生長(zhǎng)激素治療無(wú)追趕生長(zhǎng)SGA患兒療效及其代謝綜合征發(fā)生情況觀察

趙云紅,黃波,吳雪梅,班忠忠,張志穎,周沛然

(遵義市第一人民醫(yī)院，貴州遵義563000)

?

生長(zhǎng)激素治療無(wú)追趕生長(zhǎng)SGA患兒療效及其代謝綜合征發(fā)生情況觀察

趙云紅,黃波,吳雪梅,班忠忠,張志穎,周沛然

(遵義市第一人民醫(yī)院，貴州遵義563000)

目的觀察生長(zhǎng)激素(GH)治療無(wú)追趕生長(zhǎng)小于胎齡兒(SGA)的效果，并分析其代謝綜合征(MS)的發(fā)生情況。方法50例無(wú)追趕生長(zhǎng)SGA患兒分為觀察組和對(duì)照組各25例，對(duì)照組不予藥物干預(yù)治療，觀察組于睡前在臍周皮下予重組人生長(zhǎng)激素注射液0.15 IU/(kg·d)注射，共治療24個(gè)月。觀察兩組治療前及治療12、24個(gè)月時(shí)身高、體質(zhì)量、骨齡(BA)、預(yù)測(cè)成年身高(PAH)、生長(zhǎng)速率(GV)的變化，觀察治療后24個(gè)月時(shí)兩組MS發(fā)生情況，計(jì)算MS發(fā)生率。結(jié)果觀察組治療12、24個(gè)月時(shí)身高、體質(zhì)量、BA、PAH、GV均高于治療前(P均<0.05)，對(duì)照組治療12、24個(gè)月時(shí)身高、體質(zhì)量、BA均高于治療前(P均<0.05)，觀察組12、24個(gè)月時(shí)身高、PAH、GV均高于對(duì)照組同期(P均<0.05)；對(duì)照組和觀察組治療后24個(gè)月MS發(fā)生率分別為0、8.00%，P>0.05。結(jié)論GH治療無(wú)追趕生長(zhǎng)SGA效果較好，且對(duì)MS發(fā)生情況無(wú)明顯影響。

小于胎齡兒；生長(zhǎng)激素；無(wú)追趕生長(zhǎng)；代謝綜合征

我國(guó)小于胎齡兒(SGA)發(fā)生率為5%～15%[1～3]，SGA患兒常表現(xiàn)為發(fā)育滯后，大部分患兒2歲內(nèi)可獲得明顯的追趕生長(zhǎng)，但仍有部分患兒無(wú)法完成追趕生長(zhǎng)，成年后通常會(huì)表現(xiàn)為身材矮小。既往研究發(fā)現(xiàn)，生長(zhǎng)激素(GH)治療矮小癥效果較好[4,5]，但患兒發(fā)生代謝綜合征(MS)的風(fēng)險(xiǎn)較高[6]。2012年9月～2013年9月，我們采用GH治療了25例無(wú)追趕生長(zhǎng)SGA患兒，現(xiàn)分析其臨床資料，觀察MS發(fā)生情況，旨在為無(wú)追趕生長(zhǎng)SGA的治療提供參考。

