腸道菌群差異與健康的研究進(jìn)展*

羅 再， 曾巨丹， 馮琛卓

(杭州師范大學(xué)醫(yī)學(xué)院，浙江杭州310036)

腸道菌群差異與健康的研究進(jìn)展*

羅 再， 曾巨丹， 馮琛卓△

(杭州師范大學(xué)醫(yī)學(xué)院，浙江杭州310036)

腸道菌群;健康

自人類(lèi)微生物組計(jì)劃啟動(dòng)以來(lái)，研究發(fā)現(xiàn)人體腸道內(nèi)存在有1 000多種共生菌，主要包括Bacteroidetes、Firmicutes、Proteobacteria等菌門(mén)［1］，它們寄居在腸道的不同部位，通過(guò)特有的菌群結(jié)構(gòu)、菌群活動(dòng)、代謝產(chǎn)物等來(lái)影響機(jī)體的新陳代謝，維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)［2］。它們相對(duì)穩(wěn)定，卻又受到年齡、遺傳背景及生活環(huán)境的影響，在數(shù)量、結(jié)構(gòu)、菌群豐度及生理狀態(tài)方面表現(xiàn)出明顯的差異。近年來(lái)，腸道菌群的差異受到國(guó)內(nèi)外研究者的廣泛關(guān)注，相關(guān)研究證明［1-3］，腸道菌群與肥胖、免疫相關(guān)疾病、癌癥等疾病密切相關(guān)，不同個(gè)體之間腸道菌群的差異不僅造成宿主不同的生理狀態(tài)，而且還會(huì)通過(guò)影響5-HT的產(chǎn)生來(lái)影響宿主的精神狀態(tài)。同時(shí)，這種差異也提示了在疾病治療、康復(fù)等方面，應(yīng)存在個(gè)性化的營(yíng)養(yǎng)和藥物治療策略。本文就近年來(lái)腸道菌群差異相關(guān)的影響因素及其對(duì)機(jī)體的影響做一綜述。

1 腸道菌群個(gè)體差異的影響因素

1.1 宿主基因型 腸道菌群結(jié)構(gòu)差異與宿主基因型有明顯的關(guān)聯(lián)。Dobson等［4］通過(guò)P因子誘導(dǎo)產(chǎn)生具有單核苷酸多態(tài)性的果蠅，經(jīng)全基因組學(xué)分析證實(shí)了其基因多樣性決定其主要腸道菌群的數(shù)量，包括α-Proteobacteria菌綱和Firmicutes菌門(mén)。Carmody等［5］利用缺乏MyD88、NOD2、ob/ob和Rag1的近交系小鼠，分別給予高脂高糖和低脂高植物多糖飲食，通過(guò)布雷柯蒂斯聚類(lèi)分析發(fā)現(xiàn)，在同一飲食環(huán)境中，不同基因型小鼠的菌群存在顯著差異。Spor等［1］通過(guò)測(cè)量同卵雙胞胎和異卵雙胞胎的遺傳率以及Goodrich等［6］對(duì)雙胞胎糞便樣本的微生物進(jìn)行基因測(cè)序，均發(fā)現(xiàn)同卵雙胎胞微生物豐度的相似性明顯高于異卵雙胞胎。并且Goodrich等［6］通過(guò)對(duì)雙胞胎的腸道菌群的比較發(fā)現(xiàn)一種高度可遺傳的細(xì)菌——Christensenellaceae，該菌種與其它可遺傳細(xì)菌及產(chǎn)甲烷古生菌形成共生網(wǎng)絡(luò)，影響宿主的新陳代謝。

1.2 飲食 飲食是我們?nèi)梭w維持正常運(yùn)作的重要保證，而飲食與我們腸道菌群的種類(lèi)、豐度和組成息息相關(guān)。De Filippo等［7］研究發(fā)現(xiàn)，素食者與雜食者腸道菌群區(qū)別較大，雜食者腸道菌群中Bacteroidetes為優(yōu)勢(shì)菌門(mén)，而素食者中Prevotella菌屬明顯較豐富。通過(guò)改變小鼠食物的營(yíng)養(yǎng)成分，發(fā)現(xiàn)特定腸道菌顯著增加或減少，如Prevotella菌屬，該菌被認(rèn)為與骨髓炎、關(guān)節(jié)炎等炎性疾病有關(guān)。另外，Clarke等［8］研究證明，飲食時(shí)間也會(huì)導(dǎo)致腸道菌群的變化，限時(shí)飲食可減少腸道內(nèi)與肥胖相關(guān)的微生物，規(guī)律的飲食能讓小鼠腸道菌群的晝夜周期性變化重新建立起來(lái)。David等［9］則進(jìn)一步用實(shí)驗(yàn)證明了可以通過(guò)短時(shí)(5 d左右)飲食改變，來(lái)快速調(diào)節(jié)腸道菌群組分，使腸道菌群快速適應(yīng)飲食變化。同樣，腸道菌群也會(huì)通過(guò)腦腸軸來(lái)影響我們的飲食方式［10］。因此，飲食與腸道菌群兩者相互作用，相輔相成。

