• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    慢性肢體淋巴水腫皮膚微淋巴管病理性肌化

    2016-09-02 04:16:00于子優(yōu)孫笛羅毅劉寧飛
    組織工程與重建外科雜志 2016年4期
    關(guān)鍵詞:淋巴液淋巴管毛細(xì)

    于子優(yōu) 孫笛 羅毅 劉寧飛

    慢性肢體淋巴水腫皮膚微淋巴管病理性肌化

    于子優(yōu) 孫笛 羅毅 劉寧飛

    目的 探索淋巴水腫過程中皮膚微淋巴管的病理生理改變。方法 自2013年11月至2015年9月,對(duì)37例淋巴水腫患者(原發(fā)性淋巴水腫26例,繼發(fā)性淋巴水腫11例)行皮膚活檢術(shù),切取足背或上臂內(nèi)側(cè)全層皮膚,以正常人皮膚標(biāo)本作為對(duì)照組(n=7),免疫熒光染色標(biāo)記淋巴管內(nèi)皮標(biāo)志物Podoplanin,平滑肌標(biāo)志物α-SMA,計(jì)算每位患者α-SMA+淋巴管%(α-SMA+淋巴管數(shù)/淋巴管總數(shù))、淋巴管密度、管腔面積,并與對(duì)照組比較。吲哚菁綠淋巴造影(ICG lymphography)檢查淋巴管功能。結(jié)果 淋巴水腫患者皮膚微淋巴管出現(xiàn)不同程度的“肌化”改變。原發(fā)性、繼發(fā)性淋巴水腫患者組α-SMA+淋巴管%分別為47.5%、73.2%(中位數(shù)),均顯著高于對(duì)照組(3.5%),P<0.01;兩實(shí)驗(yàn)組管腔面積均大于對(duì)照組,P<0.05;兩實(shí)驗(yàn)組淋巴管密度與對(duì)照組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。不同于健肢淋巴管的影像學(xué)表現(xiàn),淋巴水腫肢體均呈現(xiàn)出真皮反流的熒光影像。結(jié)論 皮膚微淋巴管“肌化”為原發(fā)性和繼發(fā)性慢性肢體淋巴水腫的重要病理改變,并參與疾病的演變。

    淋巴水腫 毛細(xì)淋巴管 平滑肌細(xì)胞 肌化

    淋巴水腫(Lymphedema,LE)是由淋巴循環(huán)障礙導(dǎo)致淋巴液在組織內(nèi)滯留,而形成的慢性進(jìn)行性組織高蛋白性水腫,多累及肢體,最終可導(dǎo)致肢體畸形與殘疾[1]。根據(jù)病因,可將淋巴水腫分為淋巴管發(fā)育異常所致的原發(fā)性淋巴水腫和腫瘤根治手術(shù)、放療、創(chuàng)傷等原因引發(fā)的繼發(fā)性淋巴水腫。淋巴水腫已成為乳腺癌及婦科腫瘤術(shù)后最常見的并發(fā)癥之一,嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。以手法淋巴引流綜合消腫治療(Complex Decongestive Therapy,CDT)為主的保守治療是目前最廣泛采取的治療方式,其他治療還包括彈性材料、空氣波壓力治療、淋巴管-靜脈吻合手術(shù)等,以上治療雖能有效減輕水腫,但淋巴水腫仍無法治愈,缺乏有效的根治手段。不論原發(fā)或繼發(fā)性淋巴水腫,雖然已知的病理結(jié)局包括皮膚增厚、纖維化、脂肪沉積和慢性炎癥等[2-3],但對(duì)淋巴管的病理生理改變一直了解較少,這成為判斷淋巴水腫愈后、選擇正確治療方法和療效預(yù)估的瓶頸。

    既往針對(duì)集合淋巴管的研究,揭示了其在淋巴水腫中的擴(kuò)張、破裂、硬化,甚至閉塞等結(jié)構(gòu)或功能改變[4-7],但對(duì)與其緊密相連、分布甚廣的皮膚淋巴管或微淋巴管的研究甚少,僅有的報(bào)道包括熒光微淋巴管造影 (Fluorescence Microlymphangiography,F(xiàn)M)和間接淋巴造影(Indirect Lymphography,IL),關(guān)注了病理狀態(tài)下微淋巴管的變化。有報(bào)道指出,繼發(fā)性淋巴水腫患者出現(xiàn)前集合淋巴管數(shù)量的增加[8],而原發(fā)性淋巴水腫患者可表現(xiàn)為皮膚淋巴管的擴(kuò)張、增生或不發(fā)育[9-13]。在Allegra等[14]對(duì)原發(fā)性LE的描述中,隨水腫程度進(jìn)展,毛細(xì)淋巴管口徑增加,毛細(xì)淋巴管內(nèi)壓、組織間隙壓力增加,顯影速度和造影劑排空時(shí)間延長(zhǎng)。

    作為淋巴管道的起始及淋巴循環(huán)的起點(diǎn),毛細(xì)淋巴管以其獨(dú)特的精細(xì)結(jié)構(gòu)行使吸收組織間液,形成和輸送淋巴液的重要功能,淋巴循環(huán)得以啟動(dòng)。解剖學(xué)上,皮膚淋巴管由毛細(xì)淋巴管和前集合淋巴管組成。毛細(xì)淋巴管呈一盲端,由單層淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞構(gòu)成薄壁管腔,管壁無平滑肌細(xì)胞,無連續(xù)的基膜,管腔內(nèi)無瓣膜[15-17]。內(nèi)皮細(xì)胞通過錨絲附著于細(xì)胞外基質(zhì),使組織內(nèi)壓變化始終與內(nèi)皮細(xì)胞間的開閉相協(xié)調(diào),當(dāng)淋巴液積聚,組織內(nèi)壓力增大,錨絲張力增高,牽拉內(nèi)皮細(xì)胞,大分子物質(zhì)即通過寬松的細(xì)胞連接進(jìn)入毛細(xì)淋巴管,組織內(nèi)壓下降,內(nèi)皮間“瓣膜樣”重疊結(jié)構(gòu)又阻止了淋巴液返流。淋巴液繼而被運(yùn)輸至前集合淋巴管,在皮膚中,前集合淋巴管通常分布在真皮深層靠近皮下組織處,其管壁可有不連續(xù)的平滑肌分布,管腔內(nèi)也開始出現(xiàn)瓣膜結(jié)構(gòu)[18]。通過毛細(xì)淋巴管和前集合淋巴管,組織內(nèi)淋巴液得以生成并運(yùn)輸至集合淋巴管,那么在淋巴回流受阻的病理狀況下,皮膚微淋巴管將發(fā)生何種改變,可能對(duì)淋巴水腫的治療和預(yù)后產(chǎn)生何種影響呢?

