丹紅注射液聯(lián)合西藥與常規(guī)西藥治療UAmeta分析

劉青 張慧紅 毛細花

丹紅注射液聯(lián)合西藥與常規(guī)西藥治療UAmeta分析

劉青 張慧紅 毛細花

目的 評價丹紅注射液聯(lián)合常規(guī)治療冠心病不穩(wěn)定型心絞痛（UA）的臨床療效。方法 檢索數(shù)據(jù)庫中關(guān)于丹紅注射液聯(lián)合西藥與常規(guī)西藥治療UA的隨機對照研究，采用Meta分析比較兩組的心絞痛療效和心電圖療效。結(jié)果 最終共有10項研究納入本研究，包括觀察組563例和對照組562例。與對照組比較，觀察組的心絞痛顯效率、心絞痛總有效率、心電圖顯效率和心電圖總有效率均明顯提高。漏斗圖顯示無發(fā)表性偏倚。結(jié)論 常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予丹紅注射液治療UA，能明顯提高心絞痛和心電圖療效。

丹紅注射液 不穩(wěn)定型心絞痛 心電圖 Meta分析 隨機對照研究

不穩(wěn)定型心絞痛（UA）是介于穩(wěn)定型心絞痛和心肌梗死之間的一種類型的冠心病，主要是由于冠狀動脈粥樣硬化引起斑塊脫落，形成血栓，不完全堵塞冠狀動脈引起，其典型特征是血液粘稠度增加、血供減少、心絞痛進行性發(fā)作。丹紅注射液是由丹參和紅花組成的純中藥制劑，具有活血化瘀、通脈舒絡(luò)功效，對于瘀血閉阻引起的心絞痛具有良好的作用。作者根據(jù)Meta分析的相關(guān)標準，查閱了國內(nèi)近年來關(guān)于丹紅注射液聯(lián)合西藥與常規(guī)西藥治療UA的隨機對照研究，并對數(shù)據(jù)進行了匯總分析，報道如下。

1 臨床資料

1.1 文獻檢索策略 檢索數(shù)據(jù)庫“萬方數(shù)據(jù)庫”、“中國知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫”和“維普數(shù)據(jù)庫”，檢索詞為“丹紅”和“不穩(wěn)定型心絞痛”，不設(shè)置語種，檢索年限自2009年1月1日起，末次檢索時間為2015年10月9日。

1.2 文獻納入標準 （1）隨機對照研究。（2）具有明確的診斷標準，確診為UA。（3）研究對象是人。（4）設(shè)置≥2個組，一組為丹紅注射液聯(lián)合西藥組（觀察組），一組為常規(guī)西藥治療組（對照組）。（5）納入每組患者最終可評價的例數(shù)≥30例。（6）評價結(jié)果中至少包括心絞痛療效和心電圖療效評價，且評價標準一致。（7）數(shù)據(jù)完整真實可靠，統(tǒng)計學方法科學準確。

1.3 排除標準 （1）會議報告、病例報道、綜述類研究。（2）病理研究、治療機制研究等與療效評價無直接關(guān)系的文獻。（3）基線特征不統(tǒng)一。（4）重復發(fā)表。（5）疑似雷同數(shù)據(jù)文獻。（6）數(shù)據(jù)缺失。

1.4 評價指標 （1）心絞痛療效評價標準：①顯效：心絞痛發(fā)作次數(shù)或硝酸甘油用量較基線值減少率＞80%。②有效：心絞痛發(fā)作次數(shù)或硝酸甘油用量較基線值減少率位于≥50%≤80%。③無效：心絞痛發(fā)作次數(shù)或硝酸甘油用量較基線值減少率＜50%。顯效+有效=總有效。（2）心電圖療效評價標準：①顯效：靜息心電圖缺血性T波和ST段恢復正?；蚧謴停?.1mV。②有效：缺血性ST段恢復＞0.05mV，或T波變淺＞50%。③無效：T波和ST段無明顯改善。顯效+有效=總有效。

1.5 文獻資料提取 由兩名經(jīng)過專業(yè)培訓的統(tǒng)計人員對資料進行提取，包括檢索文獻、文獻篩選和數(shù)據(jù)提取，采用盲法，兩人分別進行操作，結(jié)果如有分歧，經(jīng)過第三方協(xié)商解決。

