熊去氧膽酸治療非酒精性脂肪肝的效果分析

李有清

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熊去氧膽酸治療非酒精性脂肪肝的效果分析

李有清

目的研究熊去氧膽酸治療非酒精性脂肪肝的效果。方法選取2013年1月至2015年9月至我科治療的非酒精性脂肪肝患者156例，隨機(jī)分成觀察、對照兩組，每組78例；對照組采用開展生活方式干預(yù)的方案，觀察組采用生活方式干預(yù)基礎(chǔ)上的熊去氧膽酸治療方案；觀察比較患者治療前、治療6個(gè)月后體重、血壓和腰圍變化，及肝功、血糖、空腹2 h血糖、胰島素等指標(biāo)情況。結(jié)果觀察組患者治療后，肝功能情況、胰島素水平和血糖水平，均優(yōu)于對照組：ALT、GGT、三酰甘油，餐后2 h胰島素、餐后2 h血糖、空腹胰島素、空腹血糖，觀察組較對照組、治療后比治療前，改善更為明顯，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論熊去氧膽酸在生活方式干預(yù)的基礎(chǔ)上，用于治療非酒精性脂肪肝，能有效改善患者的肝酶學(xué)異常和胰島素抵抗情況；其療效優(yōu)于單純生活方式干預(yù)；具有較好的臨床治療效果。

非酒精性脂肪肝；熊去氧膽酸；臨床治療；效果分析

非酒精性脂肪肝是一種特殊的臨床病理綜合征；以肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞脂肪樣變和脂肪貯積為特征；發(fā)病機(jī)制非常復(fù)雜，迄今為止，尚未完全闡明［1］。近年來，隨著生活方式變化，發(fā)病率有上升趨勢；早預(yù)防、早發(fā)現(xiàn)、早治療是提高預(yù)后效果的關(guān)鍵；目前普遍存在治療方案不規(guī)范、藥物治療不理想、療效不確切等問題，亟待解決［2］。臨床經(jīng)驗(yàn)表明：熊去氧膽酸有較強(qiáng)護(hù)肝作用，在穩(wěn)定肝細(xì)胞膜、抑制單核細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子、降低血脂方面有較好療效［3］。我科選取非酒精性脂肪肝患者156例，在生活方式干預(yù)的基礎(chǔ)上，開展熊去氧膽酸冶療，取得了較好療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

一、一般資料

將2013年1月至2015年9月，我科治療的非酒精性脂肪肝患者156例，隨機(jī)分成兩組。觀察組78例、對照組78例；其中，觀察組：男43例、女35例；最大80歲、最小37歲，平均年齡（50.35±29.65）歲；單純性非酒精性脂肪肝50例、合并糖尿病并發(fā)癥28例；病程最短1.68年、最長24.75年，平均病程（15.42±9.33）年。對照組：男42例、女36例；最大82歲、最小35歲，平均年齡（51.38±29.62）歲；單純性非酒精性脂肪肝53例、合并糖尿病并發(fā)癥25例；病程最短1.52年、最長25.08年，平均病程（16.04±9.04）年。兩組比較，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

二、入選標(biāo)準(zhǔn)

1.診斷標(biāo)準(zhǔn)

嚴(yán)格按照中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組制定的《非酒精性脂肪性肝病診療指南》［1］診斷標(biāo)準(zhǔn)篩選病例，經(jīng)B超確診為脂肪肝。

2.排除標(biāo)準(zhǔn)

無飲酒史或飲酒折合乙醇量標(biāo)準(zhǔn)（男140 g/周、女70 g/周）以下；排除自身免疫性、藥物性肝病、病毒性肝炎等可導(dǎo)致脂肪肝的特定性疾病患者、肝腎嚴(yán)重功能不全者和藥物過敏者。

三、治療方法

1.對照組：生活方式干預(yù)

（1）飲食干預(yù)：控制患者熱量攝入，維持理想體重；肥胖患者每日總熱量攝入減少500～1 000 kcal。合理分配營養(yǎng)素：糖類控制在總熱量的50%～60%、蛋白質(zhì)控制在15%～20%（據(jù)患者個(gè)體情況，可適當(dāng)提高）、脂肪控制在20%～25%。嚴(yán)格控制膽固醇的攝入量，每日食物油攝入量＜25 g。少食多餐、飲食結(jié)構(gòu)以植物性食物為主。

（2）運(yùn)動(dòng)干預(yù)：中強(qiáng)度有氧運(yùn)動(dòng)，運(yùn)動(dòng)頻數(shù)≥4次/周，運(yùn)動(dòng)時(shí)間為餐后60～100min；持續(xù)時(shí)間≥30m in；治療持續(xù)6個(gè)月。

