舍曲林聯(lián)合喹硫平對強迫癥的療效分析

陳亙兵，向　波，劉可智

(1.綿竹市精神病醫(yī)院，四川　德陽　618200；2.西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院，四川　瀘州　646000 通信作者：劉可智，E-mail：kingzliu@163.com)

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舍曲林聯(lián)合喹硫平對強迫癥的療效分析

陳亙兵1，向波2，劉可智2

(1.綿竹市精神病醫(yī)院，四川德陽618200；2.西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院，四川瀘州646000 通信作者：劉可智，E-mail：kingzliu@163.com)

目的評價舍曲林聯(lián)合喹硫平治療強迫癥的療效及安全性。方法采用Excel將96例符合《國際疾病分類(第10版)》(ICD-10)診斷標(biāo)準(zhǔn)的強迫癥患者隨機分為研究組和對照組各48例。研究組采用舍曲林聯(lián)合喹硫平治療，對照組單用舍曲林治療，兩組均治療8周，于治療前后采用耶魯布朗強迫癥狀量表(Y-BOCS)和漢密爾頓焦慮量表(HAMA)評定療效，采用藥物不良反應(yīng)量表(TESS)評估不良反應(yīng)。結(jié)果治療后，研究組總有效率高于對照組(95.83%vs.68.75%，P<0.05)；研究組Y-BOCS和HAMA評分均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義[(8.4±1.6)分vs.(15.4±2.1)分、(6.5±1.1)分vs.(10.8±1.2)分,P均<0.05]；研究組與對照組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(6.25%vs.8.33%，P>0.05)。結(jié)論舍曲林聯(lián)合喹硫平治療強迫癥療效優(yōu)于單用舍曲林，安全性相當(dāng)。

舍曲林；喹硫平；強迫癥；療效

強迫癥多發(fā)于15～44歲青年人群，主要臨床表現(xiàn)為強迫思維和強迫行為。臨床研究表明，強迫癥對患者的日常生活、學(xué)習(xí)以及工作造成嚴重影響，會使患者的焦慮、抑郁癥狀變得更為嚴重[1]。因此，采取及時有效的治療對提高患者的生活質(zhì)量非常關(guān)鍵[2]。目前，5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs)被認為是治療強迫癥的一線藥物，但國內(nèi)研究發(fā)現(xiàn)50%的強迫癥患者對該藥物反應(yīng)不佳[3]。國外研究發(fā)現(xiàn)在SSRIs的基礎(chǔ)上聯(lián)用一定劑量的抗精神病藥物會提高對強迫癥的療效[4]。本研究采用隨機對照方法探究舍曲林聯(lián)合喹硫平對強迫癥的療效和安全性。

1　對象與方法

1.1對象

納入2014年3月-2015年3月西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院收治的96例強迫癥患者，入組標(biāo)準(zhǔn)：①符合《國際疾病分類(第10版)》(International Classification of Diseases，tenth edition，ICD-10)強迫癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②未曾使用過舍曲林和喹硫平治療；③自愿參加本研究，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴重的軀體疾病者；②酒精及其藥物依賴患者；③妊娠期和哺乳期女性；④既往有藥物過敏史以及其他精神疾病患者。采用Excel進行隨機分組，A列是數(shù)據(jù)，在B1中輸入=rand()，向下拉，然后按B列排序，則A列是隨機的，再把96例受試者分為研究組和對照組各48例。研究組男性27例，女性21例；年齡22～48歲，平均(34.8±2.3)歲；病程0.5～13年，平均(5.2±0.4)年。對照組男性28例，女性20例；年齡23～49歲，平均(34.9±2.4)歲；病程0.5～13年，平均(5.3±0.5)年。兩組性別、年齡和病程差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。本研究通過西南醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，所有受試者或其監(jiān)護人均簽署知情同意書。

1.2治療方法

兩組均給予舍曲林(左洛復(fù)，大連輝瑞制藥有限公司，H10980141)治療，首次給藥劑量為50 mg/d；治療2周后，根據(jù)患者病情及體征變化情況調(diào)整劑量，最大劑量不超過200 mg/d。研究組在此基礎(chǔ)上接受喹硫平(舒思，湖南洞庭藥業(yè)股份有限公司，H20010117)治療，喹硫平首次給藥劑量為50 mg/d；治療2周后，根據(jù)患者病情及體征變化情況調(diào)整劑量，最大劑量不超過400 mg/d。兩組均持續(xù)治療8周。

1.3判定標(biāo)準(zhǔn)

于治療前后采用耶魯布朗強迫癥狀量表(Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale，Y-BOCS)和漢密爾頓焦慮量表(Hamilton Anxiety Scale，HAMA)分別評定患者強迫和焦慮癥狀嚴重程度[6]。根據(jù)患者臨床癥狀及體征情況，結(jié)合Y-BOCS評分減分率，將臨床療效分為四個等級。①基本痊愈：臨床癥狀完全消除，體征完全恢復(fù)正常，Y-BOCS評分減分率≥75%；②顯效：臨床癥狀基本消除，體征基本恢復(fù)正常，50%≤Y-BOCS評分減分率<75%；③有效：臨床癥狀及體征有所好轉(zhuǎn)，25%≤Y-BOCS評分減分率<50%；④無效：臨床癥狀及體征無改善，Y-BOCS評分減分率<25%，或病情有所加重?？傆行榛救?、顯效、有效例數(shù)之和。Y-BOCS評分減分率=(治療前評分-治療后評分)/治療前評分×100%。此外，采用副反應(yīng)量表(Treatment Emergent Symptom Scale,TESS)全程記錄藥物不良反應(yīng)。量表由兩名經(jīng)過統(tǒng)一培訓(xùn)的醫(yī)師進行評定。

