腦損傷新生兒血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶動(dòng)態(tài)變化及臨床意義

王春艷，彭　好，夏長(zhǎng)明，袁　濤（遂寧市中心醫(yī)院兒科，四川629000）

腦損傷新生兒血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶動(dòng)態(tài)變化及臨床意義

王春艷，彭好△，夏長(zhǎng)明，袁濤（遂寧市中心醫(yī)院兒科，四川629000）

目的了解缺氧缺血性腦?。℉IE）和早產(chǎn)兒腦損傷（PBL）新生兒血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）水平變化及臨床意義。方法選取2013年10月至2015年5月出生后第1天在該院新生兒病房住院的足月HIE患兒25例（HIE組）及PBL患兒15例（PBL組）作為觀察組；將依據(jù)1分鐘Apgar評(píng)分及病史有無(wú)宮內(nèi)窘迫但未診斷為HIE的新生兒作為HIE組的單純?nèi)毖鯇?duì)照組（33例）和健康對(duì)照組（20例）；將無(wú)腦損傷的早產(chǎn)兒設(shè)為PBL組的無(wú)腦損傷對(duì)照組（20例）。應(yīng)用電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定出生后第1、5天新生兒血清NSE水平。結(jié)果HIE組患兒同時(shí)間點(diǎn)血清NSE水平均高于單純?nèi)毖鯇?duì)照組和健康對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；單純?nèi)毖鯇?duì)照組患兒血清NSE水平高于健康對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。PBL組患兒同時(shí)間點(diǎn)血清NSE水平高于無(wú)腦損傷對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。各組研究對(duì)象出生后第5天平均血清NSE水平均低于出生后第1天，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論血清NSE水平可作為HIE的輔助診斷依據(jù)，但對(duì)診斷PBL無(wú)預(yù)測(cè)價(jià)值。

腦損傷；缺氧缺血，腦；磷酸丙酮酸水合酶/血液；神經(jīng)元；嬰兒，新生，疾?。粙雰海绠a(chǎn)

缺氧缺血性腦?。℉IE）與早產(chǎn)兒腦損傷（PBL）是新生兒主要腦損傷類型，早期診斷、早期干預(yù)可減少神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥，改善患兒生活質(zhì)量。神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）是烯醇化酶的一種同工酶，特異定位于神經(jīng)元內(nèi)，在腦損傷時(shí)神經(jīng)細(xì)胞受損崩解，血腦屏障被破壞，NSE釋放至腦脊液及血液中，因此，血清NSE水平是目前判斷腦損傷嚴(yán)重程度的指標(biāo)［1-3］，是新生兒HIE的輔助診斷指標(biāo)［4-5］。但也有研究表明，NSE僅是一項(xiàng)非特異性指標(biāo)，其水平明顯升高僅提示存在宮內(nèi)或產(chǎn)時(shí)缺氧［6-7］，同時(shí)，血清NSE水平是否同樣適于預(yù)測(cè)PBL值得探討。為此，本研究為觀察HIE及PBL患兒血清NSE水平變化，依據(jù)1分鐘Apgar評(píng)分及病史有無(wú)宮內(nèi)窘迫分組研究單純宮內(nèi)或產(chǎn)時(shí)缺氧對(duì)HIE及PBL患兒血清NSE水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1研究對(duì)象選取2013年10月至2015年5月出生后第1天在本院新生兒病房住院的113例新生兒為研究對(duì)象，按腦損傷類型設(shè)立HIE組（25例）和PBL組（15例）。依據(jù)1分鐘Apgar評(píng)分小于或等于7分或有胎兒宮內(nèi)窘迫但未診斷為HIE的新生兒設(shè)為HIE組的單純?nèi)毖鯇?duì)照組（33例），1分鐘Apgar評(píng)分大于或等于8分無(wú)胎兒宮內(nèi)窘迫且未診斷為HIE的新生兒設(shè)為HIE組的健康對(duì)照組（20例）。三組（HIE組、單純?nèi)毖鯇?duì)照組、健康對(duì)照組）研究對(duì)象均需排除嚴(yán)重感染、重度黃疸、先天畸形及遺傳代謝性疾病。將無(wú)腦損傷的早產(chǎn)兒設(shè)為PBL組的無(wú)腦損傷對(duì)照組（20例），兩組（PBL組和無(wú)腦損傷對(duì)照組）研究對(duì)象均排除嚴(yán)重感染、膽紅素腦病、先天畸形及遺傳代謝性疾病。HIE組患兒胎齡大于或等于37周，出生時(shí)體質(zhì)量大于或等于2 500 g，診斷符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)新生兒學(xué)組2004年長(zhǎng)沙會(huì)議修訂的標(biāo)準(zhǔn)［8］。PBL包括腦室周圍腦室內(nèi)出血及腦室周圍白質(zhì)軟化，采用頭顱B超結(jié)合CT檢查診斷腦室周圍腦室內(nèi)出血。頭顱B超檢查分別于生后7 d內(nèi)及2周后進(jìn)行，共檢查2次。疑似病例加做頭顱CT確診。采用頭顱B超結(jié)合頭顱磁共振成像（MRI）檢查診斷腦室周圍白質(zhì)軟化。頭顱B超檢查分別于出生后7 d內(nèi)、2～4周及4周后檢查3次，出生3周后進(jìn)行頭顱MRI檢查。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)并取得研究對(duì)象家長(zhǎng)知情同意。

