依折麥布聯(lián)合阿托伐他汀對不穩(wěn)定型心絞痛患者血清甘油三酯的影響

高　欣，趙　琳，朱　皓

(大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院 心內(nèi)科，遼寧 大連 116001)

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依折麥布聯(lián)合阿托伐他汀對不穩(wěn)定型心絞痛患者血清甘油三酯的影響

高欣，趙琳，朱皓

(大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院 心內(nèi)科，遼寧 大連 116001)

目的觀察依折麥布聯(lián)合阿托伐他汀對血清甘油三酯(TG)的影響。方法選擇2013年1月至12月在大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院心內(nèi)科住院，診斷為不穩(wěn)定型心絞痛且行冠狀動脈支架植入術(shù)并伴有低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)≥120 mg/dL、TG≥150 mg/dL的患者99例。隨機(jī)分為兩組，對照組52例，給予阿托伐他汀20 mg/d睡前口服；試驗組47例，給予阿托伐他汀20 mg/d+依折麥布10 mg/d睡前口服。對兩組患者治療前及治療4周后TG水平進(jìn)行對比分析。結(jié)果對照組治療后TG為(190.25±79.26)mg/dL，與治療前(228.48±70.10)mg/dL比較，差異有顯著性意義(P<0.01)。試驗組治療后TG為(153.34±52.41)mg/dL，與治療前(255.89±100.03)mg/dL比較，差異有顯著性意義(P<0.01)。治療4周后試驗組與對照組比較，TC、TG、HDL和LDL-C差異均有顯著性意義(P<0.05)；TC、TG和LDL-C水平均明顯下降，且下降幅度顯著大于對照組(P<0.05)。兩組患者治療前后肝功能、腎功能、肌酸激酶(CK)無明顯變化。結(jié)論對于不穩(wěn)定型心絞痛患者，阿托伐他汀聯(lián)合依折麥布能明顯降低TG水平，臨床應(yīng)用安全，患者耐受性良好。

依折麥布；阿托伐他汀；甘油三酯

[引用本文]高欣，趙琳，朱皓.依折麥布聯(lián)合阿托伐他汀對不穩(wěn)定型心絞痛患者血清甘油三酯的影響[J].大連醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2016,38(4)：361-363.

低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)升高是冠心病的獨立危險因素，目前降脂治療以他汀類藥物為主。依折麥布是選擇性膽固醇吸收抑制劑，目前醫(yī)學(xué)界已公認(rèn)依折麥布與他汀類藥物聯(lián)用可對降脂治療起到協(xié)同作用。臨床中發(fā)現(xiàn)一部分不穩(wěn)定型心絞痛患者強(qiáng)化調(diào)脂治療后，雖然LDL-C水平低于70 mg/dL或降脂幅度>50%，但主要心臟不良事件(MACE)仍會發(fā)生；另有一部分患者其基礎(chǔ)LDL-C水平不高，甚至低于70 mg/dL，但卻發(fā)生MACE。因此在冠心病防治過程中，除了關(guān)注LDL-C水平外，其他因素也不容忽視。而甘油三酯(TG)作為冠心病的獨立危險因素[1]，越來越受到重視。本研究擬觀察他汀類藥物聯(lián)合依折麥布對不穩(wěn)定型心絞痛患者血清TG的影響，同時觀察聯(lián)合用藥的安全性。

1　資料與方法

1.1病例選擇

選擇2013年1月至12月在大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院診斷為不穩(wěn)定型心絞痛且行冠狀動脈支架植入術(shù)并LDL-C≥120 mg/dL、TG≥150 mg/dL的患者共99例，隨機(jī)分為兩組，對照組52例給予阿托伐他汀治療，試驗組47例給予阿托伐他汀聯(lián)合依折麥布治療?；颊呔橥?，且經(jīng)本院倫理委員會批準(zhǔn)。兩組患者的基線血脂水平、性別、年齡、基礎(chǔ)疾病、吸煙、體重指數(shù)等一般資料差異無顯著性意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1一般資料

Tab 1 General data

對照組(n=52)試驗組(n=47)男性(n)4138女性(n)119年齡(歲)59.27±5.3161.09±6.59吸煙史(例)2934BMI(kg/m2)24.18±2.1723.93±1.80高血壓(n)2117高血壓合并2型糖尿病(n)1615

1.2排除標(biāo)準(zhǔn)

