參芪降糖顆粒輔助治療2型糖尿病性膝關(guān)節(jié)炎的臨床觀察

張　鴿，燕麗君，劉銅龍，黃　煒，李春君，于德民（1.天津醫(yī)科大學(xué)研究生院，天津　300070；.唐山市工人醫(yī)院，河北唐山　063000）

參芪降糖顆粒輔助治療2型糖尿病性膝關(guān)節(jié)炎的臨床觀察

張鴿1，2＊，燕麗君2，劉銅龍2，黃煒2，李春君2，于德民1#（1.天津醫(yī)科大學(xué)研究生院，天津300070；2.唐山市工人醫(yī)院，河北唐山063000）

目的：觀察參芪降糖顆粒輔助治療2型糖尿病性膝關(guān)節(jié)炎的療效和安全性。方法：62例2型糖尿病性膝關(guān)節(jié)炎患者隨機(jī)分為對(duì)照組（31例）和觀察組（31例）。對(duì)照組患者均給予降糖、針對(duì)關(guān)節(jié)炎的基礎(chǔ)治療，包括飲食控制、運(yùn)動(dòng)療法及健康教育，同時(shí)口服鹽酸二甲雙胍片0.25 g，每日3次，餐中服用+阿卡波糖片50 mg，每日3次，餐中嚼服；關(guān)節(jié)炎疼痛患者服用阿司匹林腸溶片100 mg，每日1次，飯后口服（不可嚼碎或掰開(kāi)服用）。觀察組患者在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予參芪降糖顆粒3 g，每日3次，餐前半小時(shí)用50 ml溫水沖服。兩組療程均為6個(gè)月。觀察兩組患者的臨床療效，治療前后的空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、白細(xì)胞介素（IL）-1β、IL-6及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組患者總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療前，兩組患者FPG、2 h PG、HbA1c、IL-1β、IL-6水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者FPG、2 h PG、HbA1c、IL-1β、IL-6水平均顯著低于同組治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，參芪降糖顆粒輔助治療2型糖尿病性膝關(guān)節(jié)炎的療效顯著，可降低血糖及炎癥因子水平，且不良反應(yīng)癥狀輕微。

參芪降糖顆粒；輔助治療；2型糖尿病性膝關(guān)節(jié)炎；療效；安全性

2型糖尿病患者隨著病程的延長(zhǎng)，極易出現(xiàn)微血管病變，進(jìn)而表現(xiàn)出多種并發(fā)癥［1］。其中，以糖尿病性膝關(guān)節(jié)炎給患者帶來(lái)的痛苦最為顯著，該類患者因出現(xiàn)活動(dòng)障礙、疼痛、運(yùn)動(dòng)受限等癥狀，而嚴(yán)重影響生活質(zhì)量［2］。因此，尋找一種能夠有效緩解癥狀，改善患者生活質(zhì)量的藥物是目前亟待解決的重要問(wèn)題。有研究認(rèn)為，參芪降糖顆粒對(duì)氣血兩虛型2型糖尿病有顯著的輔助降糖效果［3］，且對(duì)糖尿病血管并發(fā)癥也有一定的輔助治療效果［4］。為此，在本研究中筆者觀察了參芪降糖顆粒治療2型糖尿病性膝關(guān)節(jié)炎的療效和安全性，旨在為臨床提供參考。

1　資料與方法

1.1研究對(duì)象

選擇2013年5月-2015年4月唐山市工人醫(yī)院收治的2型糖尿病性膝關(guān)節(jié)炎患者62例。糖尿病診斷符合《中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)關(guān)于代謝綜合征的建議》［5］中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；膝關(guān)節(jié)炎診斷符合《骨關(guān)節(jié)炎診斷及治療指南》［6］中的診斷標(biāo)準(zhǔn)。按隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為對(duì)照組（31例）和觀察組（31例）。對(duì)照組男性12例，女性19例；年齡45～78歲，平均（52.3±6.3）歲；病程1個(gè)月～8年，平均（5.3±2.3）年。觀察組男性13例，女性18例；年齡46～79歲，平均（51.9±6.6）歲；病程1個(gè)月～8年，平均（5.2±2.4）年。兩組患者性別、年齡、病程等基本資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過(guò)，所有患者均簽署了知情同意書。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）簽署知情同意書；（2）無(wú)嚴(yán)重臟器損害或嚴(yán)重原發(fā)性疾?。唬?）無(wú)精神病史或遺傳性精神病史。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）其他原因如外傷性骨關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎者；（2）晚期關(guān)節(jié)炎，關(guān)節(jié)嚴(yán)重畸形僵硬甚至喪失勞動(dòng)力者；（3）半年內(nèi)進(jìn)行過(guò)滑液抽取者；（4）未按規(guī)定用藥，或治療期間因其他特殊原因停止用藥退出研究者。

