氣滯胃痛制劑治療功能性消化不良療效與安全性的系統(tǒng)評價*

楊豐文，張俊華

（天津中醫(yī)藥大學(xué)循證醫(yī)學(xué)中心，天津 300193）

·臨床研究·

氣滯胃痛制劑治療功能性消化不良療效與安全性的系統(tǒng)評價*

楊豐文，張俊華

（天津中醫(yī)藥大學(xué)循證醫(yī)學(xué)中心，天津 300193）

［目的］系統(tǒng)評價氣滯胃痛制劑治療功能性消化不良的療效與安全性。［方法］計算機檢索中國期刊全文數(shù)據(jù)庫、維普數(shù)據(jù)庫、萬方數(shù)據(jù)庫及PubMed數(shù)據(jù)庫，檢索期限均從建庫至2014年12月。收集氣滯胃痛制劑治療功能性消化不良的所有隨機對照試驗（RCT），兩名評價者獨立進行文獻篩選與數(shù)據(jù)提取，納入研究方法學(xué)質(zhì)量評價采用Cochrane系統(tǒng)評價手冊方法，爭議通過討論解決。［結(jié)果］檢索到908條文獻目錄，按照納入排除標(biāo)準(zhǔn)篩選后有8個RCT納入本研究，共795例患者。Meta分析結(jié)果提示，單用氣滯胃痛制劑臨床療效優(yōu)于西藥 ［RR=1.17，95%CI （1.08，1.26）］（P＜0.000 1）；氣滯胃痛制劑聯(lián)合西藥臨床療效優(yōu)于單用西藥［RR=1.29，95%CI（1.13，1.48）］（P=0.000 2）；氣滯胃痛組報告頭暈和大便次數(shù)增加4例不良事件（對照組有10例不良事件報告）均自行緩解。［結(jié)論］數(shù)據(jù)分析提示氣滯胃痛制劑治療功能性消化不良有效，安全性好。但因所納入研究樣本較小，文獻方法學(xué)質(zhì)量偏低，證據(jù)級別有待提高。

氣滯胃痛；功能性消化不良；Meta分析；系統(tǒng)評價

功能性消化不良（FD）是指具有由胃和十二指腸功能紊亂引起的癥狀，經(jīng)檢查排除引起這些癥狀的器質(zhì)性疾病的一組臨床綜合征。主要癥狀有上腹痛、上腹灼熱感、餐后飽脹和早飽之一種或多種，可同時存在上腹脹、噯氣、食欲不振、惡心、嘔吐等［1］。國外調(diào)查顯示消化不良的發(fā)病率為15.1%，其中功能性消化不良占73.1%［2］。目前認為FD主要與胃腸動力障礙及胃底對食物容受性舒張功能有關(guān)［1］，亦有研究顯示，神經(jīng)系統(tǒng)和胃腸激素的病理性紊亂失調(diào)導(dǎo)致胃腸動力障礙是發(fā)病的原因［3］。目前西醫(yī)主要以促胃腸動力藥治療。氣滯胃痛顆粒（膠囊，片）（以下簡稱氣滯胃痛）由白芍、柴胡、甘草（炙）、香附（炙）、延胡索（炙）、枳殼等幾味中藥組成，是臨床常用非處方藥（OTC）品種，具有舒肝理氣，和胃止痛功效，用于肝郁氣滯，胸痞脹滿，胃脘疼痛［4］。目前，有多篇臨床對照試驗評價氣滯胃痛治療慢性胃炎具有良好療效，但這些研究的質(zhì)量和結(jié)果沒有得到系統(tǒng)的評價。本文對已發(fā)表的臨床隨機對照試驗（RCT）進行系統(tǒng)評價，以期為氣滯胃痛治療功能性消化不良的療效與安全性提供更全面的研究證據(jù)。

1 資料與方法

1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 研究類型 隨機對照試驗，語種限中、英文。

1.1.2 研究對象 臨床上確診為功能性消化不良的患者。年齡不限，病程不限。

1.1.3 干預(yù)措施 氣滯胃痛顆粒（膠囊，片）。包括以下2種對照方式：氣滯胃痛與西藥對照；氣滯胃痛加西藥與西藥對照。用藥方案不做限制。

1.1.4 結(jié)局指標(biāo) 臨床癥狀緩解率，同時關(guān)注不良事件/反應(yīng)。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）自身前后對照及其他非隨機對照試驗。2）包含其他中醫(yī)藥干預(yù)措施的試驗。

