急性胰腺炎患者血漿PTX3水平與早期炎癥反應(yīng)及病情嚴(yán)重程度的關(guān)系

林建姣，劉艷，胡紅松，萬彥彬，李展?jié)h，羅保華

(深圳市龍崗區(qū)人民醫(yī)院，廣東深圳518172)

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急性胰腺炎患者血漿PTX3水平與早期炎癥反應(yīng)及病情嚴(yán)重程度的關(guān)系

林建姣，劉艷，胡紅松，萬彥彬，李展?jié)h，羅保華

(深圳市龍崗區(qū)人民醫(yī)院，廣東深圳518172)

目的探討急性胰腺炎(AP)患者血漿正五聚蛋白3(PTX-3)水平與早期炎癥反應(yīng)及嚴(yán)重程度的關(guān)系。方法選擇AP患者62例，其中輕度32例(MAP組)、中度18例(MSAP組)、重度12例(SAP組)。另擇同期健康體檢者25例作為對照組。檢測血漿PTX3及炎性因子IL-6、IL-8、TNF-α，采用APACHE Ⅱ評分、Ranson評分評估病情嚴(yán)重程度，Pearson相關(guān)分析血漿PTX3與炎性因子、APACHE Ⅱ評分、Ranson評分的相關(guān)性。結(jié)果 AP患者入院時血漿PTX3均高于對照組；以SAP組最高，MSAP組次之，MAP組最低(P均<0.01)。SAP組血漿IL-6、IL-8、TNF-α及APACHE Ⅱ評分、Ranson評分均高于MSAP組和MAP組，MSAP組高于MAP組(P均<0.01)。血漿PTX3與IL-6、IL-8、TNF-α及APACHE Ⅱ評分、Ranson評分均呈顯著正相關(guān)(r分別為0.726、0.908、0.899、0.780、0.620，P均<0.05)。結(jié)論血漿PTX3在AP患者早期炎癥程度、病情嚴(yán)重程度評估方面具有一定的應(yīng)用價值，有可能成為SAP早期診斷和預(yù)后判斷的指標(biāo)之一。

正五聚蛋白3；急性胰腺炎；炎癥反應(yīng)；APACHEⅡ評分；Ranson評分

重癥急性胰腺炎(SAP)病情兇險，變化快，病死率高。多數(shù)情況下，SAP需結(jié)合臨床判斷指標(biāo)、實(shí)驗(yàn)室檢查和影像學(xué)檢查綜合分析作出判斷。Ranson評分、APACHEⅡ評分系統(tǒng)繁瑣且耗時，有較大的局限性[1]；IL-6、IL-8、腫瘤壞死因子α(TNF-α)等炎性因子用于AP嚴(yán)重程度評估的研究雖有報道，但特異性和敏感性尚不滿意[2]。PTX3是一個重要的炎性反應(yīng)標(biāo)志物，對感染性疾病的診斷具有重要作用[3]。本研究通過檢測AP患者血漿PTX3的變化，分析其與炎性因子IL-6、IL-8、TNF-α及APACHEⅡ評分、Ranson評分的相關(guān)性，探討其對AP早期炎癥反應(yīng)及病情嚴(yán)重程度的評估價值。

1　資料與方法

1.1臨床資料選擇2013年5月～2015年6月深圳市龍崗區(qū)人民醫(yī)院收治的AP患者62例，男36例、女26例，年齡17～82(46.0±3.4)歲。均符合《中國急性胰腺炎診治指南》[4]的診斷標(biāo)準(zhǔn)，其中輕度32例(MAP組)，中度18例(MSAP組)，重度12例(SAP組)。病因?yàn)槟懺葱?9例，高脂血癥性20例，酒精性8例，特發(fā)性5例。排除急性冠脈綜合征、腎功能障礙、感染性疾病、糖尿病等疾病患者。選擇同期25例健康體檢者作為對照組，男15例、女10例，年齡(41.0±5.6)歲。各組性別、年齡具有可比性。

1.2方法對照組于入組時、SP患者于入院第1天采集外周靜脈血，置于抗凝管中，離心取血漿，-80 ℃保存。采用ELISA方法測定血漿PTX3，試劑盒購自美國R&D公司；雙抗體夾心ELISA法測定血漿IL-6、IL-8、TNF-α，試劑盒購自上海童耀生物。入院24 h內(nèi)行APACHE Ⅱ評分，48 h內(nèi)行Ranson評分。

2　結(jié)果

2.1各組血漿PTX3比較MAP組、MSAP組、SAP組及對照組血漿PTX3分別為(5.16±2.37)、(9.14±4.25)、(16.85±6.83)、(0.57±0.78)ng/mL，AP各組均高于對照組，以SAP組最高，MSAP組次之，MAP組最低(P均<0.01)。

