清熱活血方對狼瘡性腎炎熱毒血瘀證患者血清PAF含量的影響※

朱云利　李強盛　黃慧敏　馬　振

（廣州市中西醫(yī)結合醫(yī)院腎內科，廣州　510800）

臨床論著

清熱活血方對狼瘡性腎炎熱毒血瘀證患者血清PAF含量的影響※

朱云利李強盛黃慧敏馬振

（廣州市中西醫(yī)結合醫(yī)院腎內科，廣州510800）

目的 觀察清熱活血方結合西藥治療對狼瘡性腎炎（LN）熱毒血瘀證患者血清血小板活化因子（PAF）含量的影響。方法 將42例患者隨機分為2組，對照組20例，治療組22例。治療組采用清熱活血方加激素治療；對照組僅單純采用激素治療，連續(xù)用藥1個月。分別在治療前及治療后1個月測定患者血清PAF含量和統(tǒng)計各組SLEDAI積分。結果 治療組治療后血清PAF含量及SLEDAI積分均明顯低于對照組，差異具有顯著性意義（P＜0.05）。結論 清熱活血方治療LN熱毒血瘀證，可降低患者血清PAF含量，降低其疾病活動度，是一種較好的治療方法。

清熱活血方；狼瘡性腎炎；熱毒血瘀證；血小板活化因子；溫毒發(fā)斑

系統(tǒng)性紅斑狼瘡 （systemic lupus erythematosus，SLE）是一種以血管炎為基本病變的自身免疫性疾病，炎癥反應可累及全身臟器。狼瘡性腎炎 （lupus nephritis，LN）是SLE主要的合并癥和死亡原因。血小板活化因子 （Platelet activating factor，PAF）是由多種細胞分泌的一種磷脂類介質，生物學作用廣泛而強烈［1］，研究證實PAF是引起腎小球免疫損傷的重要介質之一［2-3］。筆者在臨床上使用清熱活血方治療LN熱毒血瘀證取得了較單用西藥更好的效果，擬通過檢測LN患者治療前后的血清PAF水平來評價其療效，現(xiàn)將結果報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料 選擇2014年2月—2015年12月在我院腎內科住院及門診LN辯證為熱毒血瘀證患者42例，隨機分為對照組和治療組:對照組20例，男1例，女19例；平均年齡（28.8±12.7）歲；病程1.0個月～10.2年；狼瘡活動性指數(shù) （SLEDAI積分）［6-7］平均 （19.82±4.82）。治療組22例，男2例，女20例；平均年齡（29.1±13.3）歲；病程1.2個月～10.5年；SLEDA I積分平均 （20.15±5.95）。兩組患者臨床資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2診斷標準西醫(yī)診斷標準:SLE診斷采用美國風濕病學會1997年推薦的SLE分類標準；LN診斷:SLE患者腎損害明確 （持續(xù)性蛋白尿≥0.5 g/d，或多次蛋白尿≥2+或 （和）細胞管型），并排除繼發(fā)性腎損害則可診斷。中醫(yī)診斷標準:參照2002年國家衛(wèi)生部頒發(fā)的《中藥新藥臨床研究指導原則》［4-5］紅斑狼瘡的標準擬訂。主癥:發(fā)熱，兩顴紅斑或手部紅斑，斑色紫紅，口瘡，關節(jié)紅腫疼痛，下肢紅斑甚者潰爛；次癥:煩躁口渴，關節(jié)肌肉疼痛，脫發(fā)，月經不調，尿短赤。舌紅絳苔黃，或舌質黯紅有瘀斑，脈洪數(shù)或弦數(shù)。每位患者的辨證均經兩名主治以上的醫(yī)生確認。

