均顯著高于同組治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見表4。

表4　兩組患者治療前后QLS評(píng)分比較，分）Tab 4　Comparison of QLS scores between 2 groups before and after treatment，score）

表4　兩組患者治療前后QLS評(píng)分比較，分）Tab 4　Comparison of QLS scores between 2 groups before and after treatment，score）

注：與治療前比較，＊P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05

組別單藥組聯(lián)合用藥組治療后79.63±3.70＊82.84±4.50＊n 31 47治療前39.15±2.77 38.66±2.90

2.4不良反應(yīng)

聯(lián)合用藥組患者出現(xiàn)輕度稀便或腹瀉1例、惡心5例、嘔吐3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為19.15%。單藥組患者出現(xiàn)納差2例、惡心3例、嘔吐1例、心悸1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為22.58%。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=3.07，P＞0.05）。發(fā)生不良反應(yīng)的患者均未特殊處理，經(jīng)予患者多飲水、注意腹部保暖，攝入清淡食物后，不良反應(yīng)癥狀均得以緩解。

3　討論

由于老年人機(jī)體功能的減退，其呼吸系統(tǒng)功能也出現(xiàn)衰退性變化。老年人多伴有不同程度的慢性支氣管炎，加之病程較長(zhǎng)，使患者的肺組織彈性下降，進(jìn)而引發(fā)慢性肺氣腫。慢性肺氣腫的臨床表現(xiàn)主要為患者的通氣功能下降［4-5］。有報(bào)道顯示，隨著年齡的增長(zhǎng)，患者的肺功能下降，成人慢性肺氣腫患者的肺最大容積每年約降低25 ml，年齡超過65歲的老年人可能每年降低38 ml［6-8］。

治療老年慢性肺氣腫的主要目標(biāo)為緩解臨床癥狀、控制感染、改善機(jī)體的缺氧狀態(tài)、改善患者的生活質(zhì)量，最終延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間。治療后患者的肺功能恢復(fù)對(duì)于其預(yù)后尤其關(guān)鍵，良好的肺功能可提高患者的生活質(zhì)量。中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病（COPD）學(xué)組指南推薦，對(duì)于COPD病情較輕者，早期可密切觀察其病情變化；治療時(shí)可酌情使用支氣管擴(kuò)張藥或抗膽堿藥；對(duì)于急性加重期COPD者，可酌情全身使用糖皮質(zhì)激素以緩解癥狀，促進(jìn)肺功能的恢復(fù)；此外對(duì)于咳嗽多、痰多并呈膿性者，可給予抗菌藥物。通常COPDⅠ～Ⅱ級(jí)時(shí)，其主要致病菌為流感嗜血桿菌或肺炎鏈球菌；COPDⅢ～Ⅳ級(jí)時(shí)，除有上述致病菌外可能還有腸桿菌或銅綠假單胞菌等。

多索茶堿為支氣管擴(kuò)張藥，可松馳支氣管平滑肌而達(dá)到平喘定痙和改善氣管通氣的作用，其松弛支氣管平滑肌痙攣的作用較氨茶堿強(qiáng)10～15倍，因多索茶堿無腺苷受體阻滯作用，故與氨茶堿相比，多索茶堿很少引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)或胃腸道、心血管等不良反應(yīng)。

頭孢他啶是第三代頭孢菌素類抗菌藥物，具有廣譜抗菌作用，對(duì)多數(shù)革蘭陽性菌和陰性菌均有效，該藥可與細(xì)菌細(xì)胞膜上的青霉素結(jié)合蛋白結(jié)合，使轉(zhuǎn)肽酶?；种萍?xì)胞壁合成，影響細(xì)胞壁黏肽成分的交叉連結(jié)，使細(xì)胞分裂和生長(zhǎng)受到抑制，細(xì)菌形態(tài)變長(zhǎng)，最終導(dǎo)致細(xì)菌溶菌死亡。

