金芪降糖經(jīng)驗(yàn)湯劑聯(lián)合二甲雙胍對(duì)氣虛內(nèi)熱證2型糖尿病患者糖脂代謝及血管內(nèi)皮功能的影響

劉崇喜

金芪降糖經(jīng)驗(yàn)湯劑聯(lián)合二甲雙胍對(duì)氣虛內(nèi)熱證2型糖尿病患者糖脂代謝及血管內(nèi)皮功能的影響

劉崇喜

目的 通過(guò)觀察自擬金芪降糖經(jīng)驗(yàn)湯劑聯(lián)合二甲雙胍治療氣虛內(nèi)熱證2型糖尿病患者的降糖效果，探究其對(duì)患者糖脂代謝及血管內(nèi)皮功能的影響。方法 本研究共納入92例氣虛內(nèi)熱證2型糖尿病患者，將其隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組46例。對(duì)照組患者給予鹽酸二甲雙胍片內(nèi)服，觀察組患者聯(lián)合給予自擬金芪降糖經(jīng)驗(yàn)湯劑內(nèi)服。比較兩組治療的臨床效果，評(píng)估其中醫(yī)證候積分，監(jiān)測(cè)治療前后血糖、血脂水平變化，重點(diǎn)探究血管內(nèi)皮功能相關(guān)指標(biāo)的變化情況，檢測(cè)炎性因子水平變化。結(jié)果 （1）觀察組患者臨床療效91.3%顯著優(yōu)于對(duì)照組患者71.7%（P<0.05），且臨床癥狀改善更明顯，經(jīng)治療后中醫(yī)證候積分較治療前及對(duì)照組顯著降低（P<0.05）；（2）觀察組患者的糖脂代謝經(jīng)治療后改善明顯優(yōu)于對(duì)照組患者，其空腹血糖、餐后2小時(shí)血糖、糖化血紅蛋白及血脂總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白水平均顯著低于對(duì)照組患者（P<0.05）；（3）觀察組患者的血管內(nèi)皮功能經(jīng)治療后改善明顯優(yōu)于對(duì)照組患者，其相關(guān)指標(biāo)如6-酮-前列腺素1α顯著高于治療前及對(duì)照組患者，而血清內(nèi)皮素、一氧化氮、血栓素B2水平則顯著降低（P<0.05）；（4）觀察組的炎性因子C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素-6、腫瘤壞死因子-α水平顯著低于對(duì)照組患者（P<0.05）。結(jié)論 自擬金芪降糖經(jīng)驗(yàn)湯劑聯(lián)合二甲雙胍具有良好的降糖效果，其能改善氣虛內(nèi)熱證2型糖尿病患者的臨床癥狀，改善糖脂代謝及血管內(nèi)皮功能，抗炎能力突出，值得臨床推廣運(yùn)用。

2型糖尿??； 氣虛內(nèi)熱證； 糖脂代謝； 血管內(nèi)皮功能； 抗炎作用

糖尿病是臨床常見(jiàn)的一種慢性代謝性疾病，以血糖水平呈現(xiàn)異常升高的狀態(tài)為特征，臨床以2型糖尿病多見(jiàn)，發(fā)病率高達(dá)90% ～95%［1］。近年來(lái)，因生活水平的提高、生活方式的改變等原因，中國(guó)糖尿病的患病率呈逐年增高的趨勢(shì)［2］。臨床上將改善胰島素抵抗作為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療糖尿病的關(guān)鍵［3］。筆者從事糖尿病診治工作多年，結(jié)合其病機(jī)特點(diǎn)，自擬金芪降糖經(jīng)驗(yàn)湯劑聯(lián)合二甲雙胍對(duì)氣虛內(nèi)熱證2型糖尿病患者進(jìn)行治療，觀察其降糖效果，探討其對(duì)患者糖脂代謝及血管內(nèi)皮功能的影響。現(xiàn)報(bào)道如下。

1　對(duì)象與方法

1.1對(duì)象

選取2013年4月至2015年7月本院收治的經(jīng)中醫(yī)臨床辨證為氣虛內(nèi)熱證2型糖尿病患者92例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表將患者分為觀察組及對(duì)照組各46例。對(duì)照組患者46例，其中男27例，女19例；年齡30～65歲，平均年齡（49.4±3.5）歲；病程1.5～11年，平均病程（4.5±1.4）年；合并冠心病者14例，合并高脂血癥者27例，合并高血壓者16例；觀察組患者46例，其中男25例，女21例；年齡31～65歲，平均年齡（50.2±3.4）歲；病程1～13年，平均病程（4.2±1.7）年；合并冠心病者16例，合并高脂血癥者24例，合并高血壓者15例；兩組患者的一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，無(wú)顯著差異（P＞0.05），可以進(jìn)行對(duì)比。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)

