舍曲林聯(lián)合烏靈膠囊對抑郁癥的臨床療效觀察

王　芳，郭　宏

(天水市復(fù)退軍人精神病療養(yǎng)院，甘肅　天水　741000)

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舍曲林聯(lián)合烏靈膠囊對抑郁癥的臨床療效觀察

王芳，郭宏

(天水市復(fù)退軍人精神病療養(yǎng)院，甘肅天水741000)

目的觀察舍曲林聯(lián)合烏靈膠囊對抑郁癥的臨床療效。方法將2014年3月-2015年3月在天水市復(fù)退軍人精神病療養(yǎng)院住院和門診就醫(yī)的130例符合《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)(第3版)》(CCMD-3)中抑郁發(fā)作的患者按照隨機數(shù)字表法分為研究組和對照組各65例，研究組以舍曲林聯(lián)合烏靈膠囊治療，對照組單用舍曲林治療，均治療6周。采用漢密爾頓抑郁量表17項版(HAMD-17)和漢密爾頓焦慮量表(HAMA)評定療效；采用副反應(yīng)量表(TESS)評定不良反應(yīng)，分別于治療前及治療后1、2、4、6周末各評定一次。結(jié)果研究組有效率為92.3%，對照組為80.0%，兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。從治療第1周末開始，兩組HAMD-17、HAMA評分均較治療前低(P均<0.01)，兩組同一治療時點比較，研究組評分低于對照組(P<0.05)；研究組服用艾司唑侖的時間短于對照組(P<0.05)。結(jié)論舍曲林聯(lián)合烏靈膠囊治療抑郁癥較單用舍曲林效果好，且失眠、焦慮不安的發(fā)生率更低。

烏靈膠囊；舍曲林；抑郁癥

抑郁癥是最常見的精神障礙之一，是指由各種原因引起的以顯著而持久的心境低落為主要臨床特征的一類心境障礙。具有較高的致殘致死率，嚴(yán)重威脅人類健康[1]。目前治療抑郁障礙的藥物種類繁多，5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRI)、5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑(SNRI)及其他新型抗抑郁劑憑借其在安全性和耐受性方面的優(yōu)勢成為A級推薦藥物[2]，但其總體有效率為60%～80%，通常起效時間在2～4周[3]，嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量和治療依從性。尋找更加有效的治療方法，對提高抑郁癥患者的治療效果及依從性十分重要。烏靈膠囊是從我國珍稀藥用真菌中分離獲取的中藥制劑，具有良好的鎮(zhèn)靜作用，臨床上廣泛用于治療失眠癥。近年來，隨著研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)烏靈膠囊對改善抑郁、焦慮狀態(tài)療效較好[4]。有學(xué)者分別以烏靈膠囊聯(lián)合文拉法辛和帕羅西汀與單用抗抑郁藥比較治療抑郁癥后發(fā)現(xiàn)，烏靈膠囊聯(lián)合抗抑郁藥的療效較單用抗抑郁藥好，不良反應(yīng)少[5-6]；但也有學(xué)者以烏靈膠囊聯(lián)合氟西汀治療輕中度抑郁癥，發(fā)現(xiàn)聯(lián)合用藥與單用氟西汀療效相當(dāng)[7]。烏靈膠囊聯(lián)合抗抑郁劑是否能夠提高抗抑郁劑的療效，報道結(jié)果不一，故本研究以單用舍曲林為陽性對照藥，觀察舍曲林聯(lián)合烏靈膠囊治療抑郁癥的療效。

1　對象與方法

1.1對象

選取2014年3月-2015年3月在天水市復(fù)退軍人精神病療養(yǎng)院住院和門診的患者為研究對象。入組標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)(第3版)》(Chinese Classification and Diagnostic Criteria of Mental Disease，third edition，CCMD-3)抑郁發(fā)作診斷標(biāo)準(zhǔn)；②研究開始前2周內(nèi)未服用任何抗抑郁藥、抗精神病藥、心境穩(wěn)定劑及具有改善情緒作用的中成藥；③性別不限，年齡18～60歲；④漢密爾頓抑郁量表17項版(Hamilton Depression Scale-17 item，HAMD-17)評分≥17分。排除標(biāo)準(zhǔn)：①器質(zhì)性精神障礙者；②精神活性物質(zhì)與非成癮性物質(zhì)所致精神障礙者；③嚴(yán)重軀體疾病者；④既往有過敏史者；⑤孕婦及哺乳者；⑥有自殺傾向者。符合入組排除標(biāo)準(zhǔn)共130例。采用隨機數(shù)字表法分為研究組(舍曲林聯(lián)合烏靈膠囊治療)和對照組(舍曲林治療)各65例，所有患者均完成臨床觀察，未出現(xiàn)脫落病例。研究組男性27例，女性38例；年齡19～59歲，平均(30.89±4.55)歲，病程1～36月(不足1月按1月計算)，平均(11.29±2.26)月，基線期HAMD-17評分20～26分，平均(23.89±1.51)分，漢密爾頓焦慮量表(Hamilton Anxiety Scale，HAMA)評分16～28分，平均(22.63±2.60)分。對照組男性28例，女性37例，年齡20～60歲，平均(28.19±6.11)歲，病程1～38月(不足1月按1月計算)，平均(10.88±3.12)月，基線期HAMD-17評分為18～27分，平均(23.80±2.12)分，HAMA評分15～25分，平均(22.54±2.12)分。兩組性別、年齡、病程及HAMD-17、HAMA基線期評分比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。研究對象均簽署知情同意書，本研究經(jīng)天水市復(fù)退軍人精神病療養(yǎng)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2方法1.2.1給藥方法

