氯化亞砜殘留檢測方法的優(yōu)化

朱丹琪，鄭增杰，呂國鋒

(上虞新和成生物化工有限公司， 浙江　上虞　312369)

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氯化亞砜殘留檢測方法的優(yōu)化

朱丹琪，鄭增杰，呂國鋒

(上虞新和成生物化工有限公司， 浙江上虞312369)

棕櫚酰氯生產(chǎn)中氯化亞砜殘留對產(chǎn)品質(zhì)量有很大的影響，氯化亞砜殘留的檢測一般采用氫氧化鈉標(biāo)準(zhǔn)溶液滴定的方法，通過降低檢測時滴定的溫度，減少棕櫚酰氯水解；加入稀釋劑正已烷，棕櫚酰氯與蒸餾水接觸更充分，殘留的氯化亞砜快速與水反應(yīng)，從而加快滴定速度，提高檢測準(zhǔn)確性。將棕櫚酰氯生產(chǎn)中氯化亞砜殘留檢測相對誤差從224%下降到4%。

棕櫚酰氯；氯化亞砜；殘留；檢測

Aberstance:In palmitoyl chloride production,the thionyl chloride residues can heavily influence the quality of the products. Normally,the detection of residual thiony chloride is by means of titration with NaOH standard solution. By decreasing the titration temperature, the hydrolysis of palmitoyl cholride is reduced. By addition of hexane as a diluent,the plamitoyl can fully contact with distilled water,hence,the residual thionyl chloride can rapidly react with water.The titration is thereby accelerated and the detection accuracy is highly improved.With above method,the relative error of detection of thionyl chloride descends from 244% to 4%.

藥物引入棕櫚酸根[1-2]可以有效的提高藥物的脂溶性，同時具有緩釋作用，可以增加藥效，延長半衰期。藥物引入棕櫚酸根做法越來越被人們重視。藥物引入棕櫚酸根方法是采用棕櫚酸?；?，然后與母核反應(yīng)得到產(chǎn)品。棕櫚酸?；瘞缀醵疾捎寐然瘉嗧旷；姆椒?，優(yōu)勢在于原料易得，操作簡便，工藝成熟。但棕櫚酰氯中氯化亞砜的殘留直接影響后續(xù)反應(yīng)的質(zhì)量、原料消耗、原料成本控制、設(shè)備腐蝕等。氯化亞砜殘留過高，對整個后續(xù)產(chǎn)品的生產(chǎn)都有很大的破壞性，生產(chǎn)中準(zhǔn)確、快速測定氯化亞砜殘留對棕櫚酰氯的后續(xù)使用有重大的現(xiàn)實(shí)意義。為確保后續(xù)反應(yīng)正常進(jìn)行和產(chǎn)品質(zhì)量，必須嚴(yán)格控制氯化亞砜的殘留指標(biāo)。

1　技術(shù)背景

氯化亞砜的檢測一般有生產(chǎn)企業(yè)實(shí)行的沸程法、酸堿法和碘量法[3],氣相色譜法[4]，幾種方法對氯化亞砜產(chǎn)品檢測都可以做為一個質(zhì)量檢測的標(biāo)準(zhǔn)，并且其準(zhǔn)確性也得到了實(shí)踐應(yīng)用的驗(yàn)證，可以根據(jù)各企業(yè)的實(shí)際情況選用氯化亞砜的檢測方法。痕量的氯化亞砜檢測也有報道采用分光光度計檢測氯化亞砜含量[5]，但因檢測周期過長，消耗溶劑成本高而并不為企業(yè)所采用。

一些化工產(chǎn)品中氯化亞砜的殘留檢測卻不能將氯化亞砜成品的檢測方法套用過來，是因?yàn)槁然瘉嗧繀⑴c的大多數(shù)有機(jī)合成反應(yīng)，都是以制備酰氯為主，在后續(xù)產(chǎn)品的使用上，氯化亞砜活性比其酰化產(chǎn)物更高，更易與反續(xù)反應(yīng)中的關(guān)鍵原料發(fā)生發(fā)應(yīng)而生成副產(chǎn)品。氯化亞砜的殘留檢測一直是化工分析人員的一個重要研究課題，本文主要研究了棕櫚酰氯中氯化亞砜的檢測，將棕櫚酰氯中氯化亞砜檢測中存在的問題、影響其準(zhǔn)確性的因素做了一引匯總與分析，優(yōu)化了棕櫚酰氯中氯化亞砜殘留檢測方法，嚴(yán)控棕櫚酰氯中氯化亞砜將棕櫚酰氯中氯化亞砜殘留準(zhǔn)確快速的檢測出來選用的基本方法是酸堿法。同時用碘量法來驗(yàn)證棕櫚酰氯中氯化亞砜殘留檢測方法優(yōu)化的結(jié)果。

