王天琪 徐文慧 王 安 王 磊 孫哲拯 張 鑫 吳憶雪 胡素敏(北京中醫(yī)藥大學,北京 100029)
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中藥湯劑復方內服治療急性睪丸炎的用藥規(guī)律探討*
王天琪徐文慧王安王磊孫哲拯張鑫吳憶雪胡素敏△
(北京中醫(yī)藥大學,北京 100029)
急性睪丸炎的發(fā)生機制尚不明晰,中醫(yī)也缺少其系統(tǒng)的用藥規(guī)律認識。故本文將探討其病因病機、治則治法;結合各醫(yī)家經驗及急性睪丸炎的臨床表現,應用現代文獻檢索的方法對中藥煎劑治療急性睪丸炎用藥規(guī)律進行探討,追溯中醫(yī)治療急性睪丸炎的古籍記載,從中梳理臨床常見的證型、治法和中藥復方,從而更好地為臨床醫(yī)家提供參考。
急性睪丸炎中藥治療用藥規(guī)律
【Abstract】Acute orchitis is a common disease seen among the middle-aged man.The incidence of male patients during puberty is about 15%~35%.It is reported that about 13%of patients have impaired fertility.And in recent years,the incidence of the disease has a rising trend,which seriously affects the quality of life of patients and threatens the safety of their lives.But the pathogenesis of this disease is not clear.Chinese medicine is also lack of its systematic understanding of its medication rules.Therefore,this article will discuss the cause and pathogenesis of the disease and its treatment and medication rules.Combining treatment experience and clinical manifestation of acute orchitis,modern literature search method is used to explore medication rule of compound recipe in traditional Chinese medicine decoction on acute orchitis.Records of ancient books are referred to,from which clinical common types of syndrome,the treatment and prescription of traditional Chinese medicine are found out,so as to provide reference for clinical doctors.
【Key words】Acute orchitis;Chinese medicine;Treatment;Medication rule
