依折麥布聯(lián)合常規(guī)劑量瑞舒伐他汀對(duì)冠狀動(dòng)脈粥樣斑塊的影響

蘇文生

（廣西壯族自治區(qū)腦科醫(yī)院， 廣西 南寧 545005）

依折麥布聯(lián)合常規(guī)劑量瑞舒伐他汀對(duì)冠狀動(dòng)脈粥樣斑塊的影響

蘇文生

（廣西壯族自治區(qū)腦科醫(yī)院， 廣西 南寧 545005）

目的：探討依折麥布聯(lián)合常規(guī)劑量瑞舒伐他汀對(duì)冠狀動(dòng)脈粥樣斑塊的影響。方法：將96例冠心病患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組；聯(lián)合組采用依折麥布聯(lián)合常規(guī)劑量瑞舒伐他汀治療；強(qiáng)化組采用瑞舒伐他汀強(qiáng)化治療；對(duì)比兩組治療效果及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：兩組治療后TG、TC、LDL-C水平降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；聯(lián)合組治療后LDL-C水平低于強(qiáng)化組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組治療后管腔狹窄程度、斑塊橫切面面積、hs-CRP水平均降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；聯(lián)合組治療后管腔狹窄程度、斑塊橫切面面積低于強(qiáng)化組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率（5.25%）低于強(qiáng)化組（22.92%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：依折麥布聯(lián)合常規(guī)劑量瑞舒伐他汀能顯著改善冠心病患者血脂水平，逆轉(zhuǎn)冠狀動(dòng)脈粥樣斑塊的形成，且不良反應(yīng)發(fā)生率低。

依折麥布； 瑞舒伐他??； 冠狀動(dòng)脈粥樣斑塊

本研究對(duì)48例冠心病患者采用依折麥布聯(lián)合常規(guī)劑量（10mg/d）瑞舒伐他汀治療，與瑞舒伐他汀強(qiáng)化治療（20mg/d）進(jìn)行對(duì)比分析，為臨床治療提供參考。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2013年11月至2014年12月收治的冠心病患者96例。全部患者經(jīng)冠脈造影確診為冠心病，符合《各類腦血管病診斷要點(diǎn)》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組48例。聯(lián)合組男30例，女18例，年齡42～71歲，平均（53.18±4. 32）歲，病程（3.29±1.03）年，其中合并肥胖（BMI＞30kg/m2）35例，高血壓37例，糖尿病10例，家族史15例。強(qiáng)化組男31例，女17例，年齡41～73歲，平均（53.21±4.09）歲，病程（3.18±1.25）年，其中合并肥胖（BMI＞30kg/m2）34例，高血壓36例，糖尿病11例，家族史14例。兩組性別、年齡、病程、合并癥等資料對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)：納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)冠脈造影檢查顯示至少存在1支血管狹窄程度在50%～70%或有管狀病變；②未接受過(guò)他汀類藥物治療；③患者知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①過(guò)敏體質(zhì)者；②急性心肌梗死患者；③既往冠狀動(dòng)脈介入術(shù)史；④肝腎功能不全、惡性腫瘤、自身免疫性疾病患者；⑤30d內(nèi)有降脂藥物治療史；⑥腦出血、短暫性腦缺血、蛛網(wǎng)膜下腔出血患者。

1.3 治療方法：兩組患者均給予相同的常規(guī)治療，包括降血壓治療、抗血小板治療。當(dāng)ALT、AST達(dá)到3倍以上應(yīng)立即停止用藥。聯(lián)合組：采用依折麥布聯(lián)合常規(guī)劑量瑞舒伐他汀治療。給予口服依折麥布（Schering -Plough，批準(zhǔn)文號(hào)：H20130837，規(guī)格：10mg），每日1次，每次10mg；給予口服瑞舒伐他汀（阿斯利康制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20120006，規(guī)格：10mg），每日1次，每次10mg。強(qiáng)化組：采用瑞舒伐他汀強(qiáng)化治療，口服瑞舒伐他汀，每日1次，每次20mg。兩組均治療12個(gè)月后統(tǒng)計(jì)療效。

