柴胡白虎湯加減治療兒童重癥肺炎的臨床療效分析

馬愛萍（陜西省子長縣中醫(yī)醫(yī)院，陜西子長717300）

柴胡白虎湯加減治療兒童重癥肺炎的臨床療效分析

馬愛萍
（陜西省子長縣中醫(yī)醫(yī)院，陜西子長717300）

目的觀察柴胡白虎湯加減治療兒童重癥肺炎的療效。方法選取重癥肺炎患兒100例，隨機(jī)分為對照組與觀察組各50例，兩組給予常規(guī)西醫(yī)治療，觀察組另予柴胡白虎湯加減治療，比較兩組有效率、白細(xì)胞計數(shù)（WBC）、呼吸頻率（RR）、動脈血氧分壓（PaO2）、氧合指數(shù)（PaO/FiO）改善情況，退熱、啰音消失、X線片恢復(fù)正常時間及治療后腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、C反應(yīng)蛋白（CRP）水平變化。結(jié)果觀察組總有效率為92.00%，與對照組的90.00%相當(dāng)（P＞0.05）；治療后，觀察組WBC、RR、PaO2、PaO2/FiO2均低于對照組（P＜0.05）；觀察組退熱、啰音消失、X線片恢復(fù)正常時間均較對照組短（P＜0.05）；觀察組患者治療第3日、7日血清TNF-α、IL-6、CRP水平較治療前增高程度低于對照組，第12日較對照組下降顯著（P＜0.05）。結(jié)論柴胡白虎湯加減治療兒童重癥肺炎顯效快，有利于降低炎癥因子水平。

重癥肺炎柴胡白虎湯炎癥因子療效

重癥肺炎是兒童呼吸系統(tǒng)常見危重疾病之一，其病情進(jìn)展迅速、并發(fā)癥發(fā)生率、死亡率較高，早期控制病情進(jìn)展，改善機(jī)體炎癥狀態(tài)，是獲得良好預(yù)后的關(guān)鍵［1］。目前臨床主要采用西醫(yī)抗病毒、抗感染的傳統(tǒng)治療方法，雖然取得良好療效，但受抗生素副作用影響，對患兒免疫力損害較大，近年來，中醫(yī)輔助治療兒童重癥肺炎痰熱壅肺證的研究取得一定進(jìn)展，筆者采用柴胡白虎湯加減治療兒童重癥肺炎取得良好效果，現(xiàn)報告如下。

1　資料與方法

1.1病例選擇納入標(biāo)準(zhǔn)：符合西醫(yī)重癥肺炎診斷［2］，呼吸頻率增快＞30次/min，且呼吸變淺，氧分壓進(jìn)行性下降＜60mmHg，X線片提示肺部病變進(jìn)展快，肺大葉實變等；中醫(yī)辨證符合痰熱壅肺證標(biāo)準(zhǔn)者［3］，表現(xiàn)為痰熱咳嗽，痰多色黃，黏稠難咯，面赤唇紅，高熱，口渴，煩躁，小便少黃，舌質(zhì)紅，苔黃或膩，脈滑數(shù)或指紋紫紅；可耐受中藥制劑；治療規(guī)范，病史資料全面。排除標(biāo)準(zhǔn)：危重患者；伴有嚴(yán)重并發(fā)癥或合并癥者；濫用藥史及不能配合治療者。