1　資料與方法

1.1臨床資料排除標(biāo)準(zhǔn)：①染色體核型異常者；②內(nèi)分泌代謝性疾病者；③存在家族性腫瘤傾向者；④急慢性心、肝、腎等疾病者；⑤不均勻身材矮小者；⑥同時(shí)參加其他臨床研究者。研究對(duì)象為我院同期診治的出生24個(gè)月后仍未出現(xiàn)無(wú)追趕生長(zhǎng)的SGA患兒50例，其中男28例、女22例，年齡2～6(2.22±0.35)歲，出生胎齡(36.65±1.05)周，出生時(shí)為早產(chǎn)兒29例、足月兒21例。50例患兒分為觀察組和對(duì)照組各25例，兩組性別、年齡等指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2治療方法對(duì)照組不予藥物干預(yù)治療，觀察組于睡前在臍周皮下予重組人生長(zhǎng)激素注射液0.15 IU/(kg·d)注射，共治療24個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo)觀察兩組治療前及治療12、24個(gè)月時(shí)身高、體質(zhì)量、骨齡(BA)、預(yù)測(cè)成年身高(PAH)、生長(zhǎng)速率(GV)的變化。每3個(gè)月隨訪1次。觀察治療24個(gè)月時(shí)兩組MS發(fā)生情況，診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]：肥胖為必備條件，同時(shí)滿足以下條件中的2項(xiàng)即可診斷：①血糖≥5.6 mmol/L；②三酰甘油≥1.69 mmol/L；③高密度脂蛋白≤1.03 mmol/L；④收縮壓≥130 mmHg或舒張壓≥85 mmHg。計(jì)算MS發(fā)生率。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)。P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

兩組治療前及治療12、24個(gè)月時(shí)身高、體質(zhì)量、BA、PAH、GV比較見(jiàn)表1。對(duì)照組和觀察組治療后24個(gè)月MS發(fā)生率分別為0、8.00%(2/25)，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.52，P>0.05)。

3　討論

SGA的發(fā)病機(jī)制目前尚不完全清楚，以往研究顯示以下因素可導(dǎo)致SGA發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加[1～3]：①胎兒因素，包括胎兒染色體核型異常、其他染色體異常等[8]；②母體因素，包括患有原發(fā)性高血壓、妊娠期病毒感染、濫用藥物等；③子宮胎盤因素，包括單臍動(dòng)脈、前置胎盤等[8]；④種族因素，主要是父母親種族差異也可能引起SGA發(fā)生；⑤母體內(nèi)分泌因素，如應(yīng)用胰島素樣生長(zhǎng)因子、甲狀腺激素等；⑥其他因素，如多胎妊娠等[10]。

表1　治療前后兩組各項(xiàng)生長(zhǎng)指標(biāo)變化比較

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組同期比較，△P<0.05。

GH是垂體合成的一種蛋白質(zhì)激素，主要在夜間分泌，主要是以脈沖性、自主性及間斷性、晝夜節(jié)律性分泌，是最主要的促生長(zhǎng)調(diào)節(jié)因素，受到胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白、下丘腦-垂體-胰島素樣生長(zhǎng)因子-1(IGF-1)及其他多種激素的調(diào)節(jié)。研究發(fā)現(xiàn)[2,11]，SGA患兒不能充分追趕生長(zhǎng)的機(jī)制可能與GH-胰島素樣生長(zhǎng)因子(IGF-1)軸異常有關(guān)。rhGH是模擬GH人工合成的激素，SGA患兒給予rhGH治療可提高IGF-1水平，通過(guò)促進(jìn)細(xì)胞分裂和骨生長(zhǎng)而促進(jìn)骨骼生長(zhǎng)，長(zhǎng)期規(guī)范治療2年后有70%的患兒身高可達(dá)到正常適齡兒童的身高，而且智商、行為等均可得到明顯改善[12,13]。GH除對(duì)IGF-1影響外，還能促進(jìn)組織對(duì)氨基酸的攝取及促進(jìn)蛋白質(zhì)合成，促進(jìn)胰島β細(xì)胞分化及增殖，最終影響到胰島素合成及分泌增加。因此如臨床應(yīng)用GH不合理，可能引起代謝紊亂發(fā)生，甚至出現(xiàn)MS[14,15]。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組治療12、24個(gè)月時(shí)身高及PAH、GV均明顯高于對(duì)照組，但是體質(zhì)量、BA與對(duì)照組同期比較無(wú)明顯差異，提示rhGH治療無(wú)追趕生長(zhǎng)的SGA效果較好，對(duì)于改善短期身高、PAH效果明顯，而且未出現(xiàn)明顯肥胖現(xiàn)象，且MS發(fā)病率間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。表明無(wú)追趕生長(zhǎng)SGA患兒給予合理劑量的rhGH治療，能明顯促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育，且對(duì)MS發(fā)生無(wú)明顯影響。

[1] 祝捷,馬軍.小于胎齡兒的研究現(xiàn)況[J].中國(guó)新生兒科雜志,2012,27(1):68-70.

