2型糖尿病視網(wǎng)膜病變與血清25羥維生素D水平的關系研究

胡小磊，宋宜寧，張士榮，周　靜，孫衛(wèi)華，時照明

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·臨床醫(yī)學·

2型糖尿病視網(wǎng)膜病變與血清25羥維生素D水平的關系研究

胡小磊，宋宜寧，張士榮，周靜，孫衛(wèi)華，時照明

目的：探討2型糖尿病視網(wǎng)膜病變(DR)與血清25羥維生素D(25-OH-VD)水平的關系。方法：選取2型糖尿病患者162例，根據(jù)眼底照相結果分為單純糖尿病(DM)組(66例)、非增殖期糖尿病視網(wǎng)膜病變(NPDR)組(52例)和增殖期糖尿病視網(wǎng)膜病變(PDR)組(44例)，收集并比較各組的臨床資料和血清學指標，分析DR的危險因素。結果：PDR組和NPDR組患者病程和HbA1C均長于與高于DM組(P<0.05～P<0.01)，而PDR組患者病程和糖化血紅蛋白(HbA1C)亦長于與高于NPDR組(P<0.05和P<0.01)；PDR組和NPDR組25-OH-VD水平均顯著低于DM組(P<0.01)，而PDR組患者25-OH-VD水平亦明顯低于NPDR組(P<0.01)；PDR組患者SBP高于DM組(P<0.05)，但與NPDR組差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；相關分析顯示，患者病程、SBP和HbA1C與DR均呈正相關關系(P<0.05～P<0.01)，25-OH-VD水平與DR呈負相關關系(P<0.01)；多因素logistic回歸分析顯示患者病程和HbA1C均是DR的危險因素(P<0.01和P<0.05)，而25-OH-VD是DR的保護因素(P<0.01)。結論：低血清25-OH-VD水平與DR發(fā)生及嚴重程度相關，是其獨立危險因素。

糖尿??；糖尿病視網(wǎng)膜病變；25羥維生素D

糖尿病視網(wǎng)膜病變(diabetic retinopathy,DR)是糖尿病(diabetes mellitus,DM)高度特異性的微血管并發(fā)癥，是導致成人失明的主要原因，在2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)成人患者中，有20%～40%并發(fā)視網(wǎng)膜病變，8%出現(xiàn)視力喪失[1]。維生素D是一種脂溶性維生素，一直認為其主要在調節(jié)鈣磷代謝及骨代謝方面起重要作用。但近年來研究[2-8]發(fā)現(xiàn)，維生素D與DM及其慢性并發(fā)癥相關。因此，維生素D與DR的關系已成為研究熱點。本文就T2DM患者DR病變程度與血清25羥維生素D(25-hydroxy vitamin D,25-OH-VD)水平的關系作一探討。

1　資料與方法

1.2實驗室檢查專人記錄身高、體質量、腰圍(WC)、血壓，并計算體質量指數(shù)(BMI)，BMI=體質量(kg)/身高(m)2。研究對象均禁食8～10 h，于次日清晨取空腹靜脈血，離心取血清，全自動生化儀(Olympus AV2700,Osaka,Japan)檢測三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)及尿酸(UA)；高壓液相色譜儀(Bio-Rad,Hercules,CA,USA)檢測糖化血紅蛋白(HbA1C)；采用125I標記的25-OH-VD放免分析盒(DiaSorin,Minnesota,USA)檢測25-OH-VD。

1.3統(tǒng)計學方法采用方差分析和q檢驗、χ2檢驗、等級相關及多因素logistic回歸分析。

2　結果

2.13組患者一般資料及實驗室指標比較 PDR組和NPDR組患者病程均明顯長于DM組(P<0.01)，而PDR組患者病程亦長于NPDR組(P<0.05)；PDR組患者收縮壓(SBP)高于DM組(P<0.05)，但與NPDR組差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，3組患者舒張壓(DBP)、WC、BMI、TC、TG與UA水平差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。PDR組和NPDR組患者HbA1C水平均高于DM組(P<0.01和P<0.05)，而PDR組患者HbA1C水平亦明顯高于NPDR組(P<0.01)；PDR組和NPDR組患者血清25-OH-VD水平均顯著低于DM組(P<0.01)，而PDR組患者血清25-OH-VD水平亦顯著低于NPDR組(P<0.01)(見表 1)。

