血清胱抑素C在狼瘡性腎炎早期診斷中的價(jià)值

朱文波 張楠 司進(jìn)★

血清胱抑素C在狼瘡性腎炎早期診斷中的價(jià)值

朱文波 張楠 司進(jìn)★

目的 探討血清胱抑素C（CysC）在診斷早期狼瘡性腎炎（LN）中的臨床意義。 方法 選擇2015年1月至10月111例系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）患者作為疾病組，39例健康體檢者作為健康組，分別測(cè)定CysC、尿素氮（BUN）、肌酐（CREA）以及尿微量白蛋白（mALB），并記錄數(shù)據(jù)。按照尿微量白蛋白的結(jié)果將疾病組進(jìn)一步分為3組：?jiǎn)渭冃許LE組（23例）：尿微量白蛋白＜20mg/L；早期LN組（31例）：尿微量白蛋白20～200mg/L；LN組（57例）：尿微量白蛋白＞200mg/L。比較各組間CysC、BUN和CREA水平的差異。結(jié)果 早期LN組和LN組的胱抑素C水平明顯高于健康組和單純SLE組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；LN組血清BUN和CREA水平明顯高于健康組、單純SLE組和早期LN組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；而早期LN組的血清BUN和CREA水平與健康組、單純SLE組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。CysC與BUN、CREA判斷SLE患者腎損傷的陽(yáng)性率的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。 結(jié)論 CysC能夠反映系統(tǒng)性紅斑狼瘡早期腎功能損傷，在狼瘡性腎炎的早期診斷中有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值。

系統(tǒng)性紅斑狼瘡 胱抑素C 狼瘡腎炎

系統(tǒng)性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus，SLE）是一種表現(xiàn)有多系統(tǒng)損害的慢性系統(tǒng)性自身免疫病，而狼瘡性腎炎（lupus nephritis，LN）是SLE最常見(jiàn)和嚴(yán)重的臨床表現(xiàn)，SLE患者腎活檢腎受累達(dá)100%，其中45%～85%有腎損害的臨床表現(xiàn)，而腎衰竭是SLE死亡的常見(jiàn)原因［1］。因此，狼瘡性腎炎的早期檢測(cè)和診斷對(duì)指導(dǎo)治療提高預(yù)后有重要的臨床意義。國(guó)內(nèi)外研究表明［2，3］，血清胱抑素C（cystatin C，CysC）是一種簡(jiǎn)單、準(zhǔn)確和快速的反映腎小球?yàn)V過(guò)率（GRF）的內(nèi)源性標(biāo)志物，是反映腎臟早期損害可靠而敏感的指標(biāo)。本研究主要旨在探討CysC在狼瘡性腎炎患者早期診斷中的臨床意義。

1 臨床資料

1.1 一般資料 疾病組：2015年1月至10月來(lái)本院就診的SLE患者111例，其中男20例，女91例；年齡15～68歲，平均45.6 歲。所有患者均符合1997年美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)（ACR）SLE診斷標(biāo)準(zhǔn)，均排除糖尿病、高血壓及其他原發(fā)性腎臟疾病。健康組：選取本院體檢中心健康體檢者39例，其中男17例，女22例；年齡15～52歲，平均年齡37.8歲。

1.2 標(biāo)本采集與分組 所有患者與健康體檢者均于清晨空腹?fàn)顟B(tài)下采集靜脈血3ml置于促凝管內(nèi)，血液凝固后在常溫下以4000r/min離心5min，取上層血清測(cè)定CysC、尿素氮（BUN）以及肌酐（CREA）值。囑患者留取清晨第二次尿用于測(cè)定尿微量白蛋白，根據(jù)尿微量白蛋白的結(jié)果將疾病組分為尿微量白蛋白＜20mg/L的單純性SLE組、尿微量白蛋白為20～200mg/ L的早期LN組以及尿微量白蛋白＞200mg/L的LN組。