（1）患者參照《中國(guó)2型糖尿病防治指南（2013年版）》［4］《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［5］中有關(guān)氣虛內(nèi)熱證消渴的診斷標(biāo)準(zhǔn)。臨床多見(jiàn)口渴喜飲，易饑多食，氣短乏力，五心煩熱，心悸失眠，自汗盜汗，便秘之象，舌紅少津，苔薄，脈細(xì)數(shù)；（2）口服糖耐量試驗(yàn)2小時(shí)血糖≥11.1mmol/L，空腹血糖檢測(cè)≥7.0 mmol/L，糖化血紅蛋白≥6.5%；（3）患者詳細(xì)閱讀知情同意書(shū)，并簽字。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）依從性差、耐受性差、存在藥物禁忌癥患者；（2）存在嚴(yán)重精神、心理疾患無(wú)法配合治療的患者；（3）近1個(gè)月內(nèi)有使用糖皮質(zhì)激素或其他藥物等進(jìn)行治療有可能影響療效判斷者；（4）合并肝腎功能虧損、酮癥酸中毒、重度感染、周?chē)窠?jīng)病變、免疫系統(tǒng)、造血系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)嚴(yán)重疾患者；（5）妊娠期、哺乳期婦女。

1.4治療方法

對(duì)照組：鹽酸二甲雙胍片（購(gòu)自哈藥集團(tuán)三精黑河藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：H20064095，規(guī)格：0.25g），0.25 g/次口服，2～3次/d，餐中或餐后即刻服用，1個(gè)月為1療程，連用2個(gè)療程。

觀察組：自擬金芪降糖經(jīng)驗(yàn)湯劑口服，藥物組成：金銀花10 g、黃芪20 g、黃連6 g、黃精15 g、葛根10 g、梔子8 g、五味子9 g、甘草5 g。隨癥加減，口渴甚者加入天花粉6 g、玄參8 g、知母9 g；乏力倦怠甚者加太子參12 g；郁熱甚者加郁金15 g；少寐者加遠(yuǎn)志10 g、石菖蒲6 g；便秘甚者加大黃4 g、瓜蔞10 g；每天1劑，水煎服，1個(gè)月為療程，連用2個(gè)療程。

1.5療效評(píng)價(jià)指標(biāo)

1.5.1證候積分 治療前、治療2個(gè)療程后參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［5］癥狀分級(jí)量化表對(duì)口渴喜飲、易饑多食、氣短乏力等主要癥狀進(jìn)行評(píng)價(jià)，0分（無(wú)癥狀）、1分（輕度，不影響工作）、2分（中度）、3分（重度，影響工作），病情隨著評(píng)分降低而好轉(zhuǎn)。

1.4.2血糖、血脂 治療前、治療2個(gè)療程后監(jiān)測(cè)血糖、血脂指標(biāo)變化，主要指標(biāo)包括空腹血糖（fasting plasma glucose，F(xiàn)PG）、餐后 2小時(shí)血糖 （2h-Postprandial Plasma Glucose，2hPPG）、糖化血紅蛋白（hemoglobinA1C，HbA1C）、血脂總膽固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（triglyceride，TG）、低密度脂蛋白（low-density lipoprotein，LDL-C）、高密度脂蛋白（hight-density lipoprotein，HDL-C）水平。

1.4.3血管內(nèi)皮功能 治療前、治療2個(gè)療程后探究血管內(nèi)皮功能6-酮-前列腺素 1α（6-keto-PGF1α）、血清內(nèi)皮素（endothelin，ET）、一氧化氮（nitric oxide，NO）、血栓素 B2（thromboxane B2，TXB2）水平變化情況，檢測(cè)儀器選擇全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀。

1.4.4血清炎性因子 用酶聯(lián)免疫吸附法ELISA檢測(cè)超敏C反應(yīng)蛋白（c-reactive protein，hs-CRP）、白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平。

