益腎健脾方改善多囊卵巢綜合征不孕癥患者子宮內(nèi)膜容受性的臨床觀察

韓長月

（河北新樂市中醫(yī)醫(yī)院婦產(chǎn)科，新樂　050700）

益腎健脾方改善多囊卵巢綜合征不孕癥患者子宮內(nèi)膜容受性的臨床觀察

韓長月

（河北新樂市中醫(yī)醫(yī)院婦產(chǎn)科，新樂050700）

目的 觀察益腎健脾方改善多囊卵巢綜合征不孕癥患者子宮內(nèi)膜容受性的臨床療效，并探討其機(jī)理。方法 將60例多囊卵巢綜合征不孕癥患者隨機(jī)分為對照組（單獨(dú)應(yīng)用克羅米芬）和實(shí)驗組（益腎健脾方+克羅米芬），每組30例，連續(xù)觀察3個月經(jīng)周期，統(tǒng)計每組排卵例數(shù)及妊娠例數(shù)，觀察治療前、后每組子宮內(nèi)膜厚度類型及血流狀態(tài)。結(jié)果（1）實(shí)驗組和對照組患者治療后排卵率相近，比較無顯著差異（P＞0.05），但妊娠率顯著高于對照組（P＜0.05）；（2）實(shí)驗組治療后子宮內(nèi)膜厚度較治療前及對照組均增加，比較有顯著差異（P＜0.05），實(shí)驗組治療后A+B型內(nèi)膜例數(shù)較治療前增加，但比較無顯著差異（P＞0.05），且子宮內(nèi)膜類型分布無顯著差異（P＞0.05）；（3）實(shí)驗組治療后子宮內(nèi)膜血流參數(shù)PI、RI明顯低于治療前及對照組，比較有顯著明顯差異（P＜0.05）。結(jié)論 益腎健脾方可增加多囊卵巢綜合征不孕癥患者子宮內(nèi)膜厚度，降低子宮內(nèi)膜血流參數(shù)PI、RI，有效改善子宮內(nèi)膜容受性，提高妊娠率。但對排卵率和子宮內(nèi)膜類型的分布影響不明顯。

益腎健脾方；子宮內(nèi)膜容受性；多囊卵巢綜合征；不孕癥

多囊卵巢綜合征 （PCOS）是育齡期婦女常見的內(nèi)分泌紊亂性疾病，影響6%～10%的生育期婦女，在無排卵性不孕癥患者中約占70%?？肆_米芬（CC）促排卵治療是PCOS不孕癥患者的首選治療方案。但應(yīng)用CC治療后，患者子宮內(nèi)膜容受性降低，不易受孕或者受孕后容易流產(chǎn)。筆者運(yùn)用益腎健脾方聯(lián)合CC治療PCOS不孕癥，改善不孕患者子宮內(nèi)膜容受性，取得較好療效，現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料 選擇2010年2月—2015年5月在我院就診的符合多囊卵巢綜合征診斷的患者共60例，將患者隨機(jī)分為2組，每組30例，2組患者年齡均在20～35歲，不孕時間1～9年。2組患者一般資料比較無顯著差異（P＞0.05）。其中對照組單用CC治療，實(shí)驗組為益腎健脾方+CC治療。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn) 采用歐洲生殖和胚胎醫(yī)學(xué)會與美國生殖醫(yī)學(xué)會2003年提出的鹿特丹標(biāo)準(zhǔn)［1］:①稀發(fā)排卵或不排卵；②高雄激素的臨床表現(xiàn)和（或）高雄激素血癥；③卵巢多囊改變:超聲提示一側(cè)或雙側(cè)卵巢直徑2～9 mm的卵泡≥12個，和（或）卵巢體積≥10 ml；④3項中符合2項并排除其他高雄激素病因，如先天性腎上腺皮質(zhì)增生、庫欣綜合征、分泌雄激素的腫瘤。并均先證實(shí)雙側(cè)輸卵管中至少有一側(cè)通暢（經(jīng)造影或腹腔鏡檢查），男方精液檢查正常。