2　氯化亞砜殘留檢測方法優(yōu)化

優(yōu)化前，棕櫚酰氯中氯化亞砜殘留測定方法：稱取2 g(M樣,單位：g)樣品置于預(yù)先盛有50.00 mL蒸餾水的錐形瓶中，充分混勻后，加入2滴酚酞指示劑，用0.01 mol/L的NaOH標(biāo)準(zhǔn)溶液(V樣, 單位：mL)滴定至淡粉紅色，30 s不褪色為終點(diǎn)。棕櫚酰氯長時間在水溶液中會水解成棕櫚酸和HCl，生成的HCl將消耗NaOH標(biāo)準(zhǔn)溶液，影響檢測結(jié)果準(zhǔn)確性。

計算公式：

CSOCl2=0.0297425(V樣-V空)/m樣×100%

式中：V空——空白實(shí)驗(yàn)消耗的用0.01 mol/L的NaOH標(biāo)準(zhǔn)溶液體積，mL

滴定主反應(yīng)方程式：

滴定副反應(yīng)方程式：

酸堿法的關(guān)鍵在于檢測速度要快，才能相應(yīng)的準(zhǔn)確，時間稍長，副反應(yīng)棕櫚酰氯將水解釋放出HCl而消耗NaOH標(biāo)準(zhǔn)溶液，使的檢測結(jié)果偏大。而太快的話，樣品中的氯化亞砜被棕櫚酰氯包裹未與NaOH完全反應(yīng)，檢測結(jié)果偏小。這一類檢測結(jié)果的誤差都將嚴(yán)重影響棕櫚酰氯產(chǎn)品的后續(xù)反應(yīng)質(zhì)量與反應(yīng)投料比例。

滴定時的溫度也是影響酸堿法檢測棕櫚酰氯中氯化亞砜殘留結(jié)果的另一個因素，溫度太高(≥40 ℃)，加速了棕櫚酰氯水解；溫度太低(≤5 ℃)，棕櫚酰氯凝固，不分散，包裹氯化亞砜。

對棕櫚酰氯中氯化亞砜殘留檢測方法優(yōu)化，主要是滴定溫度和加惰性溶劑稀釋棕櫚酰氯樣品兩個方面。滴定溫度的優(yōu)化是盡量讓棕櫚酰氯樣品不易結(jié)團(tuán)；加入惰性溶劑稀釋棕櫚酰氯樣品是為了更好的分散樣品，使樣品中殘留的氯化亞砜釋放更充分，確保滴定檢測的準(zhǔn)確性。

優(yōu)化后，棕櫚酰氯中氯化亞砜殘留測定方法：稱取2 g(M樣,單位：g)樣品置于預(yù)先盛有0～5 ℃ 50.00 mL蒸餾水的錐形瓶中，加入10.00 mL正已烷，充分混勻后，加入2滴酚酞指示劑，用0.01 mol/L的NaOH標(biāo)準(zhǔn)溶液(V,樣, 單位：mL)滴定至淡粉紅色，30 s不褪色為終點(diǎn)。棕櫚酰氯長時間在水溶液中會水解成棕櫚酸和HCl，生成的HCl將消耗NaOH標(biāo)準(zhǔn)溶液，影響檢測結(jié)果準(zhǔn)確性。

計算公式：

CSOCl2=0.0297425(V樣-V空)/m樣×100%

式中：V空——空白實(shí)驗(yàn)消耗的用0.01 mol/L的NaOH標(biāo)準(zhǔn)溶液體積，mL

碘量法[6-7]測定棕櫚酰氯中氯化亞砜殘留是將檢測的目標(biāo)定在硫元素上，先用適量的NaOH標(biāo)準(zhǔn)溶液將氯化亞砜轉(zhuǎn)化成亞硫酸鈉，再用過量的碘將亞硫酸鈉氧化成硫酸鈉，剩余的碘用硫代硫酸鈉標(biāo)準(zhǔn)溶液滴定，以淀粉為指示劑判定終點(diǎn)。