急性睪丸炎(AO)常合并尿道炎、腮腺炎、前列腺炎等,多伴有尿路感染的癥狀[1]。主要是由于濕熱下注、肝經郁熱、房事不節(jié)、或不潔性交以致氣血雍滯、經絡阻隔,新生兒及老年人均可發(fā)病,19~35歲發(fā)病率最高,其他年齡段發(fā)病率偏低[2]。初起以雙側或單側睪丸腫脹疼痛為主要臨床表現,逐漸出現陰囊及大腿根部腫大,腹股溝及腰部放射痛,發(fā)熱較急的患者多伴有惡寒發(fā)熱、頭痛、全身肌肉酸痛、乏力、惡心、小便短赤[3]。查體可見體溫上升,患側睪丸腫脹、壓痛,部分伴有陰囊皮膚紅腫和陰囊內鞘膜積液。目前急性睪丸炎的治療,西藥一般采用抗生素抗菌消炎治療,如慶大霉素、卡那霉素、先鋒霉素等,方法簡單,療效欠佳[4]。大多數患者遺留有纖維硬結,若癥狀持續(xù),則需要手術切除纖維硬結,療效不肯定。中醫(yī)學對急性睪丸炎認識已久,積累了較多的文獻資料和豐富的治療經驗,體現了中醫(yī)藥治療本病的優(yōu)勢。本研究在收集近年來中藥復方治療急性睪丸炎文獻資料的基礎上,以中藥復方的處方和藥物性質為切入點,探討中醫(yī)藥治療本病遣方用藥的規(guī)律,從而為臨床提供更可靠的參考依據?,F報告如下。
為了深入了解中藥治療AO的常用中藥及用藥規(guī)律,本課題組檢索了中文期刊全文數據庫、萬方數據庫、維普數據庫中以及中國生物醫(yī)學文獻服務系統(tǒng)中1203篇關于中藥煎劑治療急性睪丸炎的臨床研究文獻,其中納入文獻75篇,涉及處方80首,共計120味中藥、840頻次通過閱讀題目和全文,提取納入文獻的相關信息建立數據表,對中藥復方中藥物進行頻數分析、藥性分析、關聯(lián)分析。
2.1常用藥物使用情況見表1。統(tǒng)計結果顯示,治療急性睪丸炎使用頻次最高的前25味中藥分別為柴胡、甘草、橘核、川楝子、黃芩、龍膽草、當歸、梔子、車前子、荔枝核、生地黃、赤芍、蒲公英、桃仁、澤瀉、木通、延胡索、金銀花、連翹、烏藥、小茴香、板藍根、紅花和夏枯草,累計使用445頻次。
表1 80首方劑常用藥物使用情況
2.2使用頻次大于10次的藥物分類見表2。使用頻次大于10次的藥物分類頻次前4位為清熱藥 (158次)、理氣藥(83次)、補虛藥(63次)、利水滲濕藥(50次)。其中清熱藥藥物有黃芩、龍膽草、梔子、生地黃、赤芍、蒲公英、金銀花、連翹、板藍根;理氣藥藥物有橘核、川楝子、荔枝核、烏藥;補虛藥藥物有甘草、當歸;利水滲濕藥藥物有車前子、澤瀉、木通。
使用頻次大于10次的藥物分類頻次前4位為清熱藥 (158次)、理氣藥(83次)、補虛藥(63次)、利水滲濕藥(50次)。其中清熱藥物位居首列,說明急性睪丸炎應該以熱證為主,清熱藥中又以清熱解毒藥(45.45%)所占比例最高。在急性睪丸炎病程中不管急性期還是中后期,總會出現睪丸紅腫疼痛的熱癥表現,故必然用清熱藥領綱治療,清熱藥的現代藥理研究具有抗菌、消炎、解毒、鎮(zhèn)痛等作用,這與現代西醫(yī)治療本病運用抗生素等抗菌消炎亦是相當切合;理氣藥的頻次次之,如橘核、荔枝核、川楝子、烏藥等,增強疏肝行氣、理氣散結之功,得以理順本病兩大主要病機濕熱與氣血壅滯,使氣行濕化,血脈通;同時,根據中醫(yī)理論中“祛邪而不傷正”的獨特治療原則,在諸多清實熱、瀉實火、暢氣機的藥物中加以些許補虛藥,固護脾胃生化之源,防止寒涼傷脾,氣燥傷陰,保證整個方劑配伍發(fā)揮最好療效,如果患者病程遷延日久,正氣損傷過度便應因情況加重補虛藥量。因此就不難理解補虛藥的頻次位列第3位了。
表2 使用頻次大于10次的藥物分類
2.3使用頻次大于10次的藥物四氣分類見表3。藥性頻次前 3位為寒性(137次)、溫性(79次)、微寒性(61次)。急性睪丸炎以實熱證為主,治療當多用性寒、微寒類藥物,寒性藥物使用頻次占總頻次的16.31%,溫性為9.40%,微寒性為7.26%,寒性、微寒性藥物占據比例雖然高,但是與溫性相比沒有巨大的差距,而平性藥物也占據不小的比例,這里提示治療急性睪丸炎時清熱的藥物盡量作用和緩,不要太過于峻烈,可適度用性溫、平的藥物加以調和中藥復方的過于寒涼之性。