1.3治療方法

1.3.1對照組 于應(yīng)用黃體酮撤退月經(jīng)第3天或者自然月經(jīng)周期的3～5天開始用藥，克羅米芬（CC，通化長青藥業(yè)股份有限公司，批號:100101）口服，每日50～100 mg，連服5天，停藥4天開始進(jìn)行卵泡監(jiān)測，行陰道超聲，隔日1次，直至卵泡發(fā)育成熟（直徑20±3 mm）后給予絨毛膜促性腺激素（HCG，珠海麗珠醫(yī)藥公司生產(chǎn)，批號:100115-1）1萬單位肌注，觀察排卵及受孕情況，囑患者用藥后2天內(nèi)安排性生活2次。

1.3.2實(shí)驗組 CC用藥、卵泡監(jiān)測及HCG用藥均同對照組相同。同時，經(jīng)凈3天后口服益腎健脾方中藥湯劑，直至下次月經(jīng)來潮。益腎健脾方組方如下:石斛30 g，菟絲子20 g，白芍12 g，枸杞子15 g，山藥12 g，阿膠10 g（烊化），薏苡仁30 g，茯苓12 g，炒白術(shù)12 g，紫河車6 g（沖水）。加減:排卵期加玫瑰花15 g，川芎10 g，路路通10g；排卵后加紫石英15 g，杜仲12 g，肉蓯蓉15 g。上藥共為1劑，水煎服，日1劑，早晚分服。

以上2組患者應(yīng)用HCG后24～36 h監(jiān)測排卵情況，于排卵后4周超聲檢查，發(fā)現(xiàn)宮內(nèi)妊娠囊即診斷臨床妊娠。同時統(tǒng)計每組發(fā)生卵巢過度刺激綜合征（OHSS）以及未破裂卵泡黃素化綜合征（LUFS）的例數(shù)。每組患者均治療3個周期，若不滿3個周期而妊娠者，則停止觀察。

1.4觀察指標(biāo) ①統(tǒng)計每組患者的排卵例數(shù)、妊娠例數(shù)、多胎妊娠例數(shù)、LUFS例數(shù)、OHSS例數(shù)。②經(jīng)陰道超聲監(jiān)測并統(tǒng)計各組患者排卵日的子宮內(nèi)膜厚度及子宮內(nèi)膜類型。排卵日子宮內(nèi)膜形態(tài)主要分為3型:A型為三線型，外層和中部顯示強(qiáng)回聲，內(nèi)層呈低回聲區(qū)，宮腔中線回聲明顯；B型為弱三線型，宮腔中線回聲不明顯；C型為均質(zhì)強(qiáng)回聲，無宮腔中線回聲。③經(jīng)陰道超聲監(jiān)測排卵日子宮動脈血流搏動指數(shù)（PI）和阻力指數(shù) （RI）。

1.5療效標(biāo)準(zhǔn) ①排卵:超聲監(jiān)測發(fā)現(xiàn)卵泡排出。②妊娠:超聲檢查發(fā)現(xiàn)宮內(nèi)妊娠囊即診斷臨床妊娠。

1.6統(tǒng)計學(xué)方法 所有計量資料均以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，SPSS軟件13.0對配對資料進(jìn)行t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗進(jìn)行分析，以P＜0.05為有顯著性差異。

2　結(jié)果

2.1臨床療效比較 見表1。

表1　2組臨床療效比較?。ɡ?/p>

2.2子宮內(nèi)膜厚度及子宮內(nèi)膜類型的比較 見表2。

表2　子宮內(nèi)膜厚度及子宮內(nèi)膜類型的比較?。ɡ?/p>

2.3子宮內(nèi)膜血流參數(shù)比較 見表3。

表3　子宮內(nèi)膜血流參數(shù)比較

治療后和對照組相比，實(shí)驗組子宮內(nèi)膜血流參數(shù)PI、RI明顯降低，比較有顯著差異（*P＜0.05）；實(shí)驗組治療后子宮內(nèi)膜血流參數(shù)PI、RI明顯低于治療前，比較有顯著差異（#P＜0.05）。