1.3 年齡 年齡會(huì)影響腸道菌群結(jié)構(gòu)上新的平衡的建立，腸道菌群變化可作為宿主衰老及相關(guān)炎癥反應(yīng)加強(qiáng)的早期預(yù)警信號(hào)。腸道菌群隨年齡增長(zhǎng)逐漸發(fā)生變化，胎兒時(shí)期幾乎無(wú)菌［11］，但國(guó)內(nèi)有研究發(fā)現(xiàn)孕婦的腸道菌群可能與胎兒先天性心臟病的發(fā)生有關(guān)，其具體機(jī)制未明［12］。幼兒時(shí)期需氧菌先在腸道定植，而后因?yàn)閰捬醐h(huán)境形成，厭氧菌逐漸占據(jù)優(yōu)勢(shì)［13］。成年后菌群趨于穩(wěn)定，老年時(shí)期腐敗菌比例增加［14］。因此，研究年齡影響腸道菌群的機(jī)制，有助于我們利用腸道菌群減少衰老過(guò)程中疾病的發(fā)生，減緩衰老的進(jìn)程，最終達(dá)到延長(zhǎng)壽命的目的。

1.4 其它 此外，抗菌藥物對(duì)腸道菌群也有一定的影響，Card等［15］曾報(bào)道環(huán)丙沙星和克林霉素等抗菌藥物可分別降低腸道菌群中的Escherichia Coli菌種和Leptotrichia菌屬的豐度。而生活環(huán)境對(duì)腸道菌群的組分的影響同樣也不容忽視，Martinez等［16］通過(guò)選取來(lái)自巴布亞新幾內(nèi)亞和美國(guó)的成人糞便，結(jié)果發(fā)現(xiàn)巴布亞新幾內(nèi)亞人糞便中的差異更大，而且美國(guó)人缺少的近50種腸道菌群恰好是巴布亞新幾內(nèi)亞人的核心腸道菌群，說(shuō)明生活環(huán)境和生活方式對(duì)腸道菌群組分有重要影響。

2 腸道菌群個(gè)體差異對(duì)機(jī)體的影響

2.1 結(jié)直腸癌(colorectal cancer，CRC) 據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，CRC已成為世界第三大常見(jiàn)惡性腫瘤，CRC包括結(jié)腸癌和直腸癌。隨著我國(guó)城市化進(jìn)程和人口老齡化的加劇，我國(guó)的CRC發(fā)生率不斷上升。至此，近年來(lái)腸道菌群與CRC的關(guān)系備受關(guān)注。Marchesi等［17］和Wang等［18］通過(guò)對(duì)比正常人和CRC患者腸道菌群組分，發(fā)現(xiàn)后者Bacteroides菌屬、Porphyromonas菌屬、Escherichia菌屬、Enterococcus菌屬、Campylobacter菌屬比例顯著上升，而產(chǎn)丁酸鹽類(lèi)菌屬Faecalibacterium和Roseburia比例顯著下降。這些比例上升的菌屬可能是通過(guò)產(chǎn)生毒力因子(包括毒素和基因產(chǎn)物)促進(jìn)腫瘤的發(fā)生，例如Bacteroides fragilis菌種的亞型——產(chǎn)腸毒素的Bacteroides fragili (ETBF)，不僅可通過(guò)分泌B.fragilid毒素(BFT)引起腸道的炎癥腹瀉，而且可以介導(dǎo)結(jié)腸的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與轉(zhuǎn)錄激活子3(Stat3)并通過(guò)白細(xì)胞介素(IL)-23激活Th17細(xì)胞，Stat3和Th17在炎性腸道中誘發(fā)結(jié)直腸癌的發(fā)生［19］。而這些比例下降的菌屬可能是保護(hù)腸道屏障的菌群，它們通過(guò)發(fā)酵分解纖維素等復(fù)雜的碳水化合物為短鏈脂肪酸(short-chain fatty acids，SCFAs)，如丁酸，而丁酸已被證明能抑制炎癥反應(yīng)，抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)，促進(jìn)癌細(xì)胞凋亡［20］。以上研究表明，機(jī)會(huì)致病菌不同程度繁殖和益生菌不同程度減少所形成的腸道菌群的差異，與結(jié)直腸癌的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。