表3 使用頻次大于10次的藥物四氣分類
2.4使用頻次大于10次的藥物五味分類見表4。藥味頻次前 3位為苦(257次)、甘(181次)、辛(91次);苦味能泄、能燥,甘味能補、能緩、能和;辛味能發(fā)散、行氣、活血。由此可見,現代醫(yī)家治療急性睪丸炎癥,重用苦味藥物以泄熱消腫止痛,配伍甘味藥以顧脾胃,防止傷正,配伍辛味藥行氣散結,用藥補瀉結合,剛柔相濟,共同達到祛邪而不傷正的目的。
表4 使用頻次大于10次的藥物五味分類
2.5使用頻次大于10次的藥物歸經分析見表5。藥物歸經頻次前3位為肝經(266次)、腎經(170次)、脾經(159次)。急性睪丸炎與足厥陰肝經密不可分,或因外感,或因飲食不節(jié),或因外傷,或因情志不遂,濕熱火毒循厥陰之經襲于會陰,郁久化火腐肉蝕筋[5-6],抵少腹,睪丸(又名腎子)屬腎,位居下焦,《內經》[7]云“諸痛癢瘡,皆屬于心”,“子癰”屬瘡瘍類,而下焦多濕邪。運用歸肝經的藥物原因大致有兩點:其一,《靈樞》記載足厥陰肝經“過陰器”,運用歸肝經的藥物可引經,使藥效直達病所;其二,歸肝經藥物藥效多行氣活血,是治療本病兩大主要證候的玄機,使氣血通暢,氣行濕化。故“子癰”的發(fā)病與肝脾腎三經最密切,與熱毒痰濕最相關[8]。
表5 使用頻次大于10次的藥物歸經分析
表6 使用頻次大于10次的藥物藥隊
表7 使用頻次大于10次的藥物關聯(lián)分析
2.6使用頻次大于10次的藥物關聯(lián)分析關聯(lián)規(guī)則概述關聯(lián)規(guī)則挖掘的目的是找出強規(guī)則,其需要明確的參數是支持度(support)和置信度(confidence)。支持度主要是測量關聯(lián)的普遍性,是包含前項A的記錄與總的記錄的比值;置信度主要是測量精確度(可信度),是包含前項A也包含后項B的記錄數與所有含A的記錄數的比值。If A then B,則他的置信度是:c=p(A and B)/p(A)。本研究選擇以最小支持度10%、最小置信度70%和最大前項數1進行關聯(lián)規(guī)則分析。所得藥隊配伍規(guī)律,結果見表6。由此可見,藥隊龍膽草-車前子配伍最多,其次是車前子-龍膽草、梔子-澤瀉、梔子-木通等。龍膽草-車前子藥隊既能瀉肝膽實火、又能清肝經濕熱,車前子-澤瀉藥隊可以導濕熱從水道而去,梔子-澤瀉清熱燥濕,梔子-木通清熱滲濕[9]。以最小支持度20%、置信度100%和最大前項數2和3進行關聯(lián)規(guī)則分析。所得方劑配伍規(guī)律,結果見表7。根據關聯(lián)分析,我們發(fā)現很多潛在的藥物配伍,而這些藥物配伍又有自己的治療偏性,如龍膽草-車前子-梔子,傾向于清熱瀉火滲濕;龍膽草-澤瀉-梔子具有清熱燥濕的特點;梔子-龍膽草-木通具有利濕瀉火的特點;龍膽草-柴胡-車前子既能瀉肝膽實火、又能疏肝膽之氣;梔子-甘草-木通兼具清熱利濕,護胃安中的特點。臨床可根據需要加減配伍。以最小支持度10%、最小置信度90%和最大前項數4進行關聯(lián)規(guī)則分析。所得方劑配伍規(guī)律中前項有4味藥物的結果如表8。繼續(xù)用關聯(lián)分析,得到潛在的5種藥物的配伍規(guī)律,有柴胡-甘草-龍膽草-澤瀉-車前子、梔子-甘草-黃芩-龍膽草-澤瀉、車前子-甘草-龍膽草-澤瀉-梔子、柴胡-車前子-甘草-黃芩-澤瀉、柴胡-當歸-甘草-梔子-澤瀉、柴胡-當歸-甘草-龍膽草-澤瀉。
表8 使用頻次大于10次的藥物方劑配伍規(guī)律中前項有四味藥物結果
以藥測方,通過藥物關聯(lián)度分析可知,使用頻次較高的幾味中藥組合即為在臨床上耳熟能詳的湯劑龍膽瀉肝湯了,證明了龍膽瀉肝湯加減治療急性睪丸炎的頻次最高:龍膽草上清肝膽實火,下瀉肝膽濕熱;梔子、黃芩苦寒,歸肝、膽三焦經、燥濕清熱,瀉火解毒;柴胡疏肝理氣;當歸、生地黃養(yǎng)陰血,防邪熱傷陰;車前子、澤瀉清熱利膽消腫,助肝膽濕熱之邪下泄[10]。
