雙參口服液治療氣虛血瘀型慢性心力衰竭240例

李冬玉

（河南省鄭州市中醫(yī)院心內(nèi)一科，鄭州　450052）

雙參口服液治療氣虛血瘀型慢性心力衰竭240例

李冬玉

（河南省鄭州市中醫(yī)院心內(nèi)一科，鄭州450052）

目的 觀察雙參口服液治療慢性心力衰竭的臨床效果。方法 選取鄭州市中醫(yī)院2010年6月—2013年12月收治的慢性心力衰竭患者240例，隨機分為對照組（112例）和聯(lián)合治療組（128例）。對照組給予西藥基礎(chǔ)治療；治療組方案:西藥基礎(chǔ)治療+雙參口服液（豫藥制字Z04010239），每日3次，每次10 ml。2組患者臨床實驗均為共30 d為1療程。2組用藥共2個療程。觀察2組治療前后6 min步行試驗步行距離、中醫(yī)臨床癥候評分，判斷臨床療效。結(jié)果 治療組臨床總有效率為92%，對照組為84%，治療組的療效明顯優(yōu)于對照組（P＜0.01），6 min步行距離比較:（1）治療前后比較:2組6 min步行距離均較治療前均略有上升，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）；（2）治療后2組間比較:差異亦有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 雙參口服液不僅治療心衰病的療效顯著，也顯示了治療心衰病在改善疾病伴發(fā)癥狀、提高患者生存質(zhì)量方面的優(yōu)勢。

雙參口服液；氣虛血瘀；心力衰竭

慢性心力衰竭 （chronic heart failure，CHF）是一種由各種心臟疾病導(dǎo)致心功能不全的復(fù)雜臨床綜合征，是各種心臟疾病終末階段的臨床表現(xiàn)。心衰的發(fā)病率、致殘率、再住院率及死亡率都很高［1-2］，可帶來巨大的經(jīng)濟(jì)損失，以美國為例，CHF患者的醫(yī)療支出，每年高達(dá)400億美元以上［3］。國外的統(tǒng)計資料顯示，老年人超過65歲，發(fā)病率高至6～10%［4］，CHF患者平素生存質(zhì)量低，發(fā)病后的預(yù)后較差，5年病故的男性患者占62%，女性占42%，1年病故的長者占9%～12%，兩年病故的占27%～33%，生存率比很多腫瘤疾病的生存率更低［5］，降低心衰的發(fā)病率，是現(xiàn)今醫(yī)療上的重要課題。我院高彩霞教授結(jié)合多年辨治心衰病的臨床經(jīng)驗，結(jié)合代藥理學(xué)研究成果，針對心衰病氣虛血瘀型，研制了以益氣、活血，溫陽止痛為主要功用的雙參口服液，近年來，我們觀察了在應(yīng)用西藥常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，配合雙參口服液治療慢性心力衰竭的臨床療效，現(xiàn)將情況報告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料 通過收集自2010年6月—2013年12月來鄭州市中醫(yī)院就診的門診及住院的經(jīng)確診為慢性心力衰竭、中醫(yī)診斷符合氣虛血瘀型的患者246例，脫落了6例，共納入240例，隨機分為治療組（西藥基礎(chǔ)治療+雙參口服液）和對照組（西藥基礎(chǔ)治療）。2組患者在年齡、性別、病程、病種、病情程度方面之差異，無統(tǒng)計學(xué)意義 （P＞0.05）見表1。

1.2入選標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1西醫(yī)入選診斷標(biāo)準(zhǔn) ①符合心力衰竭的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn):心衰的定性診斷以1971年Framingham的心衰診斷標(biāo)準(zhǔn)Framingham的心衰診斷標(biāo)準(zhǔn)（1971年）心衰診斷要點采用1995年全國心力衰竭診斷與治療專題研討會標(biāo)準(zhǔn):左心衰竭肺瘀血臨床表現(xiàn):主要為呼吸困難——勞力性或陣發(fā)性呼吸困難等。兩肺下部有濕性啰音。心輸出量減少導(dǎo)致組織血液灌注不足的臨床表現(xiàn):主要為無力、尿少、心率增快等。②符合中醫(yī)氣虛血瘀。③心功能Ⅱ、Ⅲ級者，心功能分級標(biāo)準(zhǔn)參照美國紐約心臟病學(xué)會（NYHA）1928年標(biāo)準(zhǔn)，采用NYHA分級法。④心臟彩超示心功能或心臟結(jié)構(gòu)異常者。⑤年齡18～75歲。