1.2臨床資料按連續(xù)入組的方法選擇2012年1月至2015年6月收治的100例重癥肺炎患兒，按照數(shù)字表法隨機(jī)分為對照組和觀察組各50例。對照組中男性30例，女性20例；年齡3.9～8.25歲，平均（6.25±1.29）歲；病程5～11 d，平均（7.58±1.86）d；《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［4］癥狀相關(guān)評分19.38～37.25分，平均（28.58±7.86）分。觀察組中男性31例，女性19例；年齡3.85～8.75歲，平均（6.36±1.45）歲；病程5～11 d，平均（7.71±1.82）d；癥狀相關(guān)評分18.75～38.62分，平均（28.73±7.56）分。兩組資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3治療方法兩組給予常規(guī)西醫(yī)治療，主要以抗感染、抗病毒為主，低流量吸氧，給予水合氯醛退燒，積極糾正電解質(zhì)紊亂、酸堿失衡，病情比較嚴(yán)重兒，根據(jù)實際情況給予激素治療等。觀察組另予柴胡白虎湯：川柴胡3 g，生石膏24 g，天花粉9 g，生粳米9 g，青子芩4.5 g，知母12 g，生甘草2.4 g，鮮荷葉1片。伴腹脹便秘者加用大黃、枳實各5 g；神志煩躁者可加用郁金、膽南星各5 g。水煎服，每日2次，病情嚴(yán)重者每日2劑，7 d為1療程。

1.4評價指標(biāo)觀察兩組患兒治療7 d白細(xì)胞計數(shù)（WBC）、呼吸頻率（RR）、動脈血氧分壓（PaO2）、氧合指數(shù)（PaO/FiO）；觀察兩組退熱、啰音消失、X線片恢復(fù)正常時間；觀察兩組患兒治療3、7、12 d TNF-α、IL-6、CRP水平變化情況。

1.5療效標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［4］相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，顯效：臨床癥狀及體征明顯減輕，體溫、WBC計數(shù)下降至正常。有效：臨床癥狀及體征有所好轉(zhuǎn)，體溫、WBC計數(shù)有所下降。無效：癥狀、體征及WBC計數(shù)均無改善，甚至惡化。有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.6統(tǒng)計學(xué)處理應(yīng)用SPSS17.0醫(yī)學(xué)統(tǒng)計軟件包分析。計量資料以（±s）表示，組間采用t檢驗，多時間段比較采用重復(fù)測量方差分析，等級資料應(yīng)用秩和檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組綜合療效比較見表1。兩組總有效率相當(dāng)（P＞0.05）。

表1　兩組綜合療效比較（n）

2.2兩組治療前后WBC、RR、PaO2、PaO2/FiO2水平比較見表2。治療后，觀察組WBC、RR、PaO2、PaO2/FiO2均低于對照組（P＜0.05）。

表2　兩組治療前后WBC、RR、PaO2、PaO2/Fi O2水平比較?

2.3兩組退熱、啰音消失、X線片恢復(fù)正常時間比較見表3。觀察組退熱、啰音消失、X線片恢復(fù)正常時間均較對照組短（P＜0.05）。

表3　兩組退熱、啰音消失及X線片恢復(fù)正常時間比較（d，±s）

表3　兩組退熱、啰音消失及X線片恢復(fù)正常時間比較（d，±s）

組別啰音消失時間X線片恢復(fù)時間觀察組11.35±2.55△10.25±3.25△對照組13.85±3.75 11.75±3.36 n退熱時間50 11.55±6.75△50 14.72±8.85

2.4兩組治療前后血清TNF-α、IL-6、CRP水平比較見表4。兩組治療后血清TNF-α、IL-6、CRP水平各時間段兩組均改善（P＜0.05），觀察組患者治療第3日、7日血清TNF-α、IL-6、CRP水平較治療前增高程度低于對照組，第12日較對照組下降顯著（P＜0.05）。

表4　兩組治療前后血清TNF-α、I L-6、CRP水平比較（±s）

表4　兩組治療前后血清TNF-α、I L-6、CRP水平比較（±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后同時間比較，△P＜0.05。

組別時間CRP（mg/L）觀察組治療前23.16±6.72 （n=50）治療后3 d 49.27±8.45*△治療后7 d 109.22±33.63*△TNF-α（pg/mL）IL-6（pg/mL）175.38±26.14 104.22±23.61 316.72±78.21*△126.38±31.76*△376.32±90.11*△185.52±42.73*△治療后12 d 17.73±1.31*△188.75±29.14*△58.59±25.72*△對照組治療前169.45±28.73 104.25±22.81 24.71±6.87 （n=50）治療后3 d 368.27±89.25*175.25±39.38*66.72±9.35*治療后7 d 418.55±92.38*195.75±45.31*129.35±29.15*治療后12 d 221.76±31.48*76.37±28.43*34.12±8.32*

