血清腫瘤標(biāo)志物 CEA、CA19-9、CA242及 CA724聯(lián)合檢測在胃癌診斷中的價值分析

徐 鑫，劉 勇

（中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院檢驗(yàn)科，遼寧　沈陽　110004）

·基礎(chǔ)研究·

血清腫瘤標(biāo)志物 CEA、CA19-9、CA242及 CA724聯(lián)合檢測在胃癌診斷中的價值分析

徐 鑫，劉 勇

（中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院檢驗(yàn)科，遼寧沈陽110004）

目的 分析并研究血清腫瘤標(biāo)志物CEA、CA19-9、CA242、CA724聯(lián)合檢測對胃癌的診斷價值。方法 選取我院在2013年5月至2015年9月收治的123例胃癌患者作為觀察組，選取同一時期我院消化科收治的123例其他患者作為對照組，對兩組患者的CEA、CA19-9、CA242、CA724進(jìn)行聯(lián)合檢測，并比較兩組患者這4項(xiàng)標(biāo)志物的檢測結(jié)果。結(jié)果 觀察組患者的CEA、CA19-9、CA242、CA724指標(biāo)都明顯比對照組高，P＜0.05；觀察組胃癌各分期患者的CEA、CA19-9、CA242、CA724檢測指標(biāo)之間有差異，且分期越高，指標(biāo)數(shù)值越高，P＜0.05；胃癌患者血清腫瘤標(biāo)志物CEA、CA19-9、CA242、CA724的單項(xiàng)檢查結(jié)果的特異性尚可，但靈敏度和正確率較低，CEA、CA19-9、CA242、CA724聯(lián)合檢測的正確率和靈敏度比單項(xiàng)檢測高，差異顯著，P＜0.05，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 臨床上對胃癌患者進(jìn)行診斷，采取血清腫瘤標(biāo)志物CEA、CA19-9、CA242、CA724聯(lián)合檢測能夠取得更為顯著的診斷效果，可以提高胃癌診斷的正確率和靈敏度，提高診斷的陽性率，值得在臨床上推廣使用。

血清標(biāo)志物； 聯(lián)合檢測； 胃癌

由于胃癌早期缺乏明顯的臨床癥狀，不易早期發(fā)現(xiàn)，所以死亡率較高。目前臨床上對這種疾病的治療主要本著及早發(fā)現(xiàn)及早治療的原則，對其診斷也更多地依靠病理學(xué)檢測、內(nèi)鏡檢測和影像學(xué)檢查（鋇餐X線檢查及CT，MRI等）為主，這種檢測會耗費(fèi)較大的人力物力財(cái)力，且需要專人參與，很難在較大的范圍內(nèi)普及開來［4-5］。所以臨床上開始對胃癌的標(biāo)志物檢測進(jìn)行研究，本研究主要分析胃癌標(biāo)志物CEA、CA19-9、CA242、CA724的聯(lián)合檢測對胃癌的診斷價值。

DOI：10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2016.04.022

收稿日期：2015-10-30；修回日期：2015-11-20

通訊作者：劉勇。

材料和方法

1 一般資料

我院在2013年5月至2015年9月收治的這123例胃癌患者當(dāng)中，男性患者65例，女性患者58例，患者的最高年齡為74歲，最低年齡為32歲，平均年齡為53.6±11.5歲。所有患者經(jīng)過診斷均確診為胃癌患者，診斷符合衛(wèi)生部辦公廳在2011年所頒布的《胃癌診療規(guī)范》中關(guān)于胃癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)。同期收治的另123例消化系統(tǒng)其他疾病患者當(dāng)中有男性患者62例，女性患者61例，患者的最高年齡為78歲，最低年齡為36歲，平均年齡為55.7±13.2歲。所有患者經(jīng)過診斷均為消化系統(tǒng)其他疾病的患者，前123例為觀察組，后123例為對照組，兩組患者在性別、年齡等一般資料方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05，具有可比性。

2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

本研究組所選取的123例胃癌患者均經(jīng)過病理學(xué)、內(nèi)窺鏡和影像學(xué)檢測確診為胃癌患者并接受住院治療。①所有患者均有不同程度的腹部疼痛感和食欲減退、患者有黑便、腹瀉和發(fā)熱等情況；②部分患者可捫及上腹包塊，有消化道穿孔、出血，消化道梗阻等情況；③經(jīng)內(nèi)窺鏡檢測，可見患者胃部有積液和不同程度的病灶；④經(jīng)病理學(xué)檢測，所有患者的胃粘膜內(nèi)腺體結(jié)構(gòu)和細(xì)胞學(xué)形態(tài)均呈現(xiàn)出不同程度的異型性情況，實(shí)驗(yàn)室檢測顯示患者游離胃酸低度或缺，紅細(xì)胞、血紅蛋白、紅血球積壓下降，大便出現(xiàn)不同程度潛血；⑤經(jīng)影像學(xué)檢測，所有患者的胃部均出現(xiàn)了不同程度的龕影和缺損情況。

