OSAHS患者與健康人群T、FT、NO、NOS水平的對比研究

胡海翔　孫哲　徐少強　高雅靜　張啟龍　謝亞蘭　沈傳運　韋仕福

[摘要]目的：對比男性阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（0SAHS）患者及健康受試者體內(nèi)血清睪酮（testosterone，T）、游離睪酮（flow testosterone，F(xiàn)T）、一氧化氮（nitric oxide，NO）、一氧化氮合酶（nitric oxidesynthase，NOS）水平，探討OSAHS對男性性功能的影響。方法：選擇男性O(shè)SAHS患者30例作為試驗組，選擇健康男性30例作為對照組，用免疫發(fā)光法測定T、FT水平，用721分光光度計檢測NO、NOS濃度水平。結(jié)果：與非OSAHS組相比，OSAHS組患者的T、NO、NOS水平明顯低于非OSAHS組，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05），兩組患者FT水平無明顯相關(guān)性（P>0.05）。結(jié)論：OSAHS患者血清睪酮T水平的降低是OSAHS患者性功能減退重要發(fā)病機制，OSAHS導致的間歇性低氧從而降低NO、NOS水平，是導致OSAHS患者ED的重要機制。早期診斷、治療OSAHS對于預防男性性欲減退、預防男性勃起功能障礙具有重要意義。

[關(guān)鍵詞]阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征；血清睪酮；游離睪酮；一氧化氮；一氧化氮酶合物

[中圖分類號]R698 [文獻標志碼]A

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome，OSAHS）是一種發(fā)生在男性中的常見疾病，主要表現(xiàn)為睡眠時打鼾并伴有呼吸暫?；蛲獠蛔?，夜間反復發(fā)生呼吸暫停、低通氣、低氧血癥、高碳酸血癥以及睡眠結(jié)構(gòu)紊亂，導致白天嗜睡，晨起頭痛，鼻塞、記憶力減退、抑郁、性功能障礙等一系列癥狀，給患者多系統(tǒng)組織帶來了損害。國外流行病學調(diào)查顯示成年人中OSAHS的發(fā)病率為2%～4%，尤多見于男性。在OSAHS患者中ED的發(fā)生率較高，可達30%～50%。OSAHS患者由于反復發(fā)作的低氧血癥、神經(jīng)內(nèi)分泌改變，可導致性激素指標改變。我們對30例OSAHS患者及30例非OSAHS健康受試者的體內(nèi)血清睪酮（testosterone，T）、游離睪酮（free testosterone，F(xiàn)T）、一氧化氮（nitric oxide，NO）、一氧化氮酶合物（nitric oxide synthase，NOS）水平進行檢測，旨在探討OSAHS對男性性功能的影響。

1 資料與方法

1.1 研究對象

診斷依據(jù)中華醫(yī)學會呼吸病學分會睡眠呼吸障礙學組提出的病情分度標準，按睡眠呼吸暫停低通氣指數(shù)（apnea hy-popnea index，AHI）分為OSAHS組（AHI≥5）和非OSAHS組（AHI<5），隨機抽取睡眠呼吸障礙門診患者中經(jīng)多導睡眠圖儀檢查確診的男性O(shè)SAHS患者30例，年齡29～59歲，作為OS-AHS組；我院健康體檢者30名，年齡24～50歲，作為非OSAHS組。所有入選者經(jīng)詢問病史及體檢，均為無慢性呼吸系統(tǒng)疾病、感染性疾病、甲亢、風濕免疫性疾病、腫瘤、糖尿病、腦血管疾病、周圍血管疾病、肝腎疾病等重要臟器疾病的先天發(fā)育正常男性，2組間年齡比較無統(tǒng)計學差異（P>0.05）。所有受試者均被告予試驗內(nèi)容，并簽署知情同意書。

1.2 研究方法

1.2.1 睡眠監(jiān)測（PSG）所有研究對象接受多導睡眠監(jiān)測，監(jiān)測前24h禁煙酒、茶、藥物等影響睡眠、心率的因素。采用Alice5多導睡眠儀（Philips Respironics公司）檢測系統(tǒng)，從23：00到次日6：00進行7h連續(xù)監(jiān)測，包括F3-M2、F4-M1、C3-M2、C4-M1、01-M2、02-M1導聯(lián)監(jiān)測。

1.2.2 T、FT、NO、NOS含量的測定所有研究對象均于結(jié)束PSG監(jiān)測后第2d早晨6：00，取靜息狀態(tài)仰臥位抽取肘靜脈血，一份血清應用免疫發(fā)光法測定血清T、FT水平，在化學發(fā)光免疫分析儀上進行自動檢測。另一份血清用721分光光度計檢測NO、NOS濃度。

1.3 統(tǒng)計學處理

數(shù)據(jù)采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學處理和分析，實驗數(shù)據(jù)采用（x±s）表示：兩組計量資料比較采用兩獨立樣本t檢驗：以P<0.05作為差異有統(tǒng)計學意義的標準。