1.2.2中醫(yī)辨證 標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)臨床病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》“-新藥（中藥）治療慢性心衰臨床研究指導(dǎo)原則”［6］中氣虛血瘀證。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn) 心臟瓣膜病，梗阻性心肌病及由肝腎重要臟器衰竭導(dǎo)致心力衰竭者。心功能Ⅰ、IV級者。妊娠、哺乳期婦女。合并肝腎及內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病患者。精神異常者。過敏體質(zhì)及對多種藥物過敏者。有能增加死亡率的因素:如心源性休克、嚴(yán)重室性心律失常、完全性房室傳導(dǎo)阻滯、縮窄性心包炎，心包填塞、肺栓塞、有明顯感染者。不符合年齡要求

1.4研究方法 把診斷為慢性心力衰竭、中醫(yī)診斷符合氣虛血瘀型的患者246例，脫落了6例，共納入240例，隨機分為治療組（西藥基礎(chǔ)治療+雙參口服液） 和對照組（西藥基礎(chǔ)治療）。治療組治療方案:雙參口服液+西藥基礎(chǔ)治療方案，呋噻米片20 mg（天津力生制藥股份有限公司），每日1次口服；螺內(nèi)酯片20 mg（江蘇長江藥業(yè)有限公司），每日1次口服；比索洛爾片2.5 mg（Merck KGaA德國默克藥業(yè)），每日1次口服；培哚普利片4 mg（施維雅制藥有限公司），每日1次口服；雙參口服液10 ml（豫藥制字Z04010239），每日3次，每次10 ml。對照組治療方案:西藥基礎(chǔ)治療，呋噻米片20 mg（天津力生制藥股份有限公司），每日1次口服；螺內(nèi)酯片20 mg（江蘇長江藥業(yè)有限公司），每日1次口服；比索洛爾片2.5 mg（Merck KGaA德國默克藥業(yè)），每日1次口服；培哚普利片4 mg（施維雅制藥有限公司），每日1次口服。治療時間及療程:2組患者臨床實驗均為共30 d為1療程。2組用藥共2個療程。

1.5療效觀察 觀察治療前后的臨床癥狀、體征情況、心功能分級，測6 min步行試驗步行距離，安全性指標(biāo)（ECG、血常規(guī)、尿常規(guī)、糞常規(guī)，肝功、腎功、電解質(zhì)），心臟彩超，胸部正位片等。療效評定標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)新藥治療心力衰竭臨床研究指導(dǎo)原則》療效判定標(biāo)準(zhǔn)。心衰療效判定標(biāo)準(zhǔn) （Lee氏計分系統(tǒng)）。顯效:治療后積分減少≥75%；有效:治療后積分減少在50%～75%；無效:治療后積分減少＜50%。

1.6統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS10．0統(tǒng)計軟件，計量資料以表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗。P＜0．05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　試驗結(jié)果

2.1基線資料比較 2組患者在性別、年齡、吸煙史、高血壓病史、糖尿病病史、高脂血癥、心梗病史等比較均無統(tǒng)計學(xué)差異，見表1。

表1　2組治療前一般情況

2.2心衰發(fā)作次數(shù)和平均住院時間變化 組內(nèi)比較表明:治療組和對照組均顯著降低心衰病發(fā)作次數(shù)及平均住院時間 （P＜0.01）；組間比較:雙參口服液顯著降低心衰病發(fā)作次數(shù)和平均住院時間 （P＜0.05）。見表2。

表2　兩組治療前后心衰發(fā)作次數(shù)和平均住院時間變化

表2　兩組治療前后心衰發(fā)作次數(shù)和平均住院時間變化

注:與治療后相比，**P＜0.01，與對照組相比△P＜0.05

組別　例數(shù)治療組　治療前　112發(fā)作次數(shù)　發(fā)作時間（d）4.36±0.73**　15.5±2.0**治療后　112　1.01±0.45△　6.0±0.7△對照組　治療前　128　4.3±0.8**　15.6±2.2**治療后　128　1.9±0.5　9.5±0.8

