ACS患者超敏-CRP和SYNTAX積分的相關(guān)性研究

王黎　任品芳　沈劍耀

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·臨床研究論著·

ACS患者超敏-CRP和SYNTAX積分的相關(guān)性研究

王黎任品芳沈劍耀

目的探討超敏-CRP(hs-CRP)和SYNTAX積分所反映的ACS患者冠狀動脈病變范圍和嚴(yán)重程度的關(guān)系。方法選取ACS患者218例，根據(jù)SYNTAX積分將其分為低分組152例(1～22分)和中高分組66例(≥23分)，對患者的一般臨床特征、hs-CRP等血液指標(biāo)、冠狀動脈造影特征等和SYNTAX積分的關(guān)系進(jìn)行分析。結(jié)果ACS患者中高分組的hs-CRP水平[(13.2±3.3) mg/L]高于低分組患者[(10.4±3.9) mg/L，P<0.05]。中高分組的年齡、血糖、血清肌酐、總膽固醇、LDL、CK-MB、心肌肌鈣蛋白T均高于低分組(P均<0.05)，而中高分組的LVEF為(43.7±3.9)%，低于低分組的(53.7±6.8)%,2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。Logistic回歸顯示hs-CRP、年齡、LVEF、ST段抬高型心肌梗死、LDL、慢性完全閉塞性病變是SYNTAX中高分組的獨立預(yù)測因子。結(jié)論hs-CRP是SYNTAX積分所反映的ACS患者冠狀動脈病變范圍和嚴(yán)重程度的獨立預(yù)測因子。

超敏-C反應(yīng)蛋白；急性冠狀動脈綜合征；SYNTAX積分

ACS的發(fā)病是由于冠狀動脈粥樣斑塊破裂(或內(nèi)膜糜爛) 及隨之而來的血栓形成導(dǎo)致管腔急性閉塞所致[1]。而從血管內(nèi)皮損傷到動脈粥樣硬化斑塊形成，直到最后發(fā)生急性冠狀動脈事件，炎癥反應(yīng)發(fā)揮著十分重要的作用[2]。超敏-CRP(hs-CRP)是一種臨床常用的炎癥標(biāo)志物，是冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(冠心病)重要的危險因素。許多研究已經(jīng)證實，hs-CRP是ACS患者發(fā)生主要不良心臟事件的預(yù)測因子[3]。SYNTAX積分系統(tǒng)根據(jù)冠狀動脈造影所示的冠狀動脈病變特點進(jìn)行量化評分，反映冠狀動脈病變的范圍、嚴(yán)重程度和復(fù)雜性，是包括ACS在內(nèi)的冠狀動脈疾病長期預(yù)后的獨立預(yù)測因子[4]。而目前兩者之間的關(guān)系報道較少。本研究旨在探討hs-CRP和ACS患者SYNTAX積分的關(guān)系。

對象與方法

一、研究對象

選取2010年1月至2015年6月在我院住院并接受冠狀動脈造影的ACS患者218例，其中男160例、女58例，年齡(62.9±9.4)歲。所有患者符合中華醫(yī)學(xué)會心血管病分會ACS診斷標(biāo)準(zhǔn)[5-6]。依據(jù)心電圖和心臟標(biāo)志物測定結(jié)果，218例患者中ST段抬高型心肌梗死(STEMI)156例、非STEMI(包括非STEMI和不穩(wěn)定型心絞痛)62例。排除標(biāo)準(zhǔn)：SYNTAX積分為0分的ACS患者，入院前有心肺復(fù)蘇史、嚴(yán)重心臟瓣膜病，惡性腫瘤病史、嚴(yán)重肝腎功能不全、心力衰竭病史、心源性休克患者。研究獲得醫(yī)院倫理委員會的批準(zhǔn)，所有患者進(jìn)行書面通知，并簽訂知情同意書。

二、檢測方法

1. 實驗室檢測

入院時于急診科或心導(dǎo)管室采靜脈血,應(yīng)用HITACH-7600全自動生化分析儀，立即檢測血糖、肌酐、心肌肌鈣蛋白T(cTnT)、CK-MB、hs-CRP等指標(biāo)，次日清晨空腹測定血脂等指標(biāo)，于患者發(fā)病后12、16、20、24 h再次測定cTnT、CK-MB。hs-CRP測定采用乳膠免疫比濁法，試劑盒由積水醫(yī)療株式會社提供。cTnT應(yīng)用羅氏(Roche)E-170全自動電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，采用電化學(xué)發(fā)光法測定，試劑盒由羅氏公司提供。

2. LVEF測定

入院后48 h內(nèi)進(jìn)行UCG檢查，采用PHILIPS SONOS 5500型彩色多普勒超聲診斷儀，探頭頻率2.5 MHz，LVEF測定采用Simpson法。