1.6 Jadad文獻質(zhì)量評價 按照Jadad文獻質(zhì)量標準進行，評價內(nèi)容包括隨機化、盲法和撤出情況，交代一項記一分，若隨機化和盲法交代具體的方法則再額外記一分，合計1～5分，≥3分為高質(zhì)量研究。

1.7 統(tǒng)計學方法 采用Rev Man 4.2統(tǒng)計學軟件包。計量資料以（±s）表示。首先進行異質(zhì)性檢驗，采用I2分析，若I2＜50%，P＞0.05，表明有同質(zhì)性，采用固定效應(yīng)模型分析，若I2＞50%，P＜0.05，表明有異質(zhì)性，采用隨機效應(yīng)模型分析。結(jié)果數(shù)據(jù)以優(yōu)勢比（OR）、P值和95%置信區(qū)間（95%CI）表示。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 文獻檢索情況 文獻檢索共檢索出238篇文獻，通過閱讀題目，排除動物實驗、藥理研究、病例報告、藥代學等研究112篇，通過閱讀摘要，排除回顧性分析、非隨機對照組研究、評價指標與研究無關(guān)的研究78篇，最終通過閱讀全篇，排除重復發(fā)表、非隨機對照研究、數(shù)據(jù)缺失、評價指標不統(tǒng)一的文獻38篇，最終共有10項研究納入本研究，合計1125例，包括觀察組563例和對照組562例。

2.2 納入文獻一般情況 納入10項研究的一般情況見表1。10項研究的Jadad評分均為1分，屬于低質(zhì)量研究。見表1。

2.3 兩組心絞痛療效的顯效率比較 異質(zhì)性檢驗顯示P=0.57，I2=0%，df=9，說明具有同質(zhì)性，采用固定效應(yīng)模型分析，結(jié)果顯示觀察組和對照組的心絞痛療效的顯效率分別為50.80% 和39.15%，差異有統(tǒng)計學意義（Z=4.00，P＜0.01，OR=1.64，95%CI 1.29～2.09）。

表1 納入文獻的一般情況（±s）

表1 納入文獻的一般情況（±s）

注：①研究只交代了平均年齡的均值，未交待標準差。②研究只交代了兩組基線資料的年齡和性別具有可比性，未交待具體數(shù)值，但交待了兩組的總體數(shù)值。③觀察組的治療方案均是在對照組常規(guī)治療基礎(chǔ)上進行

作者年份年齡（歲）性別（男/觀察組對照組Jadad評分（分）女）治療方案③年齡（歲）性別（男/女）治療方案吳崢嶸［1］201456.94±6.758/22丹紅注射液30ml，靜脈滴注，1 次/d，連續(xù)使用14d。57.1±6.552/28常規(guī)治療1許哲明［2］201268.4±8.227/23丹紅注射液40ml，靜脈滴注，1 次/d，療程4周。69.0±8.429/21常規(guī)治療1高建步［3］201159±12.339/41丹紅注射液20ml，靜脈滴注，1 次/d，連續(xù)使用14d。60±10.943/37常規(guī)治療1李玉明［4］①20146228/12丹紅注射液40ml，靜脈滴注，1 次/d，連續(xù)使用14d。63.530/10常規(guī)治療1方東升［5］①20096165/35丹紅注射液30ml，靜脈滴注，1 次/d，連續(xù)使用14d。6063/37常規(guī)治療1蔣年新［6］201457.6±13.524/19丹紅注射液40ml，靜脈滴注，1 次/d，連續(xù)使用14d。59.1±14.720/23常規(guī)治療1王志鵬［7］②2014…………丹紅注射液40ml，靜脈滴注，1 次/d，連續(xù)使用14d?！Ｒ?guī)治療1黃建疆［8］①20126723/9丹紅注射液40ml，靜脈滴注，1 次/d，連續(xù)使用7d。6821/10常規(guī)治療1周揮信［9］201066.9±11.221/9丹紅注射液20ml，靜脈滴注，1 次/d，連續(xù)使用7 d。65.1±12.519/11常規(guī)治療1黃冬冬［10］201265.1±13.239/26丹紅注射液30ml，靜脈滴注，1 次/d，連續(xù)使用14d。64.5±12.043/22常規(guī)治療1

2.4 兩組心絞痛療效的總有效率比較 異質(zhì)性檢驗顯示P=0.08，I2=41.2%，df=9，說明具有同質(zhì)性，采用固定效應(yīng)模型分析，結(jié)果顯示觀察組和對照組的心絞痛療效的總有效率分別為90.94% 和75.98%，差異有統(tǒng)計學意義（Z=6.52，P＜0.01，OR=3.17，95%CI 2.24～4.48）。

2.5 兩組心電圖療效的顯效率比較 異質(zhì)性檢驗顯示P=0.30，I2=15.0%，df=9，說明具有同質(zhì)性，采用固定效應(yīng)模型分析，結(jié)果顯示觀察組和對照組的心電圖療效的顯效率分別為40.85%和29.89%，差異有統(tǒng)計學意義（Z=4.00，P＜0.01，OR=1.69，95%CI 1.31～2.18）。

