視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病緩解期修飾治療的研究進(jìn)展

黃華生　高玉娟　韋仕榮　韋禮華

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·綜述·

視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病緩解期修飾治療的研究進(jìn)展

黃華生高玉娟韋仕榮韋禮華

視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病(neuromyelitis optica spectrum disorders, NMOSD)是以視神經(jīng)、脊髓和腦的中央結(jié)構(gòu)炎性脫髓鞘為特征的中樞神經(jīng)統(tǒng)免疫性疾病，本病目前已被公認(rèn)為是一類(lèi)獨(dú)立的自身抗體(水通道蛋白4抗體)介導(dǎo)的自身免疫性疾病，其分為NMO-IgG陽(yáng)性組及NMO-IgG陰性組[1-5]。NMOSD在西方國(guó)家發(fā)病率約為1/10萬(wàn)[6]，而在亞洲地區(qū)更高。本病具有較高復(fù)發(fā)率、較高致殘率及疾病負(fù)荷不斷累積等特點(diǎn)[7]。NMOSD的緩解期修飾治療(disease-modifying therapy, DMT)主要目的是減少?gòu)?fù)發(fā)頻率、減輕殘疾程度、改善長(zhǎng)期預(yù)后。近年來(lái)NMOSD的DMT領(lǐng)域的研究證據(jù)不斷涌現(xiàn)，經(jīng)典的免疫抑制劑如硫唑嘌呤、麥考酚酸莫酯等作為DMT治療藥物依據(jù)更充分[8-11]；單抗藥物中傳統(tǒng)藥物利妥昔單抗的治療獲益被發(fā)現(xiàn)[12-13]，且新型單抗如托珠單抗、依庫(kù)單抗也可能有效預(yù)防NMOSD進(jìn)展[14-15]，而早期認(rèn)為對(duì)預(yù)防復(fù)發(fā)治療有效的干擾素,目前證據(jù)則顯示其無(wú)效甚至有可能加重病情[16-17]。本研究旨在對(duì)近十年來(lái)NMOSD的DMT進(jìn)展進(jìn)行文獻(xiàn)綜述。

NMOSD的緩解期DMT藥物的主要分為(1)經(jīng)典免疫抑制劑：糖皮質(zhì)激素、硫唑嘌呤、麥考酚酸莫酯、米托蒽醌等；(2)單抗藥物：B細(xì)胞耗竭性藥物-利妥昔單抗、白介素6受體阻斷劑-托珠單抗、補(bǔ)體抑制劑-依庫(kù)珠單抗等；(3)其他：丙種球蛋白(IVIG)、干細(xì)胞移植等；(4)正在研究的可能用于NMOSD的DMT藥物：西維來(lái)司他、抗組胺藥物、Aquaporumab等。本研究就相關(guān)藥物進(jìn)行分類(lèi)論述，并例表出相關(guān)藥物的用法、用量及相關(guān)副作用(表1)。

1　經(jīng)典的免疫抑制劑

1.1糖皮質(zhì)激素

1.2硫唑嘌呤

硫唑嘌呤是臨床最常用的免疫抑制藥之一，其廣泛用于治療自身免疫性疾病，主要機(jī)制是影響T細(xì)胞和B細(xì)胞的增殖，減輕炎癥反應(yīng)。有報(bào)道7例NMO患者給予硫唑嘌呤聯(lián)合潑尼松片治療，隨訪(fǎng)18個(gè)月，所有患者均無(wú)復(fù)發(fā)，EDSS評(píng)分從9分降至3分[26]。一項(xiàng)對(duì)巴西NMO患者的回顧性研究認(rèn)為，硫唑嘌呤單藥或與潑尼松聯(lián)合用藥可以降低NMO的復(fù)發(fā)頻率和阻止殘疾進(jìn)展[8]。Costanzi等[9]對(duì)99例NMOSD患者的回顧性研究，其中給予硫唑嘌呤治療的NMOSD患者70例，均>1年隨訪(fǎng)，治療前年復(fù)發(fā)率為2.09次/年，治療后復(fù)發(fā)率0.82次/年，并能改善EDSS和視力評(píng)分。一項(xiàng)針對(duì)中國(guó)南方人NMOSD患者的硫唑嘌呤聯(lián)合小劑量糖皮質(zhì)激素治療的前瞻性研究，入組患者77例，結(jié)果顯示有44例(57.1%)患者的ARR、EDSS及改良Rankin量表評(píng)分均有顯著降低[25]。2010年歐洲神經(jīng)科學(xué)協(xié)會(huì)聯(lián)盟推薦硫唑嘌呤為NMOSD的DMT的一線(xiàn)方案，建議持續(xù)服用5年[18]。有研究報(bào)道，在使用硫唑嘌呤治療MS患者中出現(xiàn)過(guò)敏、誘發(fā)感染及血液系統(tǒng)障礙疾病患者占1%～10%，出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)及白細(xì)胞減少者占10%，而這些副作用很容易被調(diào)整劑量或中斷治療而控制[27]，總體而言硫唑嘌呤治療的安全性是可以接受的，但需采用預(yù)期不良事件的管理策略。有研究報(bào)道硫嘌呤甲基轉(zhuǎn)移酶(TPMT)活性低和/或TPMT基因突變型個(gè)體發(fā)生不良反應(yīng)的危險(xiǎn)增高[28]。Stojiljkovic等[29]推薦根據(jù)TPMT多態(tài)性調(diào)整硫唑嘌呤用量。

