血液透析聯(lián)合血液灌流治療對(duì)ESDN患者胰島素抵抗、血清炎癥因子及營(yíng)養(yǎng)狀況的影響

馮云生，黃蘭，趙亞娟，張寶紅，宋延峰，高潔（承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，河北承德067000）

血液透析聯(lián)合血液灌流治療對(duì)ESDN患者胰島素抵抗、血清炎癥因子及營(yíng)養(yǎng)狀況的影響

馮云生，黃蘭，趙亞娟，張寶紅，宋延峰，高潔
（承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，河北承德067000）

目的 探討血液透析聯(lián)合血液灌流治療對(duì)終末期糖尿病腎?。‥SDN）患者胰島素抵抗、血清炎癥因子及營(yíng)養(yǎng)狀況的影響。方法 將100例ESDN患者隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組各50例，觀察組采用血液透析聯(lián)合血液灌流治療，對(duì)照組采用血液透析聯(lián)合血液透析濾過(guò)治療。測(cè)定兩組治療前后空腹血糖（FPG）、空腹胰島素（FINS）及血清CRP、TNF-α、IL-6，同時(shí)進(jìn)行全面營(yíng)養(yǎng)評(píng)價(jià)法（SGA）評(píng)分，測(cè)量體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、肱三頭肌皮褶厚度（TSF）、血清白蛋白（Alb）、血清前白蛋白（PA），評(píng)價(jià)營(yíng)養(yǎng)狀況變化。結(jié)果 與治療前相比，治療后兩組FPG、FINS、Homa-IR、CRP、TNF-α及IL-6水平均降低，而SGA、BMI、TSF、Alb、PA水平均升高（P均＜0.05），且觀察組治療后FPG、FINS、Homa-IR、CRP、TNF-α及IL-6水平均低于對(duì)照組，SGA、BMI、TSF、Alb、PA水平均高于對(duì)照組（P均＜0.05）。結(jié)論 血液透析聯(lián)合血液灌流治療能更有效地降低ESDN患者血清炎癥因子水平，改善胰島素抵抗和營(yíng)養(yǎng)不良狀況。

糖尿病腎病，終末期；血液透析；血液灌流；胰島素抵抗；炎癥因子；營(yíng)養(yǎng)狀況

糖尿病腎病是由腎小球灌注壓力增高、腎小球微血管病變等導(dǎo)致腎小球硬化，引發(fā)機(jī)體代謝紊亂，最終進(jìn)展為腎臟衰竭［1］。多數(shù)終末期糖尿病腎?。‥SDN）患者常存在胰島素抵抗，炎癥因子CRP、TNF-α、IL-6水平升高是多種組織出現(xiàn)胰島素抵抗的原因［2］；而持續(xù)的微炎癥狀態(tài)又可引起和加重患者的營(yíng)養(yǎng)不良，影響其生存率和生活質(zhì)量［3］。2013年7月～2015年7月，我們采用血液透析聯(lián)合血液灌流治療ESDN患者50例，觀察了患者治療后胰島素抵抗、炎癥因子及營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)的變化。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 ESDN患者100例，男44例、女56例，年齡48～80（62.5±3.5）歲，糖尿病病程5～18 （9.8±0.5）年，血液透析時(shí)間1.2～7.8（2.5±0.3）年?；颊呔蟇HO制定的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，糖尿病腎病依據(jù)腎臟病理或臨床癥狀診斷，接受維持性血液透析治療3個(gè)月以上，尿素清除指數(shù)＞1.2，意識(shí)清楚并自愿簽署《知情同意書》。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并活動(dòng)性風(fēng)濕性疾病、腫瘤、活動(dòng)性肝病；②近1個(gè)月內(nèi)發(fā)生急性心血管事件、感染、創(chuàng)傷、手術(shù)等；③正在使用影響胰島素指標(biāo)的藥物和（或）激素者；④嚴(yán)重精神疾??；⑤妊娠及哺乳期婦女；⑥研究期間出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥而不能耐受者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將100例患者分為觀察組及對(duì)照組各50例，兩組臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法 觀察組采用血液透析聯(lián)合血液灌流治療，即每周2次常規(guī)血液透析及1次血液透析聯(lián)合血液灌流，每次4 h。血液透析治療使用費(fèi)森尤斯公司生產(chǎn)的4008S型血液透析，透析器為日本尼普洛株式會(huì)社生產(chǎn)的醋酸纖維膜透析器，膜面積1. 3～1.5 m2；血液灌流治療使用上海醫(yī)用生物材料公司提供的HA130型樹(shù)脂灌流器，首先將灌流器與透析器串聯(lián)，2 h后待血液達(dá)到飽和后將灌流器取下繼續(xù)進(jìn)行透析2 h。透析液流量設(shè)定為500 mL/ min，血流量200～250 mL/min。對(duì)照組采用血液透析聯(lián)合血液透析濾過(guò)治療，即每周進(jìn)行2次血液透析治療及1次血液透析濾過(guò)治療，每次4 h。血液透析治療同觀察組，血液透析濾過(guò)治療使用日本尼普洛株式會(huì)社生產(chǎn)的PES-150DS型濾過(guò)器。兩組透析時(shí)間均≥12個(gè)月。