1.3 實(shí)驗(yàn)儀器與試劑 所有標(biāo)本均采用貝克曼庫(kù)爾特AU5400全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行測(cè)定分析。按照標(biāo)準(zhǔn)作業(yè)程序（SOP）文件，儀器開(kāi)機(jī)后，先以標(biāo)準(zhǔn)品定標(biāo)，再以高低兩種質(zhì)控品進(jìn)行室內(nèi)質(zhì)控測(cè)定，確認(rèn)儀器工作狀態(tài)良好且室內(nèi)質(zhì)控在控后行標(biāo)本測(cè)定。CysC檢測(cè)方法為增強(qiáng)免疫比濁法，BUN測(cè)定方法為酶活力分析法，CREA測(cè)定方法為酶偶聯(lián)速率法，尿微量白蛋白為免疫比濁法。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（±s）表示，采用單因素方差分析；計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組CysC、BUN、CREA測(cè)定值比較 早期LN組和LN組的CysC水平明顯高于健康組和單純SLE組，且LN組CysC水平高于早期LN組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；LN組血清BUN和CREA水平明顯高于健康組、單純SLE組和早期LN組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；而早期LN組的血清BUN和CREA水平與健康組、單純SLE組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

表1 各組CysC、BUN、CREA的測(cè)定結(jié)果（±s）

表1 各組CysC、BUN、CREA的測(cè)定結(jié)果（±s）

注：與健康組比較，*P＜0.05；與單純SLE組比較，#P＜0.05；與早期LN組比較，▲P＜0.05

分組nCysCBUNCREA單純SLE組230.82±0.314.59±1.6658.34±16.58早期LN組311.50±0.83*#7.21±2.6984.19±36.01 LN組572.86±1.73*#▲18.05±12.54*#▲267.70±213.77*#▲健康組390.65±0.164.57±0.9355.95±9.03

2.2 CysC與BUN、CREA判斷SLE患者腎功能異常的比較 根據(jù)本實(shí)驗(yàn)室制定的正常成年人的參考值，以CysC＞1.05mg/L、BUN＞7.5mmol/L、CREA＞106mol/L判斷腎功能異常。其中CysC的陽(yáng)性率為63.1%，BUN的陽(yáng)性率為52.3%，CREA的陽(yáng)性率為41.4%（見(jiàn)表2、3）。經(jīng)χ2檢驗(yàn)，CysC與BUN、CREA判斷SLE患者腎損傷的陽(yáng)性率的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=79.70、40.75，P＜0.05）。故CysC診斷SLE患者早期腎功能損傷的陽(yáng)性率明顯高于BUN和CREA。

表2 血清CysC與BUN判斷SLE患者腎功能異常的比較（n）

表3 血清CysC與CREA判斷SLE患者腎功能異常的比較（n）

3 討論

SLE是一種累及多臟器的自身免疫性結(jié)締組織疾病，早期主要表現(xiàn)為皮膚黏膜蝶形紅斑，關(guān)節(jié)疼痛等癥狀。隨著病情的發(fā)展，可引起多臟器功能損傷，其中尤以腎臟損傷最為嚴(yán)重，幾乎所有患者的腎組織均有病理變化，導(dǎo)致形成LN。自身免疫復(fù)合物的形成與沉積都是引起SLE患者腎臟損害的主要機(jī)制。傳統(tǒng)的腎功能檢查主要包括血清BUN、CREA、尿酸等，但這些指標(biāo)易受飲食、年齡、性別的影響，在一定程度上無(wú)法準(zhǔn)確的反映腎臟功能［4］。此外，由于腎臟的強(qiáng)大代償能力，在LN早期，血清BUN和CREA仍可維持在正常水平，只有在腎小球嚴(yán)重受損時(shí)才會(huì)出現(xiàn)升高，因此無(wú)法作為L(zhǎng)N的早期診斷指標(biāo)［5］。目前，臨床診斷SLE患者腎臟損傷的金標(biāo)準(zhǔn)主要依靠腎活檢，但該檢查有創(chuàng)傷性，不易被患者接受。CysC是近年來(lái)報(bào)道的反映腎臟功能的敏感性指標(biāo)之一［6］，本研究主要是探討CysC對(duì)早期LN的診斷價(jià)值。

CysC為122個(gè)氨基酸殘基的非糖基化堿性蛋白，機(jī)體內(nèi)幾乎所有的有核細(xì)胞均能表達(dá)。CysC具有相對(duì)分子質(zhì)量小、產(chǎn)率恒定、等電點(diǎn)為9.0等特點(diǎn)，且不受飲食、性別、年齡等因素的影響，能夠完全被腎小球?yàn)V過(guò)，在腎小管完全重吸收且分解代謝，不返回血液中［7，8］，所以CysC是能夠準(zhǔn)確反映腎臟早期損害的內(nèi)源性標(biāo)志物。

