益氣養(yǎng)陰方聯(lián)合化療治療原發(fā)性肝癌的臨床研究

陳倩琪 趙艷 高小平

益氣養(yǎng)陰方聯(lián)合化療治療原發(fā)性肝癌的臨床研究

陳倩琪 趙艷 高小平

目的 探討益氣養(yǎng)陰方聯(lián)合肝動脈化療栓塞術(shù)在原發(fā)性肝癌患者中的治療效果。方法 2013年4月至2015年4月原發(fā)性肝癌患者100例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將觀察對象分為觀察組（n=50例）和對照組（n=50例）。對照組患者入院后給予肝動脈化療栓塞治療，觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上加以益氣養(yǎng)陰方治療。2周為1個療程，連續(xù)治療3個療程。記錄兩組患者治療總有效率、治療前后體質(zhì)量變化，采用Kamofsky評分法、流式細(xì)胞儀分別記錄兩組患者治療前后生活質(zhì)量和檢測T淋巴細(xì)胞亞群，并記錄治療前后血清腫瘤標(biāo)志物變化。結(jié)果 觀察組患者治療后的總有效率達(dá)66.00%（33/50），顯著高于對照組的36.00%（18/50）（P＜0.05）；觀察組患者治療后的體質(zhì)量和Kamofsky評分較治療前均有明顯上升（P＜0.05），但對照組治療前后兩項評分均無明顯變化（P＞0.05）；觀察組患者治療后的T淋巴細(xì)胞亞群較治療前變化明顯，治療后的CD3+和CD4+較治療前明顯升高（P＜0.05），CD8+較治療前明顯下降（P＜0.05），對照組患者治療前后T淋巴細(xì)胞亞群與治療前比較無明顯變化（P＞0.05）；兩組患者治療后的腫瘤標(biāo)志物較治療前均明顯下降，但觀察組下降更為明顯（P＜0.05）。結(jié)論 對于原發(fā)性肝癌患者，在肝動脈化療栓塞術(shù)治療的基礎(chǔ)上加以益氣養(yǎng)陰方治療，可顯著提高患者治療效果和生活質(zhì)量，有臨床推廣價值。

肝動脈化療栓塞術(shù) 益氣養(yǎng)陰方 原發(fā)性肝癌 臨床療效

我國是全球肝癌發(fā)病率和病死率最高的國家，肝癌患者占全球的55%，其中＞80%的患者為原發(fā)性肝癌（Primary Hepatic Carcinoma，PHC），患者確診時一般為晚期，有75%左右的患者已喪失外科手術(shù)根治的機(jī)會［1］。對于晚期原發(fā)性肝癌患者，化療是主要治療方法之一，但治療效果欠佳，且不良反應(yīng)發(fā)生率較高，但如果患者不接受化療，其生存期只有半年左右。因此，找到一種有效的治療方法，減少化療藥物對機(jī)體的毒副作用、提高治療效果是臨床亟需解決的問題。在祖國醫(yī)學(xué)中，將原發(fā)性肝癌歸屬于“鼓脹”、“黃疸”、“肋痛”、“積聚”等范疇，采用中醫(yī)治療可以有效減輕患者臨床癥狀、提高患者生活質(zhì)量和延長患者生存時間［2］。本研究對本院腫瘤科收治的50例原發(fā)性肝癌患者應(yīng)用益氣養(yǎng)陰方聯(lián)合肝動脈化療栓塞術(shù)治療，取得較滿意的治療效果，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 從本院2013年4月至2015年4月腫瘤科收治的原發(fā)性肝癌患者中隨機(jī)抽取100例作為觀察對象，所有患者在入院時接受彩色多普勒超聲檢查、CT檢查或MRI檢查，肝組織病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)檢查確診為原發(fā)性肝癌，符合《中國常見惡性腫瘤診治規(guī)范》［3］中有關(guān)原發(fā)性肝癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)。將觀察對象按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組各50例。觀察組中男41例，女9例；年齡35～65歲，平均（46.12±5.23）歲。腫瘤直徑平均（9.89±3.58）cm。肝功能Child分級：A級22例、B級18例、C級10例。分期：Ⅱ～Ⅵ期。對照組中男38例，女12例；年齡36～67歲，平均（46.58±5.15）歲。腫瘤直徑平均（10.33±3.21）cm。肝功能Child分級：A級25例、B級17例、C級8例。分期：Ⅱ～Ⅵ期。兩組患者一般資料比較中差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合原發(fā)性肝癌診斷標(biāo)準(zhǔn)。（2）年齡35～70歲。（3）預(yù)計生存期＞3個月。（4）Kamofsky評分≥60分。（5）患者均知情同意，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）轉(zhuǎn)移性肝癌患者。（2）伴嚴(yán)重心、腦、腎疾病患者、嚴(yán)重凝血功能障礙患者。（3）合并有嚴(yán)重感染性疾病患者或其他腫瘤患者。（4）孕婦及哺乳期婦女。（5）不配合本次調(diào)查、中途退出調(diào)查或調(diào)查中死亡患者。