1.3麥考酚酸莫酯

麥考酚酸莫酯(MMF)在體內(nèi)轉(zhuǎn)化后形成具有免疫活性的麥考酚酸，其有抑制T細(xì)胞和B細(xì)胞的增殖，抑制漿細(xì)胞的活性，減少抗體的產(chǎn)生，同時(shí)抑制淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、白細(xì)胞等而具有良好的抗炎作用。有研究報(bào)道，24例NMO患者給予MMF治療，平均隨訪(fǎng)28個(gè)月，年復(fù)發(fā)率從1.28次/年下降至0.09次/年，22(91%)例患者殘疾穩(wěn)定或減輕，6例出現(xiàn)不良反應(yīng)，1例患者死于與NMO相關(guān)的心肺功能衰竭[30]。一項(xiàng)3個(gè)中心的回顧性研究報(bào)道，經(jīng)MMF治療后共有 58例患者被納入藥物療效分析，最終ARR及EDSS評(píng)分均顯著降低，其中35例(60%)患者無(wú)復(fù)發(fā)，EDSS穩(wěn)定或改善者53例(91%)，14例患者停用MMF治療，主要由于持續(xù)的復(fù)發(fā)(10例)、皮疹(1例)、妊娠(1例)、經(jīng)濟(jì)問(wèn)題(2例)，總體MMF一般耐受性良好[10]。另一項(xiàng)多中心回顧性研究報(bào)道，MMF降低NMOSD的復(fù)發(fā)率達(dá)87.4%，有36%的失敗率；硫唑嘌呤降低復(fù)發(fā)率72.1%，但有53%的失敗率[11]。2010年歐洲神經(jīng)病學(xué)聯(lián)盟推薦MMF為NMOSD的DMT二線(xiàn)用藥[18]，一般用于硫唑嘌呤無(wú)效或不耐受者，使用期間注意監(jiān)測(cè)血常規(guī)，建議參照2015年中國(guó)重癥肌無(wú)力診斷與治療指南中推薦[31]：第1個(gè)月每周測(cè)1次全血細(xì)胞計(jì)數(shù)，第2、3個(gè)月每月2次，3個(gè)月后每月1次，如發(fā)現(xiàn)粒細(xì)胞減少時(shí)應(yīng)及時(shí)減量使用或停用，避免與硫唑嘌呤聯(lián)合使用。

