郁樂(lè)疏合劑治療24例帕金森病伴失眠患者的療效觀察

冉寧晶　劉福友　楊芳

郁樂(lè)疏合劑治療24例帕金森病伴失眠患者的療效觀察

冉寧晶劉福友楊芳

目的 通過(guò)郁樂(lè)疏合劑治療24例帕金森病伴失眠患者的對(duì)照研究，觀察其療效性和安全性。方法 將帕金森病的患者分為郁樂(lè)疏組和對(duì)照組，治療1個(gè)月，觀察治療前后的匹茲堡睡眠指數(shù)評(píng)分以及不良反應(yīng)，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。結(jié)果 兩組患者年齡、病程和睡眠在治療前差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；郁樂(lè)疏組患者治療后睡眠質(zhì)量、入睡時(shí)間、睡眠時(shí)間、睡眠效率、睡眠障礙、睡眠藥物、日間功能紊亂以及PSQI指數(shù)總分分別為（1.22±0.87）、（1.71±0.70）、（0.91±0.73）、（0.92±0.75）、（1.03±0.68）、（0.91±0.50）、（0.98±0.67）和（7.38±3.82），較治療前改善（P＜0.05），其中研究組治療后催眠藥物、日間功能紊亂兩項(xiàng)評(píng)價(jià)指標(biāo)優(yōu)于對(duì)照組患者［（1.31±0.83）和（1.46±0.97）］（P ＜0.05）。 結(jié)論 郁樂(lè)疏合劑能改善帕金森病患者的失眠，且安全性較好。

帕金森??；匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)；郁樂(lè)疏合劑

帕金森?。≒D）是常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，我國(guó)發(fā)病率為（100～150）/10萬(wàn)［1-2］。臨床上，不論醫(yī)師還是患者，往往關(guān)注運(yùn)動(dòng)癥狀的改善，卻忽視了非運(yùn)動(dòng)癥狀［3］。本文通過(guò)觀察郁樂(lè)疏合劑與艾司唑侖的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，研究其對(duì)帕金森病失眠患者的影響。

1　臨床資料

1.1一般資料

收集我院神經(jīng)內(nèi)科2012年1月～2014年12月帕金森病患者共50例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為郁樂(lè)疏組24例和對(duì)照組26例。其中對(duì)照組中男性和女性患者分別為13例和13例，年齡49～73歲，平均年齡為（68.3±10.2）歲，平均病程為（5.3±1.2）年；郁樂(lè)疏組中男性和女性患者分別為12例和12例，年齡49～73歲，平均年齡為（69.2±9.8）歲，平均病程為（5.3±1.2）年。入組前簽署知情同意書(shū)，兩組在性別、年齡、病程方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，一般資料對(duì)比見(jiàn)表1。

作者單位：成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，四川 成都 610075

表1　兩組患者病程和年齡比較（±s）

表1　兩組患者病程和年齡比較（±s）

注：P＞0.05

分組 　n 　性別（男/女） 　年齡（歲） 　病程（月）對(duì)照組 　26 　13/13 　74±9.0 　52±17郁樂(lè)疏組 　24 　12/12 　69±6.0 　46±18

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者由神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師診斷，診斷符合我國(guó)2005年標(biāo)準(zhǔn)［1］：緩慢發(fā)病，具有靜止性震顫、肌肉強(qiáng)直和運(yùn)動(dòng)遲緩等癥狀，左旋多巴治療有效。

排除標(biāo)準(zhǔn)：特發(fā)性震顫；繼發(fā)性帕金森病及帕金森疊加綜合征；嚴(yán)重癡呆、構(gòu)音障礙、失語(yǔ)，不能配合檢查；患者及家屬知情但不愿接受治療者。

1.3療效標(biāo)準(zhǔn)

采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）評(píng)價(jià)，18個(gè)條目組成7個(gè)成份，從睡眠質(zhì)量、入睡時(shí)間、睡眠時(shí)間、睡眠效率、睡眠障礙、催眠藥物、日間功能紊亂7個(gè)成份評(píng)估最近1個(gè)月睡眠情況，每個(gè)成份按0～3等級(jí)計(jì)分，累積各成份得分為PSQI總分，總分范圍為0～2l，得分越高，表示睡眠質(zhì)量越差。治療前后各評(píng)價(jià)1次，由同一醫(yī)師進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1.4不良反應(yīng)