(1)合并有心源性休克、心衰、惡性心律失常；(2)入院前服用過調(diào)脂藥；(3)嚴(yán)重肝腎功能不全；(4)他汀類或依折麥布藥物過敏；(5)排除甲狀腺功能減退、膽道梗阻、急性胰腺炎、肌病、 酗酒等。

1.3給藥方法

對照組給予阿托伐他汀20 mg/d(20 mg/片，輝瑞制藥有限公司)睡前口服，試驗組給予阿托伐他汀20 mg/d(20 mg/片，輝瑞制藥有限公司)聯(lián)合依折麥布10 mg/d(10 mg/片，默沙東)睡前口服，兩組患者連續(xù)服藥4周，同時均接受規(guī)范的冠心病二級預(yù)防治療，并囑患者清淡飲食，戒酒戒煙，控制體重，規(guī)律運(yùn)動(如走路、騎車、游泳等有氧運(yùn)動，40～60 min/d，每周至少5次。

1.4觀察指標(biāo)

所有患者均在入院24 h內(nèi)及治療4周后空腹12 h安靜狀態(tài)下采血并及時檢測血清總膽固醇(TC)、TG、LDL-C和高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平，同時檢測肝功能、腎功能、肌酸激酶等，治療期間監(jiān)測不良反應(yīng)，轉(zhuǎn)氨酶大于正常上限3倍、肌酸激酶(CK) 大于正常上限5倍或出現(xiàn)肌痛時終止試驗。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法

2　結(jié)　果

2.1血脂水平比較

治療4周后后TC、TG、HDL和LDL-C水平與治療前比較，差異有顯著性意義(P<0.01)。試驗組與對照組比較，TC、TG、HDL和LDL-C差異也均有顯著性意義(P<0.05)；TC、TG和LDL-C水平均明顯下降，且下降幅度顯著大于對照組(P<0.05)。見表2。

表2　血脂水平比較

1)與治療前比較，P<0.01；2)與對照組比較，P<0.05；3)與對照組比較，P<0.01

2.2不良反應(yīng)

治療前兩組患者肝腎功能均正常，治療后無一例患者出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高、肌痛、皮疹等臨床不良反應(yīng)。兩組患者治療前后肝功能、腎功能、肌酸激酶(CK)無明顯變化。

3　討　論

流行病學(xué)對于TG是否為冠心病獨立的危險因子爭論了數(shù)十年，這是因為高甘油三酯血癥常伴有低HDL，單因素分析時，TG是獨立危險因子，以HDL校正或是多因素分析時這種關(guān)系明顯減弱，甚至不再是獨立危險因子。其次，不僅高TG血癥的發(fā)生機(jī)制比高膽固醇血癥復(fù)雜，而且有些富含TG的脂蛋白并不引起冠心病。例如，由于脂蛋白脂肪酶(LPL)基因缺陷引起的高乳糜粒血癥，即使TG水平可高達(dá)800 mg/dL，由于乳糜顆粒大，不易進(jìn)入動脈壁，并不引起冠心病。由于這幾方面原因，TG與冠心病的關(guān)系長期以來未被重視。20世紀(jì)80年代后期，尤其是90年代以來，一些新的流行病學(xué)研究，有力地證明高TG血癥與冠心病的關(guān)系。PROCAM試驗表明甘油三酯是獨立于HDL及LDL的冠心病危險因子，主要冠脈事件發(fā)生率均隨TG水平升高而升高[2]。Manninen V 等[3]以及Chapman等[4]的分析研究得到相似的結(jié)論。降低TG能否降低急性冠狀動脈綜合征發(fā)生率的大規(guī)模臨床試驗尚在進(jìn)行中。歐洲多國血脂調(diào)查發(fā)現(xiàn)經(jīng)他汀類藥物治療后，高?；颊咧懈吒视腿パY患者比例高達(dá)39.2%，以中國人群為基礎(chǔ)的流行病學(xué)調(diào)查研究也有相似發(fā)現(xiàn)。在臨床工作中，針對不穩(wěn)定型心絞痛伴有LDL-C及TG升高的高危、極高危患者如僅用他汀類藥物，其降TG的作用又有限；如與貝特類藥物合用發(fā)生肝損傷、肌炎和肌病的危險增多；與煙酸合用肌病風(fēng)險增加，并有升高血糖的危險；與膽酸螯合劑合用時服用不便；與ω-3多不飽和脂肪酸合用有增加出血的危險，并增加熱卡的攝入。因此這些都限制了他汀類藥與之聯(lián)合應(yīng)用。

