丁苯酞聯(lián)合依達拉奉對急性腦梗死患者血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶和S-100β的影響及療效評定

程冉冉　劉鳳麗　左慧敏　郭靜　劉運平

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丁苯酞聯(lián)合依達拉奉對急性腦梗死患者血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶和S-100β的影響及療效評定

程冉冉劉鳳麗左慧敏郭靜劉運平

目的通過觀察治療前后患者血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)和S-100β的變化,探討丁苯酞聯(lián)合依達拉奉治療急性腦梗死的作用機制,從而評價其臨床療效。方法將114例急性腦梗死患者隨機分為依達拉奉組、丁苯酞組和聯(lián)合用藥組,每組各38例, 分別于治療前、治療后7 d及14 d測定其血清NSE和S-100β濃度,并進行臨床神經(jīng)功能缺損程度評分, 并比較3組臨床療效。結(jié)果治療后,3組均可降低急性腦梗死患者血清NSE和S-100β濃度,有效降低神經(jīng)功能缺損評分,聯(lián)合用藥組效果更顯著(P<0.05)。結(jié)論依達拉奉聯(lián)合丁苯酞治療急性腦梗死可明顯降低患者血清NSE和S-100β濃度,有效降低神經(jīng)功能缺損評分,促進神經(jīng)功能的恢復(fù),改善患者預(yù)后。

依達拉奉; 丁苯酞;急性腦梗死; 神經(jīng)元特異性烯醇化酶; S-100β

急性腦梗死(acute cerebral infarct,ACI)是臨床上的常見病和多發(fā)病,發(fā)病率及死亡率高, 嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量,是中老年人死亡的重要原因之一。如何有效地減輕腦損傷和改善神經(jīng)功能,提高患者的生活質(zhì)量是治療的重點。神經(jīng)元特異性烯醇化酶(neuron specific enolase, NSE)主要存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細胞內(nèi),當(dāng)腦組織損傷后,可通過受損的血腦屏障,致血清NSE濃度升高,其含量可反映神經(jīng)元受損的程度[1]。S-100β 蛋白在腦內(nèi)主要由活化的膠質(zhì)細胞分泌,是腦損傷的早期生化指標(biāo),被認(rèn)為是最能反映腦損傷程度和預(yù)后的特異性蛋白[2]。本研究通過觀察丁苯酞聯(lián)合依達拉奉治療急性腦梗死前后患者血清NSE和S-100β蛋白水平的變化及神經(jīng)功能缺損評分的變化,來探討ACI患者腦損傷的情況及丁苯酞聯(lián)合依達拉奉的作用機制,為ACI的臨床治療提供進一步的理論依據(jù)。

1　資料與方法

1.1臨床資料選取2012年11至2014年10月 神經(jīng)內(nèi)科住院的ACI患者114例,診斷均符合1995年中華醫(yī)學(xué)會第四屆全國腦血管病學(xué)術(shù)會議制定的腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)。所有患者均為首次發(fā)病,排除急性感染性疾病、自身免疫性疾病、腦出血及其他系統(tǒng)出血傾向、既往有肝腎功能不全、合并其他臟器功能不全者。隨機分為依達拉奉組、丁苯酞組和聯(lián)合用藥組。依達拉奉組38例,男24例,女24例;年齡53～78歲,平均(65.21±4.24)歲。丁苯酞組38例,男22例,女16例;年齡48～80歲,平均(63.72±7.89)歲。聯(lián)合用藥組38例,男24例,女24例;年齡51～80歲,平均(64.82±6.35)歲。3組病例的年齡、性別及中國卒中神經(jīng)功能評分(Chinese Stroke Scale ，CSS)評分[(27.81±5.85)分,(28.68±6.25)分,(27.71±5.36)分]和日常生活能力量表Barthel指數(shù)(BI)(36.10±4.23,35.82±8.14,37.63±7.11)等差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法3組基礎(chǔ)療法相同,均給予改善微循環(huán)、控制腦水腫、調(diào)控血壓及血糖、預(yù)防并發(fā)癥等常規(guī)治療,依達拉奉組加用依達拉奉30 mg加入生理鹽水100 ml靜滴、2次/d;丁苯酞組加用丁苯酞軟膠囊200 mg,3次/d;聯(lián)合用藥組在依達拉奉組治療的基礎(chǔ)上加用丁苯酞軟膠囊200 mg口服,3次/d,3組均以14 d為1療程。