用藥期間觀察兩組患者治療期間不良反應(yīng)并進(jìn)行記錄。

2　方法

2.1治療方法

對(duì)照組（艾司唑侖組）：按照患者基礎(chǔ)用藥，口服多巴絲肼片，并根據(jù)患者運(yùn)動(dòng)癥狀變化調(diào)整多巴絲肼用量，給予患者舒樂(lè)安定片（1 mg/片，北京益民藥業(yè)有限公司）口服，常規(guī)劑量1 mg，睡前服下。郁樂(lè)疏組：除基礎(chǔ)用藥和多巴絲肼片外，加用郁樂(lè)疏口服，每日3次，每次20 ml。兩組療程均為1個(gè)月。合并高血壓、冠心病或糖尿病者給予常規(guī)降壓、降糖等治療。

2.2統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 12.0軟件包對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，各項(xiàng)指標(biāo)采用（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）（±s）表示，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。

3　結(jié)果

3.1治療結(jié)果

由表2可知兩組患者年齡、病程和睡眠在治療前差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。郁樂(lè)疏組患者在治療后的睡眠質(zhì)量，入睡時(shí)間，睡眠時(shí)間，睡眠效率，睡眠障礙，催眠藥物，催眠藥物及日間功能紊亂較治療前均有顯著改善（P＜0.05），其中在催眠藥物和日間功能紊亂2項(xiàng)指標(biāo)評(píng)價(jià)中，較對(duì)照組有顯著改善（P＜0.05）。

3.2不良反應(yīng)

對(duì)照組患者中5例出現(xiàn)頭暈，郁樂(lè)疏組中1例出現(xiàn)大便次數(shù)增多，停藥后消失。

4　討論

帕金森?。≒D）以靜止性震顫、肌強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)遲緩等運(yùn)動(dòng)癥狀為主要表現(xiàn)。近年來(lái)帕金森病非運(yùn)動(dòng)癥狀逐漸受到關(guān)注。2/3的PD患者合并有睡眠障礙，表現(xiàn)為不安腿綜合征、快速眼球運(yùn)動(dòng)睡眠行為障礙等［4］。內(nèi)源性機(jī)制學(xué)說(shuō)是PD伴失眠的原因之一，與患者腦內(nèi)去甲腎上腺素（NE）和5-羥色胺（5HT）之間的平衡失調(diào)有關(guān)。在治療患者失眠癥狀時(shí)，常使用苯二氮卓類(lèi)藥物，可出現(xiàn)日間睡眠增多、平衡障礙、藥物依賴等［5］。中藥在治療帕金森病非運(yùn)動(dòng)癥狀方面具有一定的優(yōu)勢(shì)。

帕金森病屬于中醫(yī)“顫證”范疇，《素問(wèn)·至真要大論》曰：“諸風(fēng)掉眩，皆屬于肝?！蓖蹩咸谩蹲C治準(zhǔn)繩·顫振》指出：“此病壯年鮮有，中年以后乃有之，老年尤多。夫老年陰血不足，少水不能制盛火，極為難治”。清代張璐《張氏醫(yī)通·顫振》總結(jié)了顫證的病因病機(jī)、辨證治療及其預(yù)后，認(rèn)為本病多因陰虛伴風(fēng)、火、痰、瘀、虛所致［6］。

