不同劑量葉酸聯(lián)合降壓藥治療H型高血壓的臨床對(duì)比分析

金偉，盧振興南昌市第三醫(yī)院心內(nèi)二科，江西南昌　330006

不同劑量葉酸聯(lián)合降壓藥治療H型高血壓的臨床對(duì)比分析

金偉，盧振興
南昌市第三醫(yī)院心內(nèi)二科，江西南昌330006

目的 對(duì)比分析不同劑量葉酸聯(lián)合降壓藥治療H型高血壓的臨床療效。方法 整群選取該院2014年7月—2016年1月收治的156例H型高血壓患者，隨機(jī)分為3組，各52例。A組口服小劑量（0.8 mg）葉酸片+馬來酸依那普利片，B組口服大劑量葉酸片（5 mg）+馬來酸依那普利片，C組僅予馬來酸依那普利片治療。比較3組治療效果。結(jié)果A組、B組治療后收縮壓、舒張壓、Hcy水平分別為（119.86±8.56）mmHg、（73.41±7.89）mmHg、（12.25±5.96）μmol/L和（120.85± 9.04）mmHg、（75.02±9.96）mmHg、（11.89±6.14）μmol/L，均明顯低于C組的（134.33±11.25）mmHg、（84.27±6.50）mmHg、（16.77± 4.92）μmol/L，（P＜0.01），A組、B組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 葉酸聯(lián)合降壓藥治療H型高血壓能明顯改善血壓與Hcy水平，小劑量用藥即可達(dá)到較好效果。期待大規(guī)模臨床實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步研究探討。

葉酸；依那普利；H型高血壓；同型半胱氨酸

［Abstract］Objective To contrastanalysis of different doses of folic acid with antihypertensive drug therapy H the clinical curative effect of high blood pressure.Methods Group selection 156 patients with H hypertension patients in our hospital from July 2014 to January 2016 were selected as the research objects and were randomly divided into three groups,52 cases in each group.Patients in group A were taken a small dose of folic acid（0.8 mg）+enalapril maleatetablets orally,and Patients in group B a large dose of folic acid（5 mg）+enalapril maleatetablets orally,while patients in group C were only given enalapril maleatetablets.The clinical effects among the three groups were compared.Results After treatment,systolic pressure,diastolic pressure and the level of Hcyobviously of patients in group A，group B is respectively（119.86±8.56）mmHg, （73.41±7.89）mmHg、（12.25±5.96）μmol/L and（120.85±9.04）mmHg、（75.02±9.96）mmHg、（11.89±6.14）μmol/L,which decreased significantly compared with（134.33±11.25）mmHg、（84.27±6.50）mmHg、（16.77±4.92）μmol/L in group C（P＜0.01）, Group A compared with group B,there was no statistical difference（P＞0.05）.Conclusion Folic acid in combination with the antihypertensive drug treatment H high blood pressure can improve blood pressure and the level of Hcyobviously,and small dose of medication can achieve good curative effect.Looking forward to large-scale clinical trials to further research.

［Key words］Folicacid；Enalapril；H hypertension；Homocysteine

目前中國有超過1.5億的原發(fā)性高血壓患者，其中75%左右為H型高血壓，即伴有高同型半胱氨酸血癥（HHcy）的原發(fā)性高血壓。依那普利為常用降壓藥物，葉酸則在降低血清同型半胱氨酸（Hcy）水平中發(fā)揮著重要作用，為進(jìn)一步探討兩藥聯(lián)合治療的協(xié)同作用，該研究對(duì)該院2014年7月—2016年1月收治的156例H型高血壓患者分別采用不同劑量葉酸和依那普利治療，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

整群選取該院收治的156例H型高血壓患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國高血壓防治指南》（2010年版）［1］診斷標(biāo)準(zhǔn)，Hcy≥10 μmol/L；②原發(fā)性高血壓；③1級(jí)、2級(jí)高血壓；④患者簽訂知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①繼發(fā)性高血壓；②高血壓急癥、嚴(yán)重心肝腎功能不全、嚴(yán)重貧血及惡性腫瘤者；③孕期、哺乳期婦女；④對(duì)使用藥物過敏者。將所有患者隨機(jī)分為3組，各52例。A組男31例，女21例，年齡41～79歲，平均（56.24±6.37）歲，病程2～18年，平均（8.37±2.03）年；B組男29例，女23例，年齡43～76歲，平均（56.19±6.39）歲，病程2～19年，平均（8.42±2.04）年；C組男30例，女22例，年齡43～77歲，平均（56.21±6.36）歲，病程1～19，平均（8.35±2.01）年。3組一般治療比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05。