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合用藥組患者總有效率顯著高于單藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后，兩組患者M(jìn)MEF、FEV1%、PEF均顯著高于同組治療前，且聯(lián)合用藥組高于單藥組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。該結(jié)果與文獻(xiàn)報(bào)道一致［9-11］。安全性方面，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這說明，多索茶堿聯(lián)合頭孢他啶的安全性較好。文獻(xiàn)報(bào)道，長(zhǎng)期或大量應(yīng)用激素類藥物會(huì)出現(xiàn)代謝紊亂、誘發(fā)或加重感染等副作用，而突然停藥也會(huì)引發(fā)腎上腺危象等嚴(yán)重的不良反應(yīng)［12-13］。本研究中部分患者應(yīng)用的激素類藥物為輔助用藥，旨在降低因多索茶堿或抗菌藥物劑量增大可能引發(fā)的不良反應(yīng)發(fā)生率，也可協(xié)同提高臨床療效。

本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者QLS評(píng)分均顯著高于同組治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。該結(jié)果可能與QLS評(píng)分內(nèi)容多為患者的主觀感受，故QLS評(píng)分內(nèi)容的參考性不大。

綜上所述，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，多索茶堿聯(lián)合頭孢他啶治療老年慢性肺氣腫的療效優(yōu)于單用多索茶堿，可改善肺功能，且安全性較好。由于本研究納入的樣本量較小、觀察周期較短，故此結(jié)論有待大樣本、長(zhǎng)期研究進(jìn)一步證實(shí)。

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（編輯：陳宏）

Clinical Observation of Doxofylline Combined with Ceftazidime in the Treatment of Elderly Patients with Chronic Emphysema

TENG Xiaobao，HAN Mingfeng，SHI Jingfeng，LI Yanmin，ZHANG Xiaohua，YUAN Na’na（Dept.of Internal Medicine，the Second Hospital of Fuyang，Anhui Fuyang 236015，China）

OBJECTIVE：To observe the efficacy and safety of doxofylline combined with ceftazidime in the treatment of elderly patients with chronic emphysema.METHODS：Data of 78 elderly patients with ceftazidime was collected and divided into single drug group（31 cases）and combined medication group（47 cases）according to different treatment methods.All patients adopted fluid infusion，oxygen inhalation and nutrition support.Based on it，single drug group received 0.05 g Doxofylline injection，once every 12 h.Combined medication group additionally received 1.0 g Ceftazidime for injection，once every 12 h.If the symptoms were out of control，20 mg prednisone was given，twice a day.The courses of 2 groups were 10 d.Total efficacy，pulmonary functions ［maximum mid-expiratory flow（MMEF），1s forced expiratory volume percent predicted（FEV1%），peak expiratory flow（PEF）］before and after treatment，American Concise Health Survey Questionnaire（SF-36 scale）（QLS）and the incidence of adverse reactions in 2 groups were observed.RESULTS：The total effective rate in combined medication group was significantly higher than single drug group，the difference was statistically significant（P＜0.05）.Before treatment，there was no significant difference in MMEF，F(xiàn)EV1%，PEF and QLS scores between 2 groups（P＞0.05）.After treatment，MMEF，F(xiàn)EV1%，PEF and QLS scores in 2 groups were significantly higher than before，and combined medication group MMEF，F(xiàn)EV1%、PEF were higher than single drug group，the difference was statistically significant（P＜0.05），but there was no significant difference QLS scores in 2 groups（P＞0.05）.And there was no significant difference in the incidence of adverse reactions in 2 groups（P＞0.05）.CONCLUSIONS：Based on conventional treatment，doxofylline combined with ceftazidime shows better efficacy than doxofylline alone in the treatment of elderly patients with chronic emphysema，it can improve pulmonary functions，with better safety.

Elderly patients with chronic emphysema；Pulmonary function；Doxofylline；Ceftazidime；Efficacy；Safety

R563.3文獻(xiàn)標(biāo)志碼A

1001-0408（2016）24-3359-03

10.6039/j.issn.1001-0408.2016.24.15

＊副主任醫(yī)師。研究方向：呼吸危重癥、慢性呼吸道疾病。E-mail：jop23675@sina.com

2016-05-09

2016-07-12）