1.4.5療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［5］確診。（1）顯效：消渴癥狀消失，F(xiàn)PG<7.2 mmol/L，2hPG< 8.3 mmol/L；（2）有效：消渴癥狀明顯改善，F(xiàn)PG<8.3 mmol/L，2hPG<10.0 mmol/L；（3）無(wú)效：各方面無(wú)變化。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)使用SPSS 20.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料采用X2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示。組間數(shù)據(jù)比較采用重復(fù)測(cè)量數(shù)據(jù)的方差分析，組內(nèi)比較則采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，雙側(cè)檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的界限。

2　結(jié)果

2.1兩組氣虛內(nèi)熱證2型糖尿病患者臨床療效

觀察組患者臨床療效率為91.3%顯著優(yōu)于對(duì)照組患者71.7%，差異比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2兩組氣虛內(nèi)熱證2型糖尿病患者中醫(yī)證候積分對(duì)比

治療前兩組患者的主要中醫(yī)證候積分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；觀察組患者臨床癥狀改善更明顯，經(jīng)治療后中醫(yī)證候積分較治療前及對(duì)照組顯著降低（P<0.05）。見(jiàn)表2。

表1　兩組氣虛內(nèi)熱證2型糖尿病患者臨床療效（%）

表2　兩組氣虛內(nèi)熱證2型糖尿病患者中醫(yī)證候積分對(duì)比（分，x±s）

2.3兩組氣虛內(nèi)熱證2型糖尿病患者糖脂代謝指標(biāo)對(duì)比

觀察組患者的糖脂代謝經(jīng)治療后改善明顯優(yōu)于對(duì)照組患者，其FPG、2hPG、HbA1C及TC、TG、LDL-C水平均顯著低于對(duì)照組患者（P<0.05）。見(jiàn)表3、表4。

2.4兩組氣虛內(nèi)熱證2型糖尿病患者血管內(nèi)皮功能比較

觀察組患者的血管內(nèi)皮功能經(jīng)治療后改善明顯優(yōu)于對(duì)照組患者，其相關(guān)指標(biāo)如6-keto-PGF1α顯著高于治療前及對(duì)照組患者，而ET、NO、TXB2水平則顯著降低（P<0.05）。見(jiàn)表5。

2.5兩組氣虛內(nèi)熱證2型糖尿病患者炎性因子水平對(duì)比

治療前兩組患者h(yuǎn)s-CRP、IL-6、TNF-α炎性因子水平對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組的抗炎效果優(yōu)于對(duì)照組患者，其炎性因子水平低于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表6。

表3　兩組氣虛內(nèi)熱證2型糖尿病患者血糖指標(biāo)對(duì)比（x±s）

3　討論

2型糖尿病是因胰島素抵抗而產(chǎn)生的葡萄糖和脂肪代謝紊亂綜合征，糖脂質(zhì)代謝紊亂能加重胰島分泌負(fù)擔(dān)，加重胰島素抵抗及胰島β細(xì)胞的衰竭，是糖尿病發(fā)病的重要危險(xiǎn)因素［6］。近年來(lái)部分學(xué)者認(rèn)為，糖尿病是由細(xì)胞因子介導(dǎo)的慢性炎癥反應(yīng)。炎癥因子不僅會(huì)導(dǎo)致胰島素抵抗，從而降低糖耐量，引起體內(nèi)熱毒堆積，進(jìn)一步加重炎癥反應(yīng)；還可以直接或間接引起胰島β細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能障礙，加速糖尿病及其并發(fā)癥的發(fā)生［7］。不僅如此，血管內(nèi)皮功能異常作為糖尿病心血管等并發(fā)癥發(fā)生、發(fā)展的基礎(chǔ)，近年來(lái)亦成為臨床研究的重要靶點(diǎn)。臨床報(bào)道顯示，糖調(diào)節(jié)受損的患者較正常人群的血管內(nèi)皮功能減低，血管內(nèi)皮功能是葡萄糖耐量異常人群動(dòng)脈硬化的早期監(jiān)測(cè)指標(biāo)［8-9］。因此，本次研究將脂質(zhì)代謝及血管內(nèi)皮功能、炎性因子水平改善情況作為判定療效及病情轉(zhuǎn)歸的主要觀察指標(biāo)。近年來(lái)，2型糖尿病的治療方向已經(jīng)從單純控制血糖向降糖、降脂、降壓、改善胰島素抵抗等多環(huán)節(jié)、多靶點(diǎn)作用方向轉(zhuǎn)變。鹽酸二甲雙胍是治療2型糖尿病一線用藥，其有良好的降糖和改善胰島素抵抗、調(diào)節(jié)脂肪代謝的作用。二甲雙胍且具有明顯的減輕血糖波動(dòng)糖尿病大鼠血管內(nèi)皮損傷的作用，其保護(hù)作用可能與其減少脂質(zhì)過(guò)氧化產(chǎn)物的產(chǎn)生，增強(qiáng)機(jī)體的抗氧化能力，減輕炎癥反應(yīng)，減少細(xì)胞黏附因子表達(dá)及糖基化終末產(chǎn)物的蓄積有關(guān)［10］。