1.3研究方法 對照組給予激素常規(guī)療程:潑尼松每日1 mg/kg，共8周；此后每1～2周減量10%，至0.5 mg/kg時維持2個月，然后繼續(xù)緩慢減量直至每日5～10 mg維持，酌情使用利尿劑、降壓藥、抗生素等。治療組在此基礎上給予清熱活血方（由白花蛇舌草、生地黃、土茯苓、半枝蓮、黃連、知母、赤芍、牡丹皮、益母草、川芎等）煎湯口服，每天1劑，水煎分2次溫服。兩組均以1個月為一療程來評定相關指標。

1.4觀察指標和檢測方法 分別在治療前及治療后1個月測定患者血清PAF含量和統(tǒng)計各組SLEDAI積分。PAF酶免測定藥盒由美國MARKET公司提供，用美國human酶標儀進行檢測。操作嚴格按照試劑盒推薦方法進行。1.5統(tǒng)計學處理 采用SPSS 17.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料用均數(shù)±標準差表示，組間比較采用t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗。

2　結果

2.12組血清PAF含量和SLEDAI積分的比較 見表1。從表1可知，與治療前比較，2組患者治療后血清PAF含量及SLEDAI積分均有降低，差異有顯著性意義（P＜0.05）；而治療組治療后血清PAF含量及SLEDAI積分均明顯低于對照組，差異具有顯著性意義（P＜0.05）。

表1　2組血清PAF含量和SLEDAI積分的比較

表1　2組血清PAF含量和SLEDAI積分的比較　

注:與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

組別　PAF（ng/ml）對照組　301.82±38.96 SLEDAI積分19.82±4.82 228.15±30.53*　11.62±1.64*治療組　304.23±42.56　20.15±5.95 183.16±22.38*△　8.75±0.95*△治療前治療后治療前治療后例數(shù)20 22

2.2PAF與SLEDAI積分之間的相關性 我們經線性相關分析，PAF與SLEDAI積分呈正相關 （r=0.67，P＜0.01），具有相關關系。

3　討論

PAF是一種脂質遞質，具有廣泛的生物學活性。它通過細胞膜表面的PAF受體（PAFR）與G蛋白耦聯(lián)，激活磷脂酶C，使血小板活化，進而導致血管收縮、微循環(huán)障礙及炎性反應。研究發(fā)現(xiàn)PAF能引起腎小球的免疫損傷，它不僅可以直接作用于系膜細胞及腎小管間質細胞，導致腎小球通透性增加，誘發(fā)蛋白尿，降低腎小球濾過率；還可以通過促進血小板聚集，內皮細胞黏附及白細胞浸潤與其他細胞因子協(xié)同加重腎臟的損害［1］。徐祖森等［8］報道SLE活動期和腎損害患者血漿PAF水平升高。劉華等［9］通過研究PAF與LN不同病理類型的關系發(fā)現(xiàn)，隨病理損傷程度的加重，其血漿和尿液PAF水平亦增高。

LN在祖國醫(yī)學中歸屬于“陰陽毒”“溫毒發(fā)斑”等病證范疇，一般認為LN是由于人體正氣虛弱，復受六淫侵襲，導致熱毒內盛，津氣耗傷，血瘀脈阻所致。周燕妮等［10］認為本病病機特點以陰陽失調為本，熱毒瘀結為標。葉任高教授認為熱毒內蘊、瘀血停滯是LN發(fā)生發(fā)展的主要因素，并貫穿整個疾病過程［11］。本方針對LN的發(fā)病機制來組方，方中共用白花蛇舌草、土茯苓、黃連、半枝蓮、知母以清熱解毒透邪；赤芍、丹參、川芎、牡丹皮、生地黃涼血活血養(yǎng)陰。現(xiàn)代藥理研究證實白花蛇舌草、半枝蓮能抗炎、免疫調節(jié)、抗氧化；丹參、川芎、赤芍能抑制血小板聚集，有抗凝、促纖溶等作用。諸藥合用，甘苦寒涼，清熱不傷陰，涼血療瘀血，起到標本兼治的作用。

本研究結果表明:加用清熱活血方后，治療組患者在治療后血清PAF含量及SLEDAI積分均明顯低于對照組，差異具有顯著性意義（P＜0.05）；且PAF與SLEDAI積分存在相關關系，這與徐祖森等［8］的報道一致。說明中藥清熱活血方治療LN具有明顯降低患者血清PAF水平，降低LN疾病活動度的作用，是一種有效的治療方法，值得臨床進一步推廣和研究。

［1］徐悅，孟建中.血小板活化因子在慢性進展性腎損害中的作用［J］.國外醫(yī)學·泌尿系統(tǒng)分冊，2002，22（增刊）:146-147.

