腹腔鏡與開(kāi)腹結(jié)直腸癌手術(shù)對(duì)高齡患者免疫功能影響的對(duì)比分析

曹金鵬 彭翔 鄧建中 周永輝 程龍慶 楊平

腹腔鏡與開(kāi)腹結(jié)直腸癌手術(shù)對(duì)高齡患者免疫功能影響的對(duì)比分析

曹金鵬 彭翔 鄧建中 周永輝 程龍慶 楊平

目的 探討腹腔鏡與開(kāi)腹結(jié)直腸癌手術(shù)對(duì)高齡患者機(jī)體免疫功能的影響。方法 對(duì)＞70歲結(jié)直腸癌患者60例進(jìn)行隨機(jī)分組，即腹腔鏡組（L組）和開(kāi)腹組（O組），每組各30例。比較兩種術(shù)式手術(shù)前后C反應(yīng)蛋白（CRP）、IL-2、IL-6、CD3+、CD4+、CD8+細(xì)胞及自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞）。結(jié)果 組內(nèi)比較CRP 、IL-2和IL-6水平術(shù)后與術(shù)前比較均有變化，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），組間比較IL-2術(shù)后第2天、IL-6術(shù)后第1天差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。組內(nèi)CD3+、CD4+和CD8+比較，僅開(kāi)腹組CD4+細(xì)胞數(shù)與術(shù)前有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），開(kāi)腹組CD8+細(xì)胞數(shù)術(shù)后3個(gè)時(shí)間點(diǎn)與術(shù)前比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。術(shù)后3d NK細(xì)胞兩組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 腹腔鏡手術(shù)較開(kāi)腹結(jié)直腸癌手術(shù)對(duì)高齡患者機(jī)體免疫功能影響小，術(shù)后恢復(fù)快。

腹腔鏡手術(shù) 高齡 結(jié)直腸癌 免疫功能

腹腔鏡結(jié)直腸癌手術(shù)（LC）因其創(chuàng)傷小，術(shù)后恢復(fù)快等優(yōu)勢(shì)，正在成為治療結(jié)直腸癌患者的標(biāo)準(zhǔn)手術(shù)方式［1］。目前，腹腔鏡結(jié)直腸癌手術(shù)對(duì)患者免疫功能的影響仍是研究的焦點(diǎn)［2］。本文旨在分析對(duì)比腹腔鏡與開(kāi)腹結(jié)直腸癌手術(shù)對(duì)高齡患者免疫功能的影響，為進(jìn)一步開(kāi)展腹腔鏡結(jié)直腸癌手術(shù)在高齡患者中的應(yīng)用提供證據(jù)。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2012年1月至2014年12月本院收治＞70歲的結(jié)直腸癌患者60例，隨機(jī)分為腹腔鏡手術(shù)組（L組）和開(kāi)腹手術(shù)組（O組），每組各30例。L組男17例，女13例；平均（74.40±4.39）歲。O組男19例，女11例；平均（75.53±4.29）歲。兩組患者性別、年齡、術(shù)前合并癥、美國(guó)麻醉醫(yī)師協(xié)會(huì)術(shù)前危險(xiǎn)度評(píng)分（ASA分級(jí)）、術(shù)前臨床分期、手術(shù)方式比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。

1.2 手術(shù)方式 兩組患者均采用氣管插管靜吸法全身麻醉。根據(jù)病變所在部位采用相應(yīng)手術(shù)方式，腹腔鏡組CO2氣腹壓力控制在12～14mmHg。腹腔鏡組與開(kāi)腹組手術(shù)均嚴(yán)格遵循腫瘤根治原則，包括手術(shù)中重視無(wú)瘤原則，先處理系膜血管再游離腸管，切除相應(yīng)的結(jié)腸系膜并清掃淋巴脂肪組織，術(shù)中標(biāo)本取出時(shí)做好隔離和切口的保護(hù)措施。術(shù)后全部予以全靜脈營(yíng)養(yǎng)。

1.3 觀察指標(biāo) 分別于術(shù)前1d，術(shù)后第1、2、3天抽取患者外周靜脈血進(jìn)行檢測(cè)。C反應(yīng)蛋白（CRP）采用免疫混懸計(jì)檢法進(jìn)行測(cè)量，血清IL-2、IL-6的水平采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)；淋巴細(xì)胞CD3+、CD4+、CD8+細(xì)胞，自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞）采用流式細(xì)胞儀分析。CRP試劑盒由美國(guó)Beckman公司生產(chǎn)，IL-2、IL-6試劑盒由美國(guó)Biosource 公司生產(chǎn)，CD3+、CD4+、CD8+指標(biāo)熒光抗體由法國(guó)Immunotech公司生產(chǎn)，用FACSCalibur流式細(xì)胞儀進(jìn)行檢測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（±s）表示，計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)表示。采用獨(dú)立t檢驗(yàn)、Mann-Whitney U、χ2檢驗(yàn)、Fisher's精確檢驗(yàn)進(jìn)行組內(nèi)之間和兩組之間的統(tǒng)計(jì)分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

手術(shù)前后患者機(jī)體免疫功能比較 組間比較IL-2術(shù)后第2天、IL-6術(shù)后第1天差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。組間CD3+、CD4+和CD8+比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。組間比較，NK細(xì)胞術(shù)后第3天差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 手術(shù)前后患者機(jī)體免疫功能指標(biāo)的比較（±s）

