核轉(zhuǎn)錄因子κB p65和骨橋蛋白在子宮內(nèi)膜異位癥中的表達(dá)及相關(guān)性研究

白治苗，李望舒，姚衛(wèi)衛(wèi)，盧玉鳳，楊 眉，哈春芳

?

·論著·

·專題研究·

核轉(zhuǎn)錄因子κB p65和骨橋蛋白在子宮內(nèi)膜異位癥中的表達(dá)及相關(guān)性研究

白治苗，李望舒，姚衛(wèi)衛(wèi)，盧玉鳳，楊 眉，哈春芳

背景目前子宮內(nèi)膜異位癥(EMs)的病因和發(fā)病機(jī)制尚不清楚，治療措施有限，嚴(yán)重影響女性的身心健康。目的探討核轉(zhuǎn)錄因子κB(NF-κB)p65和骨橋蛋白(OPN)在EMs組織中的表達(dá)及二者的相關(guān)性。方法收集2013年1—12月于寧夏醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院婦產(chǎn)科因EMs行手術(shù)的患者35例(病例組),于術(shù)中或術(shù)后確診，其中增生期17例，分泌期18例；收集同期行雙側(cè)輸卵管結(jié)扎手術(shù)并經(jīng)病理科診斷排除EMs的正常子宮內(nèi)膜者30例作為對(duì)照(正常子宮內(nèi)膜組)，其中增生期15例，分泌期15例。分別采用免疫組化SP法、RT-PCR法檢測(cè)正常子宮內(nèi)膜組、EMs在位內(nèi)膜組和EMs異位內(nèi)膜組NF-κB p65、OPN及其mRNA的表達(dá)。結(jié)果NF-κB p65、OPN主要表達(dá)于子宮內(nèi)膜腺上皮細(xì)胞的胞質(zhì)中，極少數(shù)表達(dá)于間質(zhì)細(xì)胞中。EMs在位、異位內(nèi)膜組NF-κB p65和OPN表達(dá)高于正常子宮內(nèi)膜組，EMs異位內(nèi)膜組高于EMs在位內(nèi)膜組(P<0.05)。3組增生期及分泌期NF-κB p65的表達(dá)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，EMs在位、異位內(nèi)膜組分泌期OPN的表達(dá)均高于增生期(P<0.05)；EMs在位內(nèi)膜組和EMs異位內(nèi)膜組中NF-κB 與OPN的表達(dá)均呈正相關(guān)(r在位=0.88，r異位=0.78，P<0.05)。NF-κB p65、OPN mRNA在EMs在位、異位內(nèi)膜組中的表達(dá)高于正常子宮內(nèi)膜組,EMs異位內(nèi)膜組高于EMs在位內(nèi)膜組(P<0.05)。結(jié)論NF-κB p65、OPN及其mRNA在EMs患者在位、異位內(nèi)膜組織的表達(dá)明顯增強(qiáng)，并呈正相關(guān)，提示二者極有可能通過(guò)相互激活進(jìn)而誘導(dǎo)EMs的發(fā)生、發(fā)展。

子宮內(nèi)膜異位癥；核因子κB；骨橋蛋白質(zhì)

白治苗，李望舒，姚衛(wèi)衛(wèi)，等.核轉(zhuǎn)錄因子κB p65 和骨橋蛋白在子宮內(nèi)膜異位癥中的表達(dá)及相關(guān)性研究[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2016，19(24)：2915-2919.[www.chinagp.net]

BAI Z M,LI W S,YAO W W,et al.Expression of NF-κB p65 and OPN in endometriosis and their correlations research[J].Chinese General Practice，2016，19(24)：2915-2919.