3.冠狀動脈造影和SYNTANX評分

選擇經(jīng)橈動脈或股動脈途徑，Judkins法行選擇性冠狀動脈造影。按照SYNTAX積分標(biāo)準(zhǔn)，在SYNTAX積分官方網(wǎng)站(http: //www. syntaxscore. com)下載SYNTAX積分計算器，根據(jù)冠狀動脈造影資料，對冠狀動脈血管直徑≥1.5 mm，管腔直徑狹窄≥50%的病變計算SYNTAX積分。根據(jù)評分結(jié)果，將研究對象分為低分組(1～22分)和中高分組(≥23分)。

三、統(tǒng)計學(xué)處理

結(jié)　　果

一、ACS患者SYNTAX積分低分組和中高分組一般資料比較

和低分組相比，中高分組患者年齡、糖尿病患者比例、STEMI比例更高，而LVEF更低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)，見表1。

表1　ACS患者SYNTAX積分低分組和中高分組一般資料比較

二、ACS患者SYNTAX積分低分組和中高分組生化指標(biāo)比較

和低分組相比，中高分組患者血糖、血清肌酐、總膽固醇、LDL、CK-MB、cTnT、hs-CRP更高，2組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)，見表2。

三、ACS患者SYNTAX積分低分組和中高分組冠狀動脈造影特征比較

和低分組相比，中高分組多支病變比例、病變冠狀動脈血管支數(shù)、慢性完全閉塞性病變(CTO)比例更高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)，見表3。

表2　ACS患者SYNTAX積分低分組和中高分組血液生化指標(biāo)比較　±s

表3　ACS患者SYNTAX積分低分組和中高分組冠狀動脈造影特征比較

注：a為非正態(tài)分布資料的中位數(shù)，b為非參數(shù)檢驗Z值

四、ACS患者SYNTAX積分中高分組預(yù)測因素的Logistic回歸分析

以SYNTAX積分組別為因變量，以患者一般臨床特征、生化指標(biāo)、心電圖指標(biāo)、冠狀動脈造影指標(biāo)等為自變量，逐步Logistic回歸分析顯示，年齡、LVEF、STEMI、LDL、hs-CRP、CTO是中高分組的獨立預(yù)測因素，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)，見表4。

表4　ACS患者SYNTAX積分中高分組預(yù)測因素的Logistic回歸分析

討　　論

ACS患者冠狀動脈病變的范圍、嚴(yán)重程度和復(fù)雜性，對其治療方法的選擇和預(yù)后判斷具有十分重要的意義。在ACS患者中，一些臨床特征和實驗室指標(biāo)及風(fēng)險評分系統(tǒng)已被證實可以用來對其進(jìn)行近期和遠(yuǎn)期的風(fēng)險評估[7]。眾多生物標(biāo)志物，尤其是慢性炎癥標(biāo)志物對ACS患者進(jìn)行風(fēng)險評估具有肯定價值。本研究顯示，ACS患者入院時血清hs-CRP、STEMI、LVEF、LDL、CTO水平等能預(yù)測SYNTAX積分所反映的冠狀動脈粥樣硬化的范圍、嚴(yán)重程度和復(fù)雜性。

有研究報道了hs-CRP與穩(wěn)定型和不穩(wěn)定型心絞痛患者發(fā)生心血管事件的相關(guān)性。ULSAM研究顯示，即使和其他重要的生物標(biāo)志物如氮末端腦鈉肽前體和肌鈣蛋白相比，hs-CRP仍然是ACS患者發(fā)生主要不良心臟事件和總死亡率的獨立預(yù)測因子[8]。ERFC研究顯示，在一項薈萃分析中，hs-CRP是ACS患者預(yù)后的獨立預(yù)測因子，并且其價值等同于或優(yōu)于另外幾項傳統(tǒng)危險因子[9]。另外有報道在不穩(wěn)定型心絞痛和非STEMI患者中，入院時hs-CRP升高是其近期和遠(yuǎn)期死亡率的預(yù)測因子[10]。Haverkate等[11]報道，在穩(wěn)定型心絞痛患者中，hs-CRP升高者發(fā)生冠狀動脈事件的風(fēng)險增加50%。Yamaguchi等[12]報道ACS 患者CRP水平與破潰的斑塊數(shù)呈正相關(guān)，與心血管事件密切相關(guān)。國內(nèi)也有報道，ACS患者隨著病變冠狀動脈支數(shù)的增加，血清CRP水平逐漸遞增，提示CRP和冠狀動脈病變嚴(yán)重程度相關(guān)[13]。hs-CRP和動脈粥樣硬化嚴(yán)重程度存在相關(guān)性[14-15]。魏占云等[16]發(fā)現(xiàn)老年ACS患者h(yuǎn)s-CRP水平是冠狀動脈病變嚴(yán)重程度的獨立預(yù)測因素，但這些研究評估動脈粥樣硬化嚴(yán)重程度采用的是Gensini評分系統(tǒng)。本研究中，我們應(yīng)用了比Gensini評分系統(tǒng)敏感性更高的SYNTAX評分系統(tǒng)，因此具有更加重要的臨床意義。