    本研究通過對(duì)37例淋巴水腫患者皮膚標(biāo)本,進(jìn)行免疫熒光標(biāo)記淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞特異性抗體podoplanin和平滑肌特異性抗體α-SMA,結(jié)合臨床資料及影像學(xué)表現(xiàn),首次發(fā)現(xiàn)了皮膚微淋巴管在原發(fā)與繼發(fā)性淋巴水腫中“肌化”的特異性病理改變,為研究慢性淋巴水腫的病理生理機(jī)制及靶向治療提供了新思路。

    1 資料和方法

    1.1 臨床資料與標(biāo)本收集

    從2013年11月至2015年9月,共納入37例肢體慢性淋巴水腫患者,男16例,女21例,年齡5~69歲,平均(34±19.0)歲。其中原發(fā)性淋巴水腫26例,繼發(fā)性淋巴水腫11例(乳腺癌術(shù)后2例,婦科腫瘤術(shù)后9例),累及上肢7例,下肢30例,平均病程(12.5±11.0)年。按ISL診斷分類[19]:Ⅰ°肢體淋巴水腫1例,Ⅱ°16例,Ⅲ°14例,Ⅵ°6例。所有病例均行皮膚活檢術(shù),切取水腫肢體足背或上臂腹側(cè)全層皮膚。對(duì)照組(n=7)皮膚標(biāo)本來自正常志愿者?;颊吲R床診斷及標(biāo)本收集均在我院淋巴治療中心進(jìn)行,所有受試者均簽署知情同意書,該臨床試驗(yàn)已通過上海市第九人民醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

    1.2 實(shí)驗(yàn)試劑及儀器

    小鼠抗人podoplanin(Angiobio公司,美國(guó)),兔抗人alpha smooth muscle actin(Abcam公司,英國(guó)),Alexa fluor 555山羊抗小鼠抗體(Invitrogen公司,美國(guó)),Alexa fluor 488山羊抗兔抗體(Invitrogen公司,美國(guó));PDE熒光定位儀(Hamamatsu公司,日本);共聚焦顯微鏡(Carl Zeiss公司,德國(guó));Image Pro Plus 6.0軟件(Media Cybernetics公司,美國(guó))。

    1.3 影像學(xué)檢查

    隨著近年來吲哚菁綠(Indocyanine Green,ICG)及紅外熒光成像技術(shù)在淋巴管造影方面的應(yīng)用,使皮膚淺表淋巴管顯影和觀察病理狀態(tài)下淋巴回流的動(dòng)態(tài)變化成為可能。我們對(duì)6例原發(fā)性LE(Ⅰ°2例,Ⅱ°3例,Ⅵ°1例)和5例繼發(fā)性LE患者(Ⅲ°)行ICG熒光淋巴造影 (Indocyanine Green Lymphography),以患者健肢為自身對(duì)照,以2.5 mg/mL ICG 0.05 mL注射于雙足背或雙手背指蹼間,采用PDE熒光定位儀(Photodynamic Eye)在造影劑注入的同時(shí)開始觀察熒光成像,注射后30 min再次觀察。

    1.4 免疫熒光染色

    TL:Chinese Proverb-an outwardly attractive but worthless person

    標(biāo)本4%多聚甲醛固定、包埋,5 μm切片,二甲苯、梯度乙醇脫蠟、水化,置于98℃、pH=6的檸檬酸修復(fù)液中抗原修復(fù)30 min,滴加0.2%Triton X-100室溫5 min,5%BSA封閉30 min。滴加小鼠抗人podoplanin(1∶50)、兔抗人alpha smooth muscle actin (1∶300),4℃過夜,PBS浸洗 (5×5 min),滴加二抗Alexa fluor 555山羊抗小鼠抗體(1∶300)、Alexa fluor 488山羊抗兔抗體(1∶300),37℃,1 h。DAB顯色8~10 min后封片。

    1.5 皮膚淋巴管計(jì)數(shù)分析

    標(biāo)本熒光染色后,在共聚焦顯微鏡下拍攝重建組織的拼圖,觀察并計(jì)數(shù)皮膚淋巴管α-SMA+平滑肌細(xì)胞的募集情況。每個(gè)標(biāo)本中α-SMA+淋巴管的百分比 (α-SMA+Lv%)計(jì)算公式:(α-SMA+淋巴管數(shù)/淋巴管總數(shù))×100%。淋巴管管腔面積(中位數(shù))由Image Pro Plus 6.0軟件測(cè)量。淋巴管密度由淋巴管總數(shù)/切片總組織面積算得。

    1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

    使用SAS v9.2軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。所有結(jié)果采用中位數(shù)(極值)或計(jì)數(shù)(%)表示。組間比較采用Wilcoxon秩和檢驗(yàn),當(dāng)P<0.05時(shí),為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 皮膚微淋巴管病理改變

    2.1.1 大體改變

    與對(duì)照組相比,LE患者皮膚均明顯增厚、纖維化,可見大量炎細(xì)胞浸潤(rùn),除1例原發(fā)性LE病人皮膚淋巴管表現(xiàn)為小而塌陷的形態(tài)結(jié)構(gòu)外,絕大多數(shù)淋巴管管腔明顯擴(kuò)張。原發(fā)與繼發(fā)組管腔面積分別為304 μm2和856.7 μm2(中位數(shù)),與對(duì)照組比較差異顯著(P<0.05),表明兩LE組淋巴管管腔均明顯擴(kuò)張。兩LE組皮膚淋巴管密度與對(duì)照組比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(表1)。

    2.1.2 淋巴水腫病人皮膚淋巴管“肌化”

