荷丹片聯(lián)合阿托伐他汀對伴有睡眠呼吸暫停的腦梗死患者血脂及炎癥因子的影響

趙慧新　李曉芳　王楚涵　張澤明　張杏紅▲.河北大學(xué)附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河北保定　07000；.河北大學(xué)附屬醫(yī)院呼吸內(nèi)科，河北保定　07000

荷丹片聯(lián)合阿托伐他汀對伴有睡眠呼吸暫停的腦梗死患者血脂及炎癥因子的影響

趙慧新1李曉芳1王楚涵1張澤明2張杏紅1▲
1.河北大學(xué)附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河北保定071000；2.河北大學(xué)附屬醫(yī)院呼吸內(nèi)科，河北保定071000

目的 探討荷丹片聯(lián)合阿托伐他汀對伴有睡眠呼吸暫停的腦梗死患者血脂及炎癥因子的影響。方法 依據(jù)多導(dǎo)睡眠圖檢測結(jié)果選取2013年1月～2015年6月于河北大學(xué)附屬醫(yī)院就診的74例伴有睡眠呼吸暫停的腦梗死患者作為研究對象，隨機分為對照組和觀察組，兩組均為37例，對照組給予口服阿托伐他汀，觀察組給予口服荷丹片聯(lián)合阿托伐他汀，兩組患者均給藥4周，觀察治療前后血清三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）及可溶性細(xì)胞間黏附分子1（sICAM-1）的變化情況。結(jié)果 觀察組及對照組患者治療后血清TG［（2.549±0.441）、（2.854±0.444）mmol/L］、TC［（2.865±1.035）、（2.992±0.991）mmol/L］、LDL-C［（1.778±0.486）、（1.827±0.527）mmol/L］、hs-CRP［（1.846±0.607）、（2.230±0.799）mg/L］及sICAM-1［（315.532± 39.717）、（345.108±30.733）ng/mL］水平均較治療前 ［（3.630±0.548）、（3.862±0.683）mmol/L；（5.878±0.999）、（5.757± 1.062）mmol/L；（3.687±0.581）、（3.538±0.658）mmol/L；（4.500±1.432）、（4.422±1.540）mg/L；（397.762±33.752）、（409.243± 39.001）ng/mL］顯著降低，差異有高度統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。兩組治療后TC、LDL-C水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），但觀察組治療后TG、hs-CRP及sICAM-1水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01）。結(jié)論 荷丹片聯(lián)合阿托伐他汀對伴有睡眠呼吸暫停的腦梗死患者有較強的降脂作用，尤其是降TG方面，且增強抗炎作用。

