華蟾素膠囊聯(lián)合化療對中晚期胃癌的療效觀察

徐詠梅　劉　聲

(首都醫(yī)科大學附屬北京中醫(yī)醫(yī)院,北京,100010)

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臨床研究

華蟾素膠囊聯(lián)合化療對中晚期胃癌的療效觀察

徐詠梅劉聲

(首都醫(yī)科大學附屬北京中醫(yī)醫(yī)院,北京,100010)

目的:觀察華蟾素膠囊聯(lián)合化療治療中晚期胃癌療效及對患者生活質量、不良反應的影響。方法:將符合入選標準的60例患者隨機分為治療組和對照組,對照組采用FOLFOX4方案化療和對癥支持治療,治療組在上述治療的基礎上加用華蟾素膠囊,比較2組患者近期客觀有效率、穩(wěn)定率、生活質量和不良反應。結果:治療組近期客觀有效率明顯高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),治療組治療后生活質量及不良反應指標明顯優(yōu)于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結論:華蟾素膠囊聯(lián)合化療藥物和單純化療藥物對中晚期胃癌患者均有療效,并可提高患者生活質量,減輕化療不良反應,但前者明顯優(yōu)于后者。

中晚期胃癌;中西醫(yī)結合療法;華蟾素膠囊;臨床觀察

中晚胃癌的規(guī)范治療,對提高治療有效率及延長生存期有著重要意義。中醫(yī)藥治療腫瘤是因療效確切,在癌癥治療中有獨特的地位和優(yōu)勢,華蟾素膠囊采用干蟾皮的脂溶性成分精制而成,具有活血化瘀潰堅、清熱解毒、利水消腫等作用[1],在我國臨床中應用較廣,并具有化療增敏及減輕化療不良反應的功效[2]。本研究采用華蟾素膠囊配合化療治療中晚期胃癌60例及對患者生活質量及化療不良反應的影響。取得了較好療效,現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選擇病例為2014年1月至2015年4月首都醫(yī)科大學附屬北京中醫(yī)醫(yī)院腫瘤科中西醫(yī)結合治療患者60例,所有患者經細胞或病理組織學確診為胃癌,有可測量腫瘤病灶,均為手術不能切除的或復發(fā)的患者。將60例患者隨機分為治療組和對照組,治療組30例中男16例,女14例,年齡36～70歲,中位年齡45.8歲;其中管狀腺癌4例、低分化腺癌11例、黏液腺癌7例、印戒細胞癌8例。對照組30例中男16例,女14例,年齡37～70歲,中位年齡49.9歲;管狀腺癌6例、低分化腺癌9例、黏液腺癌8例、印戒細胞癌7例。2組受試者在年齡、性別、KPS評分、腫瘤生長部位、病理類型分級等情況基本一致,差異無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)。

1.2診斷標準參照《中華人民共和國衛(wèi)生行業(yè)標準——胃癌診斷標準》2010版[3]擬定胃癌診斷標準。1)癥狀體征:有或無上腹不適或疼痛、食欲減退、消瘦、乏力、惡心嘔吐或黑便、腹瀉、便秘、發(fā)熱、腹部出現(xiàn)腫塊等癥狀。有或無觸及上腹部腫塊、直腸前方觸及腫物、鎖骨上淋巴結腫大等體征。2)輔助檢查:有或無CEA、CA199等消化道腫瘤標志物升高;上消化道造影或胃鏡檢查提示胃內腫物。3)病理學診斷:經胃鏡取組織活檢或術中切取/除活檢明確提示為胃癌[4]。

1.3納入標準1)病理診斷屬胃惡性腫瘤;2)無手術指征或患者不愿手術者;3)3個月內未行放化療等特殊治療,首次擬接受至少2個周期化療者;4)年齡在48～69歲;5)Karnofsky評分≥60分;6)骨髓、肝、腎、心、肺功能正常者,至少有1個可評價病灶;7)知情同意參加本研究,簽署知情同意書;8)能進全流或半流質飲食;9)預計生存期>3個月[5]。