表1　常用的NMOSD的DMT藥物的用法、用量及相關(guān)副作用

1.4環(huán)磷酰胺

環(huán)磷酰胺廣泛用于治療腫瘤、狼瘡腎炎等疾病，其有調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫及體液免疫作用，故也用于治療重癥肌無(wú)力、多發(fā)性硬化、NMOSD等自身免疫性疾病。有研究報(bào)道，1例NMO患者在服用環(huán)磷酰胺50 mg/d的4.4年治療中ARR從之前的2.82次/年下降至0.23次/年[32]。有一項(xiàng)回顧性研究報(bào)道，對(duì)4例NMO-IgG陽(yáng)性的NMOSD患者給予環(huán)磷酰胺治療，結(jié)論認(rèn)為環(huán)磷酰胺不管在NMOSD患者的急性期或慢性期均有療效。此外，還指出對(duì)于重度殘疾NMOSD患者，添加環(huán)磷酰胺治療可能是有益的[33]。在臨床中環(huán)磷酰胺更多運(yùn)用于合并結(jié)締組織病者，有研究回顧性比較了119例單純NMOSD與65例合并結(jié)締組織病的NMOSD者(NMOSD-CTD)緩解期藥物治療效果，在經(jīng)連續(xù)6個(gè)月以上免疫抑制劑治療,結(jié)果顯示硫唑嘌呤和環(huán)磷酰胺均可減少單純NMOSD和NMOSD-CTD患者的年復(fù)發(fā)率,但在預(yù)防NMOSD-CTD患者復(fù)發(fā)方面環(huán)磷酰胺可能優(yōu)于硫唑嘌呤[34]。但亦有研究報(bào)道，環(huán)磷酰胺治療在EDSS評(píng)分及年復(fù)發(fā)率上均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且達(dá)80%患者出現(xiàn)副作用，相比利妥昔單抗、硫唑嘌呤等效果差[35]。綜上所述，環(huán)磷酰胺是NMOSD緩解期修飾治療的有效藥物，但是鑒于環(huán)磷酰胺療法和其他更安全的治療方案比較可能存在潛在的嚴(yán)重的副作用，故在選擇患者治療時(shí)需更嚴(yán)格及謹(jǐn)慎，建議在其他治療效果不佳或合并結(jié)締組織病患者中選擇治療對(duì)象，如有條件可同時(shí)應(yīng)用美司鈉注射，以預(yù)防出血性膀胱炎。

1.5米托蒽醌

米托蒽醌是一種蒽醌類(lèi)具有抗腫瘤作用的免疫抑制劑[36]，因其具有強(qiáng)大的免疫抑制作用而廣泛用于治療包括多發(fā)性硬化在內(nèi)的多種自身免疫性性疾病[37]，有回顧性研究報(bào)道，對(duì)20例高度復(fù)發(fā)的NMOSD患者使用米托蒽醌治療(最大累積劑量120 mg/m2),平均隨訪(fǎng)了41個(gè)月，結(jié)果中位ARR降低75%，有50%的患者無(wú)復(fù)發(fā)，所有患者殘疾改善或穩(wěn)定，且沒(méi)有患者出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)[38]，提示米托蒽醌治療對(duì)高度復(fù)發(fā)的NMO患者有顯著降低復(fù)發(fā)率。另有多項(xiàng)研究均顯示米托蒽醌治療對(duì)高度復(fù)發(fā)的NMO患者可顯著降低復(fù)發(fā)率，并能改善或穩(wěn)定殘疾[39-41]。其主要副作用為消化道反應(yīng)，有報(bào)道米托蒽醌治療的最終總量如超過(guò)140 mg/m2時(shí)，出現(xiàn)不可逆充血性心臟病的危險(xiǎn)性增加[42]。

阿東說(shuō)：“蠻好。我姆媽原先每天七點(diǎn)半叫阿里起來(lái)，現(xiàn)在叫他提前起。把錄音機(jī)帶著，到東湖邊去放哀樂(lè)。那里沒(méi)有什么人，放多大聲音都不怕?！?/p>

1.6甲氨喋呤

甲氨蝶呤為抗葉酸類(lèi)抗腫瘤藥，主要通過(guò)對(duì)二氫葉酸還原酶的抑制，干擾DNA的合成而發(fā)揮其免疫抑制作用。有回顧性研究對(duì)2個(gè)專(zhuān)科中心接受甲氨蝶呤治療NMO-IgG陽(yáng)性的NMOSD患者進(jìn)行分析，隨訪(fǎng)中位數(shù)為21.5個(gè)月，平均ARR顯著下降，有43%患者無(wú)復(fù)發(fā)，EDSS穩(wěn)定或有改善，且耐受性良好[43]。Ramanathan等對(duì)9例NMOSD患者急性期治療后在緩解期使用甲氨喋呤治療，其結(jié)果亦顯示對(duì)預(yù)防復(fù)發(fā)的效果顯著，并指出甲氨蝶呤在NMOSD的緩解期預(yù)防復(fù)發(fā)治療上是安全和可能有效的藥物，其效果及安全性與其他免疫抑制劑聯(lián)合激素治療相當(dāng)[44]。而在Bichuetti等[8]的對(duì)比研究中硫唑嘌呤的效果較甲氨蝶呤更為有效。目前甲氨蝶呤使用一般在硫唑嘌呤效果不佳或不能耐受的情況下使用，一般配合葉酸聯(lián)用[45]。副作用包括胃腸道反應(yīng)、骨骼抑制及肝腎功能損害等。

