布地奈德吸入聯(lián)合過敏原特異性免疫療法治療支氣管哮喘的臨床效果

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布地奈德吸入聯(lián)合過敏原特異性免疫療法治療支氣管哮喘的臨床效果

潘煥，張?jiān)泼?，蔡?/p>

目的探討布地奈德吸入聯(lián)合過敏原特異性免疫療法治療支氣管哮喘的效果及對(duì)患兒炎性反應(yīng)指標(biāo)的影響。方法將86例支氣管哮喘患兒隨機(jī)分為兩組，各43例。對(duì)照組給予常規(guī)治療加布地奈德吸入治療，觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用過敏原特異性免疫療法。觀察兩組治療效果及炎性因子變化。結(jié)果觀察組患兒支氣管哮喘控制率93.02%，高于對(duì)照組的76.74%(P<0.05)；兩組治療后炎癥相關(guān)因子均較治療前下降(P<0.05)，且觀察組IgG、IgE及IL-6水平均低于對(duì)照組(P<0.01)。結(jié)論布地奈德吸入聯(lián)合過敏原特異性免疫療法治療支氣管哮喘效果顯著，能有效改善免疫狀況，抑制過敏反應(yīng)，值得臨床推廣應(yīng)用。

支氣管哮喘；布地奈德；免疫療法；炎癥因子

支氣管哮喘是呼吸系統(tǒng)常見病，多發(fā)病，該癥發(fā)生是由多種細(xì)胞組分與細(xì)胞因子共同參與引起的，以氣道高反應(yīng)性及慢性炎癥反應(yīng)為主要特征。支氣管哮喘癥狀較多，可引起咳嗽、胸悶甚至呼吸困難，且會(huì)反復(fù)發(fā)作，對(duì)患者身心健康及生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響。有研究發(fā)現(xiàn)，支氣管哮喘發(fā)作同特異性過敏原接觸有直接關(guān)系[1]。因此，在常規(guī)藥物治療基礎(chǔ)上加用脫敏療法，能有效增強(qiáng)治療效果，減少發(fā)作頻率。本研究通過對(duì)比，探討了布地奈德吸入聯(lián)合過敏原特異性免疫療法治療支氣管哮喘的效果及對(duì)患兒炎性反應(yīng)指標(biāo)的影響，報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2013年5月～2014年7月我院收治的支氣管哮喘患兒86例為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合支氣管哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；②對(duì)本研究藥物無過敏史者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①重要臟器嚴(yán)重功能不全；②合并其他呼呼系統(tǒng)疾病。將86例患者隨機(jī)分為兩組，各43例。觀察組中，男24例，女19例，年齡5～14(11.3±3.1)歲，病程1～6(3.1±1.3)年；對(duì)照組中，男25例，女18例，年齡5～14(8.7±3.2)歲，病程1～7(3.0±1.4)年。兩組患兒一般資料具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)認(rèn)證批準(zhǔn)，患兒家屬知情并簽署相關(guān)同意書。

1.2方法兩組患兒均給予抗感染、化痰及保持水電解質(zhì)平衡等常規(guī)治療，同時(shí)避免接觸過敏原。對(duì)照組加用布地奈德氣霧劑(魯南貝特制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H 20030987)，根據(jù)哮喘嚴(yán)重程度每次50～100 μg，2次/d，每次吸完后漱口。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用過敏原特異性免疫療法。采用丹麥ALK-Abello(愛爾開-阿貝優(yōu)公司)生產(chǎn)的螨變應(yīng)原皮膚點(diǎn)刺液進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，結(jié)果陽性級(jí)別+++～++++的患兒應(yīng)用該公司生產(chǎn)的標(biāo)準(zhǔn)化屋塵螨提取液皮下注射行特異性免疫治療，其規(guī)格：起始階段4種濃度4種瓶號(hào)，即1號(hào)瓶100 SQ-u/ml、2號(hào)瓶1000 SQ-u/ml、3號(hào)瓶10 000 SQ-u/ml、4號(hào)瓶100 000 SQ-u/ml；維持階段1個(gè)號(hào)瓶1種濃度，即4號(hào)瓶100 000 SQ-u/ml緩慢(1 ml/min)。起始階段每周1次由1、2、3號(hào)瓶開始每一種濃度的劑量0.2 ml，0.4 ml，0.8 ml遞增，至4號(hào)瓶劑量由0.1 ml，0.2 ml，0.4 ml，0.6 ml，0.8 ml，1.0 ml到共15次注射之后進(jìn)入維持階段間隔2周注射第一針，間隔4周注射第二針，以后間隔4～8周注射根據(jù)患兒實(shí)際情況決定注射時(shí)間和劑量。兩組患兒均治療1年后觀察效果。