此外，也有相關(guān)研究證明［21］，由于腸道菌群的復(fù)雜性和多樣性導(dǎo)致CRC發(fā)病的特定菌群不盡相同，造成不同CRC患者體內(nèi)腸道菌群存在差異。因此，不是某種特定的菌群引起CRC，與CRC相關(guān)的某種特定菌群并不存在于所有CRC患者。

2.2 衰老 縱觀人類(lèi)發(fā)展進(jìn)程，延緩衰老始終是一個(gè)人類(lèi)迫切追求的目標(biāo)。衰老的特征是生理完整性的進(jìn)行性損傷，進(jìn)而導(dǎo)致機(jī)體功能的損傷，提高死亡風(fēng)險(xiǎn)。近年來(lái)，衰老與腸道菌群的關(guān)系成為了研究熱點(diǎn)。Zhang等［22］在低脂飲食(low-fat diet，LFD)小鼠模型中發(fā)現(xiàn)，在LFD小鼠的衰老進(jìn)程中伴隨著腸道菌群改變，其中包括Firmicytes菌門(mén)比例下降和Bacteroidetes菌門(mén)比例上升，雖然不同小鼠發(fā)生變化的菌門(mén)相同，但是具體涉及的菌科及菌屬卻存在差異，在LFD小鼠中發(fā)現(xiàn)Allobaculum菌屬比例下降和Bacteroidaceae菌科比例上升，而限制飲食的LFD小鼠中除了Allobaculum菌屬和Streptococcaceae菌科的比例下降，還有Lactobacillus菌屬和Porphyromonadeceae菌科的比例上升，該實(shí)驗(yàn)最終結(jié)果顯示限制飲食的LFD小鼠的壽命更長(zhǎng)。這些比例上升的菌屬對(duì)機(jī)體可能具有延緩衰老的作用，例如 Lactobacillus spp，可以抑制病原菌黏附，防止病原菌破環(huán)腸道屏障，減少炎性細(xì)胞因子的分泌［23］;而這些比例下降的菌屬對(duì)于機(jī)體可能具有促進(jìn)衰老的作用，例如Streptococcaceae菌科的某些菌株可以在腸道引起輕度炎癥，為癌癥等疾病的發(fā)生提供基礎(chǔ)［24］。Biagi等［25］報(bào)道也說(shuō)明了改變體內(nèi)益生菌的豐度和數(shù)量，可能是延長(zhǎng)壽命的一種方式。這是由于體內(nèi)的益生菌，如Lactobacillus和Bifidobacterium菌屬，可通過(guò)改善結(jié)腸粘膜環(huán)境、下調(diào)炎癥相關(guān)疾病基因的表達(dá)等機(jī)制參與抗炎，在預(yù)防和治療年齡相關(guān)疾病中發(fā)揮一定作用;同時(shí)益生菌也可提高免疫功能，預(yù)防和減輕便秘及Clostridium difficile菌種引起的痢疾等疾病。

這些研究表明菌群可以通過(guò)促進(jìn)或抑制炎癥免疫應(yīng)答而使機(jī)體代謝紊亂，從而使宿主年齡相關(guān)疾病的發(fā)病率升高，而這些特定腸道菌群的個(gè)體差異的存在，可能是造成個(gè)體衰老差異的原因之一。