表1 手術(shù)前后患者機(jī)體免疫功能指標(biāo)的比較（±s）

注：與術(shù)前比較，*P＜0.05；與O組比較，#P＜0.05

免疫指標(biāo)術(shù)前1d術(shù)后第1天術(shù)后第2天術(shù)后第3天CRP（mg/L）L組0.22±0.129.41±2.01*7.76±2.52*6.12±2.63* O組0.24±0.1810.28±1.06*9.47±2.53*8.83±3.77* IL-2（pg/ml）L組5.53±1.06-13.85±1.24*2.78±0.98* #4.42±0.86*# O組5.83±1.26-27.22±6.86*-1.70±0.65*1.65±0.76* IL-6（pg/ml）L組5.16±1.5563.6±9.41*#24.22±2.82*12.70±2.71* O組5.59±0.7678.3±18.49*26.33±2.93*14.81±1.98* CD3+（109/L）L組1.02±0.180.91±0.120.92±0.210.96±0.08 O組1.01±0.110.89±0.190.90±0.240.95±0.15 CD4+（109/L）L組0.65±0.140.57±0.190.61±0.080.64±0.19 O組0.64±0.110.51±0.13*0.58±0.070.59±0.18+（109/L）L組0.34±0.230.31±0.110.32±0.090.33±0.15 O組0.38±0.070.29±0.09*0.30±0.19*0.33±0.14* NK（109/L）L組0.27±0.120.15±0.07*0.19±0.05*0.23±0.11# O組0.26±0.130.14±0.06*0.17±0.02*0.18±0.03* CD8

3 討論

CRP是有肝臟衍生的急性時(shí)相期反應(yīng)蛋白，作為創(chuàng)傷或炎癥急性反應(yīng)期的非特異性蛋白標(biāo)志物，是機(jī)體應(yīng)激時(shí)最常用的研究指標(biāo)，術(shù)后血漿CRP水平的增加可用于監(jiān)測(cè)手術(shù)創(chuàng)傷的程度［3］。本資料結(jié)果顯示，兩組患者CRP水平手術(shù)后均上升，術(shù)后24h達(dá)高峰，較術(shù)前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。但腹腔鏡組CRP水平的回落較開(kāi)腹組快，顯示出腹腔鏡組對(duì)高齡患者機(jī)體創(chuàng)傷較小，患者術(shù)后恢復(fù)較快。IL-2主要產(chǎn)生于T細(xì)胞，參與細(xì)胞免疫，可促進(jìn)T細(xì)胞和B細(xì)胞的增殖分化，增強(qiáng)NK等細(xì)胞的殺傷活性。IL-6主要調(diào)節(jié)體液免疫，是手術(shù)后急性蛋白應(yīng)答的主要介導(dǎo)者，其濃度的增加與患者創(chuàng)面的嚴(yán)重程度保持一致［4］。IL-6是目前比較腹腔鏡與開(kāi)腹結(jié)直腸癌手術(shù)免疫方面研究最多的血清因子，目前研究的結(jié)果仍有爭(zhēng)議。作者對(duì)于高齡結(jié)直腸癌手術(shù)患者的研究顯示，腹腔鏡組與開(kāi)腹組IL-6水平在術(shù)后6h開(kāi)始明顯上升，在術(shù)后24h開(kāi)始有下降趨勢(shì)。開(kāi)腹組IL-6水平表達(dá)較腹腔鏡組明顯升高，在術(shù)后24h，兩組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；在術(shù)后第2天，腹腔鏡組IL-6水平與術(shù)前比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），開(kāi)腹組IL-6水平與術(shù)前比較，差異仍有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；術(shù)后第2～3天，兩組IL-6水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。腹腔鏡組與開(kāi)腹組IL-2水平在術(shù)后24h下降至最低，兩組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），在術(shù)后第2天，腹腔鏡組IL-2水平的回升幅度高于開(kāi)腹組IL-2水平，兩組之間差異具有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。作者通過(guò)IL-2、IL-6水平變化的研究進(jìn)一步證實(shí)，腹腔鏡手術(shù)在高齡結(jié)直癌患者中較開(kāi)腹手術(shù)創(chuàng)傷低，能更好保護(hù)患者的部分免疫功能。

細(xì)胞免疫是抗腫瘤最為重要的一環(huán)，CD3+T細(xì)胞的數(shù)量代表了機(jī)體總的細(xì)胞免疫狀態(tài)，CD4+T細(xì)胞是輔助性T細(xì)胞，CD8+T細(xì)胞是細(xì)胞毒T細(xì)胞，NK細(xì)胞是機(jī)體抵抗腫瘤的第一道防線，可直接殺傷腫瘤細(xì)胞或病毒感染細(xì)胞，對(duì)消滅腫瘤潛在的微轉(zhuǎn)移意義重大［5］。本資料結(jié)果顯示，腹腔鏡組與開(kāi)腹組高齡結(jié)直癌患者術(shù)后CD3+、CD4+、CD8+細(xì)胞數(shù)均下降，但總體而言開(kāi)腹組下降水平較腹腔鏡組低。在術(shù)后第3天，腹腔鏡組NK細(xì)胞恢復(fù)至與術(shù)前無(wú)差異水平。結(jié)果表明，腹腔鏡結(jié)直腸癌手術(shù)在高齡患者中較開(kāi)腹手術(shù)可以更早、更好保留患者的細(xì)胞免疫功能。

綜上所述，腹腔鏡手術(shù)較開(kāi)腹結(jié)直腸癌手術(shù)對(duì)高齡患者機(jī)體免疫功能降低水平小，術(shù)后機(jī)體功能恢復(fù)快，值得被推薦在高齡患者中酌情使用。

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528000 廣東省佛山市第一人民醫(yī)院胃腸外科