表4　兩組氣虛內(nèi)熱證2型糖尿病患者血脂指標(biāo)對(duì)比（x±s，mmol/L）

表5　兩組氣虛內(nèi)熱證2型糖尿病患者血管內(nèi)皮功能比較（x±s）

表6　兩組氣虛內(nèi)熱證2型糖尿病患者炎性因子水平對(duì)比（x±s）

糖尿病屬于中醫(yī)“消渴”“脾癉”“消中”等范疇，臨床以氣虛內(nèi)熱證為多。素體稟賦不足、飲食不節(jié)等原因傷及脾胃，失于健運(yùn)，氣血生化不足，虛而生熱，熱火內(nèi)盛，怫郁結(jié)滯，耗傷陰津，導(dǎo)致津液虧損，發(fā)為消渴。臨床多見(jiàn)口渴喜飲，易饑多食，氣短乏力，五心煩熱等征象。消渴為本虛標(biāo)實(shí)之證，“臟腑虧虛”為其發(fā)病的根本病機(jī)，“熱毒”是其主要病機(jī)之一，治宜益氣養(yǎng)陰、清熱解毒。筆者自擬金芪降糖經(jīng)驗(yàn)方劑中金銀花長(zhǎng)于清熱解毒，其甘寒清熱而不傷胃，芳香透達(dá)又可祛邪，善治熱病消渴證。黃芪降血糖作用具有多成分和多靶點(diǎn)的特點(diǎn)，其中黃芪多糖可以降低2型糖尿病胰島素抵抗大鼠血糖和改善體內(nèi)脂代謝紊亂［12］。黃連性味苦寒，重在清熱解毒、利濕消濁，有效成分黃連素能有效改善胰島素抵抗情況，控制血糖，從而能有效治療糖尿病帶來(lái)的各種并發(fā)癥，具有顯著地改善胰島素抵抗、降血糖、降血脂、降血壓等功效［13］；黃精可補(bǔ)脾潤(rùn)肺、生津止渴，現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)其含有多糖、甾體皂苷、蒽醌、生物堿等化學(xué)成分，具有降血糖、降血脂、抗炎、抗腫瘤、調(diào)節(jié)免疫等作用［14］；葛根重在解肌退熱、生津止渴，善解陽(yáng)明溫病熱邪［15］；梔子可清熱瀉火［16］；五味子可益氣生津、收斂固澀、補(bǔ)腎寧心，善治內(nèi)熱消渴證［17］；甘草健脾益氣、調(diào)和諸藥。全方配伍，組方精煉，謹(jǐn)守病機(jī)，共奏益氣養(yǎng)陰、生津除熱之功。

本次研究通過(guò)自擬金芪降糖經(jīng)驗(yàn)湯劑聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病患者，觀察證候積分、血糖、血脂、血管內(nèi)皮因子、血清炎性因子水平的檢測(cè)可見(jiàn)其具有良好的降糖效果，能改善氣虛內(nèi)熱證2型糖尿病患者的臨床癥狀，調(diào)節(jié)糖脂代謝及血管內(nèi)皮功能，其機(jī)制多是通過(guò)降低炎性因子hs-CRP、IL-6、TNF-α的水平而增強(qiáng)胰島素敏感性，從而利于胰島素分泌的增加，使糖耐量得到改善，進(jìn)而降低2型糖尿病患者的血脂和血糖，改善糖脂代謝，值得臨床推廣運(yùn)用。

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（本文編輯：韓虹娟）

R259

A

10.3969/j.issn.1674-1749.2016.06.029

443000 宜昌，三峽大學(xué)人民醫(yī)院中醫(yī)科

劉崇喜（1957-），中專(zhuān)，主治醫(yī)師。研究方向：中醫(yī)藥防治內(nèi)分泌疾病研究。E-mail：lcx1124-612@qq.com

2015-12-08）