阿卡波糖或阿格列汀聯(lián)合甘精胰島素治療2型糖尿病患者的對比研究

太鴻梅+黃震國+申圣愛

【摘要】 目的 對比阿卡波糖或阿格列汀聯(lián)合甘精胰島素治療2型糖尿病的臨床療效。方法 86例2型糖尿病患者隨機分為阿卡波糖組和阿格列汀組， 每組43例。阿卡波糖組給予阿卡波糖+甘精胰島素治療， 阿格列汀組給予阿格列汀+甘精胰島素治療， 比較兩組臨床療效。結(jié)果 與治療前比較， 治療后兩組患者空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、穩(wěn)態(tài)胰島素評價指數(shù)（HOMA-IR）及體質(zhì)量指數(shù)（BMI）均顯著下降（P<0.05）， 胰島β細(xì)胞指數(shù)（HOMA-β）顯著升高（P<0.05）；與阿卡波糖組比較， 阿格列汀組患者HbA1c（6.35±0.92）%、HOMA-IR（1.69±0.48）及BMI（21.10±3.82）kg/m2下降， HOMA-β（64.55±10.21）升高更為明顯（P<0.05）。結(jié)論 阿卡波糖或阿格列汀與甘精胰島素聯(lián)用均可有效控制糖尿病患者血糖， 但阿格列汀與甘精胰島素聯(lián)用后患者體重指數(shù)降低更為明顯， 值得臨床推廣使用。

【關(guān)鍵詞】 阿卡波糖；阿格列??；甘精胰島素

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.21.089

2型糖尿病是與胰島素抵抗和胰島β細(xì)胞漸進(jìn)性破壞相關(guān)的慢性疾病， 約占所有糖尿病的90%。2型糖尿病患者治療主要體現(xiàn)在兩方面：一是控制血糖， 二是控制體重。目前藥物治療包括口服降糖藥和（或）胰島素治療， 適用于2型糖尿病的口服降糖藥物主要有以下大類：磺酰脲類、雙胍類、

α-糖苷酶抑制劑、胰島素增敏劑、格列奈類和二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制劑類。這6類藥物的作用機制各不相同可單獨使用， 也可聯(lián)合使用， 從而加強降糖效果[1]。本研究通過觀察2型糖尿病患者血糖變化以及胰島β細(xì)胞功能改變， 比較使用阿卡波糖或阿格列汀分別聯(lián)合甘精胰島素的臨床療效， 旨在為完善臨床治療方案提供依據(jù)。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2014年8月～2015年8月延吉市醫(yī)院就診的86例2型糖尿病患者， 按照隨機數(shù)字法分為阿卡波糖組和阿格列汀組， 每組43例。阿卡波糖組男21例， 女22例， 年齡40～69歲， 平均年齡（53.6±7.4）歲， 病程3～10年， 平均病程（5.6±4.3）年；阿格列汀組男20例， 女23例， 年齡39～67歲， 平均年齡（51.3±8.2）歲， 病程3～11年， 平均病程（6.1±5.0）年。入選患者血糖8.0～13.0 mmol/L， HbA1c 7.5%～10.0%， 且排除合并肝腎損害、心腦血管疾病者；糖尿病急性并發(fā)癥；外傷及感染等應(yīng)急情況者。兩組患者性別、年齡、病程、血糖等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。本研究所有研究對象均經(jīng)家屬同意并簽署知情同意書。

1. 2 治療方法 阿卡波糖組給予阿卡波糖+甘精胰島素治療， 阿格列汀組給予阿格列汀+甘精胰島素治療。兩組患者均于每晚睡前注射甘精胰島素， 起始劑量為0.2 U/（kg·d）， 其中， 阿卡波糖組患者用餐時與食物一起咀嚼服阿卡波糖， 50 mg/次， 3次/d；阿格列汀組患者服用苯甲酸阿格列汀片， 25 mg/次， 1次/d。連續(xù)治療12周。

1. 3 觀察指標(biāo) 所有患者在入選后均接受糖尿病知識教育， 測量身高、體重， 計算BMI， 均于治療前采用己糖激酶法檢測FPG、2 h PBG、胰島素（FINS）， 采用高效液相色譜法檢測HbA1c， 觀察低血糖發(fā)生情況及HbA1c達(dá)標(biāo)情況， 計算HOMA-β=20×FINS /（FPG-3.5）， 及HOMA-IR=FPG×FINS/22.5。比較兩組患者治療前、治療12周后各項臨床指標(biāo)的變化情況。

1. 4 統(tǒng)計學(xué)方法 采取SPSS16.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行分析。計量資料以均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2 檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組患者治療后FPG、2 h PBG、HbA1c、HOMA-β、HOMA-IR及BMI變化情況較治療前均明顯改善（P<0.05）；阿格列汀組治療后的HbA1c、HOMA-β、HOMA-IR及BMI變化情況優(yōu)于對照組（P<0.05）。見表1。

3 討論

漸進(jìn)式β-細(xì)胞功能障礙和β-細(xì)胞失活是2型糖尿病的根本致病原因。因此， 在保證降糖基本治療的同時， 必須兼顧改善β-細(xì)胞功能， 進(jìn)而從根本上治療糖尿病。阿卡波糖為典型的α-糖苷酶抑制劑， 其作用機制為， 在腸道內(nèi)可競爭性抑制葡萄糖苷水解酶， 從而降低多糖及蔗糖分解成葡萄糖， 減緩機體對糖的吸收[2]， 因此可發(fā)揮降低餐后血糖的作用。有文獻(xiàn)報道[3]長期服用阿卡波糖不僅餐后血糖得到有效控制， 對糖尿病患者血脂代謝， 血壓控制以及胃腸道功能的改善具有明顯作用。此外， 其繼發(fā)飽食作用可明顯改善患者的饑餓感。甘精胰島素聯(lián)合阿卡波糖治療老年糖尿病， 安全達(dá)標(biāo)率高， 患者滿意度， 符合胰島素分泌模式[4]。

阿格列汀是日本武田制藥公司開發(fā)的一種口服給藥的DPP-4抑制劑， 用于飲食控制加體育鍛煉或飲食控制加α-糖苷酶抑制劑治療血糖控制不佳的成年2型糖尿病患者的單藥治療或者與噻唑烷二酮類聯(lián)合治療[5]。臨床實驗表明[6]， 阿格列汀治療2型糖尿病療效確切且安全性較好。

綜上所述， 阿卡波糖或阿格列汀與甘精胰島素聯(lián)用均可有效控制糖尿病患者血糖， 但阿格列汀與甘精胰島素聯(lián)用后療效更為明顯， 值得臨床推廣使用。

參考文獻(xiàn)

[1] 王東來. 2型糖尿病藥物治療新進(jìn)展. 吉林醫(yī)學(xué)， 2010， 31（18）：2910-2911.

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[3] 劉志峰， 李春梅， 李敏， 等. α-糖苷酶抑制劑阿卡波糖的臨床藥理作用. 中國藥理學(xué)通報， 2004， 20（9）：965-968.

[4] 廖慶斌. 甘精胰島素與阿卡波糖片聯(lián)合治療老年糖尿病50例臨床觀察. 重慶醫(yī)學(xué)， 2012， 41（5）：477-478.

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[6] 王瑜， 胡明， 占美， 等. 阿格列汀治療2型糖尿病的系統(tǒng)評價. 中國醫(yī)院藥學(xué)雜志， 2014， 34（23）：2014-2022.

[收稿日期：2016-03-21]