2 結(jié)果

OSAHS組血清T、NO與NOS水平水平低于非OSAHS組（P<0.05）；兩組血清Fr水平比較無統(tǒng)計學差異（P>0.05）。見表1。

3 討論

血清T是固醇類化合物，在男性體內(nèi)主要由睪丸的間質(zhì)細胞生成，主要作用是促進性器官發(fā)育成熟，維持正常性功能，促進精子生成發(fā)育等。男性性功能障礙主要表現(xiàn)為性欲減退、勃起功能障礙、性交次數(shù)減少及與伴侶性生活不和諧等，其中以ED最為常見。男性陰莖勃起受到包括神經(jīng)、血管、以及體內(nèi)內(nèi)分泌水平的綜合影響，其中對維持男性性欲以及自發(fā)勃起產(chǎn)生影響最大的是下丘腦一垂體一性腺軸，其調(diào)控分泌的雄激素是完成男性性活動所必需的物質(zhì)。關(guān)于OSAHS患者患ED的發(fā)病機制尚不是十分明確，有些學者認為是由于間歇性缺氧增強了交感神經(jīng)的興奮性，升高了血漿兒茶酚胺水平，從而破壞陰莖勃起生理機制。丁少芳等通過研究表明，睪酮缺乏是勃起功能障礙的重要原因之一。男性進入更年期后，睪酮水平逐步下降，ED發(fā)病率呈明顯提高。本次研究通過對比30例OS-AHS患者與30例非OSAHS健康者體內(nèi)T水平結(jié)果，顯示OS-AHS組T水平明顯降低，說明OSAHS患者確實存在睪酮水平下降，這與徐峰等對OSAHS患者體內(nèi)性激素水平的測定結(jié)果一致，也與較早之前國外的研究報道一致。血清中的睪酮絕大部分（約98%）以結(jié)合形式存在，有約2%左右以游離狀態(tài)存在的睪酮稱為FT。OSAHS組與非OSAHS組FT水平無明顯統(tǒng)計學差異（P>0.05），其變化我們推測可能與年齡老化而降低有關(guān)。在臨床治療中，常常對OSAHS伴性欲減退、ED患者采用雄激素補充治療，但是，Grech等最新研究表明，雄激素補充治療會加劇睡眠呼吸暫停綜合征。因此對于OSAHS患者伴有ED在治療時，如何進行雄激素補充治療還值得進一步探討和研究。Canquven等研究報道，血清T水平與OSAHS患者病情的嚴重程度呈正相關(guān)，缺氧越嚴重則血清T水平下降越明顯，這需要今后進一步通過分析血清T水平與睡眠呼吸紊亂指數(shù)的相關(guān)性來得以證實。

NO是調(diào)節(jié)陰莖海綿體肌肉松弛和勃起功能的重要神經(jīng)遞質(zhì)，其中NOS以左旋精氨酸（L-arginine，L-Arg）為底物催化生成NO，是引起海綿體舒張合成的主要信使，參與勃起的誘導和維持。NOS是一種含有亞鐵血紅蛋白的合酶，是NO合成的唯一限速酶，是調(diào)節(jié)NO生成的重要環(huán)節(jié)，主要位于平滑肌細胞內(nèi)，在陰莖海綿體中分布最豐富。研究表明，NOS活性的降低，受神經(jīng)支配的平滑肌功能下降能夠?qū)е玛幥oED。OSAHS患者夜間由于呼吸暫停導致低氧血癥、高碳酸血癥和睡眠結(jié)構(gòu)紊亂，直接導致血管內(nèi)皮損害，進而使NO合成下降，NOS活性降低，這是OSAHS患者發(fā)生ED的主要原因之一。兩組NO及NOS的對比，從NOS通路的角度解釋了OSAHS患者ED的發(fā)生機制。

綜上所述，通過比較OSAHS組及正常人群血清T、NO、NOS水平，進一步證實了OSAHS患者血清T水平的降低是OSAHS患者性功能減退及ED的重要發(fā)病機制，OSAHS導致的間歇性低氧從而降低NO、NOS水平，是導致患者ED的重要機制。Budweiser等對401名男性進行的調(diào)查表明OSAHS與勃起功能障礙有關(guān)，且是男性ED的獨立影響因素。而瘦素作為一種由肥胖基因編碼的蛋白質(zhì)激素，也通過作用于下丘腦一垂體一性腺軸的各個層次，調(diào)節(jié)位于下丘腦的長型受體，調(diào)節(jié)促性腺激素釋放激素。OSAHS患者體內(nèi)瘦素較高，影響性激素分泌，進而導致ED的發(fā)生。所以早期診斷治療OSAHS，并且結(jié)合進行持續(xù)正壓通氣治療，以及對OSAHS肥胖患者采取減肥等生活干預，對于預防男性性欲減退、預防男性ED具有重要意義。

（收稿日期：2015-07-02）