1.4 觀察指標(biāo)：于治療前及治療12個(gè)月后，采集患者清晨空腹靜脈血3～5mL，采用全自動(dòng)生化分析儀（P800型）檢測(cè)患者治療前后血脂指標(biāo)（TG、TC、LDLC、HDL-C）水平變化，及肝功能指標(biāo)（AST、ALT）。采用乳膠增強(qiáng)免疫散射光比濁法檢測(cè)治療前后hs-CRP水平變化。采用C型臂數(shù)字剪影血管造影機(jī)（菲利普型）觀察患者治療后狹窄情況（位置、程度、性質(zhì)），記錄狹窄程度減少程度，以百分比表示。采用多普勒超聲儀檢測(cè)治療前后頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊橫切面最大面積變化情況；觀察及記錄治療過(guò)程中患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括CK升高、ALT/AST升高、消化道不適。正常參考值：TG＜1.7mmoL/L，TC＜5.2mmoL/L，LDL-C ＜3.61mmoL/L，HDL-C＞0.91mmoL/L；hs-CRP＜5mg/ uL，CK正常范圍26～140U/L，ALT正常范圍4～43U/ L，AST正常范圍7～38U/L。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：運(yùn)用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ˉx±s）表示，組內(nèi)比較行配對(duì)t檢驗(yàn)，組間比較行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。（解釋：這里的資料資料均為兩兩比較，組內(nèi)比較為同組治療前后比較，組間比較為兩組治療后比較。而重復(fù)資料為三組及以上的數(shù)據(jù)比較）

2 結(jié) 果

2.1 兩組血脂水平變化情況：兩組治療前血脂水平對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后TG、TC、LDL-C水平降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；聯(lián)合組治療后LDL-C水平低于強(qiáng)化組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。2.2 兩組粥樣斑塊及hs-CRP變化：兩組治療前粥樣斑塊及hs-CRP水平對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0. 05）；兩組治療后管腔狹窄程度、斑塊橫切面面積、hs-CRP水平均降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；聯(lián)合組治療后管腔狹窄程度、斑塊橫切面面積低于強(qiáng)化組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.282、6.929，P＜0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況：聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率（5.25%）低于強(qiáng)化組（22.92%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.352，P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表1 兩組血脂水平變化情況（mmoL/L）

表2 兩組粥樣斑塊及hs-CRP變化

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況

3 討 論

動(dòng)脈粥樣硬化的特點(diǎn)為類脂質(zhì)及符合糖類大量沉積于動(dòng)脈內(nèi)膜上，伴有單核細(xì)胞及血小板浸潤(rùn)，導(dǎo)致血管內(nèi)膜纖維組織增生，引起慢性炎癥反應(yīng)。動(dòng)脈粥樣硬化多見(jiàn)于冠狀動(dòng)脈及主動(dòng)脈，可引起血管官腔閉塞及管壁破裂出血，是心血管疾病的病理基礎(chǔ)［2］。當(dāng)血管內(nèi)皮損傷后，血管壁中會(huì)沉積大量LDL-C為主的脂質(zhì)，經(jīng)氧化后形成ox-LDL，進(jìn)而突破血管壁，造成內(nèi)皮間隙增大，誘導(dǎo)單核細(xì)胞進(jìn)入血管內(nèi)形成泡沫細(xì)胞，ox -HDL使泡沫細(xì)胞壞死后分解，形成粥樣斑塊。因此，降低血清LDL-C的水平有助于避免或延緩動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的進(jìn)程。有研究結(jié)果表明，hs-CRP是動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一，其能精確的反映炎癥反應(yīng)水平［3］。