1.3 文獻檢索 通過檢索中文全文期刊數(shù)據(jù)庫（CNKI），維普中文期刊數(shù)據(jù)庫（VIP），萬方數(shù)據(jù)庫（China Info）及PubMed數(shù)據(jù)庫。檢索時限均從建庫至2014年12月。中文檢索詞：“氣滯胃痛”和“功能性消化不良”；英文檢索詞：Qizhi Weitong，qi zhi wei tong，functional dyspepsia，F(xiàn)D，自動查重后進行人工篩選。

1.4 資料提取 用設(shè)計好的電子表格提取研究相關(guān)信息，包括：1）文獻的一般資料：標(biāo)題、作者、發(fā)表日期、發(fā)表雜志等。2）受試者基本情況：性別、年齡、病程等。3）干預(yù)措施：治療組及對照組所用藥物、劑量、頻次等。4）結(jié)局指標(biāo)。兩位評價者獨立提取和評價數(shù)據(jù)，結(jié)果進行交叉核對，如遇分歧協(xié)商解決或通過第三位研究者協(xié)助解決。

1.5 方法學(xué)質(zhì)量評價 采用Cochrane系統(tǒng)評價員手冊5.2.3推薦的方法評價納入研究的質(zhì)量，根據(jù)隨機分配、分配隱藏、受試對象設(shè)盲、結(jié)果評價者設(shè)盲、指標(biāo)數(shù)據(jù)的完整性、是否選擇性報告結(jié)果、其他偏倚等方面評價研究質(zhì)量。方法運用正確為低風(fēng)險（Low risk），僅提及方法但未具體描述為不明風(fēng)險（Unclear risk），未提及或方法運用不正確為高風(fēng)險（High risk）。

1.6 統(tǒng)計分析 應(yīng)用Revman5.2軟件對收集的信息進行統(tǒng)計分析。計數(shù)資料用相對危險度（RR），計量資料用加權(quán)均數(shù)差（WMD），兩者都計算95%可信區(qū)間（95%CI）。對各研究進行異質(zhì)性分析，當(dāng)P＞0.1 且I2＜50%時認為研究間異質(zhì)性較小，采用固定效應(yīng)模型對其進行Meta分析；當(dāng)P≤0.1或I2≥50%時認為異質(zhì)性較大，分析產(chǎn)生異質(zhì)性的原因，并進行描述性分析。

2 結(jié)果

2.1 檢索結(jié)果 初檢出相關(guān)文獻908篇，其中中文899篇，英文9篇。通過閱讀文獻題目和摘要，排除重復(fù)檢出文獻275篇，排除基礎(chǔ)研究等不相關(guān)文獻609篇，共有24篇進入第2輪篩選，通過閱讀全文，排除案例報告，非隨機、半隨機對照試驗等文獻，最終有8個RCT［3-10］納入研究。文獻篩選流程見圖1。納入研究基本特征見表1。

納入研究［3-10］均為中文文獻，最早發(fā)表于2006年，最晚發(fā)表于2014年。8個研究共795例患者，其中氣滯胃痛組401例，西藥組394例。其中5個研究［3-7］試驗組為氣滯胃痛顆粒，3個研究試驗組為氣滯胃痛顆粒聯(lián)合西藥。西藥多為促胃腸動力藥。療程最短14 d，最長30 d。結(jié)局指標(biāo)包括臨床癥狀緩解率及不良反應(yīng)。1個研究［9］提及中醫(yī)證型，其余均未提及。5個研究［3-5，9-10］采用羅馬標(biāo)準(zhǔn)，1個研究［8］采用自擬的診斷標(biāo)準(zhǔn)，2個研究［6-7］未明確說明診斷標(biāo)準(zhǔn)。

圖1 文獻篩選流程圖

2.2 納入研究方法學(xué)質(zhì)量評價 根據(jù)Cochrane系統(tǒng)評價員手冊的方法評價納入研究的質(zhì)量，見圖2。隨機方法：2個研究［3，8］使用了“隨機數(shù)字表法”，評為Low risk，其余6個研究僅提及“隨機”但并未描述具體方法，評為Unclear risk；分配隱藏：8個研究均未提分配隱藏，都評為Unclear risk；受試對象盲法：8個研究均未提，評為Unclear risk；結(jié)果評價盲法：8個研究均未提，評為Unclear risk；結(jié)局數(shù)據(jù)完整性：8個研究數(shù)據(jù)均完整，評為Low risk；選擇性報告：8個研究均未選擇性報告結(jié)果，評為Low risk；其他偏倚：8個研究的特征不明確，無法判斷其他偏倚來源，評為Unclear risk。

