經(jīng)導(dǎo)管動(dòng)脈栓塞化療為基礎(chǔ)的多烯紫杉醇聯(lián)合方案治療結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移效果分析

王　宏　郭廣洋

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經(jīng)導(dǎo)管動(dòng)脈栓塞化療為基礎(chǔ)的多烯紫杉醇聯(lián)合方案治療結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移效果分析

王宏郭廣洋

目的探討經(jīng)導(dǎo)管動(dòng)脈栓塞化療（TACE）為基礎(chǔ)的多烯紫杉醇聯(lián)合方案對(duì)結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的治療效果。方法隨機(jī)將82例結(jié)直腸癌術(shù)后肝轉(zhuǎn)移患者分為兩組，實(shí)驗(yàn)組41例給予多烯紫杉醇聯(lián)合方案TACE+全身化療，對(duì)照組41例給予多烯紫杉醇聯(lián)合方案全身化療，治療3個(gè)周期。評(píng)估兩組臨床療效及Ⅱ～Ⅲ度化療毒副反應(yīng)、功能狀態(tài)（KPS）評(píng)分、腫瘤病人生活質(zhì)量評(píng)分量表（QOL）評(píng)分；出院后第1天采用電話或門(mén)診隨訪至2015年6月，記錄肝外轉(zhuǎn)移率、肝外轉(zhuǎn)移時(shí)間。結(jié)果實(shí)驗(yàn)組治療總有效率為70.73%，顯著高于對(duì)照組的39.02%（P＜0.05）；實(shí)驗(yàn)組肝外轉(zhuǎn)移率為17.07%，顯著低于對(duì)照組的39.02%，肝外轉(zhuǎn)移時(shí)間顯著慢于對(duì)照組（P＜0.05）。實(shí)驗(yàn)組治療后KPS評(píng)分和QOL評(píng)分顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組化療毒副反應(yīng)無(wú)顯著差異（P＞0.05）。結(jié)論多烯紫杉醇聯(lián)合方案TACE+全身化療治療結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移，能夠提高有效率、延緩肝外轉(zhuǎn)移時(shí)間、改善生活質(zhì)量。

結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移；多烯紫杉醇；介入治療；療效；毒副反應(yīng)

【Abstract】Objective To investigate the application of docetaxel combined regimen based on transcatheter arterial chemoembolization（TACE）in livermatastasisof colorectal cancer.M ethods Eighty two patientsw ith livermetastasisafter colorectal cancer surgerywere random ly divided into two groups.Forty one cases in the experimental group were treated with docetaxel combined regimen w ith TACE and system ic chemotherapy w hile the forty one cases in the control group were treated w ith docetaxel combined regimen with system ic chemotherapy.After3 cyclesof treatment，the clinical curativeeffects and gradeⅡ～Ⅲside effects of chemotherapy，Karnofsky performance score（KPS）and quality of life scale（QOL）for patients in two groupswere evaluated.On the1stday after discharge，telephoneor outpatient follow-up was performed till June 2015.The rate and time of extrahepaticmetastasiswere recorded.Results The totaleffective rate in the experimental group（70.73%）was significantly higher than that in the control group（39.02%）（P＜0.05）；The rateof extrahepaticmetastasis in the experimentalgroup（17.07%）wassignificantly lower than that in the controlgroup（39.02%）and the time of extrahepaticmetastasisw as significantly shorter than that in the control group（P＜0.05）.A fter treatment，the scoresof KPSand QOL in the experimentalgroup were significantly higher than those in the controlgroup（P＜0.05）；Therewasno significantdifferenceof sideeffects between two groups（P＞0.05）.Conclusion Docetaxel combined regimen w ith TACE and system ic chemotherapy in the treatmentof livermatastasisof colorectal cancer can improve theeffective rate，prolong the timeof extrahepaticmetastasisand improve thequality of life.