1.7環(huán)孢素A

環(huán)孢霉素A(CsA)是一種特異的免疫抑制劑，主要為阻斷T細(xì)胞的增殖和功能，并具有神經(jīng)保護(hù)作用。有研究報(bào)道，22例患者中均為NMO-IgG陽(yáng)性的緩解期NMOSD患者，其中使用硫唑嘌呤9例，環(huán)孢素A 9例，其余使用其他免疫抑制劑,結(jié)果環(huán)孢素A與潑尼松聯(lián)合治療組經(jīng)治療13～51個(gè)月后平均ARR減少86%，3例無(wú)復(fù)發(fā)，7例EDSS穩(wěn)定[46]，表明環(huán)孢素A可穩(wěn)定NMO-IgG陽(yáng)性的NMOSD患者的病情活動(dòng)，其效果與硫唑嘌呤相當(dāng)。目前環(huán)孢霉素A僅作為NMOSD緩解期修飾治療的二線(xiàn)用藥，一般在硫唑嘌呤、利妥昔單抗等一線(xiàn)藥物無(wú)效或不能耐受情況下使用，治療期間尤要注意其腎毒性及誘發(fā)血栓形成。

1.8他克莫司

他克莫司具有抑制T淋巴細(xì)胞的作用，在自身免疫疾病的治療中發(fā)揮著積極作用，有研究報(bào)道，對(duì)1例合并干燥綜合癥的高度復(fù)發(fā)和嚴(yán)重殘疾的NMOSD患者，在靜脈環(huán)磷酰胺治療失敗后給予他克莫司治療后36個(gè)月以上，患者病情穩(wěn)定無(wú)復(fù)發(fā)[47]。

2　單抗藥物

2.1B細(xì)胞耗竭性藥物-利妥昔單抗

體液免疫就是指B細(xì)胞產(chǎn)生自身抗體來(lái)保護(hù)機(jī)體免遭外來(lái)抗原破壞的免疫機(jī)制。當(dāng)體液免疫功能紊亂時(shí)，其產(chǎn)生自身抗體破壞自身正常組織，導(dǎo)致自身免疫性疾病的發(fā)生和發(fā)展。利妥昔單抗是一種CD20單克隆抗體，其能與細(xì)胞膜的CD20抗原特異性結(jié)合，并引發(fā)B細(xì)胞溶解的免疫反應(yīng)，從而選擇性地殺傷B淋巴細(xì)胞，而不誤傷其他免疫細(xì)胞，達(dá)到靶向治療目的。NMO-IgG的發(fā)現(xiàn)確立B細(xì)胞在NMOSD的發(fā)生和發(fā)展中的重要地位，也為本病的治療提供了新的依據(jù)，開(kāi)創(chuàng)了新局面。有回顧性研究報(bào)道，100例NMOSD患者接受利妥昔單抗治療至少6個(gè)月，平均67個(gè)月的隨訪(fǎng)，其中有41例5年以上的隨訪(fǎng)和24例超過(guò)7年的隨訪(fǎng)，96%的患者ARR顯著下降和96%的患者殘疾改善或穩(wěn)定[12]。多項(xiàng)研究結(jié)論亦均示利妥昔單抗治療NMOSD可以減少?gòu)?fù)發(fā)頻率，且可穩(wěn)定或改善EDSS評(píng)分，不良事件發(fā)生率總體平穩(wěn)[13，48-51]。另有兩項(xiàng)多中心研究結(jié)果顯示利妥昔單抗對(duì)比硫唑嘌呤、霉酚酸酯及環(huán)磷酰胺等治療NMOSD患者在降低ARR和改善EDSS時(shí)均更優(yōu)秀，同時(shí)具有更好的耐受性[11，35]。目前利妥昔單抗已作為緩解期修飾治療預(yù)防復(fù)發(fā)的一線(xiàn)藥物，但其最佳適應(yīng)證、給藥間隔及療程還不明確[18]，利妥昔單抗常見(jiàn)的副作用多發(fā)生在首次給藥后2 h以?xún)?nèi)，減慢滴注或暫時(shí)停用可能緩解癥狀，用藥前可服用抗過(guò)敏藥物預(yù)防。目前尚未發(fā)現(xiàn)像其他單克隆抗體藥物一樣導(dǎo)致進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦病的致死性后果。一項(xiàng)對(duì)540 000例患者使用利妥昔單抗治療疾病的研究發(fā)現(xiàn)，患者出現(xiàn)不良反應(yīng)較輕，均具有良好的耐受性[52]。FCGR3基因的多態(tài)性與利妥昔單抗治療反應(yīng)之間的關(guān)系密切，有條件可檢測(cè)FCGR3A基因來(lái)選擇NMOSD個(gè)體化利妥昔單抗治療[12]。