1.4排除標準1)正在使用其他可能影響研究結果的藥物;2)正在進行其他臨床試驗患者;3)合并嚴重心、肺、肝、腎和造血系統(tǒng)等原發(fā)疾病;4)精神病或并發(fā)抑郁癥患者;5)過敏體質或對本品已知成分過敏者;6)哺乳期、孕婦及計劃懷孕的婦女;7)入組前1個月參加過其他藥物臨床試驗者[6]。

1.5方法

1.5.1治療方法2組均予草酸鉑(L-OHP)130 mg/m2+5%葡萄糖500 mL靜滴2 h/d;亞葉酸鈣(CF)200 mg/m2+5%葡萄糖250 mL靜滴,第1～5 d;5-FU 300 mg/m2+生理鹽水500 mL靜滴6 h第15 d。治療組在此基礎上口服華蟾素膠囊,飯后口服,3粒/次,3次/d。每3周為1個周期,連續(xù)用藥至少2個周期后評價療效?；熐?0 min常規(guī)應用5-HT拮抗劑鹽酸格拉司瓊3 mg靜脈滴注,第1～2 d,預防嘔吐。治療期間如發(fā)生Ⅲ～Ⅳ度骨髓抑制,立即給予重組人粒細胞集落刺激因子75～150 g皮下注射,至自細胞升至10×109∕L以上。常規(guī)給予門冬酸鉀鎂防止神經毒性?；熎陂g忌食冷飲,給予軀體保暖。治療組在化療和對癥支持治療的基礎上使用華蟾素膠囊。

1.5.2療效評定按WHO標準判定,分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(NC)或者進展(PD)。CR為可見病變完全消失超過1個月;PR為腫塊縮小≥50%,時間不少于4周;NC為腫塊縮小<50%或增大未>25%;PD為一個或多個病變增大>25%以上或出現(xiàn)新病變。近期客觀有效為CR+PR,穩(wěn)定為CR+PR+NC,有效者應1個月后再檢查確認。不良反應:按照WHO抗癌藥物急性及亞急性毒性反應分級標準進行評價,分為0～Ⅳ°,以Ⅲ°或Ⅳ°視為嚴重反應。生活質量評價:按照卡氏評分(Karnofsky)標準[7],增加≥10分為改善,減少≥10分為下降,無變化者為穩(wěn)定。體質量變化分為預后好(治療后體質量下降≤7%)、預后差(治療后體質量下降>7%)。

1.5.3統(tǒng)計學方法采用SPSS 10.0統(tǒng)計軟件,等級資料比較采用秩和檢驗,計數(shù)資料比較采用t檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結果

2.12組患者治療效果比較如表1所示,治療組CR2例,PR15例,近期客觀有效率56.67%;對照組CR1例,PR10例,近期客觀有效率36.67%(P<0.05);2組客觀有效率比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05);治療組穩(wěn)定11例,穩(wěn)定率93.33%,對照組14例,穩(wěn)定率83.33%,2組穩(wěn)定率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

表1　2組患者治療結果比較

注:與治療組比較,*P<0.05。

2.22組患者不良反應評價如表2所示,2組病例均沒有出現(xiàn)重大不良反應和過敏反應。不良反應主要集中在脫發(fā)、白細胞下降,惡心、嘔吐,發(fā)生率接近50%左右;中藥聯(lián)合化療組不良反應發(fā)生率要少于單純化療組。

2.32組患者體質量和Karnofsky評分比較如表2所示,2組治療后體質量與治療前相比沒有發(fā)生顯著變化(P>0.05);治療組治療后Karnofsky評分比治療前顯著增加(P<0.05,>10分),評價為改善,與對照組比較,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。治療組的預后好于對照組。