2.3中醫(yī)臨床證候評分中醫(yī)癥候指征積分變化 治療組與對照組能明顯降低中醫(yī)癥候總積分 （P＜0.01）。見表3

表3　兩組中醫(yī)癥候總積分變化

表3　兩組中醫(yī)癥候總積分變化　

注:與對照組相比**P＜0.01

組別　例數(shù)　第0周　第2周治療組　112　11.65±3.23**　9.50±2.65**對照組　128　12.27±2.99　10.85±3.13第4周7.67±2.86**8.92±3.10第6周　第8周5.94±2.87**4.54±2.84**7.20±3.28　6.10±3.55

2.4心衰臨床療效比較 治療組和對照組控制心衰的總有效率分別為92%和84%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義 （P＞0.05）；從達(dá)成的顯效、有效、無效例數(shù)的分布看，試驗組的療效明顯優(yōu)于對照組 （P＜0.01），治療組的總有效率中，顯效率更具明顯優(yōu)勢。見表4。

表4　2組療效及其分布?。劾?）］

2.56 min步行距離結(jié)果 測6 min步行距離比較:（1）治療前后比較:2組6 min步行距離均較治療前均略有上升，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）；（2）治療后2組間比較:差異亦有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表5。

表5　2組治療前后6 min步行距離比較

表5　2組治療前后6 min步行距離比較　

注:與本組治療前比較·P＜0.01，與治療組治療后比較■P＜0.05

組別　例數(shù)治療組　治療前　112 6 min步行距離266.78±92.35治療后　112　387.42±106.94·■對照組　治療前　128　298.39±92.05治療后　128　328.72±96.82·

3　討論

慢性充血性心力衰竭發(fā)病機理多為或寒邪內(nèi)侵，或飲食不當(dāng)，或情志失調(diào)，或年邁體虛等諸種原因致心氣虧虛，心陽不振?；静C為本虛標(biāo)實。本虛為正氣不足，標(biāo)實多為痰飲、瘀血，臨床多從痰、虛、瘀辨治。氣虛血瘀又是臨床常見的證型，瘀血雖是病理產(chǎn)物，卻又能進(jìn)一步阻礙氣血的正常運行。高彩霞教授結(jié)合多年辨治心衰病的臨床經(jīng)驗，結(jié)合代藥理學(xué)研究成果，針對心衰病氣虛血瘀，研制了以益氣、活血，溫陽止痛為主要功用的雙參口服液，本方主要組成藥物為人參、丹參，人參性溫，大補元氣，強心健脾為君藥，氣行則血行，脾健則助水濕運化。丹參性涼，活血化瘀為臣藥，人參補氣力宏，可增強丹參活血化瘀之功，丹參又可佐制人參的溫性，不至于太過成火。兩者溫涼共用，相使相用，相得益彰，共奏“益氣活血，通脈止痛”之功用，標(biāo)本兼顧，氣血并治。配伍精簡，療效突出。

現(xiàn)代藥理研究:人參含有人參皂苷Rg1，丹參中含有丹參酮A，保護(hù)心肌細(xì)胞，抗心肌缺血和促血管再生。鄔丹丹等［7］采用10 μmol/L異丙腎上腺素（ISO）誘導(dǎo)體外培養(yǎng)乳鼠心肌細(xì)胞肥大，再以12.5、25、50 μmol/ L人參皂苷Rg1作用30 min結(jié)果25、50 μmol/L能使心肌細(xì)胞體積減小，使總蛋白含量降低，使心肌細(xì)胞（ANP）mRNA、p65蛋白表達(dá)下調(diào)和過氧化物酶體增殖活化受體γ輔助活化因子1α（PGC-1α）蛋白表達(dá)上調(diào)，且呈劑量相關(guān)性。廖景光等［8］對H9C2細(xì)胞缺氧/復(fù)氧模型給予丹參酮IIA、人參皂苷Rg1或二者混合物，結(jié)果丹參酮IIA與人參皂苷Rg1聯(lián)合用藥組細(xì)胞活力明顯增高，并上調(diào)Bcl-2和下調(diào)Bax表達(dá)，顯示對缺損傷心肌細(xì)胞有抗細(xì)胞凋亡作用；張慶勇等［9］的研究也顯示，人參皂苷Rg15、10 mg/kg腹腔注射可明顯減少冠脈結(jié)扎致心肌梗死大鼠的心肌梗死面積，且人參皂苷Rg110 mg/ kg可提高大鼠血清SOD、GSH-Px活性，降低丙二醛（MDA）含量，提示其抗心肌缺血作用除與調(diào)節(jié)血管活性因子和缺氧相關(guān)因子有關(guān)外，還與抗氧化損傷有關(guān)。