[2] 崔繼華,楊慧明.小兒胎齡兒與生長(zhǎng)激素治療[J].中華婦幼臨床醫(yī)學(xué)雜志(電子版),2010,6(2):146-149.

[3] 劉慧婷,陳適,潘慧,等.小于胎齡兒的臨床診斷要點(diǎn)及其危險(xiǎn)因素[J].中華診斷學(xué)電子雜志,2014,2(2):97-99.

[4] Cohen P, Rogol AD, Deal CL, et al. Consensus statement on the diagnosis and treatment of children with idiopathic short stature: a summary of the growth hormone research society, the lawson wilkins pediatric endocrine society, and the european society for paediatric endocrinology workshop[J]. Jouv Clin Endo Metab, 2008,93(11):4210-4217.

[5] Schwarz HP, Birkholz-Walerzak D, Szalecki M, et al. One-year data from a long-term phase iv study of recombinant human growth hormone in short children born small for gestational age[J]. Bioin Ther, 2014,4(1-2):1-13.

[6] Gazzaruso C, Gola M, Karamouzis I, et al. Cardiovascular risk in adult patients with growth hormone (GH) deficiency and following substitution with GH-an update[J]. Jour Clin Endo Metab, 2013,99(1):18-29.

[7] 李耀武,羅榮.兒童代謝綜合征的研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述,2012,18(20):3447-3449.

[8] Katz J, Lee ACC, Kozuki N, et al. Mortality risk in preterm and small-for-gestational-age infants in low-income and middle-income countries: a pooled country analysis[J]. Lancet, 2013,382(9890):417-425.

[9] Hogeveen M, Blom HJ, den Heijer M. Maternal homocysteine and small-for-gestational-age offspring: systematic review and meta-analysis[J]. Am Clin Nutri, 2012,95(1):130-136.

[10] Imudia AN, Awonuga AO, Doyle JO, et al. Peak serum estradiol level during controlled ovarian hyperstimulation is associated with increased risk of small for gestational age and preeclampsia in singleton pregnancies after in vitro fertilization[J]. Fert Ster, 2012, 97(6): 1374-1379.

[11] Deng HZ, Deng H, Su Z, et al. Insulin resistance and adiponectin levels are associated with height catch-up growth in pre-pubertal Chinese individuals born small for gestational age[J]. Nutri Metab, 2011,9(1):107-107.

[12] 張宇,李溫慈,應(yīng)克偉,等.IGF-1與IGFBP-3在未青春發(fā)育特發(fā)性矮小兒童生長(zhǎng)激素治療中的意義[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生,2013,51(33):50-52.

[13] 應(yīng)小明,趙蓓,趙佳佳.IGF-1/IGFBP-3對(duì)生長(zhǎng)激素缺乏型矮小癥患兒診斷和療效評(píng)估的價(jià)值[J].中國(guó)農(nóng)村衛(wèi)生事業(yè)管理,2013,33(1):68-70.

[14] 潘慧,班博,于萍,等.從臨床診療指南及專家共識(shí)角度看重組人生長(zhǎng)激素治療的規(guī)范化應(yīng)用[J].中華診斷學(xué)電子雜志,2014,2(2):85-89.

[15] 錢玉萍,王琍琍.早產(chǎn)小于胎齡兒血清生長(zhǎng)激素釋放肽水平變化及臨床意義[J].安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2013,48(9):1092-1094.

貴州省衛(wèi)生廳科學(xué)技術(shù)基金項(xiàng)目(gzwkj2012-1-039)。

10.3969/j.issn.1002-266X.2016.18.026

R725.8

B

1002-266X(2016)18-0070-02

2015-01-19)