2.2患者一般資料和實驗室指標與DR的關系

表1　3組患者一般資料及實驗室檢查結果比較±s)

q檢驗：與DM組比較*P<0.05，**P<0.01；與NPDR組比較#P<0.05，##P<0.01

相關分析結果顯示，患者病程、SBP、HbA1C水平與DR均呈正相關關系(P<0.05～P<0.01)，25-OH-VD水平與DR呈負相關關系(P<0.01)，而年齡、DBP、WC、BMI、TC、TG、和UA水平均與DR無相關關系(P>0.05)(見表 2)。

2.3DR的多因素logistic回歸分析以DM與DR(NPDR+PDR)分組，將單因素分析有統(tǒng)計學意義(P<0.05)指標(病程、SBP、HbA1C、25-OH-VD)行多因素logistic回歸分析，結果顯示病程和HbA1C均是DR的危險因素(P<0.01和P<0.05)，而25-OH-VD是保護因素(P<0.01)(見表 3)；再以NPDR與PDR分組行多因素logistic回歸分析，結果顯示25-OH-VD是DR嚴重程度的保護因素(P<0.01)(見表 4)。

表2　患者一般資料和實驗室指標與DR的等級相關分析結果(n=162)

表3　DR的多因素logistic回歸分析結果

表4　DR嚴重程度的多因素logistic回歸分析結果

3　討論

維生素D是一類脂溶性類固醇衍生物，1,25-(OH)2-VD是維生素D的活性形式，但其半衰期短，而25-OH-VD則是血循環(huán)中的主要形式，反映了內源性及外源性維生素D的總和，是維生素D在人體的儲存形式，也是評估維生素D狀態(tài)的最佳指標，常用于臨床檢測[9-10]。因此，本研究采用25-OH-VD作為維生素D狀態(tài)的檢測指標。參考國際上維生素D狀態(tài)評定標準[11]，即血清維生素D水平≤12 ng/mL為嚴重缺乏，>12～≤20 ng/mL為缺乏，>20～<30 ng/mL為不足，≥30 ng/mL為正常，結果顯示DM組患者的25-OH-VD水平不足，而DR組(NPDR、PDR)患者的25-OH-VD水平缺乏，其中PDR組患者的25-OH-VD水平缺乏更為明顯。

DR是糖尿病常見的慢性微血管并發(fā)癥之一，其主要危險因素包括糖尿病病程、高血壓、高血糖和血脂紊亂[1]。近年來，25-OH-VD與DR的相關性研究越來越受到重視，KAUR等[7]在患有1型糖尿病的兒童及青少年人群中研究發(fā)現(xiàn)，并發(fā)DR的患者維生素D水平明顯下降，認為DR發(fā)生與維生素D缺乏有關。而在成人T2DM患者人群中的研究[5-6]也顯示，并發(fā)PDR的患者維生素D水平更低，25-OH-VD水平與DR呈顯著負相關。國內的研究[4,8]也發(fā)現(xiàn)維生素D缺乏是DR病變程度的獨立危險因素。本研究發(fā)現(xiàn)，T2DM患者25-OH-VD水平較低，且隨著DR病變程度的加重而明顯降低。進一步分析了DR相關危險因素，結果發(fā)現(xiàn)，除了與病程、SBP、HbA1C這些已知的危險因素相關之外，DR病變程度還與25-OH-VD水平呈負相關關系，25-OH-VD缺乏更是DR發(fā)生及嚴重程度的獨立危險因素。因此，推測25-OH-VD水平可以預測DR病變的嚴重程度，補充維生素D可能會預防或延緩DR的進展。另外，本研究結果中，各組25-OH-VD均值水平與吳萍等[8]的研究有差異，原因可能與25-OH-VD水平的檢測方法、患者的日照時間及運動強度不同等因素有關。