3 排除標(biāo)準(zhǔn)

經(jīng)過認(rèn)真分析，本研究制定了排除標(biāo)準(zhǔn)：觀察組：①排除年齡＞80歲的患者；②排除經(jīng)CT證實(shí)出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者；③排除對本研究知情且不接受本研究調(diào)查的患者；④排除非胃癌疾病患者。對照組：①排除年齡＞80歲的患者；②排除非消化系統(tǒng)疾病的患者；③排除對本研究知情且不接受本研究調(diào)查的患者；④排除胃癌患者。

4 方法

兩組患者檢測當(dāng)日早晨8點(diǎn)抽取患者的空腹靜脈血2～4mL，并進(jìn)行血清分離，之后將患者的血樣標(biāo)本置于-20～-25℃的冰柜中冷凍保存。然后對患者血清當(dāng)中的CEA、CA19-9、CA242、CA724例行檢測。對CA19-9和CA724檢測采用羅氏CobasE411電化學(xué)發(fā)光儀（羅氏公司）和與其相配套的試劑進(jìn)行檢測，對CA242的檢測采用放射免疫法來進(jìn)行，檢測CEA選取ELISA法進(jìn)行（ELISA試劑盒由南京森貝伽生物科技有限公司生產(chǎn)）。所有檢測均嚴(yán)格按照相關(guān)的操作說明進(jìn)行。

5 觀察指標(biāo)與檢測判定

對所有檢測標(biāo)本當(dāng)中的標(biāo)志物水平進(jìn)行觀察，分析胃癌各種腫瘤標(biāo)志物的陽性檢出情況和聯(lián)合檢測的特異性與敏感度。若CEA檢測指標(biāo)在15ng/mL以上；CA19-9檢測指標(biāo)在35.5IU/mL以上；CA242檢測指標(biāo)在 20IU/mL以上；CA724檢測指標(biāo)在6.955IU/mL以上，則表明檢測結(jié)果為陽性。

6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究當(dāng)中所有涉及到的數(shù)據(jù)均采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，所有涉及到的計(jì)數(shù)資料均采用t值檢驗(yàn)，并采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比采用單因素方差表示，P＜0.05表示差異顯著，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，否則無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1 血清腫瘤標(biāo)志物的檢測結(jié)果

觀察組患者的血清腫瘤標(biāo)志物CEA、CA19-9、CA242、CA724的水平都明顯比對照組高，P＜0.05，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，詳細(xì)情況請參見表1所示。

表　1 兩組患者血清腫瘤標(biāo)志物CEA、CA19-9、CA242、CA724的水平比較（x±s）

2 胃癌患者各分期的血清腫瘤標(biāo)志物水平

經(jīng)本研究檢驗(yàn)可以得出，各分期胃癌患者的CEA、CA19-9、CA242、CA724水平檢測結(jié)果之間有差異，且患者胃癌分期越高，指標(biāo)數(shù)值越高，P＜0.05，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，詳細(xì)情況請參見表2所示。

表　2 不同分期胃癌患者血清標(biāo)志物　CEA、CA19-9、CA242、CA724水平比較（x±s）

3 胃癌患者血清檢測的陽性率情況

胃癌患者血清腫瘤標(biāo)志物CEA、CA19-9、CA242、CA724的單項(xiàng)檢查結(jié)果的陽性率隨著癌癥分期越高其陽性率也越高，且各分期間比較差異顯著，P＜0.05，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；同時除Ⅳ期外，其余各期的四項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測的陽性率均顯著高于單項(xiàng)檢測，P＜0.05，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。詳細(xì)情況請參見表3所示。

表　3 胃癌患者單項(xiàng)檢測陽性率和聯(lián)合檢測陽性率的比較［n（%）］

討 論

胃癌的發(fā)病率很高，而且其大約占據(jù)胃惡性腫瘤發(fā)病的95%以上［7］。最近這些年，因?yàn)槿藗兩钏降牟粩嗵岣撸赴┑陌l(fā)病率也在逐年的穩(wěn)步上升。到了2014年，胃癌已經(jīng)成為了僅次于肺癌的最常見的惡性腫瘤疾?。?］。

臨床上治療胃癌本著及早發(fā)現(xiàn)及早治療的原則［9-10］。而對于該疾病的診斷主要采用病理學(xué)、內(nèi)窺鏡和影像學(xué)診斷為主［11］。但是這三種診斷方式在臨床上都具有一定的特殊性要求，所以很難廣泛的采用，所以針對這一問題，近些年臨床醫(yī)學(xué)開始較大范圍的對胃癌血性腫瘤的標(biāo)志物進(jìn)行檢測，分析其診斷胃癌的價值［12］。本研究就血清標(biāo)志物CEA、CA19-9、CA242、CA724聯(lián)合檢測對診斷胃癌的價值進(jìn)行分析探究，從研究的結(jié)果來看，可以得出這是一種十分有效的診斷方法。