2.4子宮內(nèi)膜形態(tài)與妊娠關(guān)系 見表4。

表4　子宮內(nèi)膜形態(tài)與妊娠關(guān)系?。ɡ?/p>

3　討論

多囊卵巢綜合征（PCOS）是生育年齡婦女常見的一種復(fù)雜的內(nèi)分泌及代謝異常所致的疾病，是導(dǎo)致不孕的重要原因。該病被稱為Stein-Leventhal綜合征，閉經(jīng)、多毛、肥胖和不孕為其四大特點(diǎn)。肥胖和不孕為該病的重要表現(xiàn)。中醫(yī)認(rèn)為，肥者多痰濕，《傅青主女科·女科卷上·種子門》中說“婦人有身體肥胖，痰涎甚多，不能受孕者。人以為氣虛之故，誰知是濕盛之故乎……而肥胖之濕，實(shí)非外邪，乃脾土之內(nèi)病也?！薄毒霸廊珪吩?“痰之化無不在脾，而痰之本無不在腎。”脾腎虧虛，水濕難化，聚濕成痰，痰阻沖任、胞宮，脂膜壅塞，遮隔子宮，不能攝精成孕而致不孕；氣機(jī)不暢，氣滯則血瘀，痰瘀互結(jié)于沖任、胞宮，不能萌發(fā)啟動氤氳樂育之氣，而致不孕。故益腎健脾為治療大法。本方中石斛、菟絲子、枸杞子、阿膠補(bǔ)腎陰、益精血，使精血充足而生化有源；紫河車為血肉有情之品，是補(bǔ)腎填精之要藥；茯苓、白術(shù)、山藥、薏苡仁健脾益氣，利水化濕，使脾氣健運(yùn)而水濕自化。白芍養(yǎng)血柔肝，女子以血為用，種子妙在疏肝，故加用白芍以養(yǎng)血活血、疏肝理氣、調(diào)暢氣機(jī)。上藥共用，使腎氣充盛、精血充足，脾氣健行，氣機(jī)調(diào)暢，濕氣乃去，而得種子。

夏桂成教授認(rèn)為:經(jīng)間排卵期特點(diǎn)為“陰盛至極，重陰必陽”，加之氤氳狀的血?dú)饣顒樱委煼矫嬉艘騽堇麑?dǎo)、活血通絡(luò)、促發(fā)排卵；排卵后至行經(jīng)期，屬陽長陰消時期，治療宜補(bǔ)腎助陽、扶助陽長［2］；故排卵期給予玫瑰花、川芎、路路通以行氣活血通絡(luò)，利于受孕；排卵后給予紫石英、杜仲、肉蓯蓉以補(bǔ)益腎陽，益精血，以助受孕。

子宮內(nèi)膜容受性是指子宮內(nèi)膜對胚胎的接受能力，即允許胚胎黏附于其上直至植入完成的特定階段，它是子宮內(nèi)膜的一種綜合狀態(tài)。目前，高分辨率的經(jīng)陰道多普勒超聲是評價子宮內(nèi)膜容受性的主要工具［3］。主要的評價指標(biāo)包括:子宮內(nèi)膜厚度、內(nèi)膜類型及子宮動脈及內(nèi)膜下的血流情況（PI、RI）。研究表明:適合著床的最佳內(nèi)膜厚度為≥10 mm，當(dāng)內(nèi)膜厚度＜5 mm時則無妊娠發(fā)生；而A型內(nèi)膜最有利于受精卵著床，C型內(nèi)膜幾乎無受精卵著床；同時，研究表明，PI、RI越低，說明血管阻力越低，子宮血流灌注良好，妊娠率高；反之，血管阻力高，子宮動脈血流減少，子宮血流灌注差，供血存在障礙，妊娠率降低［4］。

克羅米芬（CC）促排卵治療是PCOS不孕癥患者的首選治療方案。但臨床研究顯示，CC的抗雌激素作用可減少子宮的血流供應(yīng)，影響子宮內(nèi)膜發(fā)育，從而影響子宮內(nèi)膜容受性，出現(xiàn)PCOS患者經(jīng)CC促排卵治療后不易受孕或者受孕后容易流產(chǎn)［5］。本研究顯示:實(shí)驗組和對照組相比，兩組排卵率相近，比較無顯著差異，但實(shí)驗組妊娠率顯著高于對照組；實(shí)驗組治療后子宮內(nèi)膜厚度較治療前增加，比較有顯著差異，實(shí)驗組治療后A+B型內(nèi)膜例數(shù)較治療前增加，但比較無顯著差異，且子宮內(nèi)膜類型分布無明顯差異；實(shí)驗組治療后子宮內(nèi)膜血流參數(shù)PI、RI明顯低于治療前及對照組，比較有顯著差異；同時研究顯示，A型子宮內(nèi)膜妊娠例數(shù)最多，而C型子宮內(nèi)膜無妊娠。說明:應(yīng)用益腎健脾方可增加子宮內(nèi)膜厚度，降低子宮內(nèi)膜血流參數(shù)PI、RI，有效改善子宮內(nèi)膜容受性，從而提高妊娠率。但對排卵率及子宮內(nèi)膜類型分布影響不明顯。