慢性炎癥在動脈粥樣硬化的啟動和進(jìn)展過程中起著重要作用。hs-CRP是由肝細(xì)胞分泌一個經(jīng)典的急性時相蛋白，其濃度反映全身和局部炎癥反應(yīng)程度和活動性[17]。在冠狀動脈炎癥過程早期，CRP即可輕度升高，并早于其他指標(biāo)出現(xiàn)于外周血中。Ridker等[18]發(fā)現(xiàn)，即使在健康人群中，CRP水平和遠(yuǎn)期不良心血管事件也具有相關(guān)性。hs-CRP和動脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性相關(guān)，而后者是ACS患者發(fā)生急性冠狀動脈事件及預(yù)后的一個重要標(biāo)志[19]。于偉等[20]發(fā)現(xiàn)，在不穩(wěn)定型心絞痛患者中，hs-CRP水平增高者，其冠狀動脈造影表現(xiàn)為低CT衰減斑塊、餐巾環(huán)征、冠狀動脈正性重構(gòu)增加，提示斑塊穩(wěn)定性降低。目前，hs-CRP升高水平和冠狀動脈病變嚴(yán)重程度相關(guān)的病理生理機(jī)制雖然尚未完全闡明，但已有許多假說。首先，這種相關(guān)可以用炎癥和動脈粥樣硬化的關(guān)系加以解釋。Suzuki等[21]報道，血漿CRP水平和冠狀動脈斑塊面積呈正相關(guān)，從而提示炎癥和冠狀動脈病變程度的相關(guān)性。其次，hs-CRP能夠影響內(nèi)皮細(xì)胞合成一氧化氮，影響纖溶系統(tǒng)等[22]。再次，hs-CRP可增加LDL攝取、促進(jìn)泡沫細(xì)胞的形成、促進(jìn)巨噬細(xì)胞分泌炎性因子，而這些是動脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展過程中的最重要階段[23]。本研究證實了ACS患者中，hs-CRP水平和SYNTAX積分所反映的冠狀動脈病變范圍、嚴(yán)重程度和復(fù)雜性具有正相關(guān)性。

既往的研究報道，動脈粥樣硬化的嚴(yán)重程度和高齡、糖尿病、高尿酸、血清肌酐、腎小球濾過率、血紅蛋白及LVEF密切相關(guān)[24]。和這些結(jié)果相似，本研究也發(fā)現(xiàn)冠狀動脈病變程度和年齡、LVEF等顯著相關(guān)。

因此，hs-CRP能夠反映ACS患者冠狀動脈病變的范圍、嚴(yán)重程度和復(fù)雜性，在ACS患者的危險分層和預(yù)后評估中可以和其他傳統(tǒng)指標(biāo)相結(jié)合，作為一種簡便易行、價格低廉的檢測方法，應(yīng)該在臨床工作中得到充分重視。本研究不可避免的存在局限性：對冠狀動脈的評價采用目測法，存在一些誤差；冠狀動脈造影不能對直徑較小的血管進(jìn)行評價，從而不能完全反映冠狀動脈病變的情況。

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(本文編輯：楊江瑜)

Correlation between high sensitive CRP level and SYNTAX score in patients with acute coronary syndrome

Wang Li, Ren Pinfang, Shen Jianyao.

Department of Cardiology，Shaoxing Hospital of China Medical University(Shaoxing Central Hospital)，Shaoxing 312030，China

ObjectiveTo explore the relationship between high sensitive CRP (hs-CRP) and the extent and severity of coronary artery disease in patients with ACS reflected by SYNTAX score. Methods218 cases of patients with ACS were selected. According to the SYNTAX score, the patients were divided into low SYNTAX score group(1-22 scores) including 152 cases of patients and intermediate-high SYNTAX score group(≥23 scores) including 66 cases of patients. The relationship between the clinic characteristics, blood biochemical parameters such as hs-CRP etc. coronary angiography features, etc. and SYNTAX score were analyzed. Resultshs-CRP levels in intermediate-high SYNTAX score group were higher than those in low SYNTAX score group(13.2±3.3 mg/L vs. 10.4±3.9 mg/L，P<0.05). At the same time, the age of patients, blood glucose,serum creatinine, total cholesterol, LDL, CK-MB, cTnT in the intermediate-high SYNTAX score group were higher than that in the low SYNTAX score group(all P<0.05). However, the LVEF level of paitents in the intermediate-high SYNTAX score group was lower than that in the low SYNTAX score group(43.7±3.9% vs. 53.7±6.8%, P<0.05). Logistic regression showed that hs-CRP levels, age, LVEF, STEMI, LDL, and CTO were independent predictors in SYNTAX score. Conclusionshs-CRP was an independent predictor of the extent and severity of coronary artery disease in patients with ACS, which was reflected by SYNTAX score.

High sensitivec-reactive protein； Acute coronary syndrome；SYNTAX score

10.3969/j.issn.0253-9802.2016.08.011

312030 紹興，中國醫(yī)科大學(xué)紹興醫(yī)院(紹興市中心醫(yī)院)心血管內(nèi)科

2016-03-04)