    通過免疫熒光染色觀察α-SMA+平滑肌細(xì)胞在病人淋巴管管周的募集,計(jì)算得到平均α-SMA+Lv%在原發(fā)與繼發(fā)組分別為47.5%和73.2%,均顯著高于對(duì)照組(P<0.01)。平滑肌募集可同時(shí)見于擴(kuò)張或“塌陷狀”的淋巴管,表現(xiàn)為一個(gè)或幾個(gè)細(xì)胞不連續(xù)環(huán)繞在淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞周圍,亦可表現(xiàn)為成束平滑肌分布在淋巴管周圍(圖1b、c)。淋巴水腫患者皮膚中,不同性別或不同水腫部位間α-SMA+Lv%差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,α-SMA+Lv%與病程、水腫分期、皮膚淋巴管密度均未見相關(guān)性。

    2.2 影像學(xué)表現(xiàn)

    健肢熒光影像通常表現(xiàn)為自足背或手背注射點(diǎn)發(fā)出數(shù)條清晰的線性淋巴管影并逐漸上行 (圖1d、g)。通常在皮內(nèi)注射過程中即可見自注射點(diǎn)開始顯影的淋巴管,說明毛細(xì)淋巴管吸收造影劑在數(shù)秒內(nèi)即可完成。

    淋巴水腫肢體表現(xiàn)出不同形式的皮下彌散和真皮反流。在原發(fā)性淋巴水腫患者中,注射造影劑后淋巴管常難以顯影,30 min后足背出現(xiàn)局限性造影劑彌散和真皮反流(圖1e、h)。在繼發(fā)性淋巴水腫患者中,雖注射后可見延遲的淋巴管顯影,30 min后常出現(xiàn)大片皮下彌散和真皮反流的熒光影像(圖1 f、i)。

    表1 淋巴水腫病人與對(duì)照組的組間比較Table1 Comparisons between lymphedema patients and controls

    圖1 正常、原發(fā)、繼發(fā)性淋巴水腫皮膚組織podoplainin、α-SMA免疫熒光染色和ICG淋巴造影影像學(xué)觀察Fig.1 ICG lymphographic findings and immunofluorescent staining of podoplainin,α-SMA in control and lymphedematous skin

    3 討論

    對(duì)慢性肢體淋巴水腫組織中淋巴管形態(tài)和功能的研究,主要聚焦于大的集合淋巴管,而對(duì)皮膚淋巴管改變的研究甚少。雖有文獻(xiàn)提及了LE患者皮膚淋巴管口徑的增加和密度的變化[9],且通過熒光微淋巴管造影可觀察到毛細(xì)淋巴管充盈范圍及運(yùn)輸功能的變化[9,13-14],但對(duì)其結(jié)構(gòu)改變及病理機(jī)制的研究仍鮮有報(bào)道,對(duì)淋巴水腫疾病過程發(fā)生發(fā)展規(guī)律認(rèn)識(shí)的不足,亦使臨床治療面臨困境。

    本研究中,我們探索了慢性肢體淋巴水腫過程中皮膚淋巴管的病理生理改變,發(fā)現(xiàn)了皮膚微淋巴管“肌化”的獨(dú)特病理現(xiàn)象。在原發(fā)與繼發(fā)性LE病人中,分別存在47.5%和73.2%的皮膚淋巴管被不均勻分布的平滑肌細(xì)胞環(huán)繞,管壁的增厚、管腔通透性的降低提示這些“肌化”的淋巴管功能已受損。在ICG熒光淋巴造影過程中,LE肢體淋巴管顯影時(shí)間,即毛細(xì)淋巴管吸收造影劑時(shí)間往往較健肢明顯延長(zhǎng)[14]。α-SMA+Lv%與病程及水腫分期無明顯相關(guān)性,但值得注意的是,1例病程僅為3個(gè)月的Ⅰ°雙下肢原發(fā)性LE病人,α-SMA+Lv%已達(dá)76%,表明“肌化”可發(fā)生在淋巴水腫早期或潛伏期階段,臨床表現(xiàn)尚不明顯時(shí),淋巴管的組織學(xué)病變可能已非常顯著,且在ICG熒光淋巴造影檢查中可觀察到在Ⅰ°LE患者中,即見淋巴管顯影的延遲及彌散的熒光影像。以上結(jié)果表明,微淋巴管“肌化”的病理改變可能貫穿著整個(gè)疾病發(fā)展過程,并在早期影響淋巴管功能。

    類似“肌化”或硬化的病理改變?cè)趯?duì)集合淋巴管的研究中也有報(bào)道[4-5]。正常集合淋巴管管壁存在平滑肌層,在兩相鄰瓣膜間,平滑肌的收縮與瓣膜的開閉形成有功能的收縮單位,保證了淋巴液的單向運(yùn)輸[15-16,20]。大量體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)表明,在集合淋巴管跨壁壓增加時(shí),淋巴管平滑肌的收縮頻率和收縮力均明顯增加[21-22]。Ogata等[4]報(bào)道了繼發(fā)性淋巴水腫病人集合淋巴管“硬化”現(xiàn)象,即管壁平滑肌增生伴表型改變,且管壁病變程度與水腫嚴(yán)重程度成正比??赡苁窃谒[發(fā)生發(fā)展過程中,集合淋巴管作為具有主動(dòng)收縮功能的肌性管道,在長(zhǎng)期管內(nèi)高壓的負(fù)荷下,出現(xiàn)代償性管壁平滑肌增生與重塑,晚期影響功能。若集合淋巴管“硬化”導(dǎo)致了其收縮功能的下降,那么毛細(xì)淋巴管“肌化”可能影響著淋巴液的生成與運(yùn)輸。兩者是否存在相同的病理機(jī)制還有待研究,但管腔內(nèi)壓增高勢(shì)必同樣累及微淋巴管,長(zhǎng)期淋巴液瘀滯、管壁牽張、管內(nèi)外高壓可能是“肌化”發(fā)生的主要原因之一。單層淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞構(gòu)成的微淋巴管被平滑肌細(xì)胞覆蓋后,“肌化”對(duì)附著在其表面的錨絲的結(jié)構(gòu)和功能有何影響目前尚不可知。有理由推測(cè),平滑肌的附著可能增加微淋巴管管壁的厚度,影響錨絲牽拉對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞之間連接處的開放和閉合功能,從而降低有效淋巴液的生成。我們的研究顯示,平滑肌包繞的微淋巴管的管壁明顯增厚,呈現(xiàn)持續(xù)的擴(kuò)張狀態(tài),在淋巴回流阻力增加、管腔壓力持續(xù)存在的情況下,淋巴液在“肌化”或“硬化”的微淋巴管和組織之間形成所謂的雙向流動(dòng),這可能就是真皮反流的病理基礎(chǔ)。體內(nèi)及體外實(shí)驗(yàn)探索生理及病理狀態(tài)下淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞-平滑肌細(xì)胞間的信號(hào)通路可能為深入理解其分子機(jī)制提供線索。