3　討論

胃癌在全世界范圍內是發(fā)病率最高的癌癥之一,也是導致患者死亡的主要因素,是人類健康的主要殺手,隨著人口老齡化,胃惡性腫瘤有逐漸上升趨勢[9-10]。雖然現(xiàn)代診斷技術特別是內鏡技術的發(fā)展,消化道腫物的早期診斷和治療已經有了長足的進步,生存率明顯升高,但是在醫(yī)療技術不夠發(fā)達,醫(yī)療條件差的地區(qū)消化道腫瘤患者早期診斷仍比較困難,處于進展期的胃癌患者5年生存率仍徘徊在25%,離國際大于40%的5年生存率仍有差距[11]。因此,胃癌的準確診斷和規(guī)范治療,對提高治療有效率及延長生存期有著重要意義。

表2　2組患者不良反應評價[8]

表3　2組患者治療前后體質量和Karnofsky評分比較

注:*P<0.05,與治療前比較;與對照組比較,△P<0.05。

目前多數(shù)患者確診時已屬晚期,失去手術機會,化療仍是多數(shù)晚期胃癌腫瘤患者首選的治療方法[12],但化療在取得一定的療效的同時,化療藥物對正常組織細胞、臟器的生理功能的破壞作用也不能忽視,它可以抑制機體的免疫功能和骨髓造血功能,導致體質下降,生活質量降低,影響化療效果的維持,縮短患者的穩(wěn)定期[13],此即所謂祛邪亦傷正,致使患者生活質量降低,生存時間縮短[14]。

研究證實,華蟾素對多種腫瘤細胞有明顯的抑制作用和直接殺傷作用,抑制腫瘤細胞的DNA和RNA或蛋白質生物合成,同時可增強機體免疫力,加強對癌細胞分裂的抑制和消滅,抑制腫瘤細胞的增殖并誘導其凋亡,達到抑癌作用[15],延長腫瘤患者的生存期。提高其生存質量。本次實驗從2組患者近期客觀有效率、穩(wěn)定率和生活質量來看,華蟾素膠囊配合化療藥物明顯優(yōu)于單純化療藥物,且華蟾素膠囊治療晚期消化道腫瘤安全有效。

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(2015-06-26收稿責任編輯：王明)

Efficacy Observation of Huachansu Capsule combined with Chemotherapy in Treating Advanced Gastric Cancer

Xu Yongmei, Liu Sheng

(BeijingChineseMedicineHospitalaffiliatedtoCapitalMedicalUniversity,Beijing100010,China)

Objective:To observe the effects of Huachansu capsule combined with chemotherapy in the treatment of advanced gastric cancer, as well as its effect on patients′ life quality and its adverse reaction.Methods:Sixty cases meeting the inclusion criteria were randomly divided into the treatment group and control group. The control group was treated by FOLFOX4 regimen chemotherapy and supportive treatment, and the treatment group by those plus Huachansu capsule. Short-term objective efficiency, stable rate, quality of life and adverse reaction were compared between the two groups.Results:After treatment, short-term objective effective rate of the treatment group was significantly higher than that of the control group (P<0.05). The quality of life and adverse reaction index of the treatment group were obviously superior to that of the control group (P<0.05).Conclusion:Both Huachansu capsule combined with chemotherapy and the single chemotherapy therapy have curative effects in treating advanced gastric cancer. However, Huachansu capsule combined with chemotherapy could better improve patients′ quality of life, and reduce adverse reaction of chemotherapy.

Advanced gastric cancer; Chinese medicine; Huachansu capsule; Clinical observation

國家自然科學基金項目——基于“肺與大腸相表里”理論的肺腸同源發(fā)生的分子生物學機制研究(編號：81273614);北京市自然科學基金項目——基于相合臟腑同源發(fā)生認識和功能相關理論的心與小腸同源發(fā)生的分子生物學機制研究(編號：7152070)

徐詠梅(1975.07—),女,大學本科,副主任醫(yī)師,研究方向:中西醫(yī)結合防治腫瘤復發(fā)和轉移,E-mail:liusheng4377@163.com

劉聲(1970.02—),男,醫(yī)學博士,副主任醫(yī)師,研究方向:中西醫(yī)結合防治腫瘤復發(fā)和轉移,E-mail:xymlfc@163.com

R273

A doi：10.3969/j.issn.1673-7202.2016.07.012