1.3觀察指標(biāo)評(píng)估兩組患兒治療效果[3]，即臨床控制：經(jīng)治療后患者癥狀基本緩解，峰流速值增加>35%，變異率<20%，偶有輕度發(fā)作。部分控制：治療后發(fā)作頻率及程度明顯改善，峰流速值增加15%～35%,變異率≥20%，需繼續(xù)給予支氣管擴(kuò)張劑或糖皮質(zhì)激素治療。無效：臨床癥狀無變化甚至加重。此外，分別在治療前后抽取患者空腹靜脈晨血，離心分離血清后，以酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)對(duì)血清IgG(免疫球蛋白G)、IgE(免疫球蛋白E)、IL-6(白介素-6)水平進(jìn)行檢測(cè)，具體操作由檢驗(yàn)科完成。

2　結(jié)　果

2.1兩組患者臨床治療效果比較見表1。觀察組患者支氣管哮喘控制率93.02%，高于對(duì)照組的76.74%(χ2=4.44，P<0.05)。

表1　兩組患者臨床治療效果比較　[例(%)]

2.2兩組患者治療前后炎癥因子水平比較見表2。兩組患者治療前炎癥相關(guān)因子均無明顯差異；治療后兩組患者炎癥相關(guān)因子均較治療前下降，且觀察組IgG、IgE及IL-6水平均低于對(duì)照組。

表2　兩組患者治療前后炎癥因子水平比較±s)

注：與本組治療前比較，*P<0.05

3　討　論

支氣管哮喘屬呼吸道慢性炎性疾病，該病癥狀明顯，病程遷延，可反復(fù)發(fā)作，治療難度較大。糖皮質(zhì)激素及β受體激動(dòng)劑是支氣管哮喘最為常用藥物，其對(duì)于臨床癥狀的緩解具有一定效果。布地奈德氣霧劑為復(fù)方制劑，成分為富馬酸福莫特羅及布地奈德，主要用于支氣管哮喘的常規(guī)治療，患者用藥后，咳嗽、胸悶、支氣管痙攣等癥狀可得到控制。但有學(xué)者指出，布地奈德氣霧劑并不能對(duì)支氣管哮喘的病理生理過程進(jìn)行阻斷，且長(zhǎng)期使用可造成機(jī)體依賴，并有可能引起其他并發(fā)癥[3]。

有研究發(fā)現(xiàn)，支氣管哮喘癥狀的發(fā)生同過敏因素有直接關(guān)聯(lián)，若無法有效阻斷過敏原，病情則會(huì)反復(fù)發(fā)作[4]。過敏原特異性免疫療法作為支氣管哮喘治療的新型手段，通過給予針對(duì)變應(yīng)原的浸出液，對(duì)機(jī)體中的相應(yīng)抗體產(chǎn)生刺激作用，從而起到治療效果。該治療方法與常規(guī)治療結(jié)合，不僅能有效控制病情，還能起到較為顯著的預(yù)防作用，減少哮喘發(fā)作頻率。本研究中，觀察組在布地奈德吸入治療基礎(chǔ)上聯(lián)合過敏原特異性免疫療法，結(jié)果顯示，觀察組患兒支氣管哮喘控制率93.02%，高于對(duì)照組的76.74%(P<0.05)。提示，兩種療法聯(lián)合應(yīng)用，可取得更為顯著效果，進(jìn)一步明確了過敏原特異性免疫療法的可行性。

另有學(xué)者認(rèn)為，CD4+輔助細(xì)胞的Th1及Th2亞群比例失調(diào)，在哮喘發(fā)病過程中具有重要作用[5]。Th1細(xì)胞能夠分泌IL-2等細(xì)胞因子，可誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞活化，并對(duì)IgA、IgM及等免疫球蛋白的生成產(chǎn)生激發(fā)作用[6]。Th2細(xì)胞可分泌IL-6等細(xì)胞因子，對(duì)肥大細(xì)胞及嗜酸性細(xì)胞的生長(zhǎng)產(chǎn)生誘導(dǎo)作用，并可通過對(duì)B細(xì)胞進(jìn)行激活，產(chǎn)生IgE[7，8]。可以看出，Th1及Th2失調(diào)后，IgG、IgE、IL-6等炎癥因子水平上升，從而加重氣道炎性反應(yīng)。本研究中，兩組治療后炎癥相關(guān)因子均較治療前下降(P<0.05)，且觀察組IgG、IgE及IL-6水平均低于對(duì)照組(P<0.01)。可能與過敏原特異性免疫療法能刺激Th細(xì)胞分化發(fā)生轉(zhuǎn)移，使Th1細(xì)胞水平上升，Th2細(xì)胞水平下降有關(guān)。

綜上所述，布地奈德吸入聯(lián)合過敏原特異性免疫療法治療支氣管哮喘臨床效果顯著，能夠有效改善免疫狀況，抑制過敏反應(yīng)，值得臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

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(2016-03-19收稿2016-05-13修回)(本文編輯貢樹基)

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10.16485/j.issn.2095-7858.2016.03.020