磺量法主反應(yīng)方程式：

碘量法副反應(yīng)方程式：

碘量法副反應(yīng)對檢測結(jié)果沒有影響。因而也是測定棕櫚酰氯中氯化亞砜殘留的最準(zhǔn)確方法，但因其試驗(yàn)時間過長、試劑昂貴而不宜在企業(yè)中施行。

3　氯化亞砜殘留檢測結(jié)果與分析

3.1加入不同數(shù)量的正已烷稀釋劑對檢測結(jié)果的影響

同一個大樣，采用碘量法檢測出氯化亞砜殘留的結(jié)果為0.018%，分別取5個小樣采用0～5 ℃蒸餾水，加入不等量的正已烷，酸堿法檢測氯化亞砜殘留。檢測結(jié)果如表1所示。

表1　稀釋劑數(shù)量對檢測結(jié)果的影響

采用正常的1×照相拍攝的照片比對兩種情況棕櫚酰氯樣品在容量瓶中的分散程度，可以明顯的看出加了正已烷的棕櫚酰氯樣品分散更均勻。

圖1　兩種情況棕櫚酰氯樣品在容量瓶中的分散情況

稀釋劑正已烷的量控制在5～10 mL，有效的溶解棕櫚酰氯樣品，在滴定時能夠足夠的分散，又能讓樣品中的氯化亞砜完合溶解到水相。樣品能夠在容量瓶中均勻的分散。稀釋劑正已烷量太少沒有效果，稀釋劑正已烷量太多，分層明顯，稀釋后的棕櫚酰氯更易水解，氯化亞砜殘留檢測結(jié)果明顯偏大；同時顯色劑顏色更淡不利于終點(diǎn)判定。

3.2不同滴定溫度對檢測結(jié)果的影響

同一個大樣，用碘量法檢測出氯化亞砜殘留的結(jié)果為0.025%，同時取2個小樣(每個2.00 g)，一個采用0～5 ℃蒸餾水，10.00 mL正已烷酸堿法檢測氯化亞砜殘留；另一個樣品采用35 ℃溫?zé)嵴麴s水，10.00 mL正已烷酸堿法檢測氯化亞砜殘留。其檢測結(jié)果如表2所示。

表2　滴定溫度對檢測結(jié)果的影響 　(%)

常溫條件下酸堿法滴定棕櫚酰氯中氯化亞砜殘留結(jié)果并不理想，波動很大，檢測結(jié)果都偏大，這是因?yàn)橛休^多的棕櫚酰氯水解產(chǎn)生了HCl，影響了檢測的準(zhǔn)確性。有效的避免這種情況就是降低滴定溫度，但降低滴定溫度棕櫚酰氯易凝固，在滴

定瓶中不分散，同樣影響檢測結(jié)果準(zhǔn)確性。引入正已烷稀釋樣品，因正已烷的量較小，僅僅一層很薄的油層，其與水相接觸較多，不影響樣品中的氯化亞砜與NaOH反應(yīng)，達(dá)到檢測目的。

4　結(jié)　論

準(zhǔn)確快速的檢測棕櫚酰氯中氯化亞砜殘留對棕櫚酸根在醫(yī)藥化工中的應(yīng)用發(fā)展有很重要的意義，它可以更好的指導(dǎo)生產(chǎn)，更精確的原輔料配比，節(jié)約生產(chǎn)，節(jié)省能耗。通過對棕櫚酰氯中氯化亞砜殘留檢測方法的優(yōu)化，將檢測相對誤差從224%下降到4%，同時引入正已烷稀釋劑，將包裹在樣品中的指示劑更均勻的分散出來，更為方便準(zhǔn)確的判定滴定終點(diǎn)。解決了快速準(zhǔn)確測定棕櫚酰氯中氯化亞砜殘留的生產(chǎn)實(shí)際問題。提高了生產(chǎn)工效，節(jié)約了檢測時間與檢測成本。

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Optimization of Detection of Thionyl Chloride Residues

ZHUDan-qi，ZHENGZeng-jie，LVGuo-feng

(Zhejiang NHU Company Ltd., Zhejiang Shangyu 312369,China)

palmitoyl chloride; thionyl chloride; residue; detection

朱丹琪，男，工程師，從事有機(jī)合成技術(shù)管理十多年。

O657

A

1001-9677(2016)03-0121-03