2.2白介素6受體阻斷劑-托珠單抗

白介素6(IL-6)是一種促炎細(xì)胞因子，能夠刺激參與免疫反應(yīng)的細(xì)胞增殖、分化并提高其功能。其可促進(jìn)漿母細(xì)胞中AQP4抗體的合成，NMO患者腦脊液中IL-6的水平顯著高于多發(fā)性硬化患者，提示IL-6在NMO的發(fā)病機(jī)制中起重要作用。Uzawa等[53]研究指出IL-6是判定NMO疾病活動(dòng)與預(yù)后的生物學(xué)標(biāo)記物?？梢?jiàn)IL-6受體阻斷劑治療NMOSD是一種可行性策略。托珠單抗(tocilizumab)作為IL-6受體阻斷劑已經(jīng)應(yīng)用于臨床治療NMOSD。有研究報(bào)道，納入7例NMO-IgG陽(yáng)性的NMOSD患者，使用托珠單抗8 mg/kg治療，每月1次，在為期1年的治療后ARR明顯下降，EDSS評(píng)分、神經(jīng)源性疼痛以及總體疲勞狀態(tài)評(píng)分也改善，并發(fā)現(xiàn)托珠單抗對(duì)難治性疼痛改善效果顯著[14]。多項(xiàng)研究均顯示托珠單抗治療可明顯降低NMOSD的ARR，改善或穩(wěn)定殘疾[54-56]。在Ringelstein等[56]的研究中所有(8例)受試對(duì)象均為利妥昔單抗治療無(wú)效的NMO患者，而改用托珠單抗治療后ARR顯著下降，提示對(duì)其他傳統(tǒng)免疫抑制劑和利妥昔單抗治療均無(wú)效的NMO患者白介素6受體阻斷劑如托珠單抗可能是一種很有前景的治療藥物。

2.3補(bǔ)體抑制劑-依庫(kù)珠單抗

補(bǔ)體與AQP4-IgG結(jié)合后被激活，此被認(rèn)為是造成NMOSD中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎癥性髓鞘脫失的主要機(jī)制。依庫(kù)珠單抗(Eculizumab)是一種針對(duì)補(bǔ)體蛋白C5的單克隆抗體，其可抑制C5轉(zhuǎn)化酶導(dǎo)致C5裂解、阻止補(bǔ)體激活。Pittock等[15]在美國(guó)兩個(gè)治療中心進(jìn)行了一項(xiàng)臨床試驗(yàn)研究，14例NMOSD患者均AQP4-IgG陽(yáng)性，在經(jīng)依庫(kù)珠單抗治療后的12個(gè)月的隨訪(fǎng)中12例患者未復(fù)發(fā)，2例可疑發(fā)作，ARR從治療前的3次降到治療期間發(fā)作0次，EDSS評(píng)分亦有改善。目前依庫(kù)珠單抗的研究仍較少，仍需要樣本量更大的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)來(lái)驗(yàn)證。