荷丹片；阿托伐他?。凰吆粑鼤和?；腦梗死；血脂；超敏C反應(yīng)蛋白；可溶性細(xì)胞間黏附分子1

近年認(rèn)為睡眠呼吸暫停（sleep apnea-hypopnea，SA）是腦梗死重要的獨立危險因素，并與預(yù)后密切相關(guān)［1-2］?，F(xiàn)有研究表明睡眠呼吸暫停可能是通過增強炎癥因子促進(jìn)腦梗死的發(fā)生［3］，且睡眠呼吸暫停的患者往往肥胖、血脂高，高血脂是常見的腦梗死危險因素［4］。故針對睡眠呼吸暫?；颊吲R床上應(yīng)重視降脂抗炎治療。目前廣泛應(yīng)用的西藥降脂藥物阿托伐他汀除具有降脂作用外，同時具有抗炎作用［5-6］，但該藥物雖降低總膽固醇療效顯著，而降低三酰甘油（TG）水平?jīng)]有優(yōu)勢。荷丹片為中藥降脂藥物［7］，降低TG水平有顯著優(yōu)勢，故本研究采用兩藥聯(lián)合［8］，觀察對伴有睡眠呼吸暫停的腦梗死患者的血脂及炎癥因子的影響［9］，炎癥因子選取的是超敏C反應(yīng)蛋白（high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）及可溶性細(xì)胞間黏附分子1（soluble intercellular adhesion molecule-1，sICAM-1）。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取2013年1月～2015年6月期間于河北大學(xué)附屬醫(yī)院就診的伴有睡眠呼吸暫停的腦梗死患者74例，采用隨機數(shù)字表法分成對照組和觀察組，每組各37例，對照組給予口服阿托伐他汀，觀察組給予口服荷丹片聯(lián)合阿托伐他汀。對照組：男24例，女13例，年齡37～70歲，病程1～8年；觀察組：男22例，女15例，年齡39～72歲，病程1～9年。入選標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合第四屆全國腦血管病學(xué)術(shù)會制訂的腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)頭顱CT或MRI檢查證實。睡眠呼吸暫停指標(biāo)采用第一屆全國睡眠學(xué)術(shù)會議制訂的標(biāo)準(zhǔn)：①呼吸暫停：口鼻氣流停止10 s以上；②低通氣：口鼻氣流低于正常50%以上，并伴有4%以上的氧飽和度下降；③呼吸暫停低通氣指數(shù) （apnea-hypopnea index，AHI）：平均每小時呼吸暫停次數(shù)+低通氣次數(shù)；④睡眠呼吸暫停：7 h睡眠中，呼吸暫停反復(fù)發(fā)作30次以上或AHI≥5次/h。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重心腎疾病、慢性阻塞性肺病、發(fā)作性睡病、創(chuàng)傷、急性炎癥、內(nèi)分泌疾病、惡性腫瘤等；②肝功能異常、肌?。虎蹖Π⑼蟹ニ』蚝傻て^敏及嚴(yán)重過敏體質(zhì)。

1.2方法

1.2.1兩組患者臨床治療兩組患者在其他腦梗死治療（抗血小板聚集、控制血壓血糖及心臟病治療）基礎(chǔ)上，對照組患者口服阿托伐他?。ㄝx瑞制藥有限公司，批號：J20120049）20mg晚1次。觀察組患者口服荷丹片（南昌濟順制藥有限公司，批號：Z20023129）2片每日3次聯(lián)合阿托伐他汀20 mg晚1次。連續(xù)口服藥物，觀察4周。

1.2.2睡眠呼吸監(jiān)測指標(biāo) 采用澳大利亞Compumedics公司的E系列多導(dǎo)睡眠監(jiān)測儀對所有患者行多導(dǎo)睡眠圖監(jiān)測［10］，記錄并計算呼吸暫停低通氣指數(shù)（AHI）。

1.2.3標(biāo)本采集及測定兩組患者服藥前及服藥4周后分別于清晨抽取空腹肘靜脈血4mL，利用全自動生化儀采用酶法檢測血清TG、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）。采用膠乳增強免疫比濁法檢測血清hs-CRP（試劑盒由深圳晶美生物工程有限公司提供）。采用雙抗體夾心 ELIAS法檢測sICAM-1（試劑盒由深圳晶美生物工程有限公司提供）。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組比較采用t檢驗；計數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組患者一般資料比較

兩組患者在年齡、病程、體重指數(shù)、高血壓病、糖尿病、冠心病、吸煙及AHI等一般資料方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1　兩組患者一般資料比較

2.2兩組患者治療前后血脂及炎癥因子比較

兩組患者治療前血清TG、TC、LDL-C、hs-CRP及sICAM-1水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），對照組及觀察組治療后血清TG、TC、LDL-C、hs-CRP及 sICAM-1水平均較治療前降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。治療后觀察組TC、LDL-C較對照組有降低，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），TG、hs-CRP及sICAM-1降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2　兩組治療前后血脂及炎癥因子水平的比較（±s）

表2　兩組治療前后血脂及炎癥因子水平的比較（±s）

注：與對照組治療后比較，*P＜0.05，**P＜0.01；TG：三酰甘油；TC：總膽固醇；LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇；hs-CRP：超敏C反應(yīng)蛋白；sICAM-1：可溶性細(xì)胞間黏附分子1