3.1急性睪丸炎的中醫(yī)溯源急性睪丸炎在中醫(yī)籍中屬“子癰”范疇。本病首見于《外科證治全書》[11]曰“腎子作疼,下墜不能升上,外現紅色者,子癰也?;蜃蠡蛴?,或俗名偏墜,遲則潰爛莫治”。
3.2急性睪丸炎的證候分型及治法《中醫(yī)外科學》將子癰分為了濕熱下注證和氣滯痰凝證[12],本病乃系感受外邪,或飲食不節(jié),內蘊濕熱;或肝經郁熱,感受寒濕,瘀血內阻,濕熱下注厥陰之路,結于宗筋,熱盛肉腐而成[13]。以方測證,根據上述頻次和關聯(lián)度分析可知子癰的證型可分為:1)肝膽濕熱下注、氣血壅滯證。治療以清熱利濕、解毒消腫的龍膽瀉肝湯加減。方中龍膽草清肝膽濕熱為主藥;黃芩、梔子苦寒瀉熱,助龍膽草清肝膽濕熱解毒消癰為輔藥;木通、澤瀉、車前子清熱利濕;當歸、生地黃疏養(yǎng)肝血;柴胡疏暢肝膽;甘草和中解毒共為佐使;疼痛劇烈者,加延胡索或金鈴子。諸藥合用瀉中有補,清中有養(yǎng),瀉肝經濕熱,解毒消癰[14]。2)氣滯痰凝證。宜選用疏肝理氣、化痰散結的橘核丸加減。方中橘核理氣散結止痛為君藥,昆布、海藻消腫散結,小茵香暖肝散寒,干姜溫腎祛寒,青皮、木香、延胡索理氣疏肝,川糠子行氣散結,檳榔行氣化滯破堅,上藥共為臣藥;溫散寒凝,疏利氣機,肝絡調暢,則病痛得消,甘草調和諸藥。臨證加減:睪丸腫脹疼痛者,加用桃仁、牛膝活血化瘀;發(fā)熱者加用柴胡疏肝解郁清熱;大便秘結者加用大黃通腑瀉熱,往往能取得較好療效[15]。3)火毒壅盛證。清熱解毒、活血透膿為宜,用仙方活命飲加減,方中主以金銀花清熱解毒、散腫消癰;輔以當歸尾、赤芍活血通經,乳香、沒藥散瘀止痛;防風、白芷散風消腫,配貝母、天花粉清熱散結,穿山甲、皂角刺消腫潰堅;甘草、陳皮調胃和中以促胃氣共為佐使。諸藥合用共奏清熱解毒、消腫潰堅、活血止痛之效[16]。本病中后期因氣血壅滯,濕熱與氣血相搏結,故活血化瘀、消癰散結成為療效好壞的關鍵。
綜上所述,中藥復方治療急性睪丸炎以清熱燥濕、瀉火解毒為主,輔以活血消腫、疏肝散結,其基礎核心藥物為龍膽草、車前子和澤瀉。本研究采用數據挖掘技術中的關聯(lián)規(guī)則,對中醫(yī)治療急性睪丸炎進行了分析,找到了中醫(yī)治療急性睪丸炎的處方用藥規(guī)律,其結果與中醫(yī)理論一致,說明數據挖掘技術是適合分析中醫(yī)臨床數據的一種科學有效的方法。關聯(lián)分析中藥物配伍規(guī)律具有其自身的藥物特點,可根據臨床進行加減。對于運用中醫(yī)藥治療急性睪丸炎的方劑配伍選藥能夠運用最精簡、最優(yōu)效的組合,以及推廣中藥方劑成為治療本病的有效手段具有重要的指示意義。
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Discuss on Medication Rules of Compound Recipe in Traditional Chinese Medicine Decoction on AcuteHubei,Wuhan 430074,China.
WANG Tianqi,XU Wenhui,WANG An,et al.Beijing University of Chinese Medicine,Beijing100029,China.
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10.3969/j.issn.1004-745X.2016.06.005
國家自然科學基金資助項目(11475035)
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(2016-02-29)