1.3 相關(guān)指標(biāo)檢測(cè)方法 ①胰島素抵抗檢測(cè)：采用血糖儀測(cè)定空腹血糖（FPG），放射免疫法測(cè)定空腹胰島素（FINS）水平，計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)（Homa-IR），Homa-IR=FPG×FINS/22.5；②炎癥因子檢測(cè)：采用ELISA法測(cè)定血清CRP、TNF-α、IL-6，試劑盒購(gòu)自北京金杉科技公司，實(shí)驗(yàn)步驟嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行；③營(yíng)養(yǎng)狀況評(píng)價(jià)：根據(jù)體質(zhì)量下降程度、飲食變化、消化道癥狀、生理功能狀態(tài)、皮下脂肪及肌肉消耗等5方面進(jìn)行主觀全面營(yíng)養(yǎng)評(píng)價(jià)法（SGA）評(píng)分；測(cè)量體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、肱三頭肌皮褶厚度（TSF）、血清白蛋白（Alb）、血清前白蛋白（PA）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后胰島素抵抗情況比較 與治療前相比，兩組治療后FPG、FINS及Homa-IR均降低（P均＜0.05）；觀察組治療后FPG、FINS 及Homa-IR均低于對(duì)照組（P均＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后胰島素抵抗情況比較±s）

表1 兩組治療前后胰島素抵抗情況比較±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，#P＜0.05。

組別nFPG（mmol/L）FINS（μIU/mL）Homa-IR治療前治療后觀察組5010.2±2.17.8±2.5*#11.2±3.56.5±3.5*#6.2±1.14.3±1.2*#治療前治療后治療前治療后對(duì)照組5011.5±2.310.5±2.7*11.3±3.49.3±3.4*6.4±1.25.9±1.5*

2.2 兩組治療前后血清CRP、TNF-α及IL-6水平比較

與治療前比較，兩組治療后血清CRP、TNF-α及IL-6水平均降低（P均＜0.05）；觀察組治療后血清CRP、TNF-α及IL-6水平均低于對(duì)照組（P均＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后血清CRP、TNF-α及IL-6水平比較（ng/L±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，#P＜0.05。

組別n CRP TNF-αIL-6治療前治療后觀察組5015.1±3.211.1±4.3*#845.5±94.3681.6±83.6*#169.4±46.2115.2±35.4*#治療前治療后治療前治療后對(duì)照組5015.3±3.613.4±4.6*834.7±96.3795.4±84.8*167.4±45.2142.7±42.1*