維生素D缺乏與DR發(fā)生相關的機制尚不完全清楚。研究[12-14]發(fā)現(xiàn)，維生素D能夠通過減少視網(wǎng)膜內血管內皮生長因子和轉化生長因子β1的表達、抑制內皮細胞增生及增加血小板衍生因子的表達，抑制新生血管形成，從而減輕DR的發(fā)生。此外，維生素D還可抑制基質金屬蛋白酶9，后者在DR發(fā)生發(fā)展過程中起重要作用[15]。有關維生素D在DR病變中發(fā)揮作用的具體分子機制尚需進一步研究。

綜上所述，DR病變與維生素D水平密切相關。血清25-OH-VD水平缺乏是DR發(fā)生及嚴重程度的獨立危險因素，可能參與了DR的發(fā)生與發(fā)展，臨床檢測該指標有可能作為預測DR發(fā)生及嚴重程度的血清標志物，維生素D可能是DR防治的新靶點，T2DM患者適當補充維生素D可能會預防或延緩DR的發(fā)生與發(fā)展。

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(本文編輯姚仁斌)

The relationship between retinopathy and serum 25-hydroxy vitamin D level in patients with type 2 diabetes mellitus

HU Xiao-lei,SONG Yi-ning,ZHANG Shi-rong,ZHOU Jing,SUN Wei-hua,SHI Zhao-ming

(DepartmentofEndocrinology,TheFirstAffiliatedHospitalofBengbuMedicalCollege,BengbuAnhui233004,China)

Objective:To explore the relationship between diabetic retinopathy(DR) and serum 25-hydroxy vitamin D(25-OH-VD) level in patients with type 2 diabetes mellitus(T2DM).Methods:The 162 T2DM patients were divided into the single diabetes mellitus group(DM group,66 cases),non-proliferative diabetic retinopathy(NPDR group,52 cases) and proliferative diabetic retinopathy(PDR group,44 cases) according to the fundus oculi results．The clinical characteristics and biochemical parameters were investigated to analyze the risk factors of DR.Results:The duration and glycated hemoglobin(HbA1C) levels in PDR and NPDR groups were higher than those in DM group(P<0.05 toP<0.01),and the duration and HbA1C level in PDR group were higher than those in NPDR group(P<0.05 toP<0.01).The 25-OH-VD levels in PDR and NPDR groups were significantly less than that in DM group(P<0.01),and the 25-OH-VD level in PDR group was significantly lower than that in NPDR group(P<0.01).The systolic blood pressure(SBP) in PDR group was higher than that in DM group(P<0.05),but the difference of the SBP level between PDR and NPDR group was not statistically significant(P>0.05).Correlation analysis showed that the duration,SBP and HbA1C level of patients were positive correlation with DR(P<0.05 toP<0.01),and the level of serum 25-OH-VD were negative correlation with DR(P<0.01).Multiple logistic regression analysis showed that the duration and HbA1C level of the patients were the risk factors of DR(P<0.05 toP<0.01),and the 25-OH-VD level was a protective factor of DR(P<0.01).Conclusions:The serum level of 25-OH-VD is associated with the occurrence and severity of DR,and it is an independent risk factor of DR.

diabetes mellitus;diabetic retinopathy;25-hydroxy vitamin D

2015-03-20

單位] 蚌埠醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院 內分泌科，安徽 蚌埠 233004

[作者簡介] 胡小磊(1980-)，男，博士，主治醫(yī)師.

時照明，碩士研究生導師，主任醫(yī)師，副教授.E-mail：szm1997@163.com

1000-2200(2016)05-0574-04

R 587.1

A

10.13898/j.cnki.issn.1000-2200.2016.05.005