誘發(fā)胃癌發(fā)病的原因是多方面的，和患者的生活習(xí)慣、生活環(huán)境、飲食習(xí)慣以及遺傳基因等都具有很大的關(guān)系，另外發(fā)現(xiàn)造成胃癌發(fā)病的主要原因是患者感染幽門螺旋桿菌。所以建議如果發(fā)現(xiàn)患者有感染幽門螺旋桿菌等情況或癥狀的時候，不僅需要進(jìn)行積極的治療，而且我們提出聯(lián)合檢測血清CEA、CA19-9、CA242、CA724標(biāo)志物希望為早期診斷胃癌提供幫助。

本研究對246例患者進(jìn)行了這四項(xiàng)標(biāo)志物的檢測，其中胃癌患者123例作為觀察組，其他消化系統(tǒng)疾病患者123例作為對照組。從本研究的結(jié)果當(dāng)中能夠得出，胃癌患者的血清腫瘤標(biāo)志物CEA、CA19-9、CA242、CA724等明顯高于對照組患者，兩組比較，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；對胃癌的不同分期患者的 CEA、CA19-9、CA242、CA724水平進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)胃癌分級越高的患者，CEA、CA19-9、CA242、CA724各項(xiàng)的相對水平也就越高，不同分期的病例之間相互比較，差異顯著，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；特別是在第Ⅳ分期當(dāng)中，患者胃癌標(biāo)志物的陽性檢測率均為100.00%，說明患者的胃癌越嚴(yán)重，血清標(biāo)志物的對該疾病的判斷也越準(zhǔn)確。而與聯(lián)合檢測相比較，發(fā)現(xiàn)在各個分期當(dāng)中，聯(lián)合檢測的陽性檢出率都很高，除Ⅳ期外其余各期與單項(xiàng)檢測存在顯著差異，P＜0.05，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明血清胃癌標(biāo)志物CEA、CA19-9、CA242、CA724的聯(lián)合檢測具有更好的檢測效果。

癌胚抗原（CEA）在臨床上是一種應(yīng)用較為廣泛的腫瘤標(biāo)志物，它作為癌細(xì)胞細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)蛋白存在于人體之中，含量較少。這種成分最早在1965年被加拿大學(xué)者Gold等從結(jié)腸癌的轉(zhuǎn)變灶之中分離出來，隨后便被應(yīng)用到了腸癌的診斷之中，在之后的時間里，隨著科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，其診斷的癌癥類型也越來越豐富。CA19-9、CA242、CA724糖鏈抗原，CA19-9也是從結(jié)腸癌細(xì)胞當(dāng)中分離出來的，這種抗原的主要構(gòu)成是唾液糖蛋白和唾液糖脂，其對于胃癌、汗腺癌及其乳腺癌等都具有很高的表達(dá)，在正常組織中水平非常低［3］；而CA724在1981年被發(fā)現(xiàn)，其最早是被用來診斷胃腸道腫瘤和乳腺癌的，通過對以往資料的查閱可以看出，這種抗原對于胃癌具有很高的敏感性且比其他腫瘤的標(biāo)志物效果都更好。CA242是一種唾液酸化的黏蛋白脂類抗原，其最早是用來對大腸癌和胰腺癌的診斷，而這這種標(biāo)志物在其他癌癥患者的血清當(dāng)中也能夠檢測出來，綜上，通過本研究可以得出，臨床上對胃癌患者進(jìn)行診斷，采取血清腫瘤標(biāo)志物CEA、CA19-9、CA242、CA724聯(lián)合檢測能夠?yàn)榕R床鑒別良惡性胃病提供有效的參考。

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（潘子昂編輯）

Value of Serum Tumor Markers CEA，CA19-9，CA242 and CA724 Combined Detection in the Diagnosis of Gastric Cancer

XU Xin，LIU Yong

（Department of Clinical Laboratory，Shengjing Hospital Affiliated to China Medical University，Shenyang 110004，China）

Objective To evaluate the value of combined detection of serum tumor markers CA19-9，CA242，CA724 and CEA in the diagnosis of gastric cancer.Methods 123 patients with gastric cancer and 123 patients with other digestive disease were selected as the observation group and control group.The serum levels of CA19-9，CA242，CA724 and CEA in two groups were detected，and results were analyzed.Results The serum levels of CA19-9，CA242，CA724 and CEA in the observation group were significantly higher than that of control group （P＜0.05）.The serum CA19-9，CA242，CA724 and CEA were significantly different among the patients with gastric cancer.The diagnostic sensitivity and accuracy of combined detection of CA19-9，CA242，CA724 and CEA in patients with gastric cancer were significantly higher than that of tumor makers detection alone（P＜0.05）.Conclusion The combined detection of serum tumor markers CEA，CA19-9，CA242 and CA724 can be used in clinical diagnosis of gastric cancer.It can improve the diagnostic accuracy and sensitivity，and worthy to be widely used in clinical practice.

Serum markers； Combined detection； Gastric cancer