急性心肌梗死患者血清GDF-15的水平變化及其臨床意義

趙定學(xué)，苗云鳳，龔必鋒

急性心肌梗死患者血清GDF-15的水平變化及其臨床意義

趙定學(xué)1，苗云鳳1，龔必鋒1

目的 探討急性心肌梗死（AMI）患者血清生長(zhǎng)分化因子-15（GDF-15）的水平變化及其臨床意義。方法 選取2014年2月～2015年2月于陜西省漢中市中心醫(yī)院急診科治療的AMI患者127例（觀察組），年齡51～82歲，其中ST段抬高型心肌梗死患者74例（STEMI組），非ST段抬高型心肌梗死患者53例（NSTEMI組），同時(shí)選取在陜西省漢中市中心醫(yī)院體檢的健康人群104例作為健康對(duì)照組。檢測(cè)各組血清GDF-15、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、心肌肌鈣蛋白I（cTnI）、肌紅蛋白（Mb）及左室重構(gòu)指數(shù)（LVRI）。結(jié)果 AMI組血清GDF-15為（3.04±1.09）g/L，明顯高于健康對(duì)照組（P＜0.05）；AMI組中STEMI患者血清GDF-15為（3.30±1.10）g/L，明顯高于NSTEMI患者（P＜0.05）；AMI組cTnI、CK-MB和Mb分別為（3.82±1.53）g/L、（45.07±13.16）g/L和（201.11±45.62）g/L，明顯高于健康對(duì)照組（P均＜0.05）；AMI組中STEMI患者cTnI、CK-MB和Mb分別為（4.07±1.37）g/L、（48.13±17.49）g/L和（210.07±34.27）g/L，明顯高于NSTEMI患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）；血清GDF-15與CK-MB、cTnI、Mb呈正相關(guān)（r=0.427、0.409、0.511，P＜0.05）；GDF-15與LVRI變化率呈正相關(guān)（r偏=0.303，P＜0.05），而CK-MB、cTnI、Mb與LVRI變化率無(wú)相關(guān)性（P均＞0.05）。結(jié)論 AMI患者血清GDF-15、cTnI、CK-MB和Mb均升高，而STEMI患者升高明顯，GDF-15與cTnI、CK-MB和Mb相關(guān)，同時(shí)與LVRI相關(guān)，GDF-15在AMI診斷中有一定的價(jià)值。

AMI；GDF-15；cTnI；CK-MB；Mb；相關(guān)分析

［Key words］AMI； GDF-15； cTnI； CK-MB； Mb； Correlation analysis

急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）是臨床心血管內(nèi)科的一種危重癥，主要是指持續(xù)性的嚴(yán)重心肌缺血所致機(jī)體心肌局部出現(xiàn)急性壞死［1］。AMI常分為急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）和急性非ST段抬高型心肌梗死（NSTEMI），對(duì)患者的生命健康造成嚴(yán)重威脅。生長(zhǎng)分化因子（GDF-15）是血管內(nèi)皮損傷和凝血狀態(tài)改變的敏感標(biāo)志物，其外周血的濃度水平與患者的血管內(nèi)皮功能密切相關(guān)。但GDF-15與肌酸激酶同工酶（CK-MB）、心肌肌鈣蛋白I（cTnI）、肌紅蛋白（Mb）以及左室重構(gòu)指數(shù)（LVRI）在AMI患者中的相關(guān)性及對(duì)AMI預(yù)后的價(jià)值如何，國(guó)內(nèi)報(bào)道較少［2］。為行進(jìn)一步研究，對(duì)我院收治的127例AMI患者及104例健康體檢者檢測(cè)血清GDF-15、心肌梗死三項(xiàng)及LVRI，并對(duì)比分析其指標(biāo)水平與疾病間的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1研究對(duì)象 選取2014年2月～2015年2月于漢中市中心醫(yī)院急診科治療的AMI患者127例（AMI組），男性71例，女性56例，年齡51～82歲，平均年齡（71.28±10.83）歲；其中STEMI患者74例（STEMI組），NSTEMI患者53例（NSTEMI組），同時(shí)選取在漢中市中心醫(yī)院體檢的健康人群104例為健康對(duì)照組，其中男性62例，女性42例，年齡50～84歲，平均年齡（70.02±11.76）歲。本次研究獲得院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn) ①AMI患者的診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)人民衛(wèi)生出版社第七版《內(nèi)科學(xué)》、《診斷學(xué)》中制定的標(biāo)準(zhǔn)；②患者入院后均接受心電圖、X線胸片和血生化等檢查確診；③患者及家屬知情同意，并簽署同意書。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并有嚴(yán)重肝腎心等重要臟器疾病；②伴有惡性腫瘤、自身免疫性疾病、阿爾茨海默病等；③妊娠期或哺乳期婦女。