兩組均給予舍曲林(浙江華海藥業(yè)股份有限公司，50 mg/片)治療。舍曲林片于早飯后頓服，50 mg/d，服藥1周后根據(jù)臨床療效及患者對藥物的耐受情況，決定是否增加藥物劑量，在兩周內(nèi)可增加至150 mg/d。研究組在給予舍曲林治療的同時，合并烏靈膠囊(浙江佐力藥業(yè)股份有限公司，0.33g/粒)治療，3粒/次，3次/日。兩組療程均為6周。在治療期間兩組均禁止合并無抽搐電休克治療(MECT)、心境穩(wěn)定劑、其它抗抑郁劑及抗精神病藥治療，對失眠者可給予艾司唑侖1～2 mg/晚，但不超過2周。

1.2.2療效及安全性評定

量表評定由精神科1名副主任醫(yī)師和2名主治醫(yī)師完成，在研究開始前1月，對量表評定者進(jìn)行評估工具的一致性培訓(xùn)，Kappa值為0.86。所有患者均統(tǒng)一在專門的安靜房間內(nèi)進(jìn)行量表評定，由施測者與患者面對面以問答的方式進(jìn)行評定，整個評定耗時約30分鐘。分別于治療前及治療后第1、2、4、6周進(jìn)行HAMD-17和HAMA評定。以HAMD-17評分減分率評定臨床療效：減分率≥75%為痊愈，50%≤減分率<75%為顯著好轉(zhuǎn)，25%≤減分率<50%為好轉(zhuǎn)，減分率<25%為無效。有效率=(痊愈患者數(shù)+顯著好轉(zhuǎn)患者數(shù)+好轉(zhuǎn)患者數(shù))/該組患者總數(shù)×100%。減分率=(治療前總評分-治療后總評分)/治療前總評分×100%。采用副反應(yīng)量表(Treatment Emergent Symptom Scale，TESS)評定藥物的安全性。

1.3統(tǒng)計方法

2　結(jié)　　果

2.1藥物使用情況

研究結(jié)束時，研究組服用舍曲林片的劑量為(82.69±34.78)mg/d；對照組為(93.85±35.91)mg/d，兩組日均劑量差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。兩組共129例患者合并用藥，其中因失眠合用艾司唑侖者共119例，研究組55例，使用劑量(1.26±0.44)mg/d，服用天數(shù)(7.80±2.66)天；對照組64例，使用劑量(1.42±0.50)mg/d，服用天數(shù)(8.60±1.71)天。兩組合用艾司唑侖的日均劑量差異無統(tǒng)計學(xué)意義(F=12.43，P=0.065)，但服用天數(shù)差異有統(tǒng)計學(xué)意義(F=17.56，P=0.043)。其余因便秘、胃部不適等臨時給予酚酞或胃舒平治療。其中研究組共發(fā)生便秘15例，胃部不適5例，對照組分別為19例和10例，兩組便秘及胃部不適發(fā)生率差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。

2.2兩組療效比較

治療6周后，研究組痊愈20例，顯著好轉(zhuǎn)31例，好轉(zhuǎn)9例，無效5例；對照組分別為19例、20例、13例和13例。兩組有效率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(92.3%vs.80.0%，Z=4.127，P=0.042)。

2.3兩組HAMD-17及HAMA評分比較

兩組HAMD-17、HAMA總評分從治療第1周末起，與治療前比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.01)。隨著治療時間的延長，兩組HAMD-17、HAMA總評分均持續(xù)下降；從治療后第1周開始，研究組各治療時點HAMD-17、HAMA總評分均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)。見表1。

表1　兩組HAMD-17及HAMA評分比較，分)