組別　例數(shù)　TG（mmol/L）　TC（mmol/L）　LDL-C（mmol/L）　hs-CRP（mg/L）　sICAM-1（ng/mL）對照組治療前治療后t值P值觀察組治療前治療后t值P值37 3.862±0.683 2.854±0.444 7.776 0.000 5.757±1.062 2.992±0.991 13.847 0.000 3.538±0.658 1.827±0.527 15.190 0.000 4.422±1.540 2.230±0.799 8.280 0.000 409.243±39.001 345.108±30.733 7.503 0.000 37 3.630±0.548 2.549±0.441**9.091 0.000 5.878±0.999 2.865±1.035 15.184 0.000 3.687±0.581 1.778±0.486 14.811 0.000 4.500±1.432 1.846±0.607*9.941 0.000 397.762±33.752 315.532±39.717**9.720 0.000

3　討論

睡眠呼吸暫停與腦梗死的關(guān)系近年來備受關(guān)注，認(rèn)為是除高血壓、高血脂、高血糖、吸煙等之外的重要危險因素之一，其導(dǎo)致腦梗死的機制可能為呼吸暫?；虻屯庑纬傻脱醺咛妓岘h(huán)境，血管內(nèi)皮受損引起炎癥因子［11］，釋放炎癥因子促使動脈粥樣硬化形成［12］，炎癥因子及其介導(dǎo)的內(nèi)皮功能障礙是重要機制［13］。且睡眠呼吸暫?；颊咄w重超重、血脂高，高血脂則是腦梗死明確的危險因素之一，綜上臨床上對于伴睡眠呼吸暫停的腦梗死患者應(yīng)重視降脂抗炎治療。西藥常用的降脂藥物阿托伐他汀在降低TC水平方面療效顯著［14］，但降低TG無優(yōu)勢，且不主張他汀類藥物與西藥降TG有優(yōu)勢的貝特類藥物聯(lián)合，因二者聯(lián)合可能增加肝功能損傷，而他汀類藥物與中藥降血脂藥物聯(lián)合則避免了上述情況［15］，近年有關(guān)純中藥降血脂藥物荷丹片與他汀類藥物聯(lián)合治療的報道日漸增多［16-17］，本研究也選取了荷丹片與阿托伐他汀聯(lián)合治療。

荷丹片成份包括荷葉、丹參、山楂、番瀉葉、鹽補骨脂，具有化痰降濁、活血化瘀、理氣化食、潤腸通便及補腎助陽的功效。其中荷葉主要活性成分為生物堿和黃酮，具有降脂作用。山楂活血化瘀消食，抑制膽固醇合成，起降脂和減輕體重的作用。番瀉葉潤腸通便、瀉熱行滯。綜上荷丹片在降低TG方面有顯著療效，并且不損傷肝功能，已有研究顯示荷丹片聯(lián)合阿托伐他汀不但降脂效果更佳，且具有較好的抗炎作用［18］，但尚未有二者聯(lián)合在伴睡眠呼吸暫停的腦梗死患者中應(yīng)用的報道。本研究通過觀察荷丹片聯(lián)合阿托伐他汀對伴睡眠呼吸暫停的腦梗死患者治療前后血脂及炎癥因子的變化，探討荷丹片對伴睡眠呼吸暫停的腦梗死患者協(xié)同降脂及抗炎的作用。