2.觀察組：在生活方式干預(yù)基礎(chǔ)上，開展藥物治療

在遵從對照組開展生活方式干預(yù)的基礎(chǔ)上，給予患者Losan PharmaGmbh生產(chǎn)的熊去氧膽酸治療，劑量0.5 g/次，口服3次/d；治療持續(xù)6個(gè)月。

四、觀察指標(biāo)

常規(guī)測量患者治療前后肝功、血糖、空腹2 h血糖、胰島素等生化指標(biāo)；并記錄患者體重、血壓和腰圍的變化情況。

五、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理；計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

一、治療前后體質(zhì)量質(zhì)數(shù)（BMI）、血壓、腰圍的比較

觀察組治療后舒張壓、收縮壓、BM I、腰圍較治療前均有明顯改善，與治療前比較，存在顯著性差異（P＜0.01）。對照組治療后舒張壓、收縮壓、BM I、腰圍較治療前有所改善，與治療前比較，存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。觀察組血壓、BMI、腰圍治療后比治療前改善較對照組更為明顯，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

二、治療前后胰島素敏感性的比較

觀察組治療后餐后2 h血糖、空腹胰島素、空腹血糖較治療前均有明顯改善，與治療前比較，存在顯著性差異（P＜0.01）；治療后餐后2 h胰島素較治療前有所改善，與治療前比較，存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。對照組治療后餐后2 h血糖、空腹胰島素、空腹血糖較治療前均有改善，與治療前比較，存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。治療后餐后2 h胰島素與治療前比較，不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。觀察組治療后餐后2 h胰島素、餐后2 h血糖、空腹胰島素、空腹血糖比治療前改善較對照組更為明顯，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

三、治療前后肝功及血脂的比較

觀察組治療后谷丙轉(zhuǎn)鞍酶（ALT）、谷鞍酰轉(zhuǎn)移酶（GGT）、三酰甘油較治療前明顯改善，與治療前比較存在顯著性差異（P＜0.01）。對照組治療后ALT、GGT、三酰甘油較治療前有所改善，與治療前比較存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。觀察組ALT、GGT、三酰甘油治療后比治療前改善較對照組更為明顯，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表2　患者治療前后胰島素敏感性比較（x ±s，mmol/L）

表2　患者治療前后胰島素敏感性比較（x ±s，mmol/L）

注：觀察組與對照組治療后比較，餐后2 h胰島素t= 1.675、P=0.41；餐后2 h血糖t=1.756、P=0.038、空腹胰島素t=2.247、P=0.021；空腹血糖t=2.309、P=0.013；組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.09、P=0.022）。

空腹血糖觀察組治療前106±50 7.8±1.7 19±9 5.7±0.9（n=78）治療后56±65 7.0±1.6 12±5 5.0±0.1 t值-1.761 2.515 2.501 2.616 P值-0.045 0.008 0.009 0.004對照組治療前101±82 7.9±1.9 20±5 5.6±0.8（n=78）治療后78±65 7.6±1.4 15±8 5.3±0.4 t值-1.548 1.750 2.169 1.815 P值-0.075 0.048 0.020 0.031組別時(shí)間餐后2 h胰島素餐后2 h血糖空腹胰島素

討論

現(xiàn)代社會(huì)生活方式和飲食結(jié)構(gòu)改變，肥胖人群增加、體育鍛煉缺乏，非酒精性脂肪肝發(fā)病率逐年上升；到目前為止，我國非酒精性脂肪肝發(fā)病率已達(dá)到24%；臨床經(jīng)驗(yàn)表明15%～20%非酒精性脂肪肝患者病情會(huì)進(jìn)一步發(fā)展，甚至引發(fā)肝硬化和肝功能衰竭，嚴(yán)重危脅人民健康。目前非酒精性脂肪肝尚無有效治療方案，臨床治療以保護(hù)肝臟、改善癥狀、緩解病情為主［2］。

表3　兩組治療前后肝功指標(biāo)與血脂比較（±s）

表3　兩組治療前后肝功指標(biāo)與血脂比較（±s）

注：觀察組與對照組治療后比較，AST t=1.701、P=0.35；ALT t=1.813、P=0.027、GGT t=2.02、P=0.023；總膽固醇t= 2.11、P=0.021；LDL-C t=1.786、P=0.33；三酰甘油t=2.21、P=0.018；組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=1.99、P=0.025）。