2.2SP患者血漿炎性指標(biāo)及APACHE Ⅱ評分、Ranson評分比較SAP組血漿IL-6、IL-8、TNF-α及APACHE Ⅱ評分、Ranson評分均高于MSAP組和MAP組，MSAP組高于MAP組，各組間比較P均<0.01。見表1。

2.2血漿PTX3與炎性指標(biāo)及APACHE Ⅱ 評分、Ranson評分的相關(guān)性血漿PTX3與IL-6、IL-8、TNF-α及APACHE Ⅱ 評分、Ranson評分均呈顯著正相關(guān)(r分別為0.726、0.908、0.899、0.780、0.620，P均<0.05)。

表1　SP患者血漿炎性指標(biāo)及APACHEⅡ評分、Ranson評分比較

注：與SAP組比較，*P<0.01；與MSAP組比較，#P<0.01。

3　討論

SAP發(fā)病快，病情復(fù)雜多變，早期異常激活的胰酶及促炎癥因子的釋放引起全身反應(yīng)綜合征(SIRS)，是多器官功能障礙(MODS)及死亡的主要原因。早期發(fā)現(xiàn)并有效控制SIRS進(jìn)一步發(fā)展為MODS，是改善SAP患者預(yù)后的關(guān)鍵。PTX3是近年來發(fā)現(xiàn)的一個非特異性炎癥因子。PTX3基因定位于第3號染色體q25區(qū)內(nèi)(3q25)，與經(jīng)典的短五聚體CRP屬同一個超家族，它是人類第一個長五聚體[5，6]。研究表明，PTX3是嚴(yán)重的全身系統(tǒng)性感染如SAP、膿毒血癥的獨(dú)立預(yù)測因子，能預(yù)測疾病嚴(yán)重程度及病死率[7，8]。其作用機(jī)制可能是在早期炎癥階段，在IL-1β、TNF-α作用下快速產(chǎn)生和釋放單核巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞，并結(jié)合C1q、TSC-6、FGF2等多種分子，激活補(bǔ)體經(jīng)典途徑，介導(dǎo)巨噬細(xì)胞識別樹突細(xì)胞[9]。Meryk等[10]研究認(rèn)為，PTX3在AP早期階段較短五聚體蛋白如CRP、SAA濃度升高更早，它能在AP的第一天較好區(qū)分MAP、SMAP和SAP，并在入院第一個24 h后有最好的預(yù)后評估價值，而SAA、CRP在入院48 h后的預(yù)測效用才增加。本研究結(jié)果顯示，MAP、MSAP、SAP組血漿PTX3均顯著高于對照組，SAP組最高，MSAP組次之，MAP組最低；SAP組IL-6、IL-8、TNF-α均高于MSAP和MAP組，MSAP組高于MAP組。表明PTX3隨AP炎癥反應(yīng)和病情嚴(yán)重程度加重而升高，能較早地反映AP早期嚴(yán)重的炎癥反應(yīng)。Kusnierz-Cabala等[11]報道，PTX3濃度變化在AP早期階段與IL- 6相關(guān)，其峰值較CRP出現(xiàn)早。本研究結(jié)果顯示，血漿PTX3與IL-6、IL-8、TNF-α均呈顯著正相關(guān)，其機(jī)制可能與PTX3來源于內(nèi)皮細(xì)胞，局部炎癥時釋放增多有關(guān)。表明血漿PTX3能早期評估AP炎癥反應(yīng)程度，從而為臨床治療提供重要依據(jù)。

雖然APACHEⅡ和Ranson評分是評估SAP病情嚴(yán)重程度和預(yù)后的常用及較準(zhǔn)確的指標(biāo)，但其觀察指標(biāo)涉及十幾項(xiàng)全身生理指標(biāo)的變化，收集資料時間長，應(yīng)用起來較繁瑣、復(fù)雜[12]。本研究結(jié)果顯示，SAP組APACHEⅡ評分及Ranson評分均高于MSAP和MAP組，MSAP組高于MAP組；相關(guān)性分析顯示，PTX3與APACHEⅡ評分、Ranson評分呈顯著正相關(guān)。表明血漿PTX3對早期AP患者病情嚴(yán)重程度具有很好的預(yù)測價值，準(zhǔn)確性和可信性高，有助于指導(dǎo)臨床早期干預(yù)，改善SAP預(yù)后。

綜上所述，血漿PTX3具有檢測方便、快速的優(yōu)點(diǎn)，是判斷SAP患者疾病嚴(yán)重程度和預(yù)后的可靠指標(biāo)，可為臨床早期評估SAP病情，針對高危SAP患者積極干預(yù)提供參考依據(jù)。

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