子宮內(nèi)膜異位癥(EMs)是指子宮內(nèi)膜移位到宮腔以外的任何部位，尤以卵巢最為常見(jiàn)；是引起下腹墜脹痛、月經(jīng)失調(diào)、性交痛以及不孕的常見(jiàn)病因[1]。目前該病的病因與發(fā)病機(jī)制尚不清楚，治療措施有限，臨床上主要以手術(shù)治療為主，但術(shù)后復(fù)發(fā)、術(shù)中病灶清除不干凈等使患者的預(yù)后欠佳，因此藥物治療在EMs患者的術(shù)后恢復(fù)中發(fā)揮重要作用[2]。EMs在病理上呈現(xiàn)為良性疾病，卻有著類(lèi)似惡性腫瘤的侵襲、種植及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等生物學(xué)行為。隨著對(duì)EMs研究的不斷深入，有研究發(fā)現(xiàn)EMs的發(fā)生極有可能與細(xì)胞的異常增殖、凋亡的抑制活動(dòng)有關(guān)聯(lián)[3]。核轉(zhuǎn)錄因子κB(NF-κB)是細(xì)胞內(nèi)重要的核轉(zhuǎn)錄因子之一，可促進(jìn)細(xì)胞因子、黏附分子、生長(zhǎng)因子、環(huán)氧化酶-2、基質(zhì)金屬蛋白酶等表達(dá)，參與啟動(dòng)并調(diào)節(jié)機(jī)體免疫和炎性反應(yīng)、細(xì)胞的凋亡及增殖分化[4]。骨橋蛋白(OPN)是細(xì)胞信息傳導(dǎo)通路中一種由多種細(xì)胞表達(dá)和分泌的磷酸糖蛋白，有研究表明OPN與其受體結(jié)合后參與細(xì)胞黏附、趨化、應(yīng)激依賴的血管新生、凋亡的阻抑活動(dòng)，誘導(dǎo)EMs的發(fā)生[5]。本課題組前期實(shí)驗(yàn)已經(jīng)證實(shí)OPN在大鼠模型的在位內(nèi)膜、異位內(nèi)膜中呈高表達(dá)，且與EMs的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)[6]。本實(shí)驗(yàn)通過(guò)免疫組化SP法、RT-PCR法分別檢測(cè)NF-κB p65、OPN及其mRNA在正常子宮內(nèi)膜、EMs在位內(nèi)膜以及異位內(nèi)膜中的表達(dá)；并分析兩者之間的相關(guān)性，以推測(cè)兩者在EMs發(fā)病機(jī)制中的可能作用。

1　資料與方法

1.1病例納入標(biāo)準(zhǔn)病例組和正常子宮內(nèi)膜組前次月經(jīng)周期均正常，病例組術(shù)中或術(shù)后經(jīng)病理科證實(shí)為EMs，近3個(gè)月均未接受過(guò)激素類(lèi)藥物治療，無(wú)子宮息肉、子宮內(nèi)膜非典型性增生、生殖道炎癥等婦科器質(zhì)性疾病?；颊吣挲g20～45歲。

1.2病例組收集2013年1—12月于寧夏醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院婦產(chǎn)科因EMs行手術(shù),術(shù)中或術(shù)后確診的患者35例，其中增生期17例，分泌期18例。病例組按照組織獲取部位分為EMs在位內(nèi)膜組和EMs異位內(nèi)膜組。

1.3正常子宮內(nèi)膜組收集同期行雙側(cè)輸卵管結(jié)扎手術(shù)并經(jīng)病理科診斷排除EMs的30例正常子宮內(nèi)膜作為對(duì)照，增生期、分泌期各15例。

1.4主要試劑免疫組化SP法：兔抗人NF-κB p65、OPN多克隆抗體均購(gòu)自美國(guó)Abcam生物公司(稀釋濃度分別為1∶100、1∶80)，DAB顯色試劑盒、PV-6001試劑盒均購(gòu)自北京中杉金橋生物技術(shù)有限公司。NF-κB p65、OPN引物由生工生物工程(上海)股份有限公司合成；RT-PCR法：cDNA反轉(zhuǎn)錄核、免疫熒光定量試劑盒均購(gòu)自美國(guó)Thermo公司。

1.5實(shí)驗(yàn)方法

1.5.1免疫組化SP法組織由病理科證實(shí)為EMs后于40%甲醛溶液中浸泡過(guò)夜，10%甲醛溶液固定，程序脫水、石蠟包埋，3～4 μm厚度連續(xù)切片，在65 ℃烤箱過(guò)夜，經(jīng)過(guò)脫蠟、抗原修復(fù)、一抗孵育過(guò)夜、二抗孵育2 h，DAB顯色、梯度乙醉脫水、二甲苯透明等步驟后用中性樹(shù)膠封固，以PBS代替一抗作為陰性對(duì)照。