1.4統(tǒng)計方法

2　結(jié)　　果

2.1兩組臨床療效比較

治療后，研究組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(95.83%vs.68.75%，P<0.05)。見表1。

表1　兩組臨床療效比較[n(%)]

注：與對照組比較，aP<0.05

2.2兩組Y-BOCS、HAMA評分比較

治療前兩組Y-BOCS、HAMA評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，研究組Y-BOCS、HAMA評分均較治療前低(P均<0.05)，且治療后兩組Y-BOCS、HAMA評分差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)。見表2。

表2　兩組Y-BOCS、HAMA評分比較，分)

注：與治療前比較，aP<0.05

2.3兩組不良反應(yīng)比較

治療后研究組出現(xiàn)困倦1例，頭痛2例；對照組出現(xiàn)困倦2例，頭痛1例，心率過速1例。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(6.25%vs.8.33%，P>0.05)。

3　討　　論

本研究結(jié)果顯示：①在治療總有效率方面，研究組(95.83%)高于對照組(68.75%)；②治療后，研究組Y-BOCS、HAMA評分較治療前低(P均<0.05)，且治療后兩組Y-BOCS、HAMA評分差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)；③不良反應(yīng)發(fā)生率方面，研究組低于對照組，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(6.25%vs.8.33%，P>0.05)。

本研究采用舍曲林聯(lián)合喹硫平治療強迫癥。舍曲林是近年來應(yīng)用于治療強迫癥的一種有效藥物。雖然有一定療效，但患者服用舍曲林之后，通過肝臟代謝，藥物的二十分之一在患者血漿當(dāng)中轉(zhuǎn)化成N-去甲基舍曲林，而此類轉(zhuǎn)化物在治療強迫癥過程中不參與作用，使得舍曲林的整體藥效受到抑制[7]。本研究結(jié)果顯示治療后研究組Y-BOCS評分較治療前低，提示舍曲林聯(lián)合喹硫平對強迫癥狀的療效優(yōu)于單用舍曲林治療，與先前的研究結(jié)果一致[8-13]。喹硫平屬于抗精神病的一種有效藥物，能夠?qū)颊叨囝惿窠?jīng)遞質(zhì)受體產(chǎn)生不同程度的藥效作用，該類藥物作用于強迫癥患者腦部，能夠使患者腦部的五羥色胺受體產(chǎn)生較強的親和力，同時對患者體內(nèi)組織胺受體與腎上腺素α1受體也具有較強的親和力[14]。

本研究結(jié)果顯示舍曲林聯(lián)合喹硫平治療的顯效率高于單用舍曲林治療，這與先前報道的結(jié)果相似[15-16]，進一步說明喹硫平作為治療強迫癥的輔助藥物具有較好效果。

本研究的局限性：①在臨床實驗中，受試者樣本量偏少，需要擴大樣本去驗證結(jié)果的可靠性；②本研究單一采用Y-BOCS評分去評估藥物療效，希望未來研究可以采用更多的方法應(yīng)用于評估藥物療效。

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(本文編輯：陳霞)

Efficacy of sertraline combined with quetiapine in treatment of obsessive-compulsive disorder

CHENGen-bing1,XIANGBo2,LIUKe-zhi2*

(1.MianzhuMentalHospital,Deyang618200,China;2.TheAffiliatedHospitalofSouthwestMedicalUniversity,Luzhou646000,China*Correspondingauthor:LIUKe-zhi,E-mail:kingzliu@163.com)

ObjectiveTo investigate the efficacy and safety of sertraline combined with quetiapine in treatment of obsessive-compulsive disorder(OCD).MethodsA total of 96 cases who met the criteria for OCD in International Classification of Diseases, tenth edition(ICD-10) were randomly assigned to two groups based on excel program. Each group was 48 cases. The control group were treated with sertraline only, while the research group were treated with sertraline combined with quetiapine. Both groups were treated for 8 weeks. The efficacy was measured with the Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale(Y-BOCS) and the Hamilton Anxiety Scale(HAMA). Adverse effects were assessed with Treatment Emergent Symptom Scale(TESS). ResultsIn the total efficiency of the treatment, the research group was higher than the control group(95.83%vs.68.75%，P<0.05).The Y-BOCS and HAMA scores of the research group were both lower than those of the control group[(8.4±1.6)vs.(15.4±2.1), (6.5±1.1)vs.(10.8±1.2), allP<0.05]. In addition, there was no statistical significant difference between the adverse reaction rates of the two groups (6.25%vs.8.33%,P>0.05).ConclusionSertraline combined with quetiapine treatment has been found to be more effective in patients with OCD than alone with sertraline, while the safety is the same.

Sertraline;Quetiapine; Obsessive-compulsive disorder; Efficacy

R749.4

A

10.11886/j.issn.1007-3256.2016.03.010

2016-04-17)