    至今,淋巴水腫仍尚無根治方法,CDT雖可有效減輕水腫,但仍需終身治療。以淋巴管-靜脈吻合手術(shù)為主的手術(shù)治療往往遠(yuǎn)期效果不佳。淋巴水腫所伴隨的一系列病變包括脂肪沉積、組織纖維化以及集合淋巴管管壁的增厚、纖維化、甚至閉塞等,一旦發(fā)生便不可逆。皮膚淋巴管的“肌化”可能是淋巴水腫過程中諸多病理改變的一個(gè)環(huán)節(jié),雖然目前尚不知“肌化”微淋巴管的發(fā)生發(fā)展過程以及“肌化”對(duì)淋巴水腫轉(zhuǎn)機(jī)的影響,但由于皮膚微淋巴管在淋巴液形成中所起的重要作用,“肌化”的結(jié)果勢(shì)必導(dǎo)致淋巴液生成障礙和在組織中的滯留,功能性皮膚微淋巴管數(shù)量的下降可能參與解釋了當(dāng)前淋巴水腫治療困難和病程不可逆性的原因,如不使其恢復(fù)正常的生理結(jié)構(gòu),治愈則無從談起?!叭ゼ』笨赡艹蔀槁灾w淋巴水腫的新治療靶點(diǎn)之一。

    4 結(jié)論

    皮膚微淋巴管“肌化”為原發(fā)性和繼發(fā)性慢性肢體淋巴水腫的重要病理改變,可發(fā)生在淋巴水腫的極早期階段,主要通過影響微淋巴管的吸收功能而加重淋巴循環(huán)障礙。對(duì)“肌化”發(fā)生的分子機(jī)制的研究將為其靶向治療提供可能。

    [1] Szuba A,Rockson SG.Lymphedema:classification,diagnosis and therapy[J].Vasc Med,1998,3(2):145-156.

    [2] Zampell JC,Aschen S,Weitman ES,et al.Regulation of adipogenesis by lymphatic fluid stasis:part I.Adipogenesis,fibrosis,and inflammation[J].Plast Reconstr Surg,2012,129(4):825-834.

    [3] Rockson SG.The lymphatics and the inflammatory response:lessons learned from human lymphedema[J].Lymphat Res Biol,2013,11(3):117-120.

    [4] Ogata F,F(xiàn)ujiu K,Koshima I,et al.Phenotypic modulation of smooth muscle cells in lymphoedema[J].Br J Dermatol,2015,172 (5):1286-1293.

    [5] Mihara M,Hara H,Hayashi Y,et al.Pathological steps of cancerrelated lymphedema:histologicalchangesin the collecting lymphatic vessels after lymphadenectomy[J].PloS one,2012,7(7):e41126.

    [6] Liu NF,Yan ZX,Wu XF,et al.Magnetic resonance lymphography lymphedema[J].Lymphology,2013,46(2):56-63.

    [7] Weissleder H,Weissleder R.Lymphedema:evaluation of qualitative and quantitative lymphoscintigraphy in 238 patients[J].Radiology,1988,167(3):729-735.

    [8] Partsch H,Urbanek A,Wenzel-Hora B.The dermal lymphatics in lymphoedema visualized by indirect lymphography[J].Br J Dermatol,1984,110(4):431-438.

    [9] Mellor RH,Hubert CE,Stanton AW,et al.Lymphatic dysfunction,not aplasia,underlies Milroy disease[J].Microcirculation,2010,17(4):281-296.

    [10]Bollinger A,Jager K,Sgier F,et al.Fluorescence microlymphography [J].Circulation,1981,64(6):1195-1200.

    [11]Partsch H.Assessment of abnormal lymph drainage for the diagnosis of lymphedema by isotopic lymphangiography and by indirect lymphography[J].Clin Dermatol,1995,13(5):445-450.

    [12] Bollinger A,Isenring G,F(xiàn)ranzeck UK,et al.Aplasia of superficial lymphatic capillaries in hereditary and connatal lymphedema (Milroy's disease)[J].Lymphology,1983,16(1):27-30.

    [13]Bollinger A,Amann-Vesti BR.Fluorescence microlymphography:diagnostic potential in lymphedema and basis for the measurement of lymphatic pressure and flow velocity[J].Lymphology,2007,40 (2):52-62.

    [14]Allegra C,Sarcinella R,Bartolo M Jr.Morphologic and functional changes of the microlymphatic network in patients with advancing stages of primary lymphedema[J].Lymphology,2002,35(3):114-120.

    [15] Schulte-Merker S,Sabine A,Petrova TV.Lymphatic vascular morphogenesis in development,physiology,and disease[J].J Cell Biol,2011,193(4):607-618.

    [16] Vittet D.Lymphatic collecting vessel maturation and valve morphogenesis[J].Microvasc Res,2014,96:31-37.

    [17] Alitalo K,Tammela T,PetrovaTV.Lymphangiogenesisin development and human disease[J].Nature,2005,438(7070):946-953.

    [18]Skobe M,Detmar M.Structure,function,and molecular control of the skin lymphatic system[J].J Investig Dermatol Symp Proc,2000,5(1):14-19.

    [19]International Society of Lymphology.The diagnosis and treatment of peripheral lymphedema:2013 Consensus Document of the International Society of Lymphology[J].Lymphology,2013,46(1):1-11.