1.2 方法 對照組患者給予肝動脈化療栓塞術(shù)治療，化療用藥包括吡柔比星40～60mg、氟尿嘧啶0.75～1g、絲裂霉素6～12mg、超液化碘化油10～30ml，同時給予患者護(hù)肝藥物和對癥支持治療。觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上加以益氣養(yǎng)陰方治療。自擬益氣養(yǎng)陰方組成：黃芪30g、白芍30g、莪術(shù)15g、鱉甲30g、生薏苡仁20g、蚤休20g、川楝子15g。氣虛型加黨參30g；熱毒型加白花蛇舌草20g、半枝蓮20g；血虛型加阿膠10g、山萸肉20g；肝郁型加佛手10g、延胡索20g。加清水煎煮至200ml，100ml/次，2次/d，早晚溫服。兩組患者均為2周1個療程，治療3個療程［4］。

1.3 觀察指標(biāo)及療效標(biāo)準(zhǔn) （1）觀察指標(biāo)：治療后記錄兩組患者臨床治療總有效率、治療前后體質(zhì)變化、生活質(zhì)量改善情況、T細(xì)胞亞群及腫瘤標(biāo)志物變化。（2）療效標(biāo)準(zhǔn)：療效判定參照WHO腫瘤病灶效率分級標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判斷［5］。完全緩解：患者連續(xù)治療3個療程后肝癌病灶均完全消失且無新病灶出現(xiàn)，腫瘤標(biāo)志物測定顯示在正常范圍，且維持＞4周。部分緩解：治療后腫瘤直徑較治療前縮?。?0%，并且4周內(nèi)無增長。穩(wěn)定：治療后腫瘤直徑縮小較治療前縮小＞30%或增長最大直接小于治療前20%。發(fā)展：治療后腫瘤直徑較治療前增長≥20%，或發(fā)現(xiàn)新病灶。治療總有效率=（完全緩解+部分緩解+穩(wěn)定）/總例數(shù)×100%。Kamofsky評分法記錄治療前后生活質(zhì)量改善情況，用流式細(xì)胞儀檢測治療前后T淋巴細(xì)胞亞群。腫瘤標(biāo)志物：治療前后測定患者CEA、CA-199以及AFP數(shù)值變化情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件。計量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料以%表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療總有效率比較 見表1。

表1 兩組患者治療總有效率比較［n（%）］

2.2 兩組患者治療前后體質(zhì)量和Kamofsky評分比較 見表2。

表2 兩組患者治療前后體質(zhì)量和Kamofsky評分比較（±s）

表2 兩組患者治療前后體質(zhì)量和Kamofsky評分比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05

組別時間n體質(zhì)量（kg）Kamofsky評分（分）觀察組治療前5053.25±8.6369.37±4.68治療后59.26±9.45*#88.86±9.89*#對照組治療前5053.55±8.7268.35±8.75治療后55.13±7.6970.15±7.83

2.3 兩組患者治療前后T淋巴細(xì)胞亞群變化比較 見表3。

表3 兩組患者治療前后T淋巴細(xì)胞亞群變化比較（±s）

表3 兩組患者治療前后T淋巴細(xì)胞亞群變化比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05

組別時間nCD3+CD4+CD8+觀察組治療前5053.52±11.0233.51±8.3853.46±25.78治療后67.87±15.32*#57.32±13.49*#30.67±14.53*#對照組治療前5053.29±11.3633.58±9.9354.50±24.38治療后56.76±12.3539.83±10.6550.56±20.16

2.4 兩組患者治療前后腫瘤標(biāo)志物變化 見表4。

表4 兩組患者治療前后腫瘤標(biāo)志物變化（±s）

表4 兩組患者治療前后腫瘤標(biāo)志物變化（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05

組別時間nCEA（μg/L）CA-199（U/L）AFP（pg/ml）觀察組治療前5035.33±5.3185.35±8.67121.39±17.62治療后19.88±3.49*#45.15±8.38*#72.01±27.32*#對照組治療前5036.43±24.8684.46±31.78122.69±16.05治療后28.29±19.30*55.68±20.45*97.96±20.83*

3 討論

原發(fā)性肝癌是肝癌的主要類型，關(guān)于該病的發(fā)病原因和病理機(jī)制尚未明確，一般認(rèn)為其與肝硬化和病毒性肝炎等有關(guān)［6］。肝癌具有發(fā)病隱匿和發(fā)展迅速的特點，患者確診時一般為中晚期，失去了手術(shù)根治的時機(jī)。肝動脈化療栓塞術(shù)是治療中晚期肝癌的主要方法之一，雖然可以控制部分患者癌癥進(jìn)展，但需要長期治療，存在毒副作用多和遠(yuǎn)期效果差的缺點。中醫(yī)經(jīng)過多年的探索，在肝癌治療中積累了豐富的治療經(jīng)驗。關(guān)于肝癌的描述早在《黃帝內(nèi)經(jīng)》中便有記載，大多將其歸屬于“積聚”、“痞氣”、“鼓脹”以及“黃疸”等范疇，認(rèn)為肝癌的發(fā)生與長期飲食不節(jié)、七情內(nèi)傷、肝病久延、外邪侵襲以及先天肝脾虛弱等有關(guān)［7］。其病機(jī)為氣滯血瘀、氣陰兩虛，其中，正氣虧虛和臟腑失調(diào)是引發(fā)肝癌的內(nèi)在基礎(chǔ)，氣滯血瘀是造成肝癌的基本病機(jī)，熱毒、痰、濕是肝癌的致病因素［8］。當(dāng)前對于原發(fā)性肝癌的治療，單純的西醫(yī)治療效果欠佳，采用中西醫(yī)結(jié)合治療可提高療效。

