尿微量白蛋白與尿肌酐比值及尿　NAG檢測在腎結(jié)石微創(chuàng)手術(shù)中的應(yīng)用價(jià)值

周 健，張 茂，劉德云，聞 斌，周述銀，陳 強(qiáng)，王小波，楊 洲，徐偉峰，林 帆

（重慶市武警總隊(duì)醫(yī)院泌尿外科，重慶　400061）

尿微量白蛋白與尿肌酐比值及尿NAG檢測在腎結(jié)石微創(chuàng)手術(shù)中的應(yīng)用價(jià)值

周 健，張 茂，劉德云，聞 斌，周述銀，陳 強(qiáng)，王小波，楊 洲，徐偉峰，林 帆

（重慶市武警總隊(duì)醫(yī)院泌尿外科，重慶400061）

目的 探討尿微量白蛋白與尿肌酐比值及尿NAG檢測在腎結(jié)石微創(chuàng)手術(shù)中的應(yīng)用價(jià)值。方法 選取2014年7月至2015年8月在我院泌尿外科住院的50例腎結(jié)石患者作為研究對(duì)象，為實(shí)驗(yàn)組，選擇同期在本院進(jìn)行體檢的健康者50例作為對(duì)照組。實(shí)驗(yàn)組進(jìn)行PCNL術(shù)，于術(shù)前、術(shù)后7天、30天分別留取新鮮晨尿，對(duì)照組于體檢當(dāng)天留取新鮮晨尿，均檢測尿α1-MG、β2-MG、mAlb、NAG、TRF、IgG及Cr，并計(jì)算尿NAG/Cr、mAlb/Cr比值。結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組術(shù)前α1-MG、β2-MG、mAlb、NAG、TRF及IgG均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。實(shí)驗(yàn)組尿NAG/Cr、mAlb/Cr顯著高于對(duì)照組，實(shí)驗(yàn)組術(shù)后7天尿NAG/Cr明顯高于對(duì)照組，術(shù)后30天尿NAG/Cr明顯低于術(shù)后7天，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；術(shù)后7天、30天分別與術(shù)前比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。術(shù)后7天、30天尿mAlb/Cr分別與術(shù)前比無顯著差異。實(shí)驗(yàn)組手術(shù)前后7天的△NAG/Cr與△mAlb/Cr成正相關(guān)，手術(shù)前后30天的△NAG/Cr與△mAlb/Cr無相關(guān)性。結(jié)論 尿mAlb與尿肌酐比值及尿NAG是反映早期腎功能損害的敏感指標(biāo)，能夠?qū)υ缙谀I功能損害做出診斷。

尿微量白蛋白； 尿肌酐； 尿NAG； 腎結(jié)石

DOI：10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2016.04.007

收稿日期：2016-01-07；修回日期：2016-03-06

近年來，隨著社會(huì)的發(fā)展，人們的生活水平不斷提高，高營養(yǎng)的富含蛋白、高糖的飲食結(jié)構(gòu)導(dǎo)致腎結(jié)石的發(fā)病率越來越高［1］。如果沒能及時(shí)發(fā)現(xiàn)腎結(jié)石，就很有可能會(huì)引起梗阻、感染等并發(fā)癥，嚴(yán)重時(shí)甚至?xí)l(fā)展為尿毒癥，使腎功能發(fā)生不可逆性損害，因此，尋找能夠靈敏反映腎結(jié)石患者腎功能的指標(biāo)非常重要［2］。近年來，眾多臨床研究者致力于尿液酶學(xué)檢測，另外，有文獻(xiàn)報(bào)道尿N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶（NAG）和尿微量白蛋白（mAlb）的檢測在一定程度上能指示早期腎功能損害［3］。為了進(jìn)一步探討尿微量白蛋白與尿肌酐比值及尿NAG檢測在腎結(jié)石微創(chuàng)手術(shù)中的應(yīng)用價(jià)值，本文選取2014年7月至2015年8月在我院泌尿外科住院的50例腎結(jié)石患者進(jìn)行了研究。