本研究結(jié)果顯示，CysC不僅能對(duì)早期LN患者腎功能損傷作出敏感監(jiān)測(cè)，而且能隨著患者病情的加重血清中CysC的水平也隨著升高。這與駱字驗(yàn)等［9］、劉新平等［10］的研究結(jié)果相似。LN組血清BUN和CREA水平明顯高于健康組、單純SLE組和早期LN組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而早期LN組BUN、CREA水平與健康組、單純SLE組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），這說(shuō)明BUN和CREA只能對(duì)LN患者腎功能?chē)?yán)重?fù)p害作出診斷。此外，實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，疾病組CysC的陽(yáng)性率明顯高于BUN和CREA的陽(yáng)性率，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），這也充分說(shuō)明CysC能夠更好地反映SLE患者的腎功能狀態(tài)，能更及時(shí)的提示患者腎功能改變。

1 費(fèi)允云，張奉春.系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者死亡原因分析.中華風(fēng)濕病學(xué)雜志，2008，12（3）：187～191

2 農(nóng)世澤.血清胱抑素C在臨床各種腎病中的醫(yī)用價(jià)值.檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2013，10（7）：315～316.

3 李金華，李江，陳因，等.血清半胱氨酸蛋白酶抑制劑C水平在早期腎損害中的意義.檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2009，24（6）：478～479.

4 楊雀飛，譚海貴，李武，等.胱抑素C在早期腎功能損傷的診斷價(jià)值.檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2014，11（12）：1603～1604.

5 李維娜.血清胱抑素C測(cè)定對(duì)腎功能早期損傷的診斷價(jià)值.黑龍江醫(yī)學(xué)，2012，36（8）：596～597.

6 宋志偉，王丹，袁景芳，等.胱抑素C檢測(cè)在狼瘡性腎炎微小腎損傷早期診斷中的價(jià)值. 國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2013，34（15）：1939～1942.

7 Tarif N，Alwakeel JS，Mitwalli AH，et al. Serum cystatin C as a marker of renal function in patients with acute renal failure. Saudi Kidney Dis Transpl，2008，19（6）：918～923.

8 Stevens LA，Coresh J，Schmid CH，et al. Estimating GFR using serum cystatin C alone and in combination with serum creatinine： a pooled analysis of 3418 individuals with CKD. Am J Kidney Dis，2008，51（3）：395～406.

9 駱字驗(yàn)，黃龍，廖婷婷.血清胱抑素C在狼瘡性腎病中評(píng)估腎小球?yàn)V過(guò)率的研究.中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2014，11（10）：28～31.

10 劉新平，譚功軍，蔡小慧.胱抑素C在系統(tǒng)性紅斑狼瘡腎損害中的應(yīng)用.實(shí)用預(yù)防醫(yī)學(xué)，2012，19（2）：274～276.

Objective To discuss the clinical value of cystatin C in sperm in the diagnosis of the lupus nephritis. Method 111 patients with systemic lupus erythematosus from January 2015 to October 2015 were chosen as a disease group，and 39 healthy persons were chosen as a control group. Their sperm were collected to have a biochemical test and their urine were detected. Record the results of cystatin C（CysC）、urea nitrogen （UREA）、creatinine（CREA）in serum and the levels of the micro albumin（mALB）in urine. According to the results of the urine mALB，the disease group can be divided into 3 groups further： the simple SLE group（23cases）： urine mALB＜20mg/L；the early LN group（31cases）：urine mALB 20～200mg/L；the LN group： urine mALB＞200mg/L. Compare the results of cystatin C、urea nitrogen and creatinine in serum each group. Results The levels of cystatin C in the early LN group and the LN group were obviously higher than those in the control group and the simple SLE group，the differences were statistically significant（P＜0.05）. The levels of urea nitrogen、creatinine in the LN group were higher than those in the other there groups and the differences were statistically significant（P＜0.05）. The levels of urea nitrogen and creatinine in the early LN group had no statistical difference with the control group and the simple SLE group. The positive rate of cystatin C was higher than those of the urea nitrogen and creatinine in the diagnosis of the early renal damage in the patient with SLE，and the differences were statistically significant（P＜0.05）. Conclusion The levels of cystatin C can reflect the early renal function damage in the patients with systemic lupus erythematosus，which is valuable in the clinical diagnosis of the lupus nephropathy.

Systemic lupus erythematosus Cystatin C Lupus nephropathy

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