1.3治療方法

對(duì)照組患者均給予降糖、針對(duì)關(guān)節(jié)炎的基礎(chǔ)治療，包括飲食控制、運(yùn)動(dòng)療法及健康教育，同時(shí)口服鹽酸二甲雙胍片（華潤(rùn)雙鶴藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：0.25 g/片，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H11020541）0.25 g，每日3次，餐中服用+阿卡波糖片（杭州中美華東制藥有限公司，規(guī)格：50 mg/片，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20020202）50 mg，每日3次，餐中嚼服；關(guān)節(jié)炎疼痛患者服用阿司匹林腸溶片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，規(guī)格：100 mg/片，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20080078）100 mg，每日1次，飯后口服（不可嚼碎或掰開(kāi)服用）。觀察組患者在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予參芪降糖顆粒（山東魯南厚普制藥有限公司，規(guī)格：3 g/袋，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z10950075）3 g，每日3次，餐前半小時(shí)用50 ml溫水沖服。兩組療程均為6個(gè)月。

1.4觀察指標(biāo)

1.4.1觀察兩組患者治療前后的空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）水平采用羅氏卓越型血糖儀（德國(guó)羅氏公司）檢測(cè)FPG、2 h PG水平；采用7060全自動(dòng)生化分析儀［日立（中國(guó)）有限公司］檢測(cè)HbA1c。

1.4.2觀察兩組患者治療前后的白細(xì)胞介素（IL）-1β、IL-6水平采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)IL-1β、IL-6水平（試劑盒由美國(guó)R&D公司提供）。

1.4.3不良反應(yīng)觀察兩組患者治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5療效判定標(biāo)準(zhǔn)

痊愈：療效指數(shù)≥80%；顯效：療效指數(shù)50%～＜80%；有效：25%～＜50%；無(wú)效：療效指數(shù)＜25%?？傆行?（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。療效指數(shù)=（治療前癥狀評(píng)分-治療后癥狀評(píng)分）/治療前癥狀評(píng)分×100%。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料以表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組患者臨床療效比較

觀察組患者總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見(jiàn)表1。

表1　兩組患者臨床療效比較［例（%）］Tab 1　Comparison of the incidence of adverse reactions between 2 groups［case（%）］

2.2兩組患者治療前后FPG、2 h PG、HbA1c水平比較

治療前，兩組患者FPG、2 h PG、HbA1c水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者FPG、2 h PG、HbA1c水平均顯著低于同組治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見(jiàn)表2。

表2　兩組患者治療前后FPG、2 h PG、HbA1c水平比較Tab 2　Comparison of FPG，2 h PG and HbA1c levels between 2 groups before and after treatmen

表2　兩組患者治療前后FPG、2 h PG、HbA1c水平比較Tab 2　Comparison of FPG，2 h PG and HbA1c levels between 2 groups before and after treatmen

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

組別對(duì)照組觀察組治療后7.02±0.58＊6.72±0.21＊#n 31 31 FPG，mmol/L治療前9.95±0.83 10.02±0.84治療后7.43±0.29＊6.91±0.31＊#2 h PG，mmol/L治療前15.17±1.61 15.21±1.66治療后9.52±3.40＊8.65±1.58＊#HbA1c，%治療前8.03±0.77 8.05±0.81

2.3兩組患者治療前后IL-1β、IL-6水平比較

治療前，兩組患者IL-1β、IL-6水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者IL-1β、IL-6水平均顯著低于同組治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見(jiàn)表3。

表3　兩組患者治療前后IL-1β、IL-6水平比較Tab 3　Comparison of IL-1 β and IL-6 levels between 2 groups before and after treatment）

表3　兩組患者治療前后IL-1β、IL-6水平比較Tab 3　Comparison of IL-1 β and IL-6 levels between 2 groups before and after treatment）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

組別對(duì)照組觀察組n治療后107.02±32.71＊79.74±29.95＊#31 31 IL-1β，pg/ml治療前93.35±6.13 92.97±6.61治療后71.51±3.45＊60.15±2.47＊#IL-6，pg/ml治療前241.53±91.79 238.15±93.52

2.4不良反應(yīng)

兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），癥狀均較輕微，不影響治療，詳見(jiàn)表4。

表4　兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較（例）Tab 4　Comparison of the incidence of adverse reactions between 2 groups（case）

3　討論

由于2型糖尿病目前尚無(wú)根治方法，隨著病程的延長(zhǎng)，血糖控制不佳者往往可因微血管病變而影響骨關(guān)節(jié)營(yíng)養(yǎng)供給，造成骨關(guān)節(jié)營(yíng)養(yǎng)障礙，使骨炎節(jié)損傷及感染，進(jìn)而產(chǎn)生炎癥，即糖尿病性膝關(guān)節(jié)炎［7］，臨床表現(xiàn)為膝關(guān)節(jié)疼痛、膝關(guān)節(jié)不穩(wěn)定、上下樓梯甚至走路困難、膝關(guān)節(jié)增生等［8］。糖尿病性膝關(guān)節(jié)炎患者存在不同程度的胰島素抵抗和胰島B細(xì)胞分泌功能的損傷［9］。有研究認(rèn)為，加強(qiáng)糖尿病血糖控制，可能對(duì)治療糖尿病性關(guān)節(jié)炎具有非直接抗炎的治療作用［10］。