他汀類藥物能抑制3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A （HMG-CoA）還原酶的活性，降低細(xì)胞內(nèi)膽固醇濃度，促進(jìn)清除LDL及極低密度脂蛋白殘力，從而降低TC 及LDL-C的水平。同時(shí)能促進(jìn)一氧化氮合酶的活性，抑制超氧化物分泌，提高NO合成，從而降低hs-CRP水平，延緩粥樣硬化進(jìn)程。NO同時(shí)能促使血管舒張，抑制平滑肌增生，降低白細(xì)胞內(nèi)皮趨化及血小板聚集，有助于抑制動(dòng)脈粥樣斑塊的形成。瑞舒伐他汀含有他汀類藥物特有的二羥基庚烯酸，同時(shí)具有特有的甲基磺酰胺基團(tuán)，有高親水性及低親脂性，使其不被細(xì)胞色素P450酶代謝，發(fā)揮更強(qiáng)的降脂作用［4］。

依折麥布是近年來(lái)新型的降脂藥，其藥理作用為直接作用于小腸上絨毛上皮細(xì)胞刷狀緣膜上的NPC1L蛋白，選擇性抑制小腸吸收植物甾醇及膽固醇，但對(duì)小腸吸收脂肪酸、維生素、三酰甘油無(wú)影響，抑制巨噬細(xì)胞吸收ox-LDL，從而抑制動(dòng)脈粥樣斑塊的形成。并且依折麥布無(wú)需細(xì)胞色素P450代謝進(jìn)程，降低了與其他藥物相互作用的可能性，與他汀類藥物聯(lián)合運(yùn)用，能產(chǎn)生協(xié)同的抗炎、降脂作用，有效提高了血脂的達(dá)標(biāo)率。依折麥布的降脂具有顯著優(yōu)勢(shì)，同時(shí)其抗氧化、抗氧、改善內(nèi)皮功能等作用也得到了廣泛的認(rèn)可［5］。

本研究結(jié)果顯示，兩組治療后TC、LDL-C的水平顯著下降，血脂水平顯著改善，且聯(lián)合組LDL-C下降程度優(yōu)于強(qiáng)化組?？赡艿脑?yàn)?，兩組藥物聯(lián)合運(yùn)用，能通過(guò)不同靶點(diǎn)使LDL水平降低。瑞舒伐他汀通過(guò)降低膽固醇濃度，加快LDL受體分解，同時(shí)降低極低密度脂蛋白，進(jìn)一步使LDL-C水平下降。依折麥布通過(guò)選擇性抑制小腸絨毛吸收膽固醇，使膽固醇水平降低。兩種藥物聯(lián)用發(fā)揮了更好的降脂作用。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組治療后管腔狹窄程度及斑塊橫切面最大面積降低程度均優(yōu)于強(qiáng)化組。結(jié)果表明，兩藥聯(lián)用抑制動(dòng)脈粥樣斑塊形成的作用優(yōu)于瑞舒伐他汀單藥強(qiáng)化治療。

［1］ 全國(guó)腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議.各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)［J］.中華神經(jīng)科雜志，1996，29（6）：379.

［2］ 寧文娜，張大慶，趙琳，等.依折麥布在動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病中的應(yīng)用評(píng)價(jià)［J］.實(shí)用藥物與臨床，2015，7 （8）：981～985.

［3］ 趙莉，王晨霞，高智耀，等.不同劑量瑞舒伐他汀對(duì)急性心肌梗死患者心功能的影響［J］.臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2015，14（20）：1698～1700.

［4］ 容春莉，姚文靜，楊倩，等.阿托伐他汀鈣聯(lián)合依折麥布治療冠狀動(dòng)脈粥樣硬化并高脂血癥的臨床療效［J］.山東大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2015，8（11）：46～49.

［5］ 汪玉君，宋巧鳳，王希柱，等.阿托伐他汀聯(lián)合依折麥布對(duì)急性冠脈綜合征患者UMA、PCT的影響［J］.海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2015，21（11）：1474～1476.

廣西壯族自治區(qū)衛(wèi)生廳自籌經(jīng)費(fèi)科研課題，（編號(hào)：Z2013117）

1006-6233（2016）08-1340-04

A 【doi】10.3969/j.issn.1006-6233.2016.08.044