    [20]Ohhashi T,Mizuno R,Ikomi F,et al.Current topics of physiology and pharmacology in the lymphatic system[J].Pharmacol Ther,2005,105(2):165-188.

    [21] Mchale NG,Roddie IC.The effect of transmural pressure on pumping activity in isolated bovine lymphatic vessels[J].J Physiol,1976,261(2):255-269.

    [22] Gashev AA.The pump function of the lymphangion and the effect on it of different hydrostatic conditions[J].Fiziol Zh SSSR Im I M Sechenova,1989,75(12):1737-1743.

    Myogenesis of Lymphatic Capillaries in Chronic Lymphoedematous Skin

    YU Ziyou,SUN Di,LUO Yi,LIU Ningfei.Department of Plastic and Reconstructive Surgery,Shanghai Ninth People's Hospital,Shanghai Jiaotong University School of Medicine,Shanghai 200011,China.Corresponding author:LIU Ningfei
    (E-mail:liuningfei@126.com).

    Objective To explore the pathophysiological changes of skin lymphatic capillaries in patients with chronic lymphedema (LE).Methods From November 2013 to September 2015,37 patients (26 with primary LE and 11 with secondary LE)and 7 healthy controls were enrolled in the study.Full-thickness skin on the lymphedematous limb was excised.Skin sections were immunofluorescently stained with podoplanin and α-smooth muscle actin (α-SMA).The percent of α-SMA+lymphatic vessel were calculated.Meanwhile,the density and luminal area of dermal lymphatic vessel were measured.Lymphatic vessel function was assessed by Indocyanine green lymphography.Results Myogenesis of lymphatic capillaries were observed in primary and secondary lymphedematous skin.The α-SMA+Lv%in primary and secondary LE were 47.5%and 73.2%(median)respectively,which were both significantly higher than that of the control group(3.05%,P<0.01).The inner luminal area of lymphatic vessels in lymphedematous skin of experimental groups were greater compared with control group (P<0.05).The differences in the lymphatic vessel density between the two experimental groups and the control group were not statistically significant.In contrast with the imaging findings in healthy limbs,the lymphoedematous extremities all exhibited dermal backflow patterns.Conclusion Dermal lymphatic capillary myogenesis is an important pathological during the process of chronic lymphedema which might be involved in the evolution of the disease.

    Lymphedema;Lymphatic capillaries;Smooth muscle cell;Myogenesis

    R551.2

    A

    1673-0364(2016)04-0243-05

    10.3969/j.issn.1673-0364.2016.04.009

    國(guó)家自然科學(xué)基金(81272146)。

    200011 上海市 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院整復(fù)外科。

    劉寧飛(E-mail:liuningfei@126.com)。

    (2016年4月6日;

    2016年5月23日)