材料和方法

1 一般資料

選取2014年7月至2015年8月在我院泌尿外科住院的50例腎結(jié)石患者，對(duì)所有患者的臨床病例資料進(jìn)行回顧性分析，50例患者均經(jīng)過IVP、B超確診。將50例腎結(jié)石患者設(shè)為實(shí)驗(yàn)組，其中有男性35例，女性15例，年齡29～74歲，平均43.7±8.2歲。選擇同一時(shí)間在本院進(jìn)行健康體檢的50例正常人作為對(duì)照組，其中有男性36例，女性14例，年齡28 ～75歲，平均44.1±6.5歲。兩組均排除合并冠心病、心功能不全、糖尿病、內(nèi)科腎病等患者。兩組患者的年齡、性別比例及其他疾病無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，具有可比性（P＞0.05）。

2 檢測方法

實(shí)驗(yàn)組進(jìn)行PCNL術(shù)，于術(shù)前、術(shù)后7天、30天分別留取新鮮晨尿，對(duì)照組于體檢當(dāng)天留取新鮮晨尿，均對(duì)尿α1-MG、β2-MG、mAlb、NAG、TRF、IgG及Cr。α1-MG、TRF、mAlb采用免疫比濁法檢測，尿NAG采用對(duì)硝基苯底物比色法測定，β2-MG采用透射比濁法檢測，IgG采用微粒子增強(qiáng)免疫比濁法檢測，Ucr采用酶法檢測，試劑盒均由中生北控生物科技股份有限公司提供。為避免尿液的濃縮或稀釋對(duì)結(jié)果產(chǎn)生影響，所有樣本同時(shí)檢測Cr，并計(jì)算出尿NAG/Cr、mAlb/Cr比值。

3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本文研究結(jié)果采用SPSS19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理及分析，計(jì)量資料用均值標(biāo)準(zhǔn)差±s）表示，兩樣本之間的比較采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異有顯著性，P＞0.05表示差異無顯著性。

結(jié) 果

1 實(shí)驗(yàn)組術(shù)前與對(duì)照組相關(guān)指標(biāo)

結(jié)果顯示實(shí)驗(yàn)組術(shù)前尿α1-MG、β2-MG、mAlb、NAG、TRF及IgG均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)果見表1。

表1　實(shí)驗(yàn)組術(shù)前與對(duì)照組相關(guān)指標(biāo)的比較

2 實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組尿NAG/Cr、mAlb/Cr的水平

結(jié)果顯示實(shí)驗(yàn)組尿NAG/Cr、mAlB/Cr顯著高于對(duì)照組，實(shí)驗(yàn)組術(shù)后7天尿 NAG/Cr顯著高于對(duì)照組，術(shù)后30天尿NAG/Cr明顯低于術(shù)后7天，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；術(shù)后7天、30天分別與術(shù)前比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。術(shù)后7天、30天尿mAlb/Cr分別與術(shù)前比差異顯著，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。表明該手術(shù)對(duì)腎小球有一定損害，對(duì)腎小管影響不大。結(jié)果見表2。

表2　實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組尿NAG/Cr、mAlb/Cr水平的比較

3 實(shí)驗(yàn)組手術(shù)前后NAG/Cr與mAlb/Cr差值的相關(guān)分析

結(jié)果顯示實(shí)驗(yàn)組手術(shù)前后7天的△NAG/Cr與△mAlb/Cr成正相關(guān)（r=0.6107，P=0.003）；手術(shù)前后30天的△NAG/Cr與△mAlb/Cr無相關(guān)性（r= 0.341，P=0.147）。結(jié)果見表3。

表3　實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組尿NAG/Cr、mAlb/Cr水平的比較

討 論

在腔內(nèi)泌尿外科手術(shù)技術(shù)的不斷發(fā)展情況下，經(jīng)皮腎鏡碎石術(shù)（PCNL）已經(jīng)被廣泛用于上尿路結(jié)石的治療，該治療方式不僅風(fēng)險(xiǎn)低、并發(fā)癥少、創(chuàng)傷小，同時(shí)恢復(fù)也較快［4］。同時(shí)也需要一些敏感指標(biāo)來指示腎結(jié)石患者的腎功能是否發(fā)生損傷，以及手術(shù)治療后的結(jié)局轉(zhuǎn)歸。