【Key words】Livermetastasis from colorectal cancer；Docetaxel；Interventional therapy；Curative effect；Sideeffects

肝臟是胃腸道惡性腫瘤最常見(jiàn)的轉(zhuǎn)移靶器官，肝轉(zhuǎn)移結(jié)直腸癌患者死亡的主要原因之一。15%～ 25%結(jié)直腸癌確診時(shí)已存在肝轉(zhuǎn)移，隨著疾病進(jìn)展，25%在疾病確診后仍會(huì)出現(xiàn)異時(shí)性肝轉(zhuǎn)移［1］?；熓桥R床治療不能切除肝轉(zhuǎn)移癌的常用方案，但腫瘤部藥物濃度低，可能無(wú)法達(dá)到預(yù)期的效果。隨著介入技術(shù)的發(fā)展，經(jīng)導(dǎo)管動(dòng)脈栓塞化療（ranscatheter ar-terialchemoembolization，TACE）治療惡性腫瘤肝轉(zhuǎn)移，能提高局部用藥濃度，改善疾病預(yù)后［2］。然而，有學(xué)者指出，介入治療可提高局部用藥濃度，但能否延緩肝外轉(zhuǎn)移時(shí)間尚未明確。對(duì)此，本文分析了多烯紫杉醇聯(lián)合方案TACE+全身化療治療結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的近期療效、肝外轉(zhuǎn)移時(shí)間、化療毒副反應(yīng)等，探討全身化療聯(lián)合結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的優(yōu)勢(shì)。

資料與方法

一、臨床資料

我院于2010年4月至2012年4月收治的結(jié)直腸癌術(shù)后肝轉(zhuǎn)移患者82例，均經(jīng)臨床病理證實(shí)。采用數(shù)字隨機(jī)表法將患者分為兩組，各41例。觀察組中，男性26例，女性15例，年齡為38～73歲，平均（62.09±4.48）歲；肝轉(zhuǎn)移時(shí)間5～39月，平均（22.64 ±2.85）月。腫瘤部位：30例結(jié)腸癌，11例直腸癌。對(duì)照組中，男性24例，女性17例，年齡為37～70歲，平均（61.17±5.27）歲；肝轉(zhuǎn)移時(shí)間為7～37個(gè)月，平均（23.36±3.09）月。腫瘤部位：13例結(jié)腸癌，28例直腸癌。經(jīng)醫(yī)院倫理協(xié)會(huì)通過(guò)，了解并自愿簽署知情同意書(shū)?；颊吲懦龢?biāo)準(zhǔn)：預(yù)計(jì)生存周期＜3個(gè)月、KPS評(píng)分＜70分、不可測(cè)量病灶、嚴(yán)重心肺功能障礙、合并其他部位轉(zhuǎn)移、過(guò)敏體質(zhì)、治療依從性低。兩組患者性別、年齡、肝轉(zhuǎn)移時(shí)間、腫瘤部位無(wú)顯著差異，不具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

二、治療方法

1.對(duì)照組

給予多烯紫杉醇聯(lián)合方案全身化療。多烯紫杉醇75mg/m2，d1，d8；奧沙利鉑120mg/m2，靜注，d1；亞葉酸鈣200mg/m2，靜滴2 h，d1-2；5-Fu 750mg/ m2，用微量泵持續(xù)滴注46 h。21 d為1個(gè)治療周期，至少3個(gè)化療周期。化療前常規(guī)服用地塞米松、西咪替丁等行抗過(guò)敏預(yù)處理。

2.觀察組

多烯紫杉醇聯(lián)合方案TACE+全身化療。采用Seldinger技術(shù)經(jīng)股動(dòng)脈穿刺，對(duì)腸系膜上動(dòng)脈開(kāi)口處行數(shù)字減影血管造影，探查肝動(dòng)脈、胃左動(dòng)脈、胃十二指腸動(dòng)脈等供血情況，明確病灶位置、大小、周圍血供，并確定栓塞劑用量。經(jīng)肝動(dòng)脈緩慢注灌注亞葉酸鈣200 mg/m2、奧沙利鉑120 mg/m2、5-Fu 750mg/m2，選擇腫瘤靶血管，將超液化碘油與表柔吡星50mg混合成乳劑，緩慢注入靶血管，直至腫瘤完全填充，術(shù)后保留穿刺管，第2天緩慢泵入多烯紫杉醇75mg/m2。第2天給予全身化療，化療方案同對(duì)照組。3周為1個(gè)周期，至少3個(gè)周期。

三、觀察指標(biāo)

