益氣活血法配合尿激酶對急性腦梗死的臨床療效及對血清TNF-α表達(dá)影響

張有成康鴻雁（.陜西省岐山縣中醫(yī)醫(yī)院，陜西岐山722400；2.陜西省合陽縣醫(yī)院，陜西合陽75300）

益氣活血法配合尿激酶對急性腦梗死的臨床療效及對血清TNF-α表達(dá)影響

張有成1康鴻雁2△
（1.陜西省岐山縣中醫(yī)醫(yī)院，陜西岐山722400；2.陜西省合陽縣醫(yī)院，陜西合陽715300）

目的觀察益氣活血法配合尿激酶對急性腦梗死的臨床療效及對血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）表達(dá)影響。方法選取90例急性腦梗死患者采用隨機(jī)數(shù)字表法分為實驗組與對照組各45例，兩組均給予脫水消腫、擴(kuò)血管、降壓、他汀類藥物等常規(guī)方法治療，對照組同時給予注射用尿激酶80萬U加入0.9%氯化鈉注射液250mL靜滴，每日1次；實驗組在對照組的基礎(chǔ)上給予益氣活血經(jīng)典方補(bǔ)陽還五湯辨證加減治療。14 d后觀察兩組患者臨床療效、血流動力學(xué)指標(biāo)、血清TNF-α水平。結(jié)果實驗組總有效率明顯高于對照組（P《 0.05）；實驗組治療后血流動力學(xué)、TNF-α水平改善程度優(yōu)于對照組（P《0.05）。結(jié)論益氣活血法配合尿激酶對急性腦梗死治療臨床療效滿意，方法簡便可行，患者依存性高。

急性腦梗死益氣活血法尿激酶TNF-α

腦梗死是由各種造成腦部血液供應(yīng)障礙，局部發(fā)生不可逆的損害性疾病，臨床致殘率、致死率較高［1］。循證醫(yī)學(xué)及薈萃分析證實早期溶栓是治療急性腦梗死唯一有效療法［2-3］。尿激酶（UK）是一種類似胰蛋白酶的絲氨酸蛋白酶，能夠激活微循環(huán)中的纖維蛋白酶原，作用于血栓并激活血栓中的纖維蛋白酶原，從而達(dá)到溶栓效果。同時相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)［4］，尿激酶在發(fā)揮溶栓治療的同時也是一把雙刃劍，造成溶栓后期血管再灌注損傷，嚴(yán)重阻礙臨床治療。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為腦梗死急性期病機(jī)多為“瘀、熱、痰”互結(jié)，損傷腦絡(luò)，即“毒損腦絡(luò)”，并在長期臨床研究中給予益氣活血中藥治療，臨床療效滿意。筆者采用益氣活血法配合尿激酶聯(lián)合治療急性腦梗死獲得了較好的臨床療效?，F(xiàn)報告如下。

1　資料與方法

1.1病例選擇西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］參照2010年中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會腦血管病學(xué)組制定的《中國急性缺血性腦卒中診治指南2010》并且經(jīng)頭顱CT或MRI證實，發(fā)病72 h之內(nèi)；中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］參照《中醫(yī)病證診斷標(biāo)準(zhǔn)》及《中風(fēng)病辨證診斷標(biāo)準(zhǔn)》，并且符合中風(fēng)中經(jīng)絡(luò)氣虛血瘀證。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)腦梗死和中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)中風(fēng)中經(jīng)絡(luò)氣虛血瘀證；發(fā)病72 h之內(nèi)；年齡60～80歲；簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：不符合納入標(biāo)準(zhǔn)；已接受過其他相關(guān)治療，對本研究的療效指標(biāo)產(chǎn)生影響；頭顱CT或MRI檢查排除腫瘤、外傷導(dǎo)致腦缺血性卒中患者；合并有嚴(yán)重心、腦、血管疾病或精神病患者；患者依存性差。