［1］劉香蕊.中醫(yī)藥治療心力衰竭的臨床研究進(jìn)展［J］.中國醫(yī)藥導(dǎo)刊，2009，11（5）:764-766.

［2］胡靜.心力衰竭發(fā)病機制的研究進(jìn)展［J］.醫(yī)學(xué)綜述，2011，17（17）:2636-2638.

［3］王珍.慢性心力衰竭病因研究進(jìn)展［J］.河北醫(yī)藥，2011，33（14）:2198-2199.

［4］慢性心力衰竭診斷治療指南［J］.中華心血管病雜志，2007，35（12）:1076-1095.

［5］鄒旭，潘光明，劉澤銀，等.鄧鐵濤暖心膠囊治療氣虛血瘀型心衰療效觀察［J］.遼寧中醫(yī)雜志，2006:33（7）:814-815.

［6］鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）［S］.北京中國醫(yī)藥科技出版社，2002:77-85.

［7］鄔丹丹，張素萍，楊育紅，等.人參皂苷Rg1對異丙腎上腺素致乳鼠心肌細(xì)胞肥大及過氧化物酶體增殖活化受體輔助活化因子1α的影響［J］.中藥藥理與臨床，2014，30（6）:29-31.

［8］廖景光，李敏妍，謝兆豐，等.人參皂苷Rg1配伍丹參酮IIA對缺氧-復(fù)氧H9c2細(xì)胞的保護(hù)作用及機制研究［J］.中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2014，24（22）: 13-164-167.

［9］張慶勇，陳燕萍，劉芬，等.人參皂苷Rg1對大鼠急性心肌缺血抗氧化損傷指標(biāo)及超微結(jié)構(gòu)的影響［J］.中國循環(huán)雜志，2015，30（2）:16.

Shuangshen Oral Liquid in the Treatment of Chromic Heart Failure of Qi Deficiency and Blood Stasis for 240 Cases

LI Dongyu
（Cardiovascular Department，Zhengzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine，Zhengzhou 450052，China）

Objective To observe clinical effect of the Shuangshen oral liquid in the treatment of chronic heart failure.Methods Selecting 240 cases of patients with chronic heart failure in Zhengzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine from June 2010 to December 2013，they were randomly divided into control group（112 cases）and combined treatment group（128 cases）.The control group was given the Western medicine treatment.The plan of treatment group was Western medicine treatment and Shuangshen oral liquid（word Z04010239 prepared medicine system），three times a day，10 ml each time.Two groups of patients in clinical trials were a total of 30 d as a course of treatment.Two groups were treated for two procedures.Before and after treatment，6 minutes walk test walking distance，traditional Chinese medicine clinical symptom score and clinical curative effect were observed.Results The total effective rate of the treatment group and the control group was 92% and 84%，respectively，and the curative effect of treatment group was better than that of the control group（P＜0.01）.6 minutes walking distance was compared as follows：after treatment，6 minutes walking distance of the two groups was slightly higher，and the difference was statistically significant（P＜0.01），the difference between the two groups after treatmen was statistically significant（P＜0.05）.Conclusion Shuangshen oral liquid in the treatment of chronic heart failure had curative effect，also showed the advantageon improving the symptoms of heart failure and the quality of survival.

chronic heart failure；qi deficiency and blood stasis；Shuangshen oral liquid

10.3969/j.issn.1672-2779.2016.13.028

1672-2779（2016）-13-0064-03

（本文編輯:李海燕 本文校對:羅清菊2016-05-04）