2.6 兩組心電圖療效的總有效率比較 異質(zhì)性檢驗顯示P=0.08，I2=41.6%，df=9，說明具有同質(zhì)性，采用固定效應(yīng)模型分析，結(jié)果顯示觀察組和對照組的心點圖療效的總有效率分別為84.19%和66.19%，差異有統(tǒng)計學意義（Z=6.89，P＜0.01，OR=2.76，95%CI 2.07～3.68）。

2.7 發(fā)表偏倚性分析 以結(jié)果中心絞痛療效的顯效率為例，表明一致性良好，無發(fā)表性偏倚。

3 討論

UA屬于中醫(yī)學“胸痹”范疇，中醫(yī)認為病因在心，發(fā)病機制為心脈痹阻，對證治療應(yīng)以活血化瘀、通絡(luò)止痛為主。丹紅注射液是由丹參和紅花組成的純中藥制劑，丹參活血祛瘀、通經(jīng)止痛、清心除煩、涼血消癰，紅花活血通經(jīng)、散瘀止痛，協(xié)助丹參發(fā)揮作用?，F(xiàn)代藥理學研究證實丹參的主要成分為丹參酮和丹參酚等，其主要作用為：（1）提高纖溶酶活性和血小板內(nèi)cAMP 表達，抑制TXA2 合成，進而抑制血小板聚集。（2）丹參酮可以保護血管內(nèi)皮細胞避免被低密度脂蛋白損傷，保護血管內(nèi)皮。（3）清除氧自由基，降低氧化損傷反應(yīng)。紅花主要成分為紅花黃色素和紅花苷等，作用為：（1）能抑制三磷酸腺苷（ADP）引起的血小板聚集。（2）增加纖維蛋白的溶解活性從而發(fā)揮溶栓作用。

本文納入了10項研究，評價了丹紅注射液+常規(guī)治療與常規(guī)治療UA對心絞痛和心電圖癥狀的療效。結(jié)果顯示與對照組比較，觀察組的心絞痛的顯效率和總有效率，以及心電圖的顯效率和總有效率均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。表明在常規(guī)西藥治療治療基礎(chǔ)上給予丹紅注射液可以明顯提高臨床療效，改善心絞痛和心電圖癥狀。無發(fā)表性偏倚，表明Meta分析的數(shù)據(jù)可靠。

本文研究仍然存在一些不足，例如：（1）納入患者的年齡和性別存在偏差，盡管在單項研究中都明確交代了兩組基線資料具有一致性。（2）Jadad評分均為1分，屬于低質(zhì)量研究，可能會對結(jié)果造成一定的影響。（3）治療方案中用藥劑量和療程不統(tǒng)一，本研究中涉及到的劑量包括20ml、30ml和40ml，療程涉及到7d、14d和4周。這些因素可能均會對結(jié)果產(chǎn)生一定的影響，所以目前仍需要一些高質(zhì)量研究來豐富循證學依據(jù)。

1 吳崢嶸.丹紅注射液治療不穩(wěn)定型心絞痛160例.中醫(yī)臨床研究，2014，6（20）： 88， 90.

2 許哲明.丹紅注射液治療不穩(wěn)定型心絞痛的療效及對內(nèi)皮功能的影響.中國基層醫(yī)藥， 2012，19（9）： 1337～1338.

3 高建步，李玉東，楊守忠.丹紅注射液治療不穩(wěn)定型心絞痛的臨床研究.中國醫(yī)學創(chuàng)新， 2011，8（25）： 36～37.

4 李玉明，林濤.丹紅注射液治療不穩(wěn)定型心絞痛療效觀察.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志， 2014， 23（22）： 2445～2446.

5 方東升，田坤，徐杰，等.丹紅注射液治療冠心病不穩(wěn)定型心絞痛療效觀察.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2009，7（5）： 600～601.

6 蔣年新，葛俊煒，鐘春林，等.丹紅注射液治療冠心病不穩(wěn)定型心絞痛臨床觀察.遼寧醫(yī)學院學報，2014，35（6）： 19～21.

7 王志鵬，隗功賢，杜健，等.丹紅注射液治療冠心病不穩(wěn)定型心絞痛臨床觀察分析.中國醫(yī)藥導刊，2014，16（11）： 1401～1402.

8 黃建疆.常規(guī)治療加用丹紅注射液治療不穩(wěn)定型心絞痛63例療效觀察.中國醫(yī)藥指南，2012，10（12）： 266.

9 周揮信.丹紅注射液治療不穩(wěn)定型心絞痛的臨床觀察.中醫(yī)臨床研究，2010，2（14）： 27～28.

10 黃冬冬，吳亞軍.丹紅注射液治療130例不穩(wěn)定型心絞痛的臨床療效分析.中國心血管病研究，2012，10（9）： 658～660.

323000 浙江省麗水市人民醫(yī)院