1.2方法

1.2.1標(biāo)本收集所有新生兒分別于入院第1、5天采集外周靜脈血2 mL進(jìn)行離心備檢。

1.2.2NSE測(cè)定采用瑞士羅氏公司El70全自動(dòng)生化分析儀及配套試劑，應(yīng)用電化學(xué)發(fā)光法，由本院生化實(shí)驗(yàn)室專人進(jìn)行NSE測(cè)定。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)、均衡性檢驗(yàn)、單因素方差分析、SNK-q檢驗(yàn)等，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)　果

2.1各組研究對(duì)象一般資料比較各組患兒在體質(zhì)量、胎齡、性別等方面比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1、2。

表1　HIE組、單純?nèi)毖鯇?duì)照組、健康對(duì)照組新生兒一般資料比較

表2　PBL組、無(wú)腦損傷對(duì)照組患兒一般資料比較

2.2各組新生兒血清NSE檢測(cè)結(jié)果比較HIE組患兒同時(shí)間點(diǎn)血清NSE水平均高于單純?nèi)毖鯇?duì)照組和健康對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；單純?nèi)毖鯇?duì)照組患兒血清NSE水平高于健康對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。PBL組患兒同時(shí)間點(diǎn)血清NSE水平高于無(wú)腦損傷對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。各組研究對(duì)象生后第5天平均血清NSE水平均低于出生后第1天，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3、4。但中重度HIE患兒中第5天血清NSE水平高于第1天2例，下降不明顯2例。

表3　HIE組、單純?nèi)毖鯇?duì)照組、健康對(duì)照組新生兒血清NSE水平比較（±s，ng/mL）

表3　HIE組、單純?nèi)毖鯇?duì)照組、健康對(duì)照組新生兒血清NSE水平比較（±s，ng/mL）

注：-表示無(wú)此項(xiàng)；與同組出生后第1天比較，aP＜0.05。

組別H I E組單純?nèi)毖鯇?duì)照組健康對(duì)照組n 出生后第1天　出生后第5 天2 5 3 3 2 0 F P --6 9 . 8 0 ± 1 6 . 6 7 5 0 . 1 0 ± 9 . 2 1 4 1 . 8 0 ± 9 . 5 8 2 1 . 9 7 2 ＜0 . 0 5 4 4 . 8 0 ± 2 1 . 2 7a3 1 . 3 5 ± 7 . 2 0a2 9 . 3 5 ± 6 . 0 3a6 . 5 1 1 ＜0 . 0 5

表4　PBL組、無(wú)腦損傷對(duì)照組患兒血清NSE水平比較（±s，ng/mL）

表4　PBL組、無(wú)腦損傷對(duì)照組患兒血清NSE水平比較（±s，ng/mL）

注：-表示無(wú)此項(xiàng)；與同組出生后第1天比較，aP＜0.05。

組別P B L組無(wú)腦損傷對(duì)照組n　出生后第1天　出生后第5 天1 5 2 0 t P --6 0 . 2 5 ± 1 3 . 3 3 4 8 . 3 3 ± 8 . 7 5 2 . 6 4 3 ＞0 . 0 5 3 3 . 3 3 ± 5 . 7 9a2 8 . 3 3 ± 8 . 4 3a2 . 8 9 9 ＞0 . 0 5

3　討　論

血清NSE水平是新生兒HIE的輔助診斷指標(biāo)，但目前有研究表明，血清NSE水平僅是一項(xiàng)非特異性指標(biāo)，宮內(nèi)或產(chǎn)時(shí)缺氧可導(dǎo)致血清NSE水平明顯升高，因此不能作為判斷腦損傷的早期標(biāo)志物。本研究分析了HIE患兒血清NSE水平變化，設(shè)計(jì)了依據(jù)1分鐘Apgar評(píng)分及有無(wú)宮內(nèi)窘迫分組研究單純?nèi)毖鯇?duì)新生兒血清NSE水平的影響，結(jié)果顯示，HIE組患兒同時(shí)間點(diǎn)血清NSE水平均高于單純?nèi)毖鯇?duì)照組和健康對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表明血清NSE水平與HIE具有一定相關(guān)性，可作為HIE的輔助診斷依據(jù)；單純?nèi)毖鯇?duì)照組同時(shí)間點(diǎn)血清NSE水平高于健康對(duì)照組，表明宮內(nèi)或產(chǎn)時(shí)缺氧可能會(huì)導(dǎo)致血清NSE水平升高，但由于無(wú)腦損傷，血清NSE水平升高不多，故二者比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。臨床上對(duì)1分鐘Apgar評(píng)分低或有宮內(nèi)窘迫足月兒臨床表現(xiàn)不典型時(shí)可依據(jù)血清NSE水平再次進(jìn)行評(píng)估。