①治療3個(gè)周期后參照實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估近期療效，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）、疾病進(jìn)展（PD），總有效率=（CR+PR）/人數(shù)×100%；②治療前行功能狀態(tài)（KPS）評(píng)分，總分值為100分，分值越高生活質(zhì)量越好；行腫瘤病人生活質(zhì)量評(píng)分量表（QOL）總分為12～60分，分值越高提示患者生活質(zhì)量越高；③術(shù)后出院1天采用電話或門(mén)診隨訪至2015年6月，平均隨訪時(shí)間為51個(gè)月，以死亡或至隨訪截止時(shí)間為隨訪終點(diǎn)，無(wú)1例患者脫落，記錄肝外轉(zhuǎn)移率及轉(zhuǎn)移至肝外時(shí)間；④記錄兩組治療期間Ⅱ～Ⅲ級(jí)毒副反應(yīng)。

四、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理，計(jì)數(shù)資料以%表示，行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05提示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

一、兩組臨床療效對(duì)比

觀察組治療總有效率為70.73%顯著高于對(duì)照組39.02%，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1　兩組臨床療效對(duì)比［n（%）］

二、兩組治療前后KPS評(píng)分和QOL評(píng)分對(duì)比

兩組治療前KPS評(píng)分和QOL評(píng)分無(wú)明顯差異（P＜0.05）；治療后均顯著上升，與治療前相比，差異顯著（P＜0.05）；觀察組治療后KPS評(píng)分和QOL評(píng)分顯著高于對(duì)照組，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2　兩組治療前后KPS評(píng)分和QOL評(píng)分對(duì)比（±s）

表2　兩組治療前后KPS評(píng)分和QOL評(píng)分對(duì)比（±s）

注：*與本組治療前對(duì)比，P＜0.05；與對(duì)照組治療后對(duì)比，#P＜0.05。

組別n觀察時(shí)間KPS評(píng)分QOL評(píng)分觀察組41治療前72.26±6.35 33.64±4.29治療后89.64±7.21*#49.64±4.39*#對(duì)照組41治療前71.06±7.13 34.85±5.08治療后82.03±8.24*40.05±4.96*

三、兩組肝外轉(zhuǎn)移時(shí)間、肝外轉(zhuǎn)移率對(duì)比

觀察組肝外轉(zhuǎn)移率為17.07%，顯著低于對(duì)照組的39.02%，肝外轉(zhuǎn)移時(shí)間顯著慢于對(duì)照組，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3　兩組肝外轉(zhuǎn)移時(shí)間、肝外轉(zhuǎn)移率對(duì)比

四、兩組Ⅰ～Ⅲ度化療毒副反應(yīng)對(duì)比

兩組治療期間均未出現(xiàn)Ⅳ度化療毒副反應(yīng)，Ⅰ～Ⅲ度化療毒副反應(yīng)發(fā)生率無(wú)顯著差異，經(jīng)對(duì)癥處理后均明顯改善，未對(duì)臨床治療造成影響，見(jiàn)表4。

表4　兩組Ⅰ～Ⅲ度化療毒副反應(yīng)對(duì)比［n（%）］

討論

手術(shù)切除是臨床治愈結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的唯一方式，能改善疾病預(yù)后，但依據(jù)臨床制定的肝轉(zhuǎn)移癌可切除術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，僅20%患者可接受手術(shù)治療。有報(bào)道指出，結(jié)腸癌合并肝轉(zhuǎn)移患者的預(yù)后較差，若未接受積極治療，中位生存周期僅5～10月［3］。化療和介入治療是臨床治療結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的常用方案，但全身化療患者病灶局部藥物濃度較低，很難達(dá)到預(yù)期的治療效果。

正常肝臟主要由75%門(mén)靜脈供血和25%肝動(dòng)脈供血，肝轉(zhuǎn)移瘤瘤體＜1mm仍以門(mén)靜脈供血為主，隨著瘤體的增大，肝動(dòng)脈逐漸取代門(mén)靜脈成為主要血供來(lái)源?；诖?，臨床可通過(guò)結(jié)扎肝動(dòng)脈減少腫瘤血供。自1976年Wallcae等［4］首次報(bào)道TACE治療原發(fā)性肝癌成功后，逐漸成為臨床治療肝臟腫瘤的有效手段。不同于全身化療，TACE具有以下優(yōu)勢(shì)：①經(jīng)肝動(dòng)脈灌注化療藥物并栓塞動(dòng)脈，藥物直接作用于肝動(dòng)脈與腫瘤組織，提高局部藥物濃度，長(zhǎng)時(shí)間發(fā)揮抗腫瘤效果；②栓塞劑沉積于肝動(dòng)脈血管內(nèi)，可減少腫瘤血供；③抑制感相應(yīng)區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移。目前，臨床已肯定TACE在治療不可切除肝轉(zhuǎn)移中的應(yīng)用價(jià)值。