郁樂(lè)疏由丹梔逍遙散化裁而來(lái)，主要由柴胡、梔子、當(dāng)歸、郁金、丹參、延胡索、石菖蒲等藥味組成。既往研究顯示郁樂(lè)疏能顯著提高卒中后抑郁大鼠雙側(cè)額頂皮層及腦干的單胺遞質(zhì)，如去甲腎上腺素、5-羥色胺、多巴胺含量，同時(shí)能顯著改善大鼠神經(jīng)功能［7］，且能改善卒中后抑郁患者的抑郁癥狀，促進(jìn)神經(jīng)功能的恢復(fù)，同時(shí)還具有改善睡眠障礙的作用［8］。該方柴胡為君藥，疏肝解郁，條達(dá)肝氣，柴胡總皂甙有明顯鎮(zhèn)靜作用；郁金為氣中血藥，既能助柴胡條達(dá)肝氣，又能活血化瘀，涼心開(kāi)竅；丹參寧心安神，活血化瘀；延胡索能行氣止痛、安神，延胡索乙素有明顯的催眠鎮(zhèn)痛作用；石菖蒲芳香開(kāi)竅，寧心安神，化濕除痰；梔子瀉火解郁除煩，善治心煩懊惱而不得眠，梔子提取物能延長(zhǎng)睡眠時(shí)間。各藥相合，辨病與辨證結(jié)合，對(duì)“風(fēng)、火、痰、瘀”皆有作用［8-9］。研究顯示，郁樂(lè)疏合劑在帕金森病患者睡眠質(zhì)量、入睡時(shí)間、睡眠時(shí)間、睡眠效率、睡眠障礙、催眠藥物、日間功能紊亂7個(gè)方面都能改善，對(duì)日間功能紊亂作用優(yōu)于對(duì)照組，且安全性良好，便于長(zhǎng)期服用。

表2　兩組PSQI指數(shù)比較（±s）

表2　兩組PSQI指數(shù)比較（±s）

注：與治療前相比，▲P＜0.05；與對(duì)照組相比，△P＜0.05

治療前 　　　　　　　　　　　 治療后對(duì)照組（n=26） 　郁樂(lè)疏組（n=24） 　對(duì)照組（n=26） 　郁樂(lè)疏組（n=24）睡眠質(zhì)量 　2.41±0.50 　2.46±0.56 　1.08±0.60 　1.22±0.87▲入睡時(shí)間 　2.91±0.30 　2.98±0.28 　1.20±0.43 　1.71±0.70▲睡眠時(shí)間 　1.93±0.75 　2.04±0.76 　0.87±0.69 　0.91±0.73▲睡眠效率 　1.89±0.80 　1.92±0.98 　0.90±0.73 　0.92±0.75▲睡眠障礙 　1.71±0.90 　1.79±0.99 　1.05±0.70 　1.03±0.68▲催眠藥物 　1.34±0.80 　1.31±0.83 　1.23±0.70 　0.91±0.50▲△日間功能紊亂 　1.50±0.87 　1.46±0.97 　1.40±0.79 　0.98±0.67▲△總分 　14.24±4.75 　15.38±4.58 　6.11±3.04 　7.38±3.82▲項(xiàng)目

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·中西醫(yī)結(jié)合·

Curative Effect Observation on Treating 24 Cases of Parkinson's Disease With Insomnia by the Mixture of Yuleshu

RAN Ningjing LIU Fuyou YANG Fang Department of Internal Medicine-Neurology， The Affiliated Hospital of Chengdu University of Traditional Chinese Medicine， Chengdu Sichuan 610075， China

Objective Through yuleshu mixture treatment 24 cases of Parkinson's disease with comparative study of insomnia patients， to observe its efficacy and safety. Methods Patients with Parkinson's disease （PD）points as yuleshu group and control group， treatment for 1 month were observed before and after treatment of Pittsburgh sleep quality index score and adverse reactions， were statistically analyzed. Results Two groups of patients with age， duration of disease and sleep in the treatment of no significant difference （P＞0.05）. Yuleshu group of patients after treatment of sleep quality， sleep latency， sleep time， sleep efficiency， sleep disorders， sleep medication， and daytime dysfunction index PSQI scores were （1.22±0.87）， （1.71±0.70）， （0.91±0.73）， （0.92±0.75）， （1.03±0.68），（0.91±0.50）， （0.98±0.67） and （7.38±3.82）， compared with before treatment significantly improved （P＜0.05）， in which the study group after treatment hypnotic drugs， two daytime dysfunction index was significantly better than the control group of patients ［（1.31±0.83） and （1.46±0.97）］ （P＜0.05）. Conclusion Yuleshu mixture can obviously improve the insomnia patients with Parkinson's disease， and good safety.

Parkinson's disease， Pittsburgh sleep quality index， Yuleshu mixture

10.3969/j.issn.1674-9308.2016.19.121

R277

A

1674-9308（2016）19-0188-03