3　討論

中醫(yī)將重癥肺炎歸屬于“肺熱病”“溫病”“肺癰”“喘證”等范疇，其中以痰熱壅肺證最為多見［5］，中醫(yī)藥在兒童重癥肺炎治療方面取得顯著進(jìn)展。柴胡白虎湯是小柴胡湯與白虎湯的合方，是治療熱證的經(jīng)典復(fù)合方劑之一，最早記載于《傷寒論》，是治療陽明病熱證的代表方［6］。柴胡味苦、性微寒，具解表退熱，疏肝解郁，升舉陽氣之功，石膏辛寒，辛能解肌熱，寒能勝胃火，寒能沉內(nèi)，辛可走外，擅內(nèi)外之能，為君藥。知母苦潤，苦以瀉火，潤以滋燥，故用為臣。甘草、粳米調(diào)和于中宮，且能土中瀉火，寒劑得之緩其寒，苦劑得之平其苦，二味為佐使，諸藥合用可奏和解少陽陽明之功效［7］。史鎖芳［8］應(yīng)用柴胡白虎湯治療季節(jié)性流感高熱取得良好效果。本研究發(fā)現(xiàn)應(yīng)用柴胡白虎湯加減聯(lián)合常規(guī)西醫(yī)方案治療兒童重癥肺炎近期有效率與常規(guī)西醫(yī)治療無統(tǒng)計學(xué)意義，但WBC、RR、PaO2、PaO2/FiO2較常規(guī)西醫(yī)治療患者早期改善顯著，退熱、啰音消失及X線片恢復(fù)正常時間縮短明顯，提示柴胡白虎湯加減對早期改善重癥肺炎患兒臨床癥狀有顯著效果。

臨床研究證實TNF-α、IL-6、CPR與炎癥發(fā)生、發(fā)展具有顯著相關(guān)性的炎性因子，且TNF-α、IL-6被認(rèn)為是發(fā)熱過程中發(fā)揮重要作用的內(nèi)生致熱源，檢測3種炎癥因子有助于評估患者病情及治療效果［9］。本研究發(fā)現(xiàn)應(yīng)用柴胡白虎湯的患兒第3日、7日血清TNF-α、IL-6、CRP水平較治療前增高程度低于常規(guī)西醫(yī)治療的對照組患兒，第12日3項指標(biāo)下降較為明顯，提示柴胡白虎湯在調(diào)節(jié)炎癥因子水平，抑制炎癥反應(yīng)方面具有顯著效果。

近代藥理學(xué)分析，柴胡白虎湯有效治療重癥肺炎的原因可能與以下因素有關(guān)，曹峰研究［10］發(fā)現(xiàn)柴胡可增強(qiáng)機(jī)體免疫細(xì)胞吞噬功能、自然殺傷細(xì)胞功能，提高病毒特異性抗體滴度及淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)核率，有利于控制炎癥進(jìn)展。趙海霞等［11］研究報道白虎湯促進(jìn)炎癥導(dǎo)致的血栓素B1（TXB1）降低，6-酮-前列素FIα（6-Keto-PGFlα）恢復(fù)平衡，減輕組織炎癥反應(yīng)，有助于降低血清炎性因子水平。另有研究報道白虎湯能夠刺激機(jī)體銅藍(lán)蛋白（CP）合成抗氧化劑，同時可降低丙二醛（MDA）含量及NO含量，減輕氧自由基及NO對細(xì)胞及組織的損害［7］。楊斌等［12］通過動物實驗研究發(fā)現(xiàn)白虎湯復(fù)方制劑對金黃色葡萄球菌、肺炎雙球菌具有很強(qiáng)的抑菌效果。

綜上所述，柴胡白虎湯加減治療有助于早期改善兒童重癥肺炎癥狀，降低炎癥因子水平，對重癥肺炎的早期康復(fù)具有重要的臨床意義。

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2015-12-14）