NSE是檢測(cè)腦組織損傷程度的靈敏指標(biāo)，PBL也是新生兒常見(jiàn)腦損傷，PBL時(shí)血清NSE水平是否也升高是一個(gè)研究熱點(diǎn)。本研究結(jié)果表明，BPL組患兒同時(shí)間點(diǎn)血清NSE水平高于無(wú)腦損傷對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），與李建明等［9］和蔣海燕等［10］研究結(jié)果一致，表明血清NSE水平不能作為PBL的輔助診斷依據(jù)，原因可能與NSE特異存在于神經(jīng)元內(nèi)，主要反映灰質(zhì)病變，而PBL常累及白質(zhì)，腦白質(zhì)主要由神經(jīng)纖維及神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞聚合而成有關(guān)［11］。故NSE在預(yù)測(cè)PBL方面存在不足。

本研究對(duì)各組研究對(duì)象血清NSE水平進(jìn)行了動(dòng)態(tài)觀察，結(jié)果顯示，各組研究對(duì)象出生后第5天血清NSE水平均低于生后第1天，但中重度HIE患兒中第5天血清NSE水平高于第1天2例，下降不明顯2例。考慮可能與病情重及繼發(fā)性腦損傷有關(guān)［12］。

本研究中HIE組依據(jù)1分鐘Apgar評(píng)分與有無(wú)宮內(nèi)窘迫分組影響因素較多，可能因?yàn)檠芯繉?duì)象選擇偏倚，從而導(dǎo)致單純?nèi)毖踅M血清NSE水平較健康對(duì)照組升高的現(xiàn)象，且低1分鐘Apgar評(píng)分也不能作為評(píng)估低氧的唯一指標(biāo)，BPL組、無(wú)腦損傷對(duì)照組未設(shè)計(jì)宮內(nèi)窘迫與產(chǎn)時(shí)缺氧的進(jìn)一步分組，因此，宮內(nèi)與產(chǎn)時(shí)缺氧對(duì)患兒血清NSE水平的影響有必要在以后的研究中均衡各項(xiàng)因素，采用多中心、大樣本研究，以便研究結(jié)果更為可信。

綜上所述，HIE和PBL是新生兒最常見(jiàn)的腦損傷，血清NSE水平可作為HIE的輔助診斷依據(jù)，但對(duì)診斷PBL無(wú)預(yù)測(cè)價(jià)值。

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Clinical significance of dynamic change of serum neuron specific enolase level in neonates with brain injury

Wang Chunyan，Peng Hao△，Xia Changming，Yuan Tao（Department of Pediatrics，Suining Municipal Central Hospital，Suining，Sichuan 629000，China）

ObjectiveTo understand the change and clinical significance of serum neuron specific enolase（NSE）level in preterm neonates with hypoxic ischemic encephalopathy（HIE）and preterm brain lesion（PBL）.MethodsTwenty-five full term neonates with HIE（HIE group）and 15 patients with PBL（PBL group）served as the observation group；the neonates with and without intrauterine distress according to 1 min Apgar score，but without diagnosing HIE，served as the simple anoxia control group（33 cases）and healthy control group（20 cases）；the preterm neonates without brain injury were taken as the non-brain injury control group in the PBL group（20 cases）.Serum NSE level on postnatal 1，5 d was determined by using ECISA.ResultsThe serum NSE level at the same time point in the HIE group was higher than that in the simple anoxia control group and healthy control group，the difference was statistically significant（P＜0.05）；the serum NSE level in simple anoxia control group was higher than that in the healthy control group，but the difference had no statistical significance（P＞0.05）.The serum NSE level at the same time point in the PBL group was higher than that in the non-brain injury control group，but the difference had no statistical significance（P＞0.05）. The average serum NSE level on postnatal 5 d in various study groups was lower than that on postnatal 1 d，the difference was statistically significant（P＜0.05）.ConclusionSerum NSE may be used as an assisted diagnostic basis of HIE，but has no predictive value for diagnosing PBL.

Brain injuries；Hypoxia-ischemia，brain；Phosphopyruvate hydratase/blood；Neurons；Infant，newborn，diseases；Infant，premature

10.3969/j.issn.1009-5519.2016.14.008

A

1009-5519（2016）14-2138-03

王春艷（1983-），碩士研究生，主治醫(yī)師，主要從事小兒血液病診療工作。

△，E-mail：3165911258@qq.com。

（2016-03-03）