《結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移診斷和綜合治療指南（V2013）》［5］指出，單獨(dú)TACE術(shù)治療不可切除肝轉(zhuǎn)移效果并不比全身化療更有優(yōu)勢(shì)。有研究指出，肝外轉(zhuǎn)移是影響TACE治療效果的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［6］。結(jié)腸癌一旦出現(xiàn)肝轉(zhuǎn)移，提示已存在血行播散，僅提高肝轉(zhuǎn)移中腫瘤局部用藥濃度，無(wú)法提高5年存活率。因此，臨床應(yīng)重視肝外轉(zhuǎn)移的治療，提高血液中藥物濃度，達(dá)到全身抗腫瘤的目的。TACE治療可殺滅肝動(dòng)脈及瘤體腫瘤細(xì)胞，聯(lián)合全身化療治療，不僅能夠殺滅腫瘤周圍殘留細(xì)胞，還能減輕全身化療耐藥性［7］。有學(xué)者認(rèn)為，TACE聯(lián)合化療可作為臨床治療不可切除肝轉(zhuǎn)移癌的理想方案之一，能夠延長(zhǎng)患者中位生存周期［8］。

多烯紫杉醇是一線抗癌藥物，能作用于細(xì)胞微管，促進(jìn)其聚合達(dá)到阻斷微觀聚解、重組的目的，抑制細(xì)胞的有絲分裂；抑制血管內(nèi)皮因子分泌及纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子表達(dá)?；诙嘞┳仙即嫉莫?dú)特的作用機(jī)制，廣泛用于乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌等治療中。對(duì)此，我院采用多烯紫杉醇聯(lián)合方案TACE+全身化療治療不可切除肝轉(zhuǎn)移癌，提高腫瘤局部組織和周圍組織的藥物濃度，發(fā)揮抗腫瘤作用，抑制肝外轉(zhuǎn)移。本組研究中，觀察組臨床療效顯著高于對(duì)照組，肝外轉(zhuǎn)移率顯著低于對(duì)照組，肝外轉(zhuǎn)移時(shí)間顯著短于對(duì)照組具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組化療毒副反應(yīng)發(fā)生率無(wú)差異（P＞0.05）。由此可見(jiàn)，多烯紫杉醇聯(lián)合方案TACE+全身化療治療不可切除肝轉(zhuǎn)移癌具有協(xié)同作用，且安全性較高。全毅等［9］采用TACE治療化療后進(jìn)展期結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移療效確切，可延長(zhǎng)腫瘤進(jìn)展時(shí)間和中位生存時(shí)間。有研究指出，動(dòng)脈灌注栓塞術(shù)聯(lián)合全身化療對(duì)不可切除肝轉(zhuǎn)移癌能提高近遠(yuǎn)期療效［10］。朱江紅等［11］以全身化療為化療組，以全身化療聯(lián)合TACE為聯(lián)合組，發(fā)現(xiàn)聯(lián)合組疾病控制有效率顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。

綜上所述，多烯紫杉醇聯(lián)合方案TACE+全身化療治療結(jié)直腸癌術(shù)后不可切除肝轉(zhuǎn)移癌具有協(xié)同作用，不僅能提高腫瘤局部藥物濃度，還可殺滅瘤體殘留細(xì)胞，降低肝外轉(zhuǎn)移率，改善預(yù)后生存質(zhì)量。

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（本文編輯：吳保平）

Application of docetaxel combined regimen based on transcatheter arterial chemoembolization in liver matastasis of colorectal cancer

WANG Hong，GUO Guang-yang.
Departmentof Gastroenterology，CentralHospitalof BenxiCity，117000，China

10.3969/j.issn.1672-2159.2016.01.011作者單位：117000本溪市中心醫(yī)院消化內(nèi)科

（2015-12-21）