N-乙酰半胱氨酸聯(lián)合氨溴索對(duì)老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者氧化應(yīng)激的影響

楊妍　房宇

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N-乙酰半胱氨酸聯(lián)合氨溴索對(duì)老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者氧化應(yīng)激的影響

楊妍房宇

目的探討N-乙酰半胱氨酸(NAC)聯(lián)合氨溴索對(duì)老年慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重期患者氧化應(yīng)激的影響。方法COPD急性加重期患者70例隨機(jī)分成A、B、C 3組,A組23例給予綜合治療加NAC 600 mg,口服,2次/d;B組24例給予綜合治療加氨溴索片60 mg,口服,3次/d;C組23例給予綜合治療加NAC聯(lián)合氨溴索片,劑量同上,療程為14 d。比較3組患者治療前后血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量及肺功能的變化。結(jié)果3組患者治療后外周血SOD均增加,MDA均降低,1 s用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值的百分比(FEV1%)及l(fā) s用力呼氣容積占用力肺活量百分比(FEV1/FVC%)均增加,與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), C組SOD、MDA、FEV1%、FEV1/FVC%改善較A、B組更明顯(P<0.05)。結(jié)論NAC聯(lián)合氨溴索能夠有效改善老年COPD急性加重期患者氧化應(yīng)激和肺功能,可能與提高機(jī)體抗氧化能力有關(guān)。

慢性阻塞性肺疾病; N-乙酰半胱氨酸; 氨溴索; 氧化應(yīng)激

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種以氣流受限為特征的肺部疾病,氣流受限不完全可逆、呈進(jìn)行性發(fā)展,這與肺部對(duì)有害氣體或有害顆粒異常反應(yīng)有關(guān)。近年來(lái)對(duì)COPD的研究有很大進(jìn)展,發(fā)現(xiàn)氧化/抗氧化失衡是造成COPD慢性全身?yè)p傷的重要原因,其作用日益受到關(guān)注并逐漸成為研究的熱點(diǎn)。

N-乙酰半胱氨酸(NAC)是一種黏液溶解劑,不僅具有痰液溶解作用,而且還具有較強(qiáng)的抗氧化作用和細(xì)胞保護(hù)作用。氨溴索是新型痰液溶解劑,能夠降低痰液黏度,研究發(fā)現(xiàn)氨溴索還有抗炎、抗氧化作用。隨著對(duì)COPD研究的不斷深入,對(duì)于抗氧化失衡所引起慢性損傷已經(jīng)成為臨床研究熱點(diǎn)。本文就NAC聯(lián)合氨溴索對(duì)COPD急性加重期患者氧化應(yīng)激的影響進(jìn)行研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　材料與方法

1.1一般資料選擇2014年1～12月我院呼吸內(nèi)科收治的COPD急性加重期Ⅱ級(jí)患者70例,符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸分會(huì)制定的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)，隨機(jī)分成A組、B組和C組。所有患者均知情同意。所選患者入院前2周內(nèi)均未用過(guò)皮質(zhì)激素及大環(huán)內(nèi)酯類藥物,且均排除腫瘤、糖尿病、自身免疫性疾病(如腎炎、肝炎等)。3組患者性別、年齡、吸煙史、病程等一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,具有可比性。見(jiàn)表1。

表1　3組患者一般資料的比較 )

1.2治療方法3組患者均給予綜合治療:β 內(nèi)酰胺類或氟喹諾酮類抗菌藥、支氣管擴(kuò)張劑、祛痰藥、氧療等。A組在綜合治療基礎(chǔ)上加NAC 600 mg,口服,2次/d;B組加氨溴索片60 mg,口服, 3次/d;C組同時(shí)加用以上2種藥物,劑量同上。3組療程均為14 d。

1.3觀察指標(biāo)3組患者于治療前、后分別取清晨空腹肘靜脈血3 ml,標(biāo)本均用肝素鈉抗凝,分離血漿,取上清液測(cè)定,采用化學(xué)比色法測(cè)定血清丙二醛(MDA)、超氧化物轉(zhuǎn)化酶(SOD)。MDA、SOD試劑盒由南京建成生物工程研究所提供,均按說(shuō)明書進(jìn)行操作。

肺功能檢查:治療前、后檢測(cè)1 s用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值的百分比(FEV1%)及1 s用力呼氣容積占用力肺活量百分比(FEV1/FVC%)。

2　結(jié)果

2.13組治療前后SOD、MDA水平變化情況治療前3組患者SOD、MDA水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后3組血清SOD水平較治療前明顯升高,MDA水平較治療前明顯降低(P<0.05);治療后C組與A組、B組比較,改善更明顯,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

2.2治療前后肺功能指標(biāo)的變化3組患者肺功能均有改善,C組改善更顯著(P<0.05)。見(jiàn)表3。

2.3不良反應(yīng)有4例患者在服藥期間出現(xiàn)輕度上腹部不適、惡心,上述癥狀均未經(jīng)特殊處理自行好轉(zhuǎn)。

表2　3組患者血清SOD、MDA含量測(cè)定結(jié)果

注:與治療前比較,*P<0.05;與C組比較,△P<0.05

表3　3組患者肺功能指標(biāo)的變化)