組別時(shí)間AST（U/L）L）三酰甘油（mmol/L）觀察組治療前42±20 81±35 65±32 5.30±0.70 3.36±0.73 1.95±0.32（n=78）治療后32±14 51±23 48±16 4.90±0.72 3.08±0.70 1.54±0.52 t值-1.542 2.535 2.521 1.531 1.531 2.639 P值-0.079 0.0071 0.0075 0.082 0.082 0.005對照組治療前46±20 78±35 61±40 5.35±0.68 3.35±0.92 1.92±0.46（n=78）治療后35±18 65±35 53±25 5.11±0.80 3.19±0.68 1.80±0.43 t值-1.527 1.683 1.935 1.421 1.52 1.921 P值-0.089 0.047 0.035 0.095 0.09 0.038

本項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)：雖然生活方式干預(yù)治療（對照組）與生活方式干預(yù)配合熊去氧膽酸治療（觀察組），在非酒精性脂肪肝的臨床治療上，都能起到改善血壓、腰圍與體質(zhì)量質(zhì)數(shù)的作用；但是觀察組患者治療后，肝功能情況、胰島素水平和血糖水平，均優(yōu)于對照組：ALT、GGT、三酰甘油，餐后2 h胰島素、餐后2 h血糖、空腹胰島素、空腹血糖，觀察組較對照組、治療后比治療前，改善更為明顯，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。研究結(jié)果表明：改變生活方式基礎(chǔ)上的熊去氧膽酸藥物治療，可以使非酒精性脂肪肝患者有效降低ALT、GGT、三酰甘油水平，改善肝酶學(xué)異常和胰島素抵抗。

有研究表明：單純改變生活方式，ALT下降幅度低于熊去氧膽酸配合治療；并且體重反彈后，肝酶學(xué)指標(biāo)也會(huì)隨之上升［5］。熊去氧膽酸具有促進(jìn)膽酸分泌、改變?nèi)梭w膽酸池組成、改善脂代謝、促進(jìn)膽固醇排泄與轉(zhuǎn)化；具備抗氧化、保護(hù)細(xì)胞、調(diào)節(jié)免疫力、保護(hù)肝功能的作用［4］；熊去氧膽酸能有效緩解患者臨床癥狀、安全性高、毒副作用小，具有降低血脂、保護(hù)肝細(xì)胞的作用；是非酒精性脂肪肝臨床治療的理想選擇［5］。

綜上所述，熊去氧膽酸在生活方式干預(yù)的基礎(chǔ)上，用于治療非酒精性脂肪肝，能有效改善患者的肝酶學(xué)異常和胰島素抵抗情況；其療效優(yōu)于單純生活方式干預(yù)；能夠有效提高患者生活質(zhì)量，具有較好的臨床治療效果。

［1］中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組.非酒精性脂肪性肝病診療指南（2010年修訂版）［J］.中華肝臟病雜志，2010，18（3）：163-166.

［2］張年，劉繼紅，鄢淮兵，等.耳穴貼壓聯(lián)合生活方式干預(yù)對非酒精性脂肪肝的療效［J］.廣東醫(yī)學(xué)，2012，33（14）：2179-2181.

［3］周健，易默，朱長躍，等.生活方式干預(yù)對非酒精性脂肪肝和胰島素抵抗的影響分析［J］.陜西醫(yī)學(xué)雜志，2012，41（12）：1588-1590.

［4］祝玉秀，瞿玲洪，張巧英，等.治療性生活方式干預(yù)對非酒精性脂肪肝病人的影響［J］.護(hù)理研究，2014，28（11）：1356-1357.

［5］王真奇，楊建軍.藥物及生活方式干預(yù)對非酒精性脂肪肝的治療作用［J］.現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2008，24（22）：3378-3379.

（本文編輯：白嵐）

10.3969/j.issn.1672-2159.2016.01.043

075100河北鋼鐵集團(tuán)宣鋼醫(yī)院內(nèi)五科

表1兩組治療前后血壓、BM I、腰圍比較±s）

注：兩組治療后比較，舒張壓t=1.682、P=0.39；收縮壓t＝1.806、P=0.03、BMI t=1.68、P=0.04；腰圍t=1.99、P= 0.025；組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=1.725、P=0.035）。

組別時(shí)間舒張壓（mmHg）收縮壓（mmHg）BMI（kg/m2）腰圍（cm）觀察組治療前85±12 134±13 27.5±3.2 92±7（n=78）治療后81±10 124±12 23.5±3.0 84±5 t值-2.426 2.517 2.389 2.515 P值-0.009 0.008 0.009 0.008對照組治療前84±11 133±11 27.0±2.8 91±8（n=78）治療后83±9 130±10 26.2±1.5 88±6 t值-1.672 1.680 1.712 1.709 P值-0.048 0.040 0.038 0.041

（2016-01-08）