1.5.2RT-PCR法步驟根據(jù)引物設(shè)計(jì)原則并參照人類(lèi)NF-κB p65、OPN基因排序，采用引物設(shè)計(jì)軟件 Primer Premier 5 設(shè)計(jì)，NF-κB p65上游引物為：TCAATGGCTACACAGGACCA,下游引物為：CACTGTCACCTGGAAGCAGA,OPN上游引物為：AGACCTGACATCCAGTACCCTG，下游引物為：GTGGGTTTCAGCACTCTGGT。RNA 提?。悍Q取約50 mg內(nèi)膜組織置于勻漿器中加入 1 ml Trizzol后充分勻漿，將裂解液移入1.5 ml EP 管，4 ℃，12 000 r/min(離心半徑5.5 cm)離心10 min，取上層裂解液加入0.2 ml四氯化碳，冰浴5 min，再次離心后取上層水相加0.5 ml異丙醇，顛倒混勻后冰浴10 min，離心去除上清液，加入1 ml 75%乙醇溶液，4 ℃，7 500 r/min(離心半徑5.5 cm)離心5 min，棄去上清液，RNA自然干燥10 min。RNA 定量：用20 μl無(wú)RNA 酶的水溶解RNA，取 2 μl采用750紫外分光光度計(jì)測(cè)量OD260/OD280確定 RNA 的完整性與純度。反應(yīng)條件:94 ℃ 預(yù)變性 3 min，1個(gè)循環(huán)，94 ℃ 變性30 s，55 ℃退火30 s，72 ℃延伸1 min，35個(gè)循環(huán),72 ℃終反應(yīng)5 min。

1.6結(jié)果判定標(biāo)準(zhǔn)(1)采用OLYMPUS.BX51顯微鏡觀察結(jié)果,以胞質(zhì)中出現(xiàn)黃色或棕黃色顆粒為陽(yáng)性表達(dá)。采用Image-Pro Plus 6.0專業(yè)圖像分析軟件對(duì)陽(yáng)性結(jié)果進(jìn)行半定量分析并計(jì)算平均積分光密度值(IOD)。(2)BIO-RAD凝膠掃描系統(tǒng)分析攝像，用Roche-Lightcycler 96對(duì)產(chǎn)物進(jìn)行半定量分析,以2-ΔΔCt表示NF-κB p65、OPN mRNA的相對(duì)表達(dá)量。

2　結(jié)果

2.1NF-κB p65主要表達(dá)于子宮內(nèi)膜腺上皮細(xì)胞的胞質(zhì)中，胞核中有少量表達(dá)，極少數(shù)表達(dá)于子宮內(nèi)膜間質(zhì)細(xì)胞；OPN主要表達(dá)于子宮內(nèi)膜腺上皮細(xì)胞的胞質(zhì)中，少數(shù)表達(dá)于子宮內(nèi)膜間質(zhì)細(xì)胞中(見(jiàn)圖1，本文圖1彩圖見(jiàn)本刊官網(wǎng)www.chinagp.net電子期刊相應(yīng)文章附件)。

2.2EMs在位、異位內(nèi)膜組NF-κB p65和OPN的表達(dá)均高于正常子宮內(nèi)膜組，EMs異位內(nèi)膜組的表達(dá)高于EMs在位內(nèi)膜組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見(jiàn)表1)。3組增生期及分泌期NF-κB p65的表達(dá)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，EMs在位、異位內(nèi)膜組分泌期OPN的表達(dá)高于增生期，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見(jiàn)表2)。

2.3EMs在位、異位內(nèi)膜組中NF-κB p65與OPN的表達(dá)呈正相關(guān)(r在位=0.88，P<0.05；r異位=0.78，P<0.05，見(jiàn)圖2)。

2.4NF-κB p65、OPN mRNA在EMs在位內(nèi)膜組、EMs異位內(nèi)膜組中的表達(dá)高于正常子宮內(nèi)膜組，EMs異位內(nèi)膜組高于EMs在位內(nèi)膜組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見(jiàn)表3)。

注：A、B、C分別是核轉(zhuǎn)錄因子κB(NF-κB)p65在正常子宮內(nèi)膜組、子宮內(nèi)膜異位癥(EMs)在位內(nèi)膜組、EMs異位內(nèi)膜組的表達(dá)；D、E、F分別是骨橋蛋白(OPN)在正常子宮內(nèi)膜組、EMs在位內(nèi)膜組、EMs異位內(nèi)膜組的表達(dá)

圖13組內(nèi)膜NF-κB p65及OPN的表達(dá)(免疫組化SP法，×400)

Figure 1Expression of NF-κB p65 and OPN in endometrium among three groups

Table 1Comparison of the expression of NF-κB p65 and OPN protein in endometrium among the three groups

組別例數(shù)NF-κBp65OPN正常子宮內(nèi)膜組300.154±0.0740.128±0.047EMs在位內(nèi)膜組350.460±0.089a0.697±0.089aEMs異位內(nèi)膜組350.771±0.155ab0.877±0.146abF值240.180444.010P值<0.001<0.001