1.2方法

A組口服小劑量葉酸片 （國藥準(zhǔn)字H20067437），0.8 mg/次，晨起服用，馬來酸依那普利片 （國藥準(zhǔn)字H20083405），初始劑量10 mg，1次/d，后隨血壓情況調(diào)整10～40 mg，分2～3次服用；B組口服大劑量葉酸片（國藥準(zhǔn)字H12020597），5 mg/次，晨起服用，并予馬來酸依那普利片，使用方法同上；C組僅予馬來酸依那普利片治療，方法同上。3組均連續(xù)治療12周，治療期間注意控制體重，戒煙限酒，適量體育運(yùn)動(dòng)，合理膳食。

1.3觀察指標(biāo)

記錄并比較3組治療前后血壓水平與Hcy水平變化。

1.4統(tǒng)計(jì)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析，α=0.05。其中計(jì)數(shù)資料以［n（%）］表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料應(yīng)用t檢驗(yàn)，多組比較采用F檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1治療前后血壓水平變化

治療后3組患者血壓水平均明顯下降（P＜0.01），A組、B組治療后明顯低于C組（P＜0.01），A組、B組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表1　治療前后3組血壓水平變化比較［（±s），mmHg］

表1　治療前后3組血壓水平變化比較［（±s），mmHg］

注：與同組治療前比較，&P＜0.01；與C組治療后比較，*P＜0.01；與B組治療后比較，#P＞0.05。

組別　收縮壓治療前　治療后舒張壓治療前　治療后A組（n=52）B組（n=52）C組（n=52）F P 157.71±11.11 155.93±10.86 153.55±12.25 1.74 0.180 （119.86±8.56）&*#（120.85±9.04）&*（134.33±11.25）&36.21 0.000 94.66±6.79 93.55±7.15 91.34±7.20 2.99 0.053 （73.41±7.89）&*#（75.02±9.96）&*（84.27±6.50）&26.31 0.000

2.2治療前后血清Hcy水平變化

治療后A組、B組患者血清Hcy水平較治療前均明顯降低（P＜0.01），且明顯低于C組治療后（P＜0.01），A組、B組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表2　治療前后3組血清Hcy水平變化比較［（±s），μmol/L］

表2　治療前后3組血清Hcy水平變化比較［（±s），μmol/L］

注：與C組比較，*P＜0.01；與B組比較，#P＞0.05。

組別　治療前　治療后t P A組（n=52）B組（n=52）C組（n=52）5.190 5.380 1.142 0.000 0.000 0.256 F P 18.26±5.85 18.31±6.03 17.97±5.76 0.05 0.951 （12.25±5.96）*#（11.89±6.14）*16.77±4.92 11.84 0.000

3　討論

H型高血壓是在高血壓基礎(chǔ)上合并Hcy升高的一種特殊類型高血壓，因基因等的影響，我國高血壓人群整體處于高Hcy水平。H型高血壓的命名反映了高Hcy和高血壓的雙重危害，二者在導(dǎo)致心血管事件上有協(xié)同性，HHcy使高血壓患者心腦血管疾病的發(fā)生率成倍增加［2］，是動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素，也是腦卒中和冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因子。高Hcy水平能經(jīng)多種途徑對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞造成損傷，使收縮、舒張功能異常，血管壁重構(gòu)，誘導(dǎo)動(dòng)脈粥樣硬化［3］。因此，在H型高血壓的治療中，除了常規(guī)控制血壓，降低Hcy水平同樣重要。