    猜你喜歡
    淋巴液淋巴管毛細(xì)
    “毛細(xì)”政務(wù)號(hào)關(guān)停背后
    廉政瞭望(2024年5期)2024-05-26 13:21:07
    多孔建筑材料毛細(xì)吸水系數(shù)連續(xù)測(cè)量的方法
    能源工程(2020年6期)2021-01-26 00:55:16
    大鼠腸淋巴液引流方法的改進(jìn)
    肺淋巴管肌瘤病肺內(nèi)及肺外CT表現(xiàn)
    胸內(nèi)淋巴管瘤診治進(jìn)展
    淋巴瘤患者PICC置管術(shù)后并發(fā)淋巴液漏護(hù)理體會(huì)
    出現(xiàn)憋喘 可能是毛細(xì)支氣管炎!
    媽媽寶寶(2017年3期)2017-02-21 01:22:16
    高滲鹽水霧化吸入治療毛細(xì)支氣管炎的療效觀察
    失血性休克后腸淋巴液引流恢復(fù)小鼠腎組織ACE/ACE2平衡的作用
    聚桂醇治療左腋下巨大淋巴管瘤1例
    亚洲精品日本国产第一区| h日本视频在线播放| 男女边摸边吃奶| 亚洲综合色惰| 国产一区亚洲一区在线观看| 久久6这里有精品| 亚洲综合精品二区| 97精品久久久久久久久久精品| 免费黄网站久久成人精品| 精品亚洲成国产av| 免费黄网站久久成人精品| 99久久人妻综合| 狠狠精品人妻久久久久久综合| 少妇熟女欧美另类| 久久精品夜色国产| 国产老妇伦熟女老妇高清| 热99国产精品久久久久久7| 高清欧美精品videossex| av女优亚洲男人天堂| 男人和女人高潮做爰伦理| 黄色视频在线播放观看不卡| 国产片特级美女逼逼视频| 在线免费十八禁| 韩国av在线不卡| 亚洲av综合色区一区| 狠狠精品人妻久久久久久综合| 大又大粗又爽又黄少妇毛片口| 高清视频免费观看一区二区| 亚洲欧美精品专区久久| 丰满乱子伦码专区| 亚洲精品中文字幕在线视频 | 欧美丝袜亚洲另类| 久久av网站| 亚洲精品乱码久久久久久按摩| xxx大片免费视频| 一级毛片我不卡| 丝瓜视频免费看黄片| 成人高潮视频无遮挡免费网站| 国产真实伦视频高清在线观看| 美女xxoo啪啪120秒动态图| 麻豆精品久久久久久蜜桃| 午夜视频国产福利| 在线观看免费日韩欧美大片 | 一本色道久久久久久精品综合| 日韩欧美精品免费久久| 国产免费又黄又爽又色| 男女边摸边吃奶| 丰满乱子伦码专区| 超碰97精品在线观看| 亚洲精华国产精华液的使用体验| 国产精品福利在线免费观看| 久久青草综合色| 晚上一个人看的免费电影| 91精品一卡2卡3卡4卡| 日日啪夜夜撸| 亚洲,一卡二卡三卡| 欧美日韩亚洲高清精品| 久久精品国产亚洲av涩爱| 国产黄频视频在线观看| 午夜福利视频精品| 熟妇人妻不卡中文字幕| 免费av不卡在线播放| 精品一区二区免费观看| 国产精品久久久久久精品电影小说 | 国产精品国产av在线观看| 久久热精品热| 最近中文字幕高清免费大全6| 如何舔出高潮| 成人亚洲欧美一区二区av| 亚洲av.av天堂| 一级毛片我不卡| 亚洲国产毛片av蜜桃av| 男女边摸边吃奶| 伦理电影免费视频| 极品教师在线视频| 久久久久久久久久久免费av| 自拍欧美九色日韩亚洲蝌蚪91 | 夜夜爽夜夜爽视频| 高清黄色对白视频在线免费看 | 欧美xxxx性猛交bbbb| 国产av一区二区精品久久 | 国产在视频线精品| 秋霞伦理黄片| 少妇人妻一区二区三区视频| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片| 老师上课跳d突然被开到最大视频| 最近中文字幕2019免费版| www.色视频.com| 最近手机中文字幕大全| 精品一品国产午夜福利视频| 日本与韩国留学比较| 超碰av人人做人人爽久久| 亚洲成人一二三区av| 亚洲最大成人中文| 各种免费的搞黄视频| 久久国内精品自在自线图片| 联通29元200g的流量卡| av播播在线观看一区| 免费观看性生交大片5| 国产91av在线免费观看| 一级毛片黄色毛片免费观看视频| 91精品伊人久久大香线蕉| 久久精品国产亚洲av天美| 亚洲成人av在线免费| 亚洲av男天堂| 亚洲av免费高清在线观看| 亚洲丝袜综合中文字幕| 国产精品成人在线| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频| 高清毛片免费看| 国产精品久久久久久久电影| 精品久久久久久久久av| 婷婷色av中文字幕| 色网站视频免费| 97超视频在线观看视频| 日韩一区二区三区影片| 久久久久久久久久人人人人人人| 麻豆国产97在线/欧美| 久久久久国产精品人妻一区二区| 日日摸夜夜添夜夜添av毛片| 搡女人真爽免费视频火全软件| 97热精品久久久久久| 欧美极品一区二区三区四区| 国产高潮美女av| 多毛熟女@视频| 久久久久性生活片| 久久国产精品大桥未久av | 99久久精品国产国产毛片| 亚洲av成人精品一区久久| 欧美精品一区二区大全| 亚洲精品久久午夜乱码| 国产 一区 欧美 日韩| 高清黄色对白视频在线免费看 | 免费播放大片免费观看视频在线观看| 亚洲精品乱久久久久久| 青春草亚洲视频在线观看| 一区二区三区乱码不卡18| 99久国产av精品国产电影| 亚洲欧美日韩另类电影网站 | 欧美xxⅹ黑人| 中文欧美无线码| 各种免费的搞黄视频| 国精品久久久久久国模美| 国产 精品1| 国产大屁股一区二区在线视频| 91精品一卡2卡3卡4卡| 日本免费在线观看一区| 少妇人妻一区二区三区视频| 黑人猛操日本美女一级片| 夜夜骑夜夜射夜夜干| 女的被弄到高潮叫床怎么办| 免费看光身美女| 日韩不卡一区二区三区视频在线| 国产美女午夜福利| 内射极品少妇av片p| 精品国产乱码久久久久久小说| 97热精品久久久久久| 日韩电影二区| 蜜臀久久99精品久久宅男| 观看美女的网站| 久久久久久久久久久丰满| 国产免费福利视频在线观看| 亚洲,一卡二卡三卡| 久久久久久久亚洲中文字幕| 日本色播在线视频| 插阴视频在线观看视频| 精品一品国产午夜福利视频| 一区二区av电影网| 国产精品国产三级国产专区5o| 欧美激情极品国产一区二区三区 | 久久av网站| 日韩不卡一区二区三区视频在线| 亚洲欧美一区二区三区国产| 欧美最新免费一区二区三区| 国产亚洲91精品色在线| 国产一级毛片在线| 国产精品一区二区性色av| 伦理电影免费视频| 在线观看人妻少妇| 日本av免费视频播放| 欧美成人一区二区免费高清观看| 中国美白少妇内射xxxbb| 久久久久精品久久久久真实原创| 国产精品一区www在线观看| 亚洲av中文字字幕乱码综合| av.