2.3 肥胖 據(jù)世界衛(wèi)生組織2014年統(tǒng)計(jì)，全球約有19億超重者，6億肥胖者，肥胖是當(dāng)今公眾健康的重要威脅之一。近年來(lái)，研究發(fā)現(xiàn)肥胖與慢性炎癥、腸道菌群失調(diào)有關(guān)。Fei等［26］從肥胖患者中分離出了Enterobacter cloacae菌種，經(jīng)過(guò)個(gè)性化的營(yíng)養(yǎng)和藥物治療，肥胖患者體重顯著減輕。隨后又將分離出的Enterobacter cloacae接種到無(wú)菌小鼠體內(nèi)，1周便出現(xiàn)了胰島素抵抗和肥胖的癥狀，這可能是因?yàn)镋nterobacter cloacae通過(guò)提高血清內(nèi)毒素含量和加重炎癥反應(yīng)而引起。Amandine等［27］在肥胖者與正常人的腸道菌群中，分離出黏液素降解細(xì)菌——Akkermansia muciniphila菌種，該菌種在肥胖者的比例小于正常人，而研究證明了該菌不僅能通過(guò)增加腸道內(nèi)的內(nèi)源性大麻酚類(lèi)的水平來(lái)影響炎癥和腸道肽類(lèi)分泌，也能逆轉(zhuǎn)高脂飲食引起的代謝紊亂疾病，如肥胖和胰島素抵抗等。上述研究說(shuō)明了某種特定菌種在不同個(gè)體中的差異可能會(huì)直接影響個(gè)體的肥胖程度。Cotillard等［28］和Le Chatelier等［29］均采用定量宏基因組學(xué)來(lái)研究腸道菌群差異與飲食干預(yù)后臨床生化參數(shù)之間的關(guān)系及對(duì)腸道菌群豐度進(jìn)行評(píng)價(jià)，發(fā)現(xiàn)腸道菌群豐度低者易出現(xiàn)肥胖相關(guān)的代謝紊亂、胰島素抵抗等。此外，研究［29］還發(fā)現(xiàn)在富含Bacteroidetes菌門(mén)及Ruminococcus菌屬的個(gè)體中，胰島素抵抗、代謝性紊亂及慢性炎癥的發(fā)生率高。這些研究說(shuō)明了個(gè)體菌群豐度的差異會(huì)影響個(gè)體發(fā)生肥胖的概率。

已有研究在小鼠模型上證實(shí)［30］靈芝提取物可通過(guò)改變小鼠腸道菌群各組分的比例來(lái)治療肥胖，甚至通過(guò)消除腸道菌群來(lái)避免肥胖的發(fā)生［31］。因此，考慮到腸道菌群的差異，在控制和治療肥胖時(shí)應(yīng)注重個(gè)性化營(yíng)養(yǎng)及治療。

2.4 免疫功能 免疫功能是機(jī)體對(duì)外界環(huán)境刺激所作出反應(yīng)的能力，當(dāng)免疫功能紊亂時(shí)，可導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)各種疾病。研究證實(shí)，免疫相關(guān)疾病與腸道菌群相關(guān)，其中具有代表性是炎癥性腸?。?2］。Belkaid等［33］研究發(fā)現(xiàn)腸道菌群可以通過(guò)誘導(dǎo)和保護(hù)已激活的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(regulatory T cells，Treg)，從而在宿主免疫系統(tǒng)的激活、級(jí)聯(lián)反應(yīng)等過(guò)程中發(fā)揮重要作用，而腸道菌群的差異也會(huì)影響Treg的功能。Stefka等［34］發(fā)現(xiàn)Fusobacterium菌屬可以通過(guò)調(diào)節(jié)固有淋巴細(xì)胞(innate lymphoid cells，ILCs)的功能和黏膜通透性來(lái)防止食物過(guò)敏。因此，缺乏Fusobacterium菌屬，易好發(fā)食物過(guò)敏。Franchi等［35］研究證明腸道菌群，如Salmonella菌屬，可調(diào)節(jié)固有免疫細(xì)胞，有助于MyD88依賴(lài)性腸固有巨噬細(xì)胞產(chǎn)生前IL-1β，在腸道感染時(shí)這些巨噬細(xì)胞可將前IL-1β轉(zhuǎn)化為IL-1β，進(jìn)行快速免疫應(yīng)答。Lukens等［36］進(jìn)一步證明了IL-1β與骨髓炎有直接關(guān)系，他們通過(guò)構(gòu)建攜帶有Pstpip2致病基因的慢性復(fù)發(fā)性多病灶性骨髓炎(chronic recurrent multifocal osteomyelitis，CRMO)小鼠模型，并用飲食調(diào)節(jié)抑制Prevotella菌屬增殖，使IL-1β水平明顯降低，結(jié)果患骨髓炎小鼠的數(shù)量大大減少，從而進(jìn)一步證明了IL-1β與骨髓炎有直接關(guān)系。Bergsbaken等［37］發(fā)現(xiàn)口腔感染Yersinia pseudotuberculosis菌種后，可導(dǎo)致腸道黏膜固有層分化出兩種CD8+抗原特異性不同的組織原位記憶T細(xì)胞，而這些細(xì)胞對(duì)控制感染有重要作用。在人類(lèi)微生物組項(xiàng)目［2］中也證實(shí)了腸道菌群的差異可造成不同個(gè)體免疫功能差異。Yilmaz等［38］在小鼠實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，寄居在腸道的部分菌群，如Escherichia coli菌種，可產(chǎn)生α-半乳糖苷酶，誘導(dǎo)相關(guān)抗α-半乳糖苷酶抗體酶的產(chǎn)生，激活補(bǔ)體系統(tǒng)級(jí)聯(lián)放大，迅速阻止蚊蟲(chóng)叮咬引起的瘧原蟲(chóng)在血液中的傳播，發(fā)揮與疫苗類(lèi)似的效果。Trompette等［39］在小鼠實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，腸道菌群中Firmicutes菌門(mén)和Bacteroidetes菌門(mén)的比例差異，會(huì)影響對(duì)膳食纖維的代謝，進(jìn)而改變循環(huán)性SCFAs的濃度，最終影響免疫功能。而Sun等［40］進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)腸道菌群影響下的SCFAs可以控制胰島β細(xì)胞分泌cathelicidin-related antimicrobial peptide(CRAMP)，因此腸道菌群的差異與自身免疫性糖尿病的好發(fā)存在一定關(guān)系。Ivanov等［41］研究發(fā)現(xiàn)Segmented filamentous bacteria菌屬，可以加速Th17細(xì)胞增殖，從而影響IL-7A、IL-7F和IL-22等細(xì)胞因子的分泌，影響免疫功能。