觀察組與對照組患者治療前血脂及炎癥因子hs-CRP、sICAM-1比較無差異，兩組治療后血脂、hs-CRP及sICAM-1均較治療前降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），提示阿托伐他汀及荷丹片聯(lián)合阿托伐他汀均有效降低血脂及炎癥因子。觀察組與對照組治療后比較，TC及LDL-C有所降低，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），而觀察組患者治療后TG、hs-CRP及sICAM-1降低更明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），提示荷丹片聯(lián)合阿托伐他汀在降低TG方面更有優(yōu)勢。sICAM-1是內(nèi)皮細(xì)胞受損及白細(xì)胞激活的標(biāo)志物，機體正常情況下不表達(dá)或低水平表達(dá)，其通過結(jié)合白細(xì)胞表面的相應(yīng)受體，介導(dǎo)白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞的黏附，使白細(xì)胞穿出血管壁，故sICAM-1在炎癥因子中起重要作用［19］。hs-CRP是低水平炎癥的靈敏指標(biāo)，反映動脈內(nèi)膜慢性炎癥的活動程度［20-21］。觀察組患者治療后炎癥因子hs-CRP及sICAM-1降低均顯著，提示荷丹片聯(lián)合阿托伐他汀可增強抗炎的作用，從而理論上減少腦梗死復(fù)發(fā)的概率，改善預(yù)后，但抗炎作用機制尚需進(jìn)一步研究。本研究證實了荷丹片聯(lián)合阿托伐他汀可更有效地降低伴睡眠呼吸暫停的腦梗死患者血脂及炎癥因子，為伴睡眠呼吸暫停的腦梗死治療提供了新思路。

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Effect of Hedan Tablets combined with Atorvastatin on serum lipids and inflammatory factors in cerebral infarction with sleep apnea-hypopnea patients

ZHAO Huixin1LI Xiaofang1WANG Chuhan1ZHANG Zeming2ZHANG Xinghong1▲
1.Department of Neurology，the Affiliated Hospital of Hebei University，Hebei Province，Baoding071000，China；2.Department of Respiration，the Affiliated Hospital of Hebei University，Hebei Province，Baoding071000，China

Objective To investigate the effects of Hedan Tablets combined with Atorvastatin for serum lipids and inflammatory factors of cerebral infarction with sleep apnea-hypopnea patients.Methods Total 74 cases of cerebral infarction with sleep apnea-hypopnea patients admitted to the Affiliated Hospital of Hebei University from January 2013 to June 2015 were selected as research objects.The patients were randomly divided into control group（n=37）and observation group（n=37）.The control group was treated with oral administration of Atorvastatin for 4 weeks，the observation group was treated with oral administration of Hedan Tablets combined with Atorvastatin for 4 weeks.Before and after treatment the serum triglyceride（TG），total cholesterol（TC），low density lipoprotein C（LDL-C），high-sensitivity C-reactive protein（hs-CRP）and soluble intercellular adhesion molecules-1（sICAM-1）were determined.Results After treatment，the levels of serum TG［（2.549±0.441），（2.854±0.444）mmol/L］，TC［（2.865±1.035），（2.992±0.991）mmol/L］，LDL-C［（1.778±0.486），（1.827±0.527）mmol/L］，hs-CRP［（1.846±0.607），（2.230±0.799）mg/L］and sICAM-1［（315.532± 39.717），（345.108±30.733）ng/mL］in observation group and control group were all lower than those［（3.630±0.548），（3.862±0.683）mmol/L；（5.878±0.999），（5.757±1.062）mmol/L；（3.687±0.581），（3.538±0.658）mmol/L；（4.500±1.432），（4.422±1.540）mg/L；（397.762±33.752），（409.243±39.001）ng/mL］before treatment，the differences were all statistically significant（P＜0.01）.After treatment，there were no statistically significant differences of the levels of serum TC and LDLC between observation group and control group（P＞0.05）.The levels of serum TG，hs-CRP and sICAM-1 in control group were lower than those of observation group after treatment，the differences were statistically significant（P＜0.05 or P＜0.01）. Conclusion Hedan Tablets combined with atorvastatin has strong effects of lipid-lowering in cerebral infarction with sleep apnea-hypopnea patients.Hedan tablet combined with atorvastatincan strengthens the inflammatory response.

Hedan Tablets；Atorvastatin；Sleep apnea-hypopnea；Cerebral infarction；High-sensitivity C-reactive protein；sICAM-1

R969.2

A

1673-7210（2016）01（c）-0134-04

2015-09-30本文編輯：趙魯楓）

河北省科學(xué)技術(shù)研究與發(fā)展計劃項目（122761 04D-81）。