在线天堂| 在线观看人妻少妇| 亚洲三级黄色毛片| 欧美日韩一区二区视频在线观看视频在线| 最黄视频免费看| 男女国产视频网站| 五月天丁香电影| 伊人久久国产一区二区| 少妇高潮的动态图| 亚洲精品久久久久久婷婷小说| 精品一区二区免费观看| 成人漫画全彩无遮挡| 亚洲欧美中文字幕日韩二区| 极品少妇高潮喷水抽搐| 日本黄色日本黄色录像| 汤姆久久久久久久影院中文字幕| 在线观看国产h片| 高清欧美精品videossex| 内地一区二区视频在线| 国产成人一区二区在线| 久久人妻熟女aⅴ| 亚洲综合色惰| 午夜老司机福利剧场| av在线app专区| 肉色欧美久久久久久久蜜桃| 高清日韩中文字幕在线| 韩国高清视频一区二区三区| 全区人妻精品视频| 在线观看免费高清a一片| 久久这里有精品视频免费| 日韩不卡一区二区三区视频在线| 99热这里只有是精品在线观看| 国产黄片美女视频| 日韩av免费高清视频| 精品99又大又爽又粗少妇毛片| 成人毛片60女人毛片免费| 国产高清有码在线观看视频| 午夜免费男女啪啪视频观看| av又黄又爽大尺度在线免费看| 国产无遮挡羞羞视频在线观看| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 一级毛片久久久久久久久女| 99热这里只有是精品50| 美女主播在线视频| 国产亚洲一区二区精品| 成人毛片a级毛片在线播放| 午夜免费鲁丝| 亚洲欧美成人精品一区二区| 有码 亚洲区| 久久精品国产亚洲av天美| 久久久午夜欧美精品| 久久久色成人| 国产成人freesex在线| 精品久久久久久久久av| 国产亚洲av片在线观看秒播厂| 黄片无遮挡物在线观看| 我要看黄色一级片免费的| 伦精品一区二区三区| 欧美精品国产亚洲| 免费黄网站久久成人精品| 婷婷色麻豆天堂久久| 最近手机中文字幕大全| 国产精品一区二区在线观看99| 欧美另类一区| 夜夜爽夜夜爽视频| 一本色道久久久久久精品综合| 91精品国产九色| 边亲边吃奶的免费视频| 亚洲四区av| 黄色配什么色好看| 精品少妇久久久久久888优播| 男女无遮挡免费网站观看| 26uuu在线亚洲综合色| 国产中年淑女户外野战色| 欧美最新免费一区二区三区| 91久久精品国产一区二区成人| 久久这里有精品视频免费| 国产成人免费观看mmmm| 欧美3d第一页| 亚洲精品,欧美精品| 高清欧美精品videossex| 国产成人freesex在线| 多毛熟女@视频| 在线观看人妻少妇| 国产成人91sexporn| 国产一级毛片在线| av播播在线观看一区| 亚洲欧美中文字幕日韩二区| 日本-黄色视频高清免费观看| 国产亚洲最大av| 天堂俺去俺来也www色官网| 国产 精品1| 狂野欧美激情性bbbbbb| 在线播放无遮挡| 欧美精品人与动牲交sv欧美| av又黄又爽大尺度在线免费看| 久久久久精品性色| 国产又色又爽无遮挡免| 国产精品偷伦视频观看了| 国产综合精华液| 国产一级毛片在线| 亚洲久久久国产精品| 观看av在线不卡| 久久国产亚洲av麻豆专区| 久久精品国产亚洲av天美| h日本视频在线播放| 亚州av有码| 国产老妇伦熟女老妇高清| 午夜免费男女啪啪视频观看| 黄片无遮挡物在线观看| 国产黄片视频在线免费观看| 丝瓜视频免费看黄片| 男的添女的下面高潮视频| 六月丁香七月| 女人久久www免费人成看片| 国产高清国产精品国产三级 | 少妇人妻 视频| 超碰97精品在线观看| 午夜日本视频在线| 亚洲精品日本国产第一区| 成人亚洲欧美一区二区av| 高清不卡的av网站| 岛国毛片在线播放| 久久精品久久精品一区二区三区| 伊人久久精品亚洲午夜| 观看美女的网站| 97超碰精品成人国产| 国产亚洲欧美精品永久| 欧美一级a爱片免费观看看| 久久久久久伊人网av| 免费黄网站久久成人精品| 亚洲精品日韩av片在线观看| 一级av片app| 亚洲一区二区三区欧美精品| 亚洲精品成人av观看孕妇| 人妻夜夜爽99麻豆av| 久久国内精品自在自线图片| 欧美xxⅹ黑人| 成年人午夜在线观看视频| 亚洲国产高清在线一区二区三| 国产成人a∨麻豆精品| 久久久久国产网址| 一级毛片久久久久久久久女| 在线精品无人区一区二区三 | 国产黄片美女视频| 精品久久久久久久末码| 亚洲av二区三区四区| 国产黄片视频在线免费观看| 欧美激情极品国产一区二区三区 | av.在线天堂| 一级毛片我不卡| 免费av不卡在线播放| 卡戴珊不雅视频在线播放| 伦精品一区二区三区| 亚洲国产精品一区三区| 国产伦理片在线播放av一区| 色视频在线一区二区三区| 亚洲欧美成人精品一区二区| 欧美一区二区亚洲| 免费看光身美女| 视频中文字幕在线观看| 99国产精品免费福利视频| 日韩强制内射视频| 国产精品国产av在线观看| 一级毛片电影观看| 小蜜桃在线观看免费完整版高清| 国产亚洲最大av| 久久毛片免费看一区二区三区| 亚洲欧洲日产国产| 人妻 亚洲 视频| 国产亚洲欧美精品永久| 亚洲三级黄色毛片| 亚洲一级一片aⅴ在线观看| 亚洲国产精品国产精品| 我的女老师完整版在线观看| 丝袜喷水一区| 2018国产大陆天天弄谢| 小蜜桃在线观看免费完整版高清| 丰满迷人的少妇在线观看| 中文资源天堂在线| 日本av手机在线免费观看| 伦精品一区二区三区| 超碰av人人做人人爽久久| 亚洲精品一二三| 一级片'在线观看视频| 免费人成在线观看视频色| 国产精品人妻久久久影院| 成人美女网站在线观看视频| 大片电影免费在线观看免费| 少妇的逼水好多| 成人影院久久| 久久精品国产亚洲av涩爱| 国产黄片视频在线免费观看| 国产黄片美女视频| 夜夜骑夜夜射夜夜干| 日本-黄色视频高清免费观看| 一区二区三区乱码不卡18| 99视频精品全部免费 在线| 日韩欧美精品免费久久| 国产成人精品久久久久久| 国产精品熟女久久久久浪| 精品国产露脸久久av麻豆| 97热精品久久久久久| 全区人妻精品视频| 亚洲欧美中文字幕日韩二区| 国产精品国产三级专区第一集| 国产精品一二三区在线看| 国产精品无大码| 香蕉精品网在线| 日本午夜av视频| 国产精品蜜桃在线观看| 视频区图区小说| 日日啪夜夜爽| 久久久久视频综合| 国产在线男女| 黄色怎么调成土黄色| 欧美激情极品国产一区二区三区 | 交换朋友夫妻互换小说| 久久久久性生活片| 黄片wwwwww| 