注:與治療前比較,*P<0.05;與C組比較,△P<0.05

3　討論

COPD是呼吸系統(tǒng)中的常見(jiàn)病,老年COPD病死率有逐年增高趨勢(shì),嚴(yán)重危害人們健康,影響患者生活質(zhì)量。氧化/抗氧化失衡是老年COPD慢性全身?yè)p傷的重要原因。COPD急性加重期是指患者臨床狀況持續(xù)惡化,且需加強(qiáng)用藥,通常指在疾病過(guò)程中,患者短期內(nèi)臨床癥狀的持續(xù)加重,痰量增多且呈現(xiàn)膿性或黏液膿性,并伴有體溫升高等表現(xiàn)。COPD患者1年內(nèi)反復(fù)多次出現(xiàn)急性加重,患者炎癥表現(xiàn)致使機(jī)體持續(xù)存在氧化/抗氧化失衡,可加速疾病的進(jìn)展和肺功能的進(jìn)行性下降,增加患者死亡風(fēng)險(xiǎn)[1]。

氧化應(yīng)激是機(jī)體內(nèi)在的氧化/抗氧化失衡,氧化程度超出抗氧化系統(tǒng)的清除能力,導(dǎo)致活性氧在體內(nèi)或細(xì)胞內(nèi)蓄積而引起的細(xì)胞毒性,最終導(dǎo)致組織損傷的過(guò)程,氧化應(yīng)激可損傷組織細(xì)胞的DNA、脂質(zhì)、蛋白質(zhì)等大分子物質(zhì),影響機(jī)體的生物學(xué)功能[2-3]。氧化應(yīng)激能引起脂質(zhì)過(guò)氧化,導(dǎo)致氣道上皮損傷,黏液分泌增加。老年COPD患者在各個(gè)時(shí)期體內(nèi)都存在異常的氧化應(yīng)激反應(yīng),而在加重期則會(huì)相應(yīng)加重。目前研究發(fā)現(xiàn),氧化應(yīng)激在COPD發(fā)病中起重要作用,抗氧化治療、糾正氧化應(yīng)激對(duì)于有效預(yù)防和治療COPD具有重要意義[4]。SOD是人體正常能量代謝過(guò)程中超氧陰離子自由基的清除劑,能夠清除體內(nèi)氧自由基,防止生物細(xì)胞的損傷凋亡[5],其活力高低反映機(jī)體的抗氧化能力。MDA是體內(nèi)脂質(zhì)過(guò)氧化降解產(chǎn)物之一,其含量的多少反映體內(nèi)氧化損傷水平,研究證實(shí)COPD患者血清MDA高,SOD水平降低,說(shuō)明存在氧化/抗氧化失衡[6]。

NAC是一種含巰基的化合物,是左旋半胱氨酸的天然衍生物,通過(guò)分子內(nèi)含有的活性游離-SH基團(tuán),能直接裂解痰液中DNA,使黏蛋白分解,并進(jìn)一步降低痰的黏滯性。NAC還能直接刺激呼吸道上皮纖毛運(yùn)動(dòng),間接降低痰液黏稠度，促進(jìn)纖毛擺動(dòng),加快痰液排出。Gerrits等[7]對(duì)1219例COPD患者服用不同劑量的NAC后發(fā)現(xiàn),NAC能夠降低COPD患者再住院的危險(xiǎn),并且危險(xiǎn)的降低程度與和服用NAC的劑量相關(guān)。Tse等[8]研究也顯示,給予COPD患者NAC 600 mg口服,2次/d,和安慰劑組比較NAC可以明顯降低病情發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn),改善患者的臨床癥狀,具有減少COPD患者嚴(yán)重發(fā)病的次數(shù)、發(fā)病天數(shù),改善病情惡化程度的作用,還可以延緩肺功能的進(jìn)行性下降。氨溴索是臨床常用的黏液溶解劑,能夠降低痰液黏度,促進(jìn)肺表面活性物質(zhì)的分泌,進(jìn)而促進(jìn)呼吸道分泌物的加速排出[9]。近年來(lái)研究顯示,氨溴索與抗氧化劑、抗炎藥物有著較好的協(xié)同作用,能夠有效清除自由基,減少炎性因子生成,降低氣道高反應(yīng)性,減少組胺和白三烯釋放,從而改善肺功能[10-12]。本研究結(jié)果顯示,治療前3組患者病情基本一致,治療后3組患者血清SOD水平升高、MDA水平降低,肺功能得到改善,聯(lián)合用藥組較單藥治療組改善更為明顯。說(shuō)明NAC與氨溴索能改善體內(nèi)氧化-抗氧化平衡系統(tǒng),對(duì)改善老年COPD患者氧化應(yīng)激起一定作用。

總之,氧化應(yīng)激在COPD的發(fā)病中具有重要作用,氧化應(yīng)激可直接損傷氣道上皮和肺組織,引發(fā)一系列病理和病理生理變化,導(dǎo)致不完全可逆的氣流受限,最終發(fā)展成為COPD?？寡趸委熓且环N預(yù)防和治療COPD的新方法,具有良好的臨床應(yīng)用前景,且不良反應(yīng)較少,尤其適用于老年患者。

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版) [J].全科醫(yī)學(xué)臨床與教育,2013,11(5):484-491.