注：與正常子宮內(nèi)膜組比較，aP<0.05；與EMs在位內(nèi)膜組比較，bP<0.05；EMs=子宮內(nèi)膜異位癥，NF-κB=核轉(zhuǎn)錄因子κB;OPN=骨橋蛋白

3　討論

本研究通過(guò)實(shí)驗(yàn)方法分別檢測(cè)NF-κB p65、OPN及其mRNA在正常子宮內(nèi)膜、EMs在位及異位內(nèi)膜組織中的表達(dá)，并分析二者之間的關(guān)系，以期進(jìn)一步揭示兩者在誘導(dǎo)該病發(fā)生過(guò)程中發(fā)揮的作用。

表2　3組增生期和分泌期NF-κB p65及OPN表達(dá)的比較

圖2　EMs在位內(nèi)膜組、EMs異位內(nèi)膜組NF-κB p65與OPN表達(dá)的相關(guān)性

Table 3Comparison of the expression of NF-κB p65 mRNA and OPN mRNA among the three groups

組別例數(shù)NF-κBp65mRNAOPNmRNA正常子宮內(nèi)膜組351.321±0.1010.351±0.282EMs在位內(nèi)膜組353.438±0.285a2.851±0.252aEMs異位內(nèi)膜組353.742±0.350ab3.012±0.261abF值853.651107.01P值<0.001<0.001

注：與正常子宮內(nèi)膜組比較，aP<0.05；與EMs在位內(nèi)膜組比較，bP<0.05

3.1NF-κB p65與EMs目前，NF-κB p65在醫(yī)學(xué)各領(lǐng)域中備受矚目，屬于Rel家族中的一個(gè)因子，含有轉(zhuǎn)錄活化區(qū)域，可直接刺激轉(zhuǎn)錄設(shè)備而激活轉(zhuǎn)錄過(guò)程，還可抑制細(xì)胞凋亡，促進(jìn)細(xì)胞增殖及多種炎性因子的激活[7]。人體中NF-κB存在于胞質(zhì)中，受到異常刺激后激活MAPK、PI 3-K/AKt通路，進(jìn)入細(xì)胞核中與多種細(xì)胞基因啟動(dòng)子或增強(qiáng)子序列特定位點(diǎn)結(jié)合，參與相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄調(diào)控及細(xì)胞凋亡的調(diào)控。已有研究證明NF-κB在多種惡性腫瘤如宮頸癌、前列腺癌、卵巢癌、乳腺癌等的細(xì)胞增殖，抗凋亡、促血管生成及轉(zhuǎn)移過(guò)程中發(fā)揮重要作用[8-9]。但 NF-κB通路在EMs的研究甚少,國(guó)內(nèi)孫群燕[10]用子宮內(nèi)膜移植法建立NF-κB p50基因敲除小鼠EMs動(dòng)物模型，建模后通過(guò)免疫組化檢測(cè)發(fā)現(xiàn)NF-κB在異位內(nèi)膜、在位內(nèi)膜以及陰道中的表達(dá)明顯下降，與觀察到的異位病灶變小的結(jié)果相吻合，揭示了NF-κB通路在EMs的發(fā)病機(jī)制中可能發(fā)揮作用。本實(shí)驗(yàn)通過(guò)免疫組化SP法、RT-PCR法檢測(cè)NF-κB p65及其mRNA在EMs中的表達(dá)，發(fā)現(xiàn)NF-κB p65在EMs在位、異位內(nèi)膜組中的表達(dá)明顯高于正常子宮內(nèi)膜組，且主要定位于子宮內(nèi)膜的腺上皮細(xì)胞胞質(zhì)中，極少數(shù)表達(dá)于間質(zhì)細(xì)胞中，且其在月經(jīng)周期中的表達(dá)與月經(jīng)周期無(wú)關(guān)，進(jìn)一步從蛋白、基因水平證實(shí)其與EMs的發(fā)病機(jī)制可能密切相關(guān)。