研究證明［33-41］，不同的腸道菌群對(duì)胃腸道相關(guān)淋巴組織(gut-associated lymphoid tissues，GALTs)、Th17細(xì)胞、Treg細(xì)胞、ILCs、產(chǎn)IgA-B細(xì)胞和漿細(xì)胞等淋巴細(xì)胞的影響不同，進(jìn)而使機(jī)體的免疫功能出現(xiàn)差異。

2.5 藥物作用 藥物作用效果是臨床用藥的一個(gè)重要組成部分，但是同種藥物在不同人群中的作用效果不同，而影響藥物效果的因素很多，其中也包括腸道菌群。Hallander等［42］通過(guò)臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，同種口服疫苗在不發(fā)達(dá)地區(qū)和較發(fā)達(dá)地區(qū)的效果不同。例如，同一種霍亂疫苗，尼加拉瓜兒童反應(yīng)弱于瑞典兒童，這可能與尼加拉瓜兒童腸道菌群豐度較高有一定聯(lián)系。Viaud等［43］研究發(fā)現(xiàn)，環(huán)磷酰胺可改變腸道微生物組成，并誘導(dǎo)G+菌向次級(jí)淋巴器官轉(zhuǎn)移，誘導(dǎo)病原性輔助T細(xì)胞17(pathogenic T helper 17 cells，pTh17)亞群和記憶T細(xì)胞產(chǎn)生，并介導(dǎo)免疫應(yīng)答。而在無(wú)菌或用抗生素處理后的荷瘤小鼠中，其體內(nèi)pTh17的免疫應(yīng)答能力降低，并且體內(nèi)腫瘤對(duì)環(huán)磷酰胺出現(xiàn)抵抗性。經(jīng)pTh17過(guò)繼轉(zhuǎn)移之后，環(huán)磷酰胺在荷瘤小鼠體內(nèi)可恢復(fù)部分抗癌作用。Haiser等［44］通過(guò)對(duì)照實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)含Eggerthella lenta菌種的小鼠對(duì)地高辛有抵抗性，并進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)了Eggerthella lenta菌種促進(jìn)地高辛的失活機(jī)制。因此，腸道菌群差異會(huì)影響機(jī)體的藥物效果，這為臨床上解釋藥物治療的個(gè)體差異提供了新的依據(jù)。