1.2臨床資料選擇我院內(nèi)科2014年3月至2015 年3月住院的90例急性腦梗死患者，其中男性54例，女性36例；年齡60～80歲，平均（64.75±9.38）歲；臨床伴隨癥狀高血壓56例，糖尿病27例，冠心病24例，血脂異常15例；腦梗死嚴(yán)重程度輕中度腦梗死68例，重度腦梗死22例。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為實驗組和對照組各45例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1　兩組患者一般資料比較

1.3治療方法兩組均給予脫水消腫、擴(kuò)血管、降壓、他汀類藥物等常規(guī)治療方法。對照組在常規(guī)治療的同時給予注射用尿激酶80萬U（南京南大藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H32023290）加入0.9%氯化鈉注射液250 mL靜滴，每日1次（30min）。實驗組在對照組基礎(chǔ)上給予補(bǔ)陽還五湯辨證加減：黃芪125 g，赤芍15 g，地龍15 g，川芎15 g，當(dāng)歸15 g，紅花15 g，桃仁15 g?？谘弁嵝闭呒影赘阶?、僵蠶、全蝎；言語不利者加遠(yuǎn)志、石菖蒲等。伴肢體麻木者加陳皮、法半夏、膽南星，伴大便秘結(jié)者加火麻仁、杏仁，如上肢偏廢者加桑枝、桂枝，下肢偏軟無力者加川斷、杜仲、桑寄生；若半身皆不遂者加穿山甲。每劑水煎取400mL，早晚分服，每日1劑，每日2次。吞咽功能障礙患者予以鼻飼。14 d為1療程。

1.4觀察指標(biāo)1）血流動力學(xué)監(jiān)測：分別于治療前后治療2周后采取空腹靜脈血5mL，肝素抗凝后測定全血黏度低切、高切、血小板聚集率、血漿比黏度。2）血清TNF-α檢測：根據(jù)患者腦梗死情況（依據(jù)CT判斷）分為大、中、小體積梗死組，主要依據(jù)Pullicino公式計算腦梗死體積［7］。臨床療效評價及血清TNF-α檢測比較

1.5療效標(biāo)準(zhǔn)參照《腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評價標(biāo)準(zhǔn)》［8］擬定?；救夯颊呱窠?jīng)功能缺損評分減少在91%～100%。顯著進(jìn)步：神經(jīng)功能缺損減少介于46%～90%。進(jìn)步：神經(jīng)功能缺損評分減少介于18%～45%。無效：神經(jīng)缺損評分減少＜17%。惡化：神經(jīng)功能缺損評分增加＞18%。

1.6統(tǒng)計學(xué)處理建立Excel數(shù)據(jù)庫，應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計軟件分析。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較見表2。實驗組總有效率明顯高于對照組（P＜0.05）。

表2　兩組臨床療效比較（n）

2.2兩組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較見表3。兩組治療后全血黏度、血小板聚集率、血漿比黏度方面均較治療前明顯改善（P＜0.05）；治療組改善程度均優(yōu)于對照組（P＜0.05）。

表3　兩組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較（±s）

表3　兩組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較（±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。下同。

組別時間（n=45）治療后（n=45）治療后對照組治療前全血黏度（mPa·s）血小板聚集率（%）血漿比黏度（mPa·s）5.75±0.68*7.42±1.56*60.52±12.84*1.76±0.42*4.06±0.57*△6.25±0.88*△50.34±11.52*△1.43±0.21*△6.16±0.73 8.40±1.62 67.95±11.34 1.98±0.73高切低切實驗組治療前6.13±0.86 8.67±1.21 68.78±1.048 1.75±0.74

2.3兩組患者治療前后TNF-α水平比較見表4。兩組治療后治療后TNF-α水平下降（P《0.05）；實驗組改善程度優(yōu)于對照組（P《0.05）。

表4　兩組治療前后T N F-α水平比較?