3.2OPN與EMsOPN是細(xì)胞信息傳導(dǎo)通路中一種重要的磷酸化基質(zhì)蛋白，含有特異的精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(Arg-Glu-Asp,RGD) 序列,這一序列與許多細(xì)胞外基質(zhì)蛋白的黏附序列相同,通過(guò)酶切后與其受體整合素avβ3和CD44結(jié)合，使多種激酶( PI 3-K、NIK、PLC、PKC 和MAPK) 磷酸化激活,介導(dǎo)細(xì)胞侵襲過(guò)程、細(xì)胞外基質(zhì)的降解和重塑、細(xì)胞遷移、宿主免疫細(xì)胞的逃逸和新生血管的形成。國(guó)外學(xué)者利用OPN基因剔除大鼠及OPN抗體抑制劑研究OPN在EMs中的作用，結(jié)果顯示OPN與EMs病灶的大小、體積及數(shù)目密切相關(guān)[11]。課題組前期實(shí)驗(yàn)也已經(jīng)證實(shí)OPN在大鼠EMs模型中呈高表達(dá)且與EMs患者在位內(nèi)膜腺上皮細(xì)胞的侵襲性密切相關(guān)[5，12]。本課題分別通過(guò)免疫組化SP法、RT-PCR法等實(shí)驗(yàn)方法檢測(cè)OPN及其mRNA在EMs患者中的表達(dá)發(fā)現(xiàn)，OPN及其mRNA在EMs異位內(nèi)膜組中的表達(dá)高于EMs在位內(nèi)膜組和正常子宮內(nèi)膜組中的表達(dá)，且主要表達(dá)于內(nèi)膜腺上皮細(xì)胞胞質(zhì)中；除此之外，發(fā)現(xiàn)OPN在分泌期中的表達(dá)明顯高于增生期，說(shuō)明其與孕酮在體內(nèi)增高有內(nèi)在的聯(lián)系，與臨床上使用激素類(lèi)藥物治療EMs的機(jī)制相吻合，進(jìn)一步驗(yàn)證了OPN可能是導(dǎo)致EMs發(fā)生的關(guān)鍵因子。

3.4NF-κB p65與OPN在EMs中的關(guān)系有研究表明OPN與其受體avβ3或CD44結(jié)合后可使與NF-κB結(jié)合的抑制劑IkB磷酸化，促使NF-κB p65-50二聚體從胞質(zhì)進(jìn)入胞核，調(diào)控細(xì)胞因子的轉(zhuǎn)錄及促進(jìn)尿激酶型纖溶酶原激活物的表達(dá)，加快了細(xì)胞外基質(zhì)及基底膜的降解步伐，為異位內(nèi)膜的黏附、種植、生長(zhǎng)提供了有利條件[13-14]。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果也表明NF-κB p65與OPN在EMs在位、異位內(nèi)膜組中的表達(dá)呈正相關(guān)，與上述研究觀點(diǎn)基本相符，進(jìn)一步說(shuō)明兩者在EMs的發(fā)病機(jī)制中相輔相成共同誘導(dǎo)其發(fā)生。由此推測(cè)，OPN與其受體結(jié)合后可能通過(guò)激活NF-κB通路而導(dǎo)致EMs。

本課題組期望今后通過(guò)特異性O(shè)PN siRNA干擾EMs患者在位內(nèi)膜腺上皮細(xì)胞后經(jīng)Western blotting法、RT-PCR法及Transwell等方法檢測(cè)NF-κB p65、OPN及其mRNA的變化進(jìn)一步證實(shí)二者在EMs發(fā)病機(jī)制中的作用及相關(guān)性，為EMs的病因研究提供一種新的思路，為其藥物靶向治療提供一種更可靠的依據(jù)。

作者貢獻(xiàn)：白治苗、李望舒負(fù)責(zé)收集病例并完成相關(guān)實(shí)驗(yàn)部分，撰寫(xiě)論文、成文并對(duì)文章負(fù)責(zé)。姚衛(wèi)衛(wèi)進(jìn)行相關(guān)知情同意書(shū)資料、處理、收集整理；盧玉鳳進(jìn)行相關(guān)的文獻(xiàn)查閱；楊眉對(duì)相關(guān)查閱的文獻(xiàn)進(jìn)行翻譯、分析，提供可靠的數(shù)據(jù)；哈春芳進(jìn)行質(zhì)量控制。

本文無(wú)利益沖突。

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(本文編輯：趙躍翠)

Expression of NF-κB p65 and OPN in Endometriosis and Their Correlations Research

BAIZhi-miao,LIWang-shu,YAOWei-wei,LUYu-feng,YANGMei,HAChun-fang.