1.3血清NSE及S-100β測定分別于治療前、治療第7天和第14天,抽取3組患者的靜脈血5 ml,采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定血清NSE和S-100β濃度。

1.4療效評定采用CSS和BI評定表,分別于治療前和治療第14天對各組患者進行評分。

2　結(jié)果

2.13組治療前后S-100β濃度的比較治療前3組患者血清S-100β水平較正常值均有明顯增高,但3組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);3組治療后S-100β水平,與治療前比較均有明顯下降(P<0.01);治療后7 d和14 d,依達拉奉組和丁苯酞組的S-100β 水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義 (P>0.05);聯(lián)合用藥組S-100β水平與依達拉奉組和丁苯酞組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05),見表1。

表1　3組患者治療前后S-100β 濃度的變化

注:與治療前比較,**P<0.01;與聯(lián)合用藥組比較,△P<0.05

2.23組治療前后NSE濃度的變化治療前3組患者血清NSE濃度較正常值均有明顯增高,但3組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義 (P>0.05);3組NSE濃度與治療前比較均有明顯下降(P<0.01);治療7 d和14 d,依達拉奉組和丁苯酞組的NSE濃度差異無統(tǒng)計學(xué)意義 (P>0.05),聯(lián)合用藥組NSE濃度與依達拉奉組和丁苯酞組比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表2。

表2　3組患者治療前后NSE 濃度的變化

注:與治療前比較,**P<0.01;與聯(lián)合用藥組比較,△P<0.05

2.33組治療前后神經(jīng)功能缺損評分和日常生活能力的比較治療后3組CSS評分均低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),BI評分較治療前均有明顯提高(P<0.05);治療后依達拉奉組和丁苯酞組CSS和BI評分比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，聯(lián)合用藥組與依達拉奉組和丁苯酞組比較，CSS和BI評分均有統(tǒng)計學(xué)差異(P均<0.05),見表3。

表3　3組患者治療前后CSS和BI評分比較,分，n=38)

注:與治療前比較,**P<0.01;與聯(lián)合用藥組比較,△P<0.05

2.43組臨床療效比較本研究根據(jù)治療前后神經(jīng)功能缺失分?jǐn)?shù)增減情況的總有效率:丁苯酞組總有效率為70.0%,依達拉奉組總有效率為68.50%,2組差異無統(tǒng)計學(xué)意義 (P>0.05),聯(lián)合用藥組的總有效率為92.50%,高于丁苯酞組和依達拉奉組(P<0.05),見表4。

3　討論

3.1檢測血清NSE對ACI患者的意義NSE 是參與糖酵解途徑的烯醇化酶中的一種,主要存在于中樞神經(jīng)

表4　3組療效比較(n,n=38)

注:與聯(lián)合用藥組比較,*P<0.05

系統(tǒng)的神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細胞內(nèi),其含量可敏感而特異性地反映神經(jīng)元損傷程度[3]。當(dāng)腦組織發(fā)生缺血缺氧時,NSE迅速從損傷的神經(jīng)元細胞內(nèi)溢入腦脊液,使腦脊液中NSE水平升高, NSE通過受損的血腦屏障進入血液,導(dǎo)致血清中NSE水平升高。多位學(xué)者的研究表明不同疾病引起的腦部病變的患者血清NSE濃度都較正常增高,血清NSE水平可反映急性腦血管病患者神經(jīng)元受損的程度,因此其含量檢測是了解病情嚴(yán)重的一個有效指標(biāo)。祝煒等[4]研究得出短暫性腦缺血患者的血清NSE濃度也較正常增高,董靖德等[5]研究發(fā)現(xiàn)阿爾茨海默病患者的血清NSE濃度增高。