表1 納入研究基本特征

2.3 統(tǒng)計分析結(jié)果 8個研究中，5個研究［3-7］為氣滯胃痛與西藥對比，3個研究［8-10］為氣滯胃痛聯(lián)合西藥與西藥對比。

圖2 納入研究方法學(xué)質(zhì)量評價

2.3.1 單用氣滯胃痛臨床癥狀緩解率 5個研究［3-7］報告了單用氣滯胃痛治療功能性消化不良的臨床癥狀緩解率。異質(zhì)性分析：［P=0.31，I2=16%］。顯示各研究之間無顯著異質(zhì)性，采用固定效應(yīng)模型合并數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義［RR=1.17，95%CI （1.08，1.26）］（P＜0.000 1），見圖3。提示氣滯胃痛對于功能性消化不良的療效優(yōu)于西藥。

圖3 氣滯胃痛與西藥比較治療功能性消化不良臨床療效森林圖

2.3.2 氣滯胃痛聯(lián)合西藥臨床癥狀緩解率 3個研究［8-10］報告了氣滯胃痛聯(lián)合西藥治療功能性消化不良的臨床癥狀緩解率。異質(zhì)性分析：［P=0.43，I2=0%］。顯示各研究之間無明顯異質(zhì)性，采用固定效應(yīng)模型合并效應(yīng)。結(jié)果顯示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義［RR=1.29，95%CI（1.13，1.48）］（P=0.000 2），見圖4。提示氣滯胃痛聯(lián)合西藥對于功能性消化不良的療效優(yōu)于單用西藥。

圖4 氣滯胃痛聯(lián)合西藥治療功能性消化不良臨床療效分析森林圖

2.3.3 安全性評價 其中3個研究［3，6，8］報告出現(xiàn)不良反應(yīng)，1個研究［10］報告未出現(xiàn)不良反應(yīng)，其余研究均未提不良反應(yīng)。氣滯胃痛組共出現(xiàn)頭暈2例，大便次數(shù)增加2例；西藥組共出現(xiàn)皮疹1例，頭暈1例，大便次數(shù)增加4例，輕微腹痛4例。不良反應(yīng)均自行緩解而未中斷治療。

3 討論

FD屬中醫(yī)學(xué)的“胃脘痛”、“痞滿”“、反胃”、“嘈雜”、“嘔吐”等范疇，多為情志不遂，飲食傷胃，勞倦傷脾，寒溫失調(diào)等因素導(dǎo)致脾胃氣機升降失常［13］。近年來，中藥在調(diào)節(jié)胃腸動力障礙方面的作用、中藥胃腸動力藥的概念已經(jīng)受到廣泛關(guān)注［14］。刁云鵬等［15］通過動物實驗研究表明氣滯胃痛能促進大鼠離體胃、腸平滑肌的收縮作用，提示氣滯胃痛能顯著增強胃腸運動。李晏等［16］研究表明氣滯胃痛能明顯改善阿托品和多巴胺引起的小鼠胃排空障礙，促進小腸推進。崔亞玲等［17］研究確定了氣滯胃痛各組分與促胃腸動力活性的相關(guān)程度及相互間協(xié)同作用，其作用機制與胃腸組織中一氧化氮（NO）、環(huán)磷鳥苷（cGMP）含量降低，鈣離子（Ca2＋）含量升高有關(guān)。許丹等［18］研究表明氣滯胃痛能增加功能性消化不良大鼠食量、體質(zhì)量，提高FD大鼠血漿胃動素（MTL）、血清胃泌素（GAS）含量，其治療FD的機制與調(diào)節(jié)血中血漿MTL、血清GAS含量的變化有關(guān)。

本系統(tǒng)評價共納入8個研究，均存在方法學(xué)問題。Meta分析結(jié)果顯示氣滯胃痛與西藥相比，在臨床癥狀緩解率方面具有優(yōu)勢；安全性方面，試驗組的不良事件發(fā)生率（4/178）低于對照組（10/178）。本研究結(jié)果還收到諸多因素的影響：1）FD診斷標(biāo)準(zhǔn)不一，納入研究多簡單描述為“臨床上符合功能性消化不良的患者”，可能導(dǎo)致納入患者的臨床病證存在不同質(zhì)問題。2）納入研究的病程及療程不一致，但由于納入研究數(shù)量較少，沒有進行亞組分析。3）結(jié)局指標(biāo)檢測方法與評價標(biāo)準(zhǔn)模糊，無法評價治療在哪些方面有優(yōu)勢。4）多數(shù)研究未報告中醫(yī)辨證，可能存在“藥不對證”問題，影響療效評價。

綜上，氣滯胃痛治療FD臨床有效，且不亞于促胃腸動力藥。但現(xiàn)有的研究質(zhì)量低，研究結(jié)果的證據(jù)級別不高［19］，氣滯胃痛治療功能性消化不良的優(yōu)勢和特色還需要深入的研究。建議今后相關(guān)研究的開展，應(yīng)該注重研究方案的頂層設(shè)計，特別是在病證分型、對照措施、干預(yù)療程和檢測指標(biāo)方面下功夫，提高研究方案的科學(xué)性和實用性［20］。在研究過程質(zhì)量控制方面需要進一步規(guī)范，加強偏倚風(fēng)險因素的控制，從而提高研究證據(jù)的級別和臨床價值。

［1］陸再英，鐘南山.內(nèi)科學(xué)［M］.第7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：424-425.