[2]Cristovao C, Cristovao L, Nogueira F,et al. Evaluation of the oxidant and antioxidant balance in the pathogenesis of chronic obstructive pulmonary disease[J]. Rev Port Pneumol, 2013, 19(2):70-75.

[3]岳雅麗,郭妍,王俊宏,等. 老年高血壓患者血管硬化與非酶糖基化及氧化應(yīng)激的相關(guān)性研究[J].實(shí)用老年醫(yī)學(xué), 2014,28(1):33-36.

[4]Zheng JP, Wen FQ, Bai CX, et al. Twice daily N-acetylcysteine 600 mg for exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease (PANTHEON): a randomised, double-blind placebo-controlled trial[J].Lancet Respir Med, 2014,2(3):187-194.

[5]唐凡林.COPD患者血清SOD、LPO、GSH-PX含量的變化及臨床意義[J].臨床肺科雜志, 2013, 18(1): 68-69.

[6]Santos MC, Oliveira AL, Viegas AM. Systemic markers of the redox balance in chronic obstructive pulmonary disease[J].Biomarkers, 2004,9(6):461-469.

[7]Gerrits CM, Herings RM, Leufkens HG,et al. N-acetylcysteine reduce the risk of re-hospitalisation among patients with chronic obstructive pulmonary disease[J]. Eur Respir J, 2003, 21(5):795-798.

[8]Tse HN, Raiteri L, Wong KY, et al. Benefits of high-dose N-acetylcysteine to exacerbation-prone patients with COPD[J].Chest, 2014,146(3):611-623.

[9]Zhong N, Wang C, Yao W, et al. Prevalence of chronic obstructive pulmonary disease in China;a large,population-based survey[J].Am J Respir Crit Care Med, 2007, 176 (8):753-760.

[10]Ulas MM, Hizarci M, Kunt A,et al. Protective effect of ambroxol on pulmonary function after cardiopulmonary bypass[J]. J Cardiovasc Pharmacol, 2008, 52(6):518-523.

[11]Huang J, Xu J, Tian L,et al. A thioredoxin reductase and/or thioredoxin system-based mechanism for antioxidant effects of ambroxol[J].Biochimie, 2014, 97(2):92-103.

[12]趙洪達(dá),陳建波,許群,等. 無(wú)創(chuàng)機(jī)械通氣聯(lián)合鹽酸氨溴索治療老年慢性阻塞性肺疾病臨床療效觀察[J].實(shí)用老年醫(yī)學(xué), 2015,29(7):571-573.

Effect of N-acetylcysteine combined with ambroxol on oxidative stress in elderly patients with chronic obstructive pulmonary disease acute exacerbation

YANGYan.DepartmentofRespiratoryMedicine,YixingPeople’sHospitalofJiangsuUniversity,Wuxi214200,China;FANGYu.

DepartmentofEmergency,NanjingDrumTowerHospitalAffiliatedtoNanjingUniversityMedicalSchool,Nanjing210008,China

ObjectiveTo investigate the effect of N-acetylcysteine combined with ambroxol on oxidative stress in elderly patients with chronic obstructive pulmonary disease(COPD) acute exacerbation.MethodsSeventy patients with COPD acute exacerbation were randomly divided into three groups(group A,n=23; group B,n=24 and group C,n=23). Group A was treated with general treatment and N-acetylcysteine 600 mg, twice a day; Group B was treated with general treatment and ambroxol 60 mg, three times a day; And group C was treated with general treatment and the combination of N-acetylcysteine and ambroxol with the same dosage. The total observation period was 14 days. Plasma levels of SOD, MDA and lung function of three groups were compared before and after treatment.ResultsAfter 14 days of treatment, the plasma levels of SOD, MDA and the lung function were improved significantly in the three groups, especially in group C(P<0.05).ConclusionsThe treatment of N-acetylcysteine combined with ambroxol can relieve the oxidative stess and lung function in the patients with COPD acute exacerbation, probably by improving the capacity of body’s antioxidant capacity.

chronic obstructive pulmonary disease; N-acetylcysteine; ambroxol; oxidative stess

214200江蘇省無(wú)錫市，江蘇大學(xué)附屬宜興市人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科(楊妍)； 210008江蘇省南京市，南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院急診科(房宇)

房宇，Email: zl137@chinaren.com

R 563

Adoi:10.3969/j.issn.1003-9198.2016.05.017

2015-06-25)