DepartmentofObstetricsandGynecology,theSecondHospitalofYulin,Yulin719000;NingxiaMedicalUniversity，Yinchuan750004,China

HAChun-fang，DepartmentofGynecology,GeneralHospitalofNingxiaMedicalUniversity;KeyLaboratoryofFertilityPreservationandMaintenanceoftheMinistryofEducation,Yinchuan750004,China;E-mail:hachunfang@163.com

BackgroundThe etiology and pathogenesis of endometriosis (EMs) is still unclear with limited therapeutic measures,which seriously influence the physical and mental health of women.ObjectiveTo investigate the expression of NF-κB p65 and osteopontin (OPN) in EMs tissues and their correlations.Methods35 patients with EMs,who had been implemented operation in Department of Gynaecology and Obstetrics in General Hospital of Ningxia Medical University from January to December 2013,were selected as the case group,of which 17 are in proliferative phase and 18 in secretory phase;30 cases with normal endometrium,who had taken contraceptive operation at the same period and were diagnosed without EMs,were enrolled as a comparison (normal endometrium group),15 cases are in proliferative phase and 15 in secretory phase.Immunohistochemistry SP method and RT-PCR were applied to detect the expression of NF-κB p65,OPN and their mRNA in normal endometrium group,eutopic endometrium and ectopic endometrium groups respectively.ResultsNF-κB p65 and OPN were mainly expressed in the cytoplasm of endometrial glandular epithelial cells and few were expressed in stromal cells.The expression of NF-κB p65 and OPN in EMs eutopic and ectopic endometrium groups of EMs eutopic and ectopic endometrium groups were higher than that in normal endometrium group,their expression in EMs ectopic endometrium groups was higher than that in EMs eutopic endometrium group (P<0.05).There was no significant difference in the expression of NF-κB p65 proteins in proliferative phase and secretory phase within the three groups (P>0.05),the expression of OPN in secretory phase of EMs eutopic and ectopic endometrium groups were higher than that in proliferative phase (P<0.05);the expression of NF-κB p65 and OPN showed a positive correlation in EMs eutopic and EMs ectopic endometrium groups (rb=0.88 andrc=0.78，P<0.05).The relative expression of NF-κB p65,OPN mRNA in EMs eutopic and EMs ectopic endometrium groups was higher than that in normal endometrium group,and their expression in EMs ectopic endometrium group was higher than that in EMs eutopic endometrium group (P<0.05).ConclusionThe expression of NF-κB p65,OPN and their mRNA in eutopic and ectopic endometrial tissues increases obviously and they are positively correlated with each other,which indicates that the mutual activation of them may induce the occurrence and development of EMs.

Endometriosis;NF-kappa B;Osteopontin

國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(81160078)；2015生殖與遺傳基礎(chǔ)及臨床研究創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)開(kāi)放課題(220/2002080102)

719000陜西省榆林市第二醫(yī)院婦產(chǎn)科(白治苗)；寧夏醫(yī)科大學(xué)(白治苗，李望舒，姚衛(wèi)衛(wèi)，盧玉鳳，楊眉)；湖北省襄陽(yáng)市中心醫(yī)院 湖北文理學(xué)院附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科(楊眉)；寧夏醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院婦科，生育力保持重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室(哈春芳)

哈春芳，750004寧夏銀川市，寧夏醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院婦科，生育力保持重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室；E-mail：hachunfang@163.com

R 711.71

ADOI：10.3969/j.issn.1007-9572.2016.24.009

(投稿日期：2016-04-10；2016-07-10)

【編者按】子宮內(nèi)膜異位癥可發(fā)生于所有育齡期女性，據(jù)統(tǒng)計(jì)，子宮內(nèi)膜異位癥在婦科剖宮產(chǎn)手術(shù)患者中占15%～30%，在腹腔鏡絕育手術(shù)中占2%～43%，在不孕癥患者中占20%～40%，且近年來(lái)其發(fā)病率呈逐年增長(zhǎng)的趨勢(shì)，然而發(fā)病機(jī)制尚不清楚且臨床治療措施有限，患者手術(shù)治療后仍存在復(fù)發(fā)、疼痛、預(yù)后欠佳等不良現(xiàn)象。因此，進(jìn)一步探究子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)生發(fā)展機(jī)制以尋求更安全、高效的臨床治療方法。為此，本期特邀寧夏醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院婦科主任哈春芳教授組織了有關(guān)子宮內(nèi)膜異位癥方面的“專題研究”，從分子水平探討子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)生發(fā)展機(jī)制，得出核轉(zhuǎn)錄因子κB p65、骨橋蛋白、基質(zhì)金屬蛋白酶9在子宮內(nèi)膜異位癥患者中表達(dá)異常，為推動(dòng)子宮內(nèi)膜異位癥的病因治療提供參考。