［2］Rocco MZ，Graham RL，Lorenzo F，et al.Epidemiology of Functional Dyspepsia and Subgroups in the Italian General Population［J］.Gastroenterology，2010，138（4）：1302-1311.

［3］孫淑君.胃動力障礙重在脾胃［J］.天津中醫(yī)藥，2006，23 （5）：397-399.

［4］國家藥典委員會.中華人民共和國藥典［M］.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2010：570.

［5］續(xù)彥青.氣滯胃痛沖劑治療功能性消化不良的療效觀察［J］.甘肅醫(yī)藥，2013，32（6）：414-415.

［6］王韶明，張 靜，賈云杰，等.氣滯胃痛顆粒治療餐后不適綜合征型功能性消化不良40例［J］.光明中醫(yī)，2013，28（12）：2560-2561.

［7］王圣槐，金 革.氣滯胃痛顆粒治療動力障礙型功能性消化不良58例療效分析［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2006，15 （21）：2930-2931.

［8］陳盛盈.氣滯胃痛顆粒治療動力障礙型功能性消化不良48例［J］.中國中醫(yī)急癥，2010，19（6）：1028-1029.

［9］黃海燕.氣滯胃痛顆粒治療功能性消化不良［J］.山東中醫(yī)雜志，2009，28（1）：66-66.

［10］陳 念.氣滯胃痛顆粒聯(lián)合多潘立酮治療功能性消化不良的臨床觀察［J］.中國校醫(yī)，2014，28（8）：598-600.

［11］劉英超，鐘繼紅，孫 靜.氣滯胃痛顆粒聯(lián)合莫沙必利治療肝氣郁結(jié)型功能性消化不良療效觀察［J］.浙江臨床醫(yī)學(xué)，2014，16（4）：627-628.

［12］谷國峰.西沙比利、阿普唑侖加用氣滯胃痛沖劑治療功能性消化不良的臨床效果觀察［J］.中國農(nóng)村衛(wèi)生，2014 （z1）：224.

［13］王 穎，曹澤偉，陳 明，等.艽龍膠囊聯(lián)合多潘立酮治療功能性消化不良90例［J］.天津中醫(yī)藥，2011，28（1）：24-26.

［14］來要水.舒肝和胃法治療功能性消化不良的臨床療效觀察［J］.天津中醫(yī)藥，2012，29（6）：542-544.

［15］刁云鵬，韓 凌，李 坤，等.氣滯胃痛顆粒對胃腸動力作用的影響［J］.中成藥，2011，33（8）：1307-1311.

［16］李 晏，陳淵源，伊 佳，等.氣滯胃痛顆粒促進胃腸運動和鎮(zhèn)痛作用研究［J］.藥學(xué)實踐雜志，2009，27（2）：90-93.

［17］崔亞玲，孟憲生，包永睿，等.氣滯胃痛顆粒促胃腸動力有效物質(zhì)組分協(xié)同關(guān)系及作用機制研究［J］.世界科學(xué)技術(shù)：中醫(yī)藥現(xiàn)代化，2014，16（1）：52-57.

［18］許 丹，于紅剛.氣滯胃痛顆粒對功能性消化不良大鼠MTL、GAS的影響［J］.醫(yī)學(xué)理論與實踐，2012，25（16）：1938-1939.

［19］管紅珍，彭智聰，傅 鷹，等.循證醫(yī)學(xué)中文獻證據(jù)等級標(biāo)準(zhǔn)的系統(tǒng)性綜述［J］.藥物流行病學(xué)雜志，2002，11（3）：145-148.

［20］張伯禮.辨證論治與循證醫(yī)學(xué)［J］.中國循證醫(yī)學(xué)，2002，2 （1）：1-3.

Systematic review on the effect and safety of Qizhi Weitong preparation for functional dyspepsia

YANG Feng-wen，ZHANG Jun-hua
（Evidence Based Medicine Center，Tianjin University of Traditional Chinese Medicine，Tianjin 300193，China）

R256.3

A

1673－9043（2016）01－0011-04

10.11656/j.issn.1673-9043.2016.01.04

教育部新世紀優(yōu)秀人才計劃項目（NCET－13－0936）。

楊豐文（1990-），男，碩士研究生，主要從事中醫(yī)藥循證評價研究。

張俊華，E-mail：zjhtcm@foxmail.com。

（2015-10-23）