尿微量白蛋白（mAlb）是指出現(xiàn)在尿中的微量白蛋白。主要存在于血液中，該蛋白分子量大小為69.0 kD，在正常生理情況下，僅僅只有很少量從尿液中排出體外，其排出量在4.28～18.14 mg/g Cr范圍內(nèi)［5］。mAlb指從尿液中排出的白蛋白含量大于其正常上限值（24小時(shí)尿mAlb含量為30mg），24小時(shí)尿mAlb在30mg至300mg范圍之間，但還不在臨床尿蛋白試帶檢出限范圍內(nèi)［6］。mAlb的排出量越多，說明腎小球基膜損害程度越重，能準(zhǔn)確反映出腎小球是否發(fā)生功能障礙［7］。

NAG發(fā)現(xiàn)于近曲小管，在溶酶體內(nèi)多見，在細(xì)胞質(zhì)與刷狀緣中也少量可見，該蛋白相對(duì)分子量大小為140000［8］。在正常生理情況下，NAG無法從腎小球?yàn)V過，在尿液中僅能檢測到極其少量的NAG，因此，該蛋白在尿液中水平比較穩(wěn)定。然而，當(dāng)腎小管上皮細(xì)胞壞死時(shí)，NAG酶活性明顯升高，導(dǎo)致尿液中NAG水平顯著增加，同時(shí)該蛋白變化的發(fā)生明顯早于血液中Cr與Bun的變化［9］。因此，在腎臟病進(jìn)展早期，NAG能準(zhǔn)確反映近曲小管上皮細(xì)胞的損傷程度，且具有敏感性以及特異性特征［10］。

本研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組術(shù)前尿α1-MG、β2-MG、mAlb、NAG、TRF及IgG均明顯高于對(duì)照組，說明腎結(jié)石患者腎功能有損傷。實(shí)驗(yàn)組尿NAG/Cr、mAlb/Cr相比于對(duì)照組明顯要高，且手術(shù)前后7天的△NAG/Cr與△mAlb/Cr成正相關(guān)，說明腎結(jié)石合并有一定梗阻的患者在早期其腎小球、腎小管也有一定損害。術(shù)后7天，實(shí)驗(yàn)組尿NAG/Cr與對(duì)照組比較有升高；實(shí)驗(yàn)組術(shù)后30天尿NAG/Cr明顯低于術(shù)后7天，術(shù)后7天、30天分別與術(shù)前比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），說明微創(chuàng)PCNL對(duì)腎小管無明顯的影響，腎小管細(xì)胞術(shù)后能較快恢復(fù)。術(shù)后7天、30天尿mAlb/Cr分別與術(shù)前比無顯著差異，實(shí)驗(yàn)組手術(shù)前后30天的△NAG/Cr與△mAlb/Cr無相關(guān)性。說明該手術(shù)對(duì)腎小管無影響，對(duì)腎小球有一定損害。術(shù)后7天、30天尿mAlb/Cr分別與術(shù)前比差異顯著，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。實(shí)驗(yàn)組尿mAlb/Cr與對(duì)照組及手術(shù)前后相比均有顯著的差異，說明mAlb/Cr是指示腎小球是否發(fā)生損害的敏感指標(biāo)，且術(shù)后30天也未恢復(fù)正常。

綜上，尿mAlb與尿肌酐比值及尿NAG是反映早期腎功能損害的敏感指標(biāo)，能夠?qū)υ缙谀I功能損害做出診斷，對(duì)腎結(jié)石患者行PCNL時(shí)提供幫助。

［1］劉濟(jì)存.腎結(jié)石動(dòng)態(tài)檢測尿N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶和尿微量白蛋白尿的意義.當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2014，20（7）：91.

［2］鄧新強(qiáng)，李慧芳，范向平.尿微量蛋白檢測對(duì)糖尿病早期腎損傷的診斷價(jià)值分析.當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2012，18（27）：116-117.