2.3 兩組治療前后營(yíng)養(yǎng)狀況比較 治療后兩組SGA、BMI、TSF、Alb、PA均較治療前升高（P均＜0.05）；觀察組治療后SGA、BMI、TSF、Alb、PA較對(duì)照組升高（P均＜0.05）。見(jiàn)表3。

3 討論

近年來(lái)，隨著人們生活水平的提高和生活方式的改變，糖尿病的發(fā)病率迅速升高，至2030年糖尿病患者總數(shù)將達(dá)5.52億，約30%的2型糖尿病患者會(huì)進(jìn)展為ESRD［4］。而患者受到內(nèi)毒素和免疫復(fù)合物等物質(zhì)的刺激，激活機(jī)體內(nèi)巨噬細(xì)胞系統(tǒng)，進(jìn)而釋放出CRP、IL-6、TNF-α等促炎性因子，最終形成微炎癥反應(yīng)［5］。CRP、TNF-α、IL-6等炎癥因子可介導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，能引起胰島素敏感細(xì)胞內(nèi)的胰島素受體底物發(fā)生變化，阻礙胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，導(dǎo)致胰島素抵抗［6］。此外，隨著疾病的進(jìn)展，機(jī)體毒素不斷蓄積，患者出現(xiàn)進(jìn)食減少、惡心、嘔吐等胃腸道癥狀，引起代謝及內(nèi)分泌紊亂，阻礙體內(nèi)蛋白質(zhì)合成，加重碳水化合物及脂肪代謝紊亂，最終導(dǎo)致患者營(yíng)養(yǎng)不良，易發(fā)生感染、免疫力下降等并發(fā)癥，影響患者的生存率和生活質(zhì)量［7～9］。

表3 兩組治療前后營(yíng)養(yǎng)狀況比較（±s）

表3 兩組治療前后營(yíng)養(yǎng)狀況比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，#P＜0.05。

組別nSGA（分）BMI（kg/m2）TSF（mm）Alb（g/L）PA（mg/L）觀察組50治療前4.25±0.5417.38±4.449.76±2.4128.33±5.12229.45±48.93治療后5.91±0.72*#22.38±4.54*#15.79±5.36*#35.04±7.04*#319.87±58.30*#對(duì)照組50治療前4.31±0.5617.42±4.599.92±2.4328.36±6.38230.05±61.22治療后4.51±0.79*18.22±4.87*11.22±5.36*29.21±6.28250.20±55.54*

血液灌流是通過(guò)將特定材料吸附原理應(yīng)用于血液吸附之中，其所用的吸附樹(shù)脂屬于球形合成交聯(lián)共聚物，可在治療過(guò)程中將瘦素、炎癥因子、甲狀旁腺激素等物質(zhì)進(jìn)行吸附、清除［10］。Azak等［11］發(fā)現(xiàn)采用血液灌流技術(shù)可將血液中的中分子以及大分子炎癥介質(zhì)進(jìn)行吸附，發(fā)揮改善體內(nèi)胰島素抵抗的功效。本研究采用血液透析與血液灌流聯(lián)合治療ESDN，結(jié)果顯示兩組治療后FPG、FINS、Homa-IR、CRP、TNF-α及IL-6水平均較治療前顯著降低，且觀察組FPG、FINS、Homa-IR、CRP、TNF-α及IL-6水平降低更明顯，表明血液透析聯(lián)合血液灌流治療可更有效清除終末期糖尿病腎病患者體內(nèi)的炎癥介質(zhì)，降低炎癥因子水平，改善胰島素抵抗，進(jìn)而改善患者機(jī)體營(yíng)養(yǎng)不良，此與相關(guān)研究［12，13］結(jié)果一致。因此，血液透析聯(lián)合血液灌流治療可有效改善ESDN患者的胰島素抵抗情況，清除炎癥介質(zhì)，改善營(yíng)養(yǎng)不良。

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R587.2

B

1002-266X（2016）25-0092-03

黃蘭（E-mail：13832432731@163.com）

2016-02-27）