亚洲图色成人| 亚洲自偷自拍三级| 国产av一区二区精品久久 | 成年女人在线观看亚洲视频| 国产高清国产精品国产三级 | 国产精品国产av在线观看| av一本久久久久| 亚洲无线观看免费| 国产高清有码在线观看视频| av福利片在线观看| 午夜福利影视在线免费观看| 国产女主播在线喷水免费视频网站| 精品人妻熟女av久视频| av播播在线观看一区| 国产v大片淫在线免费观看| 国产真实伦视频高清在线观看| 国产欧美日韩一区二区三区在线 | 亚洲第一区二区三区不卡| 热99国产精品久久久久久7| 国产永久视频网站| 久久99热6这里只有精品| 观看av在线不卡| 久久精品国产a三级三级三级| 十分钟在线观看高清视频www | 伦精品一区二区三区| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 欧美日韩一区二区视频在线观看视频在线| 黄色视频在线播放观看不卡| 亚洲欧美日韩无卡精品| 美女视频免费永久观看网站| 日韩精品有码人妻一区| 91精品国产九色| 22中文网久久字幕| 国产乱来视频区| 国产精品国产三级专区第一集| 国产老妇伦熟女老妇高清| 国产精品久久久久久久电影| 丝袜脚勾引网站| 亚洲av国产av综合av卡| 免费看日本二区| 精品一区二区免费观看| 在线观看免费视频网站a站| 欧美性感艳星| 波野结衣二区三区在线| 亚洲国产精品成人久久小说| 久久99蜜桃精品久久| 99热这里只有精品一区| av免费观看日本| 国产精品国产三级国产专区5o| 九九在线视频观看精品| 多毛熟女@视频| 国产免费又黄又爽又色| 亚洲伊人久久精品综合| 97精品久久久久久久久久精品| 成年美女黄网站色视频大全免费 | 日本wwww免费看| 99热这里只有是精品50| 王馨瑶露胸无遮挡在线观看| 久久人妻熟女aⅴ| 最近的中文字幕免费完整| 国产 一区精品| av线在线观看网站| 国产精品免费大片| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频 | 国产精品一区www在线观看| 国产精品福利在线免费观看| 国产在线一区二区三区精| 久久人人爽人人爽人人片va| 欧美+日韩+精品| 好男人视频免费观看在线| 国产女主播在线喷水免费视频网站| 国产视频内射| 久久久久久伊人网av| 午夜免费观看性视频| 久久综合国产亚洲精品| 亚洲成人av在线免费| 人妻少妇偷人精品九色| 亚洲熟女精品中文字幕| 精品亚洲成a人片在线观看 | 国产精品一区二区在线观看99| 五月天丁香电影| 国产精品福利在线免费观看| 中文字幕人妻熟人妻熟丝袜美| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 中国美白少妇内射xxxbb| 18禁在线无遮挡免费观看视频| 亚洲欧美一区二区三区黑人 | 亚洲欧美日韩东京热| 婷婷色综合www| 婷婷色麻豆天堂久久| 蜜桃久久精品国产亚洲av| 又粗又硬又长又爽又黄的视频| 日韩在线高清观看一区二区三区| 午夜福利视频精品| 午夜福利高清视频| 在线亚洲精品国产二区图片欧美 | 国产成人91sexporn| 久久久精品免费免费高清| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 纵有疾风起免费观看全集完整版| 久久精品久久久久久久性| 日日撸夜夜添| 日韩成人伦理影院| 一本久久精品| av播播在线观看一区| 中文在线观看免费www的网站| 久久ye,这里只有精品| 波野结衣二区三区在线| 在线免费观看不下载黄p国产| 3wmmmm亚洲av在线观看| 亚洲三级黄色毛片| 亚洲,一卡二卡三卡| av在线蜜桃| 亚洲精品456在线播放app| 亚洲精品色激情综合| 国产成人一区二区在线| 美女cb高潮喷水在线观看| 国产精品成人在线| 少妇精品久久久久久久| 久久人人爽av亚洲精品天堂 | 午夜激情福利司机影院| 精品一区二区免费观看| 在线播放无遮挡| 精品久久久精品久久久| 国产精品偷伦视频观看了| 国产亚洲av片在线观看秒播厂| 久久影院123| 国产有黄有色有爽视频| 干丝袜人妻中文字幕| 久久久久视频综合| 一个人看视频在线观看www免费| 美女cb高潮喷水在线观看| 国产午夜精品久久久久久一区二区三区| 老师上课跳d突然被开到最大视频| 在线观看国产h片| 熟女电影av网| 欧美3d第一页| 亚洲av福利一区| 亚洲国产日韩一区二区| 国产精品一区www在线观看| 免费播放大片免费观看视频在线观看| 99久久精品一区二区三区| 天天躁日日操中文字幕| 久久久午夜欧美精品| 新久久久久国产一级毛片| 18禁在线播放成人免费| 亚洲欧美精品自产自拍| 男人狂女人下面高潮的视频| 啦啦啦在线观看免费高清www| 亚洲在久久综合| 国内精品宾馆在线| 看非洲黑人一级黄片| 久久精品熟女亚洲av麻豆精品| 久久97久久精品| 久久热精品热| 新久久久久国产一级毛片| 久久综合国产亚洲精品| 人妻夜夜爽99麻豆av| 久久久久久人妻| 国产视频首页在线观看| 99精国产麻豆久久婷婷| 国产无遮挡羞羞视频在线观看| xxx大片免费视频| 国产成人精品福利久久| 国产精品99久久99久久久不卡 | av国产免费在线观看| 成人综合一区亚洲| 久久国产亚洲av麻豆专区| 亚洲一区二区三区欧美精品| 在线观看人妻少妇| 国产黄片视频在线免费观看| 久久热精品热| 中文在线观看免费www的网站| 日韩成人av中文字幕在线观看| 纵有疾风起免费观看全集完整版| 高清毛片免费看| 丰满迷人的少妇在线观看| 亚洲欧美一区二区三区黑人 | 老司机影院毛片| 少妇熟女欧美另类| 国产一区亚洲一区在线观看| 精品酒店卫生间| 在线免费观看不下载黄p国产| 日韩大片免费观看网站| 久久久久国产网址| 亚洲欧美日韩另类电影网站 | 99久久人妻综合| 18禁在线播放成人免费| 高清黄色对白视频在线免费看 | 99精国产麻豆久久婷婷| 亚洲成人一二三区av| 国产精品三级大全| 黑丝袜美女国产一区| 国产精品伦人一区二区| 九色成人免费人妻av| 波野结衣二区三区在线| 免费看av在线观看网站| 国产亚洲午夜精品一区二区久久| 人体艺术视频欧美日本| 欧美 日韩 精品 国产| 国产精品三级大全| 在线天堂最新版资源| 中文字幕制服av| 我要看日韩黄色一级片| 1000部很黄的大片| 国产久久久一区二区三区| 成人漫画全彩无遮挡| 中文天堂在线官网| 精品亚洲成国产av| 国产成人免费无遮挡视频|