［3］陳亮，李建興，黃曉波，等.腎結(jié)石合并腎功能不全患者圍手術(shù)期尿微量白蛋白與尿肌酐比值檢測及意義.北京大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2011，43（5）：757-760.

［4］朱立華.實(shí)驗(yàn)診斷學(xué).北京：北京醫(yī)科大學(xué)出版社，2002：309-318.

［5］王露萍，梁卓寅，梁志雄，等.尿NAG、尿微量清蛋白檢測在泌尿系結(jié)石早期腎損害監(jiān)測中的臨床意義.現(xiàn)代泌尿外科雜志，2005，10（3）：134-135.

［6］D’Amico G，Bazzi C.Urinary protein and enzyme excretion as markers of tubular damage.Curr Opin Nephrol Hypertens，2003，12 （6）：639-643.

［7］彭又生，林綺平，李海濤，等.腎結(jié)石患者尿微量蛋白的變化及臨床意義.國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2013，34（22）：3086-3087.

［8］郭楠，陳鵬，徐俊，等.聯(lián)合檢測尿微量蛋白在診斷老年糖尿病腎病中的價(jià)值.中國老年學(xué)雜志，2013，33（3）：1279-1280.

［9］沈永堅(jiān)，周少雄，黃澤棋，等.尿mALB和尿NAG酶的聯(lián)合檢測在腎結(jié)石中的臨床價(jià)值.醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)與臨床，2010，21（6）：38-39.

［10］王露萍，梁卓寅，梁志雄，等.腎結(jié)石患者尿NAG和尿微量白蛋白動(dòng)態(tài)檢測及其意義.臨床泌尿外科雜志，2005，20（10）：617-618.

（潘子昂編輯）

Application Value of Urinary Albumin to Creatinine Ratio and Urinary NAG Detection in Minimally Invasive Surgery for Renal Calculi

ZHOU Jian，ZHANG Mao，LIU De-yun，WEN Bin，ZHOU Shu-yin，CHEN Qiang，WANG Xiao-bo，YANG Zhou，XU Wei-feng，LIN Fan
（Department of Urology Surgery，Chongqing Armed Police Corps Hospital，Chongqing 400061，China）

Objective To investigate the application value of urinary albumin to creatinine ratio and urinary NAG detection in minimally invasive surgery for renal calculi.Methods Fifty patients with kidney stones in renal calculi（experimental group）and 50 healthy people（control group）were involved in this study.The experimental group was treated with minimally invasive percutaneous nephrolithotomy，the fresh morning urine samples was collected before surgery，7 days after operation and 30 days.The fresh morning urine was collected in control group on the day of physical examination.The urinary α1-MG，NAG，β2-MG，TRF，mAlb，IgG and Cr levels were detected in both groups，and urinary NAG/Cr and mAlb/Cr ratios were calculated.Results The urinary alpha 1-MG，NAG，TRF，beta 2-MG，mAlb and IgG levels in experimental group before the surgery were significantly higher than that of control group（P＜0.05）.The urine NAG/Cr and mAlB/Cr ratios in the experimental group were significantly higher than that in the control group（P＜0.05）.The NAG/Cr ratio on 7 days after operation in the experimental group was significantly higher than that of control group，and urine NAG/Cr on 30 days was significantly lower than that on 7 days after operation（P＜0.05）.There was no difference on NAG/Cr ratio between 7 days and 30 days after operation（P＞0.05）.The urine mAlb/Cr ratio on 7 days and 30 days after surgery had no significant difference compared with preoperative.The delta NAG/Cr was positively correlated with delta mAlb/Cr on 7 days before and after the operation.There was no correlation between NAG/Cr and mAlb/Cr on 30 days before and after the operation.Conclusion Urine creatinine to mAlb ratio and urinary NAG are sensitive indexes in the early impairment of renal function，and they could be used for the diagnosis of early impairment of renal function.

Urinary micro albumin； Urine creatinine； Urine NAG； Renal calculi