現(xiàn)代藥理學(xué)也認(rèn)為:方藥中所用菟絲子、枸杞子、肉蓯蓉、紫河車等補(bǔ)腎中藥可改善子宮內(nèi)膜血液供應(yīng)及微循環(huán)，有性激素樣作用，可增加垂體和卵巢重量，提高女性生殖功能，從而提高子宮內(nèi)膜容受性。

本研究結(jié)果表明，應(yīng)用益腎健脾方可改善多囊卵巢綜合征不孕患者子宮內(nèi)膜容受性，提高患者妊娠率。本方的應(yīng)用為更多的不孕患者帶來希望，為助孕技術(shù)提供新的方法和思路，值得臨床推廣。

［1］謝幸，茍文麗.婦產(chǎn)科學(xué)［M］.北京:人民衛(wèi)生出版社，2013:361

［2］夏桂成.婦科方藥臨證心得十五講［M］.北京:人民衛(wèi)生出版社，2006:55-63.

［3］劉紅梅，邢福祺，吳鳳林，等.彩色多普勒超聲檢查子宮內(nèi)膜在評價子宮內(nèi)膜容受性中的價值［J］.中國超聲醫(yī)學(xué)雜志，2007，2，2（7）:552-555.

［4］魏麗坤，張雷，王藹明.子宮內(nèi)膜容受性的評價及其改善措施［J］.生殖與避孕，2008，28（5）:298-302.

［5］郭玉琪，張展，劉義，等.克羅米酚對子宮內(nèi)膜發(fā)育的影響［J］.生殖醫(yī)學(xué)雜志，2006，15，（2）:129-31.

Clinical Observation in Yishen Jianpi Decoction in Improving Endomtrial Receptivity of Patients wit Polysystic Ovary Syndrome Infertility

HAN Changyue
（Department of Obstetrics and Gynecology，Xinle Hospital of Traditional Chinese Medicine，Hebei Province，Xinle 050700，China）

Objective To observe the curative effect of Yishen Jianpi decoction in improving endometrial receptivity of patients with polycystic ovary syndrome infertility，and to discuss the mechanism of action.Methods Sixty cases of polycystic ovary syndrome infertility patients were randomly divided into control group who were treated with CC and experimental group who were treated with Yishen Jianpi decoction and CC，and each group had 30 patients，with continuous observation of three menstrual cycles.The ovulation rate and pregnancy rate of each group were calculated，endometrial thickness and blood flow status in each group before and after treatment were observed.Results The experimental group and the control group of patients had similar ovulation rate，and there was no significant difference（P＞0.05），but the pregnancy rate in the experimental group was significantly higher than that in the control group（P＜0.05）.The endometrial thickness of the experimental group after treatment was increased comparing with that before treatment and the control group，and there were significant differences（P＜0.05）.In the experimental group，the number of patients treated with A+B was increased，but no significant difference（P＞0.05），and there was no obvious difference in the distribution of endometrial type（P＞0.05）.The blood flow parameters PI and RI in the experimental group after treatment were significantly lower than those in the treatment group before treatment and the control group，and there were significant differences（P＜0.05）.Conclusion Yishen Jianpi decoction can increase endometrial thickness and reduce endometrial blood flow parameters PI and RI，effectively improve the endometrial receptivity and the pregnancy rate.But the effect on the ovulation rate and the distribution of the endometrial type was not obvious.

Yishen Jianpi Decoction；endometrial receptivity；polycystic ovary syndrome；infertility

10.3969/j.issn.1672-2779.2016.13.040

1672-2779（2016）-13-0089-03

（本文編輯:李海燕 本文校對:張聰敏2016-03-30）