76株念珠菌血流感染的菌群分布及耐藥分析

郭　普，喬　艷，張海濤，陳　貝，李　競

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·檢驗醫(yī)學·

76株念珠菌血流感染的菌群分布及耐藥分析

郭普1，喬艷2，張海濤1，陳貝1，李競1

目的：了解某院念珠菌血流感染的菌群分布和耐藥情況，為臨床合理用藥提供依據(jù)。方法：對蚌埠醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院2010-2014年血培養(yǎng)結果為念珠菌的資料進行回顧性分析。結果：19 245份血培養(yǎng)標本中檢出病原菌2 237株，其中念珠菌76株，檢出率3.4%。76株念珠菌中白色念珠菌最多，占51.3%(39/76)，其次為光滑念珠菌18.4%(14/76)，近平滑念珠菌15.8%(12/76)。主要分布在ICU 14.5%(11/76)，血液科11.8%(9/76)等。76株念珠菌對兩性霉素B和5-氟胞嘧啶最為敏感，敏感率均為97.4%，伏立康唑的敏感率為96.1%，氟康唑和伊曲康唑的敏感率分別為90.8%和88.2%。結論：血培養(yǎng)分離的念珠菌以白色念珠菌最多，念珠菌對兩性霉素B和5-氟胞嘧啶保持較高敏感性，對氟康唑、依曲康唑敏感性有所下降。

念珠菌；血培養(yǎng)；藥物敏感性試驗

近年來，隨著臨床大量廣譜抗生素、免疫抑制劑

以及激素的使用，腫瘤放療和化療，血管內置管等侵入性診療活動的增加，念珠菌引起的血流感染呈上升趨勢[1-2]。早期診斷、合理治療對念珠菌引起的血流感染患者的預后十分重要[3]。了解血流感染中念珠菌的菌群分布和耐藥情況，可以為臨床用藥提供參考。本文就對我院2010-2014年念珠菌引起的血流感染進行回顧性分析，現(xiàn)作報道。

1　資料與方法

1.1一般資料2010-2014年我院門診和住院患者送檢19 245份血培養(yǎng)標本中分離出的念珠菌76株(剔除重復菌株)。

1.2培養(yǎng)基及試劑血培養(yǎng)采用法國梅里埃公司BacT/Alert 3D 240型和美國BD公司生產的BACTECTMFX型全自動血培養(yǎng)儀，VITEK 2 compct型全自動微生物鑒定藥物敏感性(藥敏)分析儀進行念珠菌培養(yǎng)鑒定。藥敏試驗使用法國梅里埃公司生產的ATB FUNGUS 3 酵母樣真菌藥敏試劑。

1.3鑒定和藥敏試驗嚴格按照第3版《全國臨床檢驗操作規(guī)程》操作，血培養(yǎng)儀器陽性報警后取出培養(yǎng)瓶，無菌操作取瓶內標本培養(yǎng)液行涂片革蘭染色，涂片初步結果報告給臨床醫(yī)生，對涂片檢出酵母樣菌的陽性標本，轉種血平板、科瑪嘉(CHROMagar)念珠菌顯色培養(yǎng)基，35 ℃培養(yǎng)24～48 h，VITEK 2 compct型全自動微生物鑒定藥敏分析儀進行鑒定，用ATBFUNGUS 3 酵母樣真菌藥敏試劑做藥敏試驗。

1.4質控菌株白色念珠菌ATCC90028。

2　結果

2.1血培養(yǎng)中真菌檢出率19 245份血培養(yǎng)標本中檢出病原菌2 237株，其中念珠菌76株，陽性率3.4%。

2.2念珠菌科室分布血培養(yǎng)檢出的念珠菌以ICU最多，占14.5%，其次為血液科，占11.8%(見表1)。

2.3念珠菌菌種分布76株念珠菌中白色念珠菌39株，占51.3%，居首位，其次是光滑念珠菌14株，占18.4%(見表2)。

2.4念珠菌藥敏結果76株念珠菌對兩性霉素B和5-氟胞嘧啶最為敏感，敏感率為97.4%，伏立康唑的敏感率為96.1%，氟康唑和伊曲康唑的敏感率分別為90.8%和88.2%(見表3)。

3　討論

念珠菌屬于條件致病菌，廣泛存在于正常人的皮膚和黏膜。在機體免疫力低下、營養(yǎng)不良、血管內置管等侵入性操作和長期廣譜抗生素使用等條件下易引起感染[4]。近年來，深部念珠菌感染率逐年上升，已在醫(yī)院感染中占據(jù)重要地位[5-6]。念珠菌血流感染無特異的癥狀和體征，常被患者嚴重的基礎疾病掩蓋，早期診斷困難，病死率較高。因此，了解念珠菌血流感染的菌群分布及耐藥情況，對提高經驗性抗真菌治療的水平，安全有效地應用抗真菌藥物，降低病死率具有重要的意義。