3　其　他

3.1干細(xì)胞移植

干細(xì)胞移植治療在實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎(EAE)小鼠模型中顯示了一定治療效果。有研究報(bào)道，使用間質(zhì)干細(xì)胞移植治療EAE小鼠模型，結(jié)果顯示EAE小鼠的臨床癥狀明顯減輕，病理示炎癥病灶及脫髓鞘程度均有減輕[57]。多項(xiàng)研究示干細(xì)胞移植治療多發(fā)性硬化(MS)安全有效[58-60]。有研究報(bào)道，在2例病情嚴(yán)重的NMOSD患者中給予免疫抑制劑治療后仍未能阻止病情的反復(fù)且殘疾累積進(jìn)展，經(jīng)給予干細(xì)胞移植治療后患者臨床癥狀得到持續(xù)緩解，影像學(xué)示病灶改善，且AQP4抗體消失[61]。一項(xiàng)回顧性調(diào)查分析2001～2011年這10年內(nèi)16例NMO患者使用自體造血干細(xì)胞移植后預(yù)后，結(jié)果顯示對(duì)常規(guī)治療高度耐藥的NMO患者短時(shí)間內(nèi)使用自體造血干細(xì)胞移植治療可控制病情，盡管長(zhǎng)期看可能進(jìn)展或復(fù)發(fā)[62]。目前干細(xì)胞移植治療的有效性、安全性及長(zhǎng)期療效等仍需大量臨床試驗(yàn)來(lái)驗(yàn)證這一充滿(mǎn)希望的治療策略。

3.2丙種球蛋白

丙種球蛋白(IVIG)具有免疫替代和免疫調(diào)節(jié)雙重作用，大劑量可中和抗體，干擾免疫復(fù)合物的生成，保護(hù)自身組織細(xì)胞受侵襲，有研究報(bào)道每月1次的丙種球蛋白治療NMO可明顯降低其復(fù)發(fā)率，如果患者對(duì)免疫抑制劑不耐受，特別是對(duì)免疫抑制劑禁忌的兒童，定期給予IVIG輸注值得嘗試[63]。

4　正在研究的可能用于NMOSD的緩解期修飾治療藥物

補(bǔ)體依賴(lài)的星形膠質(zhì)細(xì)胞毒性反應(yīng)(CDC)及抗體依賴(lài)的細(xì)胞毒性反應(yīng)(ADCC)參與了NMOSD的致病機(jī)制，有研究通過(guò)采用細(xì)菌來(lái)源的內(nèi)切糖苷酶S和鏈球菌來(lái)源的IgG降解酶處理NMO-IgG，將病理性NMO-IgG轉(zhuǎn)化為治療性抗體，通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性抑制來(lái)拮抗原致病性抗體，并可使ADCC、CDC減輕達(dá)95%以上[64-65]，這一治療設(shè)計(jì)給NMO的治療帶來(lái)了新突破。NMO病理特點(diǎn)之一為病灶血管周?chē)惺人嵝粤＜?xì)胞、嗜中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)。西維來(lái)司他為小分子的中性粒細(xì)胞蛋白酶抑制劑，有研究表明其在NMO大鼠模型中有減輕神經(jīng)損傷作用[66]。有研究利用抗組胺藥物通過(guò)降低嗜酸性粒細(xì)胞水平來(lái)治療NMO[67]。Aquaporumab是一種非致病性單克隆抗體，有研究證明其在動(dòng)物模型中可選擇性阻斷致病性的NMO-IgG結(jié)合到水通道蛋白而發(fā)揮治療作用[68]。上述的研究性治療試驗(yàn)均可能轉(zhuǎn)化成為治療和/或預(yù)防NMOSD復(fù)發(fā)的新的治療策略。

5　結(jié)束語(yǔ)與展望

NMOSD發(fā)病機(jī)制的多因素參與決定了其治療的多種途徑，近十年來(lái)對(duì)其發(fā)病機(jī)制的闡明及新藥的開(kāi)發(fā)，特別是DMT新型藥物的出現(xiàn)，讓NMOSD的治療有了明顯進(jìn)步。但目前尚無(wú)統(tǒng)一的NMOSD的DMT的最佳藥物和方案，并且目前絕大部分DMT治療證據(jù)來(lái)源于回顧性及小樣本研究。未來(lái)的研究方向只能是通過(guò)進(jìn)一步探明NMOSD的發(fā)病機(jī)制，對(duì)當(dāng)前經(jīng)驗(yàn)性治療藥物進(jìn)行隨機(jī)雙盲對(duì)照試驗(yàn)，以取得循證依據(jù)，同時(shí)擴(kuò)大試驗(yàn)性治療，從而將有可能增加NMOSD的治療策略，降低或阻止復(fù)發(fā)，甚至對(duì)高危患者進(jìn)行識(shí)別及預(yù)防。

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(2016-03-05收稿)

547000廣西河池市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科

R744.3【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

1007-0478(2016)04-0293-06

10.3969/j.issn.1007-0478.2016.04.023