3　討論

現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，急性腦梗死發(fā)病的主要病理基礎(chǔ)為動脈粥樣硬化［9-10］。相關(guān)病理學(xué)研究認(rèn)為，腦動脈血管隨著粥樣硬化程度的不斷加重，管腔逐漸由光滑、中膜增厚、內(nèi)膜粗糙、最后形成斑塊而變小、變窄，動脈血流量隨之也相應(yīng)減少，導(dǎo)致渦流的形成和流速減慢，嚴(yán)重者血栓堵塞血管、甚至斑塊脫落導(dǎo)致血管完全閉塞，造成腦神經(jīng)缺血、變性、壞死和軟化，從而產(chǎn)生相應(yīng)的神經(jīng)功能缺損癥狀［11］。炎性反應(yīng)在腦梗死中發(fā)揮重要作用［12］。TNF-α是感染和炎癥體系中非常重要的介質(zhì)之一，在缺血性腦組織損傷中具有非常重要的作用，主要病理機(jī)制為作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞、改變血管的通透性［13］。在TNF-α的參與下，增加白細(xì)胞對血管內(nèi)皮的黏附性，同時釋放具有毒性的氧自由基蛋白水解酶，誘導(dǎo)抑制劑-1的分泌，刺激IL-1的釋放，促進(jìn)血栓的形成。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，本病屬于“中風(fēng)”范疇，屬本虛標(biāo)實之病，臟氣虧虛為本，痰瘀互結(jié)為標(biāo)。瘀阻腦絡(luò)致病與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)相吻合，尤其是氣血不足在氣虛血瘀中風(fēng)發(fā)病中占有主導(dǎo)作用。腦的溫煦和血的濡養(yǎng)依賴于氣的推動才能發(fā)揮正常生理功能。因此，在腦梗死急性期及時清除瘀血是治病的首務(wù)。補(bǔ)陽還五湯補(bǔ)氣活血通絡(luò)，方中黃芪、地龍益氣活血；當(dāng)歸、川芎、紅花增強(qiáng)活血化瘀功效，川芎血中氣藥，善行血中之氣；黃芪為補(bǔ)氣首藥，具有健脾、益氣、補(bǔ)氣通陽之功效，可增強(qiáng)毛細(xì)血管；川芎降低血小板黏聚性，改善腦血液供應(yīng)；當(dāng)歸活血，預(yù)防血栓形成；桃仁減少血管阻力，增加血流量；地龍能夠抑制血栓形成和促進(jìn)血栓溶解，具有抗凝作用。補(bǔ)陽還五湯治療缺血性中風(fēng)的藥理機(jī)制為：改善血液流變性；提高腦組織能量代謝；抗炎、抗自由基損傷、抗興奮性氨基酸毒性；保護(hù)血腦屏障；促進(jìn)神經(jīng)發(fā)生；抗神經(jīng)細(xì)胞凋亡；調(diào)控?zé)嵝菘说鞍祝?4］。同時研究發(fā)現(xiàn)［15-16］，益氣活血法能夠?qū)衷钚匀毖Ｐ椭猩窠?jīng)保護(hù)作用產(chǎn)生機(jī)制可能與調(diào)節(jié)內(nèi)源性代謝物變化有關(guān)。

中藥通過整體調(diào)整人體陰陽平衡，不僅僅只限于身某個部位或器官，與現(xiàn)代系統(tǒng)生物學(xué)的研究思路是一致的。因此，本研究給予補(bǔ)陽還五湯配合尿激酶，通過多層次、多途徑保護(hù)腦細(xì)胞，減輕梗死引起腦組織損傷，減少再灌注損害，使急性腦梗死的臨床治療更具有針對性和方向性，更能體現(xiàn)中醫(yī)治病優(yōu)勢，患者臨床療效滿意，依存性好。

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R743.9文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A

1004-745X（2016）07-1369-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2016.07.033

（電子郵箱：kanghongyan1972@126.com）

2015-10-02）