本研究中，19 245份血培養(yǎng)標本中檢出病原菌2 237株，其中念珠菌76株，陽性率3.4%，低于相關報道[7]，可能與我院血培養(yǎng)送檢率偏低有關。76株念珠菌以白色念珠菌最多，占51.3%，高于相關報道[8]。說明白色念珠菌依然是我院念珠菌血癥的主要致病菌，其次是光滑念珠菌和近平滑念珠菌。從分布的科室來看，以ICU、血液內科和老年病科最多，ICU患者基礎病嚴重，氣管插管、靜脈置管等各種侵入性治療操作增加，低蛋白血癥，大量抗菌藥物的使用，引起體內菌群失調，屏障功能破壞，使念珠菌感染增加[9]；血液系統(tǒng)疾病患者體弱，免疫力低下，中性粒細胞減少或功能障礙，白血病化療等因素大大增加了念珠菌感染機會[10]；老年患者抵抗力較弱，自身免疫功能下降，基礎病如糖尿病、腦梗死等，長期使用抗菌藥物，也使其成為易感念珠菌的一個重要的群體。

藥敏結果顯示，76株念珠菌對5種常用抗真菌藥物保持著較好的敏感性，其中兩性霉素B和5-氟胞嘧啶最為敏感，敏感率>95%，兩性霉素B是多烯類抗真菌藥物，通過與真菌細胞膜上的麥角固醇結合，使細胞膜上形成微孔，改變膜的通透性，從而引起細胞內物質的外滲，導致真菌死亡。兩性霉素B的抗菌譜廣，對所有的念珠菌都保持最好的敏感性，但它的不良反應很重，尤其對肝、腎的毒副作用較重[11]。5-氟胞嘧啶屬嘧啶類藥物，主要作用機制是通過干擾真菌DNA合成，單獨使用易產生耐藥性，與兩性霉素B聯(lián)合應用治療念珠菌及隱球菌感染可起協(xié)同作用，尤以白色念珠菌感染時這種協(xié)同作用更為明顯[11]。氟康唑是抗念珠菌的一線用藥，有著抗菌譜廣、不良反應小、易吸收等優(yōu)點，被廣泛用于念珠菌引起感染的治療。但值得關注的是近年來隨其臨床治療和預防性用藥的增加，對其耐藥的菌株逐漸增多，本組資料顯示氟康唑的敏感率下降至90.8%。對氟康唑的耐藥機制包括：(1)藥物外排泵基因的過表達，導致真菌細胞內藥物排出增多；(2)唑類藥物的靶酶14-α去甲基化酶編碼基因突變導致氟康唑對其靶酶的親和力降低以及14-α去甲基化酶的過表達[11]。伊曲康唑和氟康唑的抗菌譜相似，臨床主要用于深部真菌引起的感染，本組資料中76株念珠菌對其敏感性也有明顯的下降，尤其是克柔念珠菌敏感率僅為40.0%。伏立康唑是氟康唑的衍生物，該藥抗菌譜廣，抗菌效力強，對新生隱球菌、念珠菌及曲霉等顯示較強抗菌活性，對耐氟康唑的菌株，如克柔念珠菌、光滑念珠菌等也很有效。

表3　76株念珠菌對抗念珠菌藥物的耐藥率(%)

念珠菌引起的血流感染病死率高，難以早期診斷。因此，建議臨床上對有真菌感染高危因素的患者，出現(xiàn)發(fā)熱等感染癥狀，經抗生素治療無效時應考慮有念珠菌血癥存在的可能性，及時送檢血培養(yǎng)，同時還可以動態(tài)檢測血漿1，3-β-D-葡聚糖[12]，以便能及時診斷和治療。微生物工作者應加強對引起念珠菌血流感染病原菌的流行病學、藥敏特點及相關耐藥機制的研究，為臨床抗真菌治療提供依據(jù)。

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(本文編輯劉璐)

Analysis of pathogen distribution and drug resistance in 76 cases with Candida bloodstream infection

GUO Pu1,QIAO Yan2,ZHANG Hai-tao1,CHEN Bei1,LI Jing1

(1.DepartmentofClinicalLaboratory，2.DepartmentofInfectiousDisease,TheFirstAffiliatedHospitalofBengbuMedicalCollege,BengbuAnhui233004,China)

Objective:To investigate the pathogen distribution and drug resistance ofCandidabloodstream infection to provide the basis for clinical rational drug use.Methods:The data ofCandidainfection isolated from blood culture were retrospectively analyzed in the First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College from 2010 to 2014.Results:The 2 237 stains pathogenic bacteria were isolated from 19 245 blood culture specimens,which included 76 strainsCandida,and the detection rate was 3.4%.Among the 76 strainsCandida,the detect rates ofCandidaalbicans,C.glabrataandC.parapsilosiswere 51.3%(39/76),18.4%(14/76) and 15.8% (12/76),respectively,and the patients mainly came from the ICU(14.5%,11/76),and the department of Hematology(11.8%,9/76).The 76 strainsCandidawere the highest sensitivity to amphotericin B and flucytosine,the sensitive rate of which was 97.4%.The sensitivity rate of 76 strainsCandidato voriconazole,fluconazole and itraconazole were 96.1%m,90.8% and 88.2%,respectively.Conclusions:The main pathogen ofCandidaisolated from bloodstream infection wasCandidaalbicans.The sensitivities ofCandidato amphotericin B and flucytosine are the highest,and the sensitive rate ofCandidato fluconazole and itraconazole begin to decrease.

Candida;blood culture;antibacterial susceptibility test

2015-08-26

單位] 蚌埠醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院1.檢驗科，2.感染性疾病科，安徽 蚌埠 233004

[作者簡介] 郭普(1976-)，男，副主任檢驗師.

1000-2200(2016)05-0661-03

R 379.4

A

10.13898/j.cnki.issn.1000-2200.2016.05.036