注：同組治療前后比較aP<0.01；兩組同期比較bP<0.05

2.4安全性評價

2.4.1生命體征、心腦電圖及實驗室檢查

所有入組患者的生命體征在治療前后均未出現(xiàn)明顯異常，研究組有1例于治療第2周出現(xiàn)谷草轉(zhuǎn)氨酶輕度升高，未予特殊處理，于治療第3周復(fù)查恢復(fù)正常。

2.4.2兩組不良反應(yīng)比較

治療期間，研究組共出現(xiàn)不良反應(yīng)21例次，不良事件發(fā)生率為32.3%，對照組共出現(xiàn)25例次，發(fā)生率為38.5%，兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(Z=0.54，P>0.05)。但研究組失眠(0例 vs. 9例)、焦慮不安(1例 vs. 8例)的發(fā)生率低于對照組(P<0.05)。研究組TESS評分為(3.25±1.55)分，對照組為(3.77±1.86)分，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

3　討　　論

目前對抑郁癥的發(fā)病機制不甚明了，5-HT假說認(rèn)為5-HT功能活性降低從而產(chǎn)生了情緒低落、思維遲緩、意志減退及失眠、焦慮等癥狀[8]。烏靈膠囊為純中藥制劑，具有益氣養(yǎng)身、健脾養(yǎng)心、安神解郁的作用。其主要藥用成分為烏靈菌粉。烏靈菌粉含有γ-氨基丁酸(GABA)、賴氨酸(Lys)等19種氨基酸，及多種礦物元素，作用機理為增加中樞神經(jīng)谷氨酸(Glu)與GABA的濃度，從而增加抑制性神經(jīng)遞質(zhì)的作用[9]。有研究表明烏靈膠囊能夠明顯改善焦慮抑郁情緒[10-11]；李開鳳[12]研究發(fā)現(xiàn)烏靈膠囊聯(lián)合帕羅西汀可以有效改善抑郁癥患者的抑郁焦慮癥狀，提高治療效果。

本研究結(jié)果顯示兩組從治療第1周開始HAMD-17及HAMA 評分均有所下降，同一治療時點組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)。舍曲林聯(lián)合烏靈膠囊治療抑郁癥較單用舍曲林療效更好，其有效率達(dá)92.3%，優(yōu)于單用舍曲林組的80.0%(P<0.05)，可能是由于烏靈膠囊聯(lián)合舍曲林具有相互增效的作用，與相關(guān)報道結(jié)果[13-14]基本一致。兩組在合并艾司唑侖的平均日劑量上差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，但在服用時間上差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)?？赡苁且驗闉蹯`菌粉能通過上調(diào)GABA的受體表達(dá)量，對中樞神經(jīng)系統(tǒng)起到鎮(zhèn)靜作用[9]，使大腦皮層中的氨基丁酸活性提高，促進(jìn)中樞神經(jīng)鎮(zhèn)靜作用的發(fā)揮，改善睡眠[6]。

本研究結(jié)果顯示兩組TESS評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，且兩組不良反應(yīng)均較輕，大多數(shù)患者可耐受，少數(shù)患者經(jīng)對癥處理后癥狀很快緩解，不影響治療。但研究組失眠和焦慮不安的發(fā)生率低于對照組，其原因可能是烏靈膠囊藥理機制中GABA能的增加可以較快起到抗焦慮作用[15]和改善睡眠作用[6]。

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(本文編輯：陳霞)

Clinical observation on treating depression with sertraline combined with Wuling capsule

WANGFang,GUOHong

(ThePsychiatricSanatoriumofRetiredMilitaryPersonnel,Tianshui741000,China)

ObjectiveTo explore the curative effects of sertraline combined with Wuling capsule in the treatment of patients with depression.MethodsTotally 130 patients with depressive disorder were randomly divided into the study group (n=65, sertraline combined with Wuling capsule) and the control group (n=65, sertraline alone) and treated for 6 weeks. The curative effects were assessed with the Hamilton Depression Scale-17 item (HAMD-17) and Hamilton Aaxiety Scale (HAMA), the adverse reactions were assessed with the Treatment Emergent Symptom Scale (TESS) at the end of the 1st，2nd，4thand 6thafter treatment.ResultsThe effective rate of the study group was 92.3%, while the control group was 80.0%. The effective rate of the study group was better than those of the control group (P<0.05). The scores of HAMD-17 and HAMA of the both groups significantly decreased from the 1stweekend after treatment (P<0.01). But the scores of the study group were lower than those of the control group at the same time (P<0.05). The study group was shorter than the control group at the time of taking estazolam (P<0.05).ConclusionThe curative effects of sertraline combined with Wuling capsule is better than sertraline alone for depression in this research. The incidence rate of insomnia and anxiety caused by drugs is lower in study group than the control group.

Wuling capsule；Sertraline；Depression

R749.4

A

10.11886/j.issn.1007-3256.2016.03.007

2015-11-03)