3.2檢測血清S-100蛋白對ACI患者的意義S-100蛋白是神經(jīng)膠質(zhì)細胞的標(biāo)志蛋白[6], S-100β為其活性形式,是神經(jīng)系統(tǒng)的特異性蛋白,參與細胞的增生、分化、分泌、基因表達與細胞凋亡等過程。生理量時具有神經(jīng)生長因子樣作用,能促進神經(jīng)細胞骨架尤其是殘存神經(jīng)元的修復(fù),利于神經(jīng)的生長和損傷的修復(fù)[7]。S-100β在成人血清中含量極低且相當(dāng)穩(wěn)定,但是高濃度的S-100β蛋白卻有神經(jīng)毒性作用,參與神經(jīng)退化機制。當(dāng)腦組織受損時, S-100β蛋白可釋放入腦脊液,通過血-腦屏障進入血液,導(dǎo)致血S-100β蛋白水平升高,且其濃度隨病情和時間變化而變化,血清S-100β蛋白水平越高,腦損害程度越重[8];近年來也有多項研究表明通過檢測外周血中S-100β蛋白濃度可反映腦損害嚴(yán)重程度,血液中 S-100β蛋白濃度的變化可作為判斷 ACI 病情,是評估其預(yù)后的重要指標(biāo)[9-10]。

3.3丁苯酞和依達拉奉對ACI的作用丁苯酞可通過改善缺血區(qū)微循環(huán)、抗炎癥反應(yīng)、保護線粒體功能、抑制細胞凋亡、改善能量代謝等多途徑保護神經(jīng)元,修復(fù)神經(jīng)功能。此外,近期的多項研究表明丁苯酞通過影響多個基因表達而起到對腦組織缺血再灌注損傷的保護作用[11-12]。依達拉奉具有清除自由基、抑制脂質(zhì)過氧化作用,可減輕腦缺血和腦缺血引起的腦水腫及組織損傷,從而有效地保護神經(jīng)細胞,改善神經(jīng)功能缺損癥狀,并且對遲發(fā)性神經(jīng)細胞壞死也有抑制作用。

3.4丁苯酞聯(lián)合依達拉奉對治療ACI的意義本研究將丁苯酞和依達拉奉聯(lián)合應(yīng)用于治療ACI,通過觀察患者血清NSE和S-100β蛋白水平的變化及神經(jīng)功能缺損評分的變化,來監(jiān)測腦損傷的情況,結(jié)果顯示:治療后3組的NSE和S-100β蛋白水平均有明顯下降,依達拉奉組和丁苯酞組的NSE和S-100β蛋白水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義;而聯(lián)合用藥組與依達拉奉組和丁苯酞組比較，NSE和S-100β蛋白水平差異均有統(tǒng)計學(xué)意義,同時改善ACI患者的神經(jīng)功能缺損評分和日常生活能力更顯著,說明丁苯酞聯(lián)合依達拉奉治療能夠更好地修復(fù)神經(jīng)元損傷,保護血腦屏障，對改善ACI患者神經(jīng)功能缺損, 恢復(fù)日常生活能力,其療效較丁苯酞或依達拉奉單一用藥的效果更好, 治療過程中無嚴(yán)重不良反應(yīng),值得臨床推廣。

[1]姜曉.S-100β蛋白和神經(jīng)元特異性烯醇化酶在急性腦梗死中的檢測意義[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志,2012,15(11):35-37.

[2]Bloomfield SM,McKinney J, Smith L, et al. Reliability of S100B in predicting severity of central nervous system injury[J].Neurocrit Care,2007,6(2):121-138.

[3]王琨,李彥敏. NSE、S-100β蛋白與腦損傷關(guān)系的研究[J].腦與神經(jīng)疾病雜志,2009,17(5):396-398.