參芪降糖顆粒主要由地黃、五味子、人參、黃芪、天花粉、麥冬等中藥組成，臨床上主要用于治療氣陰兩虛型2型糖尿病，具有調(diào)節(jié)血脂，保護(hù)腎臟等作用［11］。研究表明，糖尿病的病變與人體的五臟有關(guān)，存在陰虛燥熱、淤血、氣虛、濕阻等證［12］。參芪降糖顆粒中人參味甘，可補(bǔ)元?dú)?、助運(yùn)化，調(diào)中補(bǔ)脾，與黃芪相佐調(diào)補(bǔ)陰津；地黃性涼，強(qiáng)心利尿、解熱消炎，可促進(jìn)血液凝固和降低血糖［13］，此外黃芪還可補(bǔ)脾益氣，用于體表虛弱所致的自汗；五味子斂肺、滋腎、生津、斂汗、澀精，《日華子本草》中指出五味子有消水腫、止渴、除煩熱、解酒毒、壯筋骨等功能；茯苓利水滲濕；澤瀉利水；天花粉清熱瀉火、生津止渴、消腫排膿；麥冬養(yǎng)陰潤(rùn)肺、益胃生津、清心除煩［14］。諸藥相輔相成，可用于治療糖尿病氣陰兩虛、脾腎不足等證，能減輕胰島素抵抗，輔助降低血糖并改善糖尿病患者的并發(fā)癥［15］。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后，兩組患者FPG、2 h PG、HbA1c、IL-1β、IL-6水平均顯著低于同組治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

綜上所述，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，參芪降糖顆粒輔助治療2型糖尿病性膝關(guān)節(jié)炎的療效顯著，可降低血糖及炎癥因子水平，且不良反應(yīng)癥狀輕微。由于本研究納入的樣本量較小，可能存在數(shù)據(jù)偏倚，故此結(jié)論有待大樣本、多中心研究進(jìn)一步證實(shí)。

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（編輯：陳宏）

Clinical Observation of Shenqi Jiangtang Granule in the Adjuvant Treatment of Type 2 Diabetes Knee Arthritis

ZHANG Ge1，2，YAN Lijun2，LIU Tonglong2，HUANG Wei2，LI Chunjun2，YU Demin1（1.Postgraduate College，Medical University of Tianjin，Tianjin 300070，China；2.Tangshan Worker’s Hospital，Hebei Tangshan 063000，China）

OBJECTIVE：To observe the efficacy and safety of Shenqi jiangtang granule in the adjuvant treatment of type 2 diabetes knee arthritis.METHODS：62 patients with type 2 diabetes knee arthritis were randomly divided into control group（31 cases）and observation group（31 cases）.Control group received hypoglycemic and basic treatment for arthritis，including diet control，exercise therapy and health education，as well as 0.25 g Metformin hydrochloride tablet with a meal，3 times a day+50 mg Acarbose tablet with a meal，3 times a day，chewing；patients with arthritis pain 100 mg Aspirin enteric-coated tablet after a meal，once a day（chewing or breaking apart was prohibited）.Observation group additionally received 3 g Shenqi jiangtang granule half an hour before a meal with 50 ml warm water，3 times a day.The treatment course for both groups was 6 months.Clinical efficacy，and fasting plasma glucose（FPG），2 h postprandial blood glucose（2 h PG），glycated hemoglobin（HbA1c），interleukin-1β （IL-1β），IL-6 before and after treatment，and the incidence of adverse reactions in 2 groups were observed.RESULTS：The total effective rate in observation group was significantly higher than control group，the difference was statistically significant（P＜0.05）/Before treatment，there were no significant differences in the FPG，2 h PG，HbA1c，IL-1β and IL-6 between 2 groups（P＞0.05）/After treatment，F(xiàn)PG，2 h PG，HbA1c，IL-1β and IL-6 in 2 groups were significantly lower than before，and observation group was lower than control group，the differences were statistically significant（P＜0.05）.And there was no significant in the incidence of adverse reactions between 2 groups（P＞0.05）.CONCLUSIONS：Based on conventional treatment，Shenqi jiangtang granule shows obvious efficacy in the adjuvant treatment of type 2 diabetes knee arthritis.，it can reduce blood glucose and inflammation cytokine levels，mild symptoms of adverse reactions.

Shenqi jiangtang granule；Adjuvant treatment；Type 2 diabetes knee arthritis；Efficacy；Safety

R684文獻(xiàn)標(biāo)志碼A

1001-0408（2016）24-3350-03

10.6039/j.issn.1001-0408.2016.24.12

＊副主任醫(yī)師，博士研究生。研究方向：風(fēng)濕免疫疾病及內(nèi)分泌疾病。電話：0315-2821821

主任醫(yī)師，博士生導(dǎo)師，博士。研究方向：內(nèi)分泌疾病。電話：0315-2821821

2016-01-11

2016-06-22）