Hcy是人體內(nèi)含硫氨基酸，為蛋氨酸和半胱氨酸的中間產(chǎn)物，其代謝異?？蓪?dǎo)致HHcy。促使Hcy升高的因素主要為遺傳、維生素缺乏、高蛋氨酸飲食及腎功能障礙等，而維生素缺乏主要指葉酸、維生素B6、B12不足。使用葉酸聯(lián)合依那普利治療治療H型高血壓的作用可能為：①依那普利屬血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI），可對(duì)血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ACE）起到強(qiáng)烈的抑制作用，減少血管緊張素Ⅱ的含量，從而增加血漿腎素活性，減少醛固酮分泌，使血管阻力下降，同時(shí)依那普利還能干擾緩激肽的降解，同樣降低血管阻力，是血管擴(kuò)張，達(dá)到降壓療效［4］。②Hcy的代謝方式之一為甲基化［5］，葉酸是蛋氨酸循環(huán)過程的重要輔酶，可通過參與Hcy的代謝調(diào)控其在體內(nèi)的水平，補(bǔ)充葉酸可糾正因葉酸缺乏引發(fā)的一系列不良后果，使Hcy水平得到有效降低［6］，另外，葉酸還可影響內(nèi)皮細(xì)胞的合酶活性，促進(jìn)一氧化氮生成，減少超氧自由基，起到保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞的作用。該研究結(jié)果顯示，聯(lián)合治療的A組、B組降低血壓和Hcy水平的效果明顯優(yōu)于C組（P＜0.01），張劍梅等［7］的研究報(bào)道顯示，對(duì)34例H型高血壓患者在常規(guī)降壓治療基礎(chǔ)上加用葉酸，能顯著降低Hcy水平，減少心血管事件的發(fā)生，表明同時(shí)對(duì)雙重危險(xiǎn)因素的控制效果優(yōu)于單一危險(xiǎn)因素的控制；但該研究中A組與B組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示葉酸劑量增加未明顯增加療效，小劑量即可達(dá)到治療目的，分析其原因，可能與增大劑量對(duì)降低Hcy水平無明顯作用、人群營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)差異及服藥依從性變差等有關(guān)。李靜媛等［8］對(duì)174例社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心H型高血壓患者同樣予小劑量葉酸聯(lián)合降壓藥治療，治療后收縮壓、舒張壓、Hcy水平分別為（121.3±10.3）mmHg、（82.4±2.9）mmHg、（10.1±1.9）μmol/L，均明顯優(yōu)于降壓藥組，與該研究結(jié)果基本一致，但其使用的葉酸劑量為0.4 mg/d，故如何以最小劑量達(dá)到最大治療效果，值得進(jìn)一步研究探討。

綜上所述，葉酸聯(lián)合降壓藥治療H型高血壓能明顯改善血壓與Hcy水平，小劑量用藥即可達(dá)到較好效果。期待大規(guī)模臨床實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步研究探討。

［1］中國高血壓防治指南修訂委員會(huì).中國高血壓防治指南2010［J］.中華心血管病雜志,2011,39（5）：701-708.

［2］李建華,王志華.馬來酸依那普利葉酸片治療H型高血壓的療效觀察［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2014,12（8）：1028-1029.

［3］侯丹丹,孫學(xué)明,王偉.血清同型半胱氨酸水平與頸動(dòng)脈粥樣硬化及腦梗死關(guān)系的臨床研究［J］.臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2013,12（5）：334-336.

［4］王彩芝.依那普利聯(lián)合硝苯地平緩釋片治療老年高血壓療效觀察［J］.山西醫(yī)藥雜志,2015,44（21）：2547-2548.

［5］馮海軍,呂平,陳瑾.應(yīng)用馬來酸依那普利葉酸片治療H型高血壓的臨床探討［J］.中國醫(yī)藥導(dǎo)刊，2014，16（7）：1163-1164.

［6］張立紅.依那普利聯(lián)合葉酸片治療H型高血壓療效及作用機(jī)制探討［J］.海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2016,22（2）：147-150.

［7］張劍梅,王明曉,趙穎.葉酸調(diào)控H型高血壓Hcy水平及心血管事件發(fā)生的臨床觀察［J］.中國心血管病研究,2014,12 （4）：373-374.

［8］李靜媛,徐冬艷,方靜.H型高血壓在社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心的發(fā)病特點(diǎn)及小劑量葉酸在H型高血壓中的應(yīng)用［J］.醫(yī)學(xué)綜述,2014,20（4）：766-768.

Clinical Comparative Analysis of the Different Dose of Folic Acid with Antihypertensive Drug Therapy H Hypertension

JIN Wei，LU Zhen-xing
Third Hospital of Nanchang Second Department of heart,Nanchang,Jiangxi Province,330006 China

R544.1

A

1674-0742（2016）08（b）－0117-03

10.16662/j.cnki.1674-0742.2016.23.117

金偉（1979.11-）,男，江西南昌人，本科，主治醫(yī)師，研究方向；心血管。

2016-05-16）