[4]祝煒,陳維杰.巴曲酶對短暫性腦缺血患者血漿Fib、PGF1α及NSE的動態(tài)影響[J].實用老年醫(yī)學(xué),2012,26(3):207-208.

[5]董靖德,陸小偉,王小珊,美金剛對阿爾茨海默病患者血清SOD和NSE的影響[J].實用老年醫(yī)學(xué),2010,24(1):30-32.

[6]Weglewski A, Ryglewicz D, Mular A, et al. Changes of protein S100B serum concentration during ischemic and hemorrhagic stroke in relation to the volume of stroke lesion[J].Neurol Neurochir Pol,2005,39(4):310-317.

[7]Rothemundt M, Peters M, Prehn JH, et al. S100B in brain damage and neurodegeneration[J]. Microse Res Tech,2003,60(6): 614-632.

[8]遲相林,李振光,郭兆榮,等.NSE、S-100β蛋白、MBP、GFAP與缺血性腦卒中臨床相關(guān)性研究進展[J].中國神經(jīng)免疫學(xué)和神經(jīng)病學(xué)雜志,2008,15(4)：308-309.

[9]Sen J, Belli A. S100B in neuropathologic states: the CRP of the brain?[J]. J Neurosci Res,2007,85 (7):1373-1380.

[10]暢慧君,張其相,趙建民,等.急性腦梗死患者血清 S100B 蛋白的動態(tài)測定及其與神經(jīng)功能缺損的相關(guān)性[J].中國神經(jīng)免疫學(xué)和神經(jīng)病學(xué)雜志,2010,17(5):314-316.

[11]Li J, Li Y, Ogle M, et al.Dl-3-n-butylphthalide prevents neuronal cell death after focal cerebralischemia in mice via the JNK pathway[J]. Brain Res,2010,1359:216-226.

[12]李國前,王杰華,楊小霞,等.丁苯酞對大鼠腦缺血再灌注損傷后凋亡相關(guān)因子表達的影響[J].中國臨床藥理學(xué)雜志,2011,27(9): 682-685.

Effect of butylphthalide combined with edaravone on serum neuron specific enolase and S-100β in the patients with acute cerebral infarction

CHENGRan-ran,LIUFeng-li,ZUOHui-min,GUOJing.

NursingDepartment,HebeiUniversityofEngineering,Handan056002,China;LIUYun-ping.DepartmentofNeurology,theCentralHospitalofHandan,Handan056001,China

ObjectiveTo investigate the mechanism of butylphthalide combined with edaravone in treatment for acute cerebral infarction by observing the changes of serum NSE and S-100β before and after treatment.Methods114 patients with acute cerebral infarction were randomly divided into edaravone group (n=38), butylphthalide group (n=38) and edaravone combined with butylphthalide group (n=38). The levels of serum NSE and S-100β on the day of admission, 7 and 14 days after treatment were measured. The scales of nerve function defect degree on each group before and after treatment were detected, and the clinical efficacy was evaluated.ResultsAfter treatment, the serum levels of NSE and S-100β in all three groups were decreased, and the nerve function defect score was significantly decreased. Edaravone combined with butylphthalide treatment showed most significant effects (P<0.05).ConclusionsEdaravone combined with butylphthalide in treating acute cerebral infarction can significantly reduce the serum levels of NSE and S-100β, and effectively promoting the recovery of nerve function, improving the prognosis of the patients.

edaravone; butylphthalide; acute cerebral infarction; neuron specific enolase; S-100β

河北省邯鄲市科學(xué)技術(shù)研究與發(fā)展計劃項目(1123108079-2)

056002河北省邯鄲市，河北工程大學(xué)醫(yī)學(xué)院護理系(程冉冉，劉鳳麗，左慧敏，郭靜)；056001河北省邯鄲市，邯鄲市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科(劉運平)

R 743

A

10.3969/j.issn.1003-9198.2016.02.010

2015-03-20)