Kei Yunoki等[5]研究他汀類藥物聯(lián)合依折麥布對冠心病患者血管內(nèi)皮功能的影響時觀察到二者聯(lián)用能明顯降低TG水平。本實驗觀察阿托伐他汀聯(lián)合依折麥布對不穩(wěn)定型心絞痛患者血脂，尤其是TG的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，兩藥聯(lián)合能明顯降低LDL-C。同時觀察到兩組治療4周后TG水平較治療前明顯下降(P<0.01)，但試驗組降脂幅度較對照組更為明顯(P<0.01)。同時監(jiān)測肝臟轉(zhuǎn)氨酶升高未超過3倍，肌酸激酶升高未超過5倍。在試驗組TG降至正常的40例患者中停用依折麥布1個月后，復(fù)查血脂，有11例患者TG再次升高。說明依折麥布聯(lián)合他汀類藥物能更有效的降低TG水平，且不增加不良反應(yīng)。隨訪的4周內(nèi)無一例患者出現(xiàn)MACE事件。但本實驗時間較短，關(guān)于依折麥布降低TG后，能否持續(xù)降低MACE事件的發(fā)生率有待進(jìn)一步研究。依折麥布降低TG機(jī)制目前尚不明確，期待有更多的大規(guī)模、多中心的關(guān)于TG的臨床研究及依折麥布降低TG機(jī)制的基礎(chǔ)實驗。至少目前對于冠心病合并高LDL-C、高TG血癥的患者，阿托伐他汀聯(lián)合依折麥布的降脂方案安全有效，為臨床醫(yī)師處理此類患者提供了新的途徑。

[1] Brewer Jr HB. Hypertriglyceridemia: changes in the plasma lipoproteins associated with an increased risk of cardiovascular disease[J]. Am J Cardiol, 1999, 83(9): 3-12.

[2] Assmann G, Cullen P, Schulte H. The Munster Heart Study (PROCAM). Results of follow-up at 8 years[J]. Eur Heart J, 1998, 19: A2-11.

[3] Manninen V, Tenkanen L, Koskinen P, et al. Joint effects of serum triglyceride and LDL cholesterol and HDL cholesterol concentrations on coronary heart disease risk in the Helsinki Heart Study. Implications for treatment[J]. Circulation, 1992, 85(1): 37-45.

[4] Chapman MJ, Ginsberg HN, Amarenco P, et al. Triglyceride-rich lipoproteins and high-density lipoprotein cholesterol in patients at high risk of cardiovascular disease: evidence and guidance for management[J]. Eur Heart J, 2011, 32(11): 1345-1361.

[5] Kei Yunoki, Kazufumi Nakamura. Impact of Hypertriglyceridemia on Endothelial Dysfunction During Statin±Ezetimibe Therapy in Patients With Coronary Heart Disease[J]. Am J Cardiol, 2011, 108(3):333-339.

Lipid-lowering efficacy of Atorvastatin and Ezetimibe combination therapy for patients with unstable angina

GAO Xin, ZHAO Lin, ZHU Hao

(DepartmentofCardiology,theFirstAffiliatedHospitalofDalianMedicalUniversity,Dalian116001,China)

Objective To compare the efficacy and safety of statin alone and the combination of statins and ezetimibe in reducing TG levels. Methods Ninety-nine patients with LDL-C≥120 mg/dL, TG≥150 mg/dL and unstable angina (UA) diagnosed in the First Affiliated Hospital of Dalian Medical University between January 2013 and December 2013, were recruited. They were all treated with percutaneous coronary intervention. They were randomly divided into two groups, including 52 patients in the control group who were given atorvastatin 20 mg/d orally per night and 47 patients in the study group who received atorvastatin 20 mg/d and ezetimibe 10 mg/d per night. Serum TG as well as hepatic and renal function, serum creatine kinase levels were measured at baseline and after 4 weeks of treatment. Results TG levels were significantly decreased in both groups after 4 weeks of treatment compared to those at baseline (P<0.01). The decrease of TG was significantly greater in the study group than that in the control group (P<0.01). Conclusion For patients with UA, the combination of atorvastatin 20 mg/d and ezetimibe 10 mg/d is more effective in lowering TG levels than atorvastatin 20 mg/d alone. The combination is safe and well tolerated by patients.

ezetimibe; atorvastatin; triglycerides

高 欣(1980-)，女，遼寧葫蘆島人，主治醫(yī)師。E-mail：377638393@qq.com

朱 皓，教授。E-mail：drzhuhao@163.com

論著10.11724/jdmu.2016.04.11

R541.4

A

1671-7295(2016)04-0361-03

2015-12-02；

2016-06-25)