2.6 營(yíng)養(yǎng)不良 據(jù)聯(lián)合國(guó)世界糧食計(jì)劃署最新統(tǒng)計(jì)，近十年來(lái)，全球范圍內(nèi)饑餓人口在緩慢而穩(wěn)定地增長(zhǎng)，至今有超過(guò)9.25億營(yíng)養(yǎng)不良人口，其中包括大量的兒童，由此帶來(lái)的兒童營(yíng)養(yǎng)不良成為了當(dāng)前研究的熱點(diǎn)。Subramanian等［45］對(duì)孟加拉某貧民區(qū)的嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良的幼兒進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)與同齡幼兒相比，他們的腸道菌群顯得不成熟。在一定時(shí)間內(nèi)給予營(yíng)養(yǎng)治療之后，嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良患兒體內(nèi)的腸道菌群可呈現(xiàn)暫時(shí)性的“成熟”狀態(tài)，從一定程度上緩解他們營(yíng)養(yǎng)不良的情況。但當(dāng)停止?fàn)I養(yǎng)治療后，由于受到長(zhǎng)期營(yíng)養(yǎng)不良造成的菌群失調(diào)的影響，包括Lactobacillus mucosae和Ruminococcus torques在內(nèi)的24種腸道菌群又會(huì)“反彈”，恢復(fù)到“不成熟”的腸道菌群狀態(tài)，這就說(shuō)明營(yíng)養(yǎng)不良可以導(dǎo)致腸道菌群的長(zhǎng)時(shí)改變，同樣腸道菌群的改變，也能使?fàn)I養(yǎng)不良維持長(zhǎng)時(shí)狀態(tài)。Goyal等［46］闡述了腸道菌群、營(yíng)養(yǎng)不良和認(rèn)知障礙三者之間的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)“不成熟”的腸道菌群可以導(dǎo)致兒童營(yíng)養(yǎng)不良，而兒童時(shí)期的營(yíng)養(yǎng)不良會(huì)影響包括參與高級(jí)認(rèn)知功能所在區(qū)域的大腦特定區(qū)域，從而可能會(huì)造成持久性的認(rèn)知功能障礙。綜上所述，腸道菌群差異形成的“成熟”與“不成熟”狀態(tài)與機(jī)體營(yíng)養(yǎng)不良存在某種相關(guān)關(guān)系。

3 結(jié)語(yǔ)

腸道菌群差異與個(gè)體疾病的發(fā)生發(fā)展有密切的關(guān)系。隨著對(duì)腸道菌群差異研究的不斷深入，我們發(fā)現(xiàn)越來(lái)越多的疾病都與腸道菌群差異有關(guān)(表1)，如Bacteroides菌屬與結(jié)直腸癌［19］、Bacteroides菌屬和Ruminococcus菌屬與慢性炎癥［31］、Prevotella菌屬與骨髓炎［39］。同時(shí)，我們也可利用腸道菌群的差異來(lái)預(yù)防和治療疾病，例如利用靈芝提取物［32］和糞便移植技術(shù)改變腸道菌群的組分而避免肥胖發(fā)生。因此，通過(guò)新興的數(shù)量遺傳學(xué)［1］深入了解腸道菌群的結(jié)構(gòu)、組分及其作用，進(jìn)一步揭示腸道菌群和疾病間的關(guān)系，對(duì)于個(gè)性化預(yù)防和治療疾病的發(fā)生發(fā)展有重要意義。

表1 腸道菌群差異引起的相關(guān)疾病Table 1.Related diseases caused by the diversity of gut microbiota

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(責(zé)任編輯:陳妙玲，羅 森)

Recent advances in relationship between diversity of gut microbiota and health

LUO Zai，ZENG Ju-dan，F(xiàn)ENG Chen-zhuo

(School of Medicine，Hangzhou Normal University，Hangzhou 310036，China.E-mail:fengchenzhuo@hotmail.com)

Trillions of microbes inhabit the human intestine，forming a complex microecological community.It has been found that the gut microbiotas contribute nutrients and energy to the host，and they are also involved in the occurrence and development of human diseases.With the continuous development of related research，there is increasing evidence suggesting a close relationship between gut microbiota and human diseases.The discovery of this relationship affects the development of modern health care individually.In this review，we focus on the influence factors to the diversity of gut microbiota，which has influences on colorectal cancer，aging，obesity，immunity，drug effects and malnutrition.

Gut microbiota;Health

R363

A

10.3969/j.issn.1000-4718.2016.07.031

1000-4718(2016)07-1336-06

2016-01-11

2016-03-24

國(guó)家自然科學(xué)基金青年科學(xué)基金資助項(xiàng)目(No.81300262);2015年浙江省錢(qián)江人才計(jì)劃(No.ZX13002004007)

△Tel:0571-28861733;E-mail:fengchenzhuo@hotmail.com