在本研究中，給予觀察組患者益氣養(yǎng)陰聯(lián)合化療治療，取得較滿意的治療效果，本資料結(jié)果顯示，觀察組患者治療后的總有效率達(dá)66.00%（33/50），顯著高于對照組的36.00%（18/50），觀察組患者治療后的體質(zhì)量、Kamofsky評分、T淋巴細(xì)胞亞群均優(yōu)于治療前，而對照組治療前后變化不明顯，且觀察組治療后的血清標(biāo)志物較對照組下降明顯。方中黃芪具有健脾補(bǔ)氣、益氣升陽的效果，現(xiàn)代研究表明，黃芪可有效降低乙肝表面抗原，黃芪中有效成分黃芪多糖可通過免疫活化作用起到抗瘤效果，所含硒元素有抗癌作用，槲皮素可有效抑制癌細(xì)胞的增長［8］；白芍歸肝脾經(jīng)，有補(bǔ)血養(yǎng)陰、柔肝緩急止痛之效，藥理研究表明，白芍中的提取物對黃曲霉毒素B1所致大鼠肝損傷有明顯抑制作用，且在一定時間范圍內(nèi)還可以破壞黃曲霉毒素［9］；莪術(shù)辛散苦泄，可破血祛瘀、行氣止痛，現(xiàn)代藥理研究表明，莪術(shù)中的有效成分β欖香烯抗癌作用明顯，可以誘發(fā)腫瘤細(xì)胞凋亡［10］；生薏苡仁可健脾利水，其中有效成分薏苡仁油可發(fā)揮抑制肝癌細(xì)胞活性作用，誘導(dǎo)肝癌細(xì)胞凋亡，同時對于晚期原發(fā)性肝癌患者，還可以提高機(jī)體免疫功能，提高T淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD4+/CD8+的水平［11］；蚤休歸肝經(jīng)，有消腫止痛和清熱解毒之效，配伍川楝子、鱉甲及莪術(shù)可發(fā)揮行氣活血和解毒作用［12］。諸藥合用，共奏益氣養(yǎng)陰、活血解毒、健脾疏肝效果。

綜上所述，對于原發(fā)性肝癌患者，在肝動脈化療栓塞術(shù)治療的基礎(chǔ)上，加以益氣養(yǎng)陰方治療，在提高治療效果的同時，還能改善患者的生活質(zhì)量和臨床癥狀，值得臨床推廣和應(yīng)用。

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【Abstracts】 Objective To discuss the treatment effect of Yiqi Yangyin decoction combined with transcatheter arterial chemoembolization in treatment of patients with primary hepatocellular carcinoma. Methods 100 cases of patients with primary liver cancer were treated from April 2013 to April 2015 in oncology department of our hospital who were selected，they were divided into observation group（n=50）and control group （n=50）according to the random number table method. The control group was treated with hepatic arterial chemoembolization after admission，the observation group was on the basis of treatment of control group given Yiqiyangyin treatment. two weeks a treatment course，continuous treatment for three courses. The total effective rate of the two groups were recorded，and the changes of body mass were recorded before and after treatment，the quality of life before and after treatment of patients of two groups were recorded by kamofsky score method and flow cytometry instrument and T lymphocyte subsets were detected. And the changes of serum tumor markers before and after treatment were recorded. Results The total effective rate of the observation group was 66%（33/50），significantly higher than 36%（18/50）of the control group（P＜0.05）；The body weight and Kamofsky score of the observation the control group after treatment were significantly higher than those before treatment（P＜0.05），Two scores of the control group before and after treatment had no obviously changes（P＞0.05）；The changes of T lymphocyte subsets of the observation group were more significant than those before treatment，after treatment，the CD3+and CD4+were significantly higher than those before treatment（P＜0.05），CD8+decreased significantly（P＜0.05）than that before treatment（P＜0.05），There were no significant changes in T lymphocyte subsets before and after treatment of the control group（P＞ 0.05）；The tumor markers in the two groups were significantly decreased compared with those before treatment，but the observation group was significantly lower（P＜0.05）.Conclusion For the patients with primary liver cancer，on the basis of hepatic artery chemoembolization treatment are given Yiqiyangyin Decoction，which can significantly improve the treatment effect and quality of life of patients，have clinical value.

Hepatic arterial chemoembolization YYF Hepatocellular carcinoma Clinical curative effect

518052 廣東省深圳市南山區(qū)人民醫(yī)院腫瘤科