［2］Thivierge M，Rola-Pleszczynski M.Enhancement of pulmonary natural killer cell activity by PAF:Mechanisms of activation involving Ca2+，protein kinase C，and lipoxygenase praducts［J］.AmRevRespir Dis，1991，144（2）:272-277.

［3］任國輝，葉任高.原發(fā)性腎病綜合征患者尿中血小板活化因子含量變化及意義［J］.中華內科雜志，1996，35（2）:83-85.

［4］葉任高.內科學［M］.5版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2000:914.

［5］鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則［S］.北京:中國醫(yī)藥科技出版社，2002:111-115.

［6］Bombardier C，Gladman DD，Urowitz MB，et a1.Derivation of the SLEDAI.A disease activity index for lupus patients.The Committee on Prognosis Studies in SLE.Arthritis Rheum1992:35:630.

［7］中華醫(yī)學會風濕學分會.系統(tǒng)性紅斑狼瘡診療指南［J］.現(xiàn)代實用醫(yī)學，2003（15）:764.

［8］徐祖森，蔡華華.系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者血漿血小板活化因子水平及其與血漿脂質過氧化物水平關系的研究［J］.中國麻風皮膚病雜志，2005，21（6）: 429-430.

［9］劉華，劉圣君，李躍.血小板活化因子與狼瘡性腎炎不同病理類型的關系研究［J］.河北北方學院學報（醫(yī)學版），2006，23（4）:38-39.

［10］周燕妮，湯水福.從熱毒血瘀探討狼瘡性腎炎的發(fā)病機制及治療［J］.遼寧中醫(yī)雜志，2013，40（2）:252-253.

［11］柯凌.葉任高教授治療狼瘡性腎炎的思路與經驗［J］.中國中西醫(yī)結合腎病雜志，2001，2（4）:190-192.

Effect of Qingre Huoxue Decoction on Serum PAF Level in Patients with Lupus Nephritis belonged to Noxious Heat Blood Stasis Syndrome

ZHU Yunli，LI Qiangsheng，HUANG Huimin，MA Zhen
（Department of Nephrology，Guangzhou Hospital of Integrated Traditional and Western Medicine，Guangzhou 510800，China）

Objective To investigate the effect of Qingre Huoxue decoction on serum PAF level in patients with lupus nephritis（LN）belonged to noxious heat blood stasis syndrome.Methods 42 cases of selected patients were randomly divided into two groups. The treatment group had 22 cases，and the control group had 20 cases.All patients were treated with conventional Western medicine such as glucocorticoid.The treatment group was additionally given Qingre Huoxue decoction for 1 month.Then the level of serum PAF and SLEDAI scores were observed respectively before and after the treatment in two groups.Results The level of serum PAF and SLEDAI scores had decreased obviously in the treatment group more than the control group，and the difference had significant significantce（P＜0.05）.Conclusion Qingre Huoxue decoction could significantly reduce the level of serum PAF and SLEDAI scores in patients with LN belonged to noxious heat blood stasis syndrome，and is a kind of better therapy.

Qingre Huoxue decoction；lupus nephritis；noxious heat blood stasis syndrome；PAF；spot induced by epidemic heat syndrome

10.3969/j.issn.1672-2779.2016.13.025

1672-2779（2016）-13-0058-02

花都區(qū)醫(yī)療衛(wèi)生科研立項（No:14-HDWS-042）

（本文編輯:李海燕 本文校對:王維華2016-03-19）