1.4檢測(cè)指標(biāo) ①血清GDF-15檢測(cè)：所有患者發(fā)病入院后禁食12 h，于第二日清晨空腹采集肘靜脈血5 ml，室溫下自然靜置40 min后，2500 r/min離心20 min，收集血清，-60℃冰箱保存。使用ELISA法測(cè)定所有患者的血清GDF15水平，其試劑盒由北京四正柏生物科技有限公司生產(chǎn)。②心肌梗死三項(xiàng)檢測(cè)：采集所有患者清晨空腹肘靜脈血3 ml，置于血常規(guī)管中混勻，使用Triage免疫熒光檢測(cè)儀（美國(guó)博適公司生產(chǎn)）檢測(cè)CK-MB、cTnI、Mb水平，其試劑盒由長(zhǎng)沙康頤科技有限公司所提供。③LVRI檢測(cè)：采用mindray IMEC8彩色超聲多普勒超聲（購(gòu)自深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司）測(cè)定儀測(cè)定所有患者的LVRI，其探頭為3V，頻率為1.5-3.2MHZ。測(cè)定時(shí)間為發(fā)病1周。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)分析采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料采用（±s）表示，組間比較使用方差分析，兩兩比較使用LSD-t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較使用χ2檢驗(yàn)，相關(guān)性采用Pearson相關(guān)分析以及偏相關(guān)分析，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1各組一般資料比較 各組性別比例、年齡以及吸煙、合并疾病比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05）（表1）。

2.2各組血清GDF-15測(cè)定結(jié)果 AMI組血清GDF-15為（3.04±1.09）g/L，明顯高于健康對(duì)照組的（0.41±0.13）g/L，差異比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；AMI組中STEMI患者血清GDF-15為（3.30±1.10）g/L，明顯高于NSTEMI患者的（2.84±1.22）g/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）（表2）。

2.3各組心肌梗死三項(xiàng)測(cè)定結(jié)果 AMI組cTnI、CK-MB和Mb分別為（3.82±1.53）g/L、（45.07 ±13.16）g/L和（201.11±45.62）g/L，明顯高于健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）；AMI組中STEMI患者cTnI、CK-MB和Mb分別為（4.07±1.37）g/L、（48.13±17.49）g/L和（210.07±34.27）g/L，明顯高于NSTEMI患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）（表3）。

2.4血清GDF-15與心肌梗死三項(xiàng)指標(biāo)相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示，血清GDF-15與CK-MB、cTnI、Mb呈正相關(guān)（r=0.427、0.409、0.511，P＜0.05）（表4）。

2.5血清GDF-15、心肌梗死三項(xiàng)指標(biāo)與LVRI相關(guān)性 以AMI患者發(fā)病1周至3個(gè)月LVRI變化率與GDF-15、CK-MB、cTnI、Mb進(jìn)行偏相關(guān)分析，結(jié)果顯示GDF-15與LVRI變化率呈正相關(guān)（r=0.303，P＜0.05），而CK-MB、cTnI、Mb與LVRI變化率無(wú)相關(guān)性（P均＞0.05）。

表1　各組性別、年齡等一般資料比較（n，%）

3 討論

AMI是臨床心血管內(nèi)科的危重癥，是由冠狀動(dòng)脈病變后，供血情況急劇減少，導(dǎo)致持續(xù)性心肌缺血，心肌壞死［4］。心腦血管事件的發(fā)生與其血栓的形成、不穩(wěn)定斑狀破裂具有密切聯(lián)系，且血小板聚集性增加、炎癥反應(yīng)、內(nèi)皮功能受損均參與了以上病理變化［5，6］。選擇性冠狀動(dòng)脈造影和經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療是診斷、治療AMI的金指標(biāo)，但因設(shè)備投入較高，部分醫(yī)院無(wú)法開(kāi)展，故臨床表現(xiàn)聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室檢查仍在診斷AMI中發(fā)揮著重要作用［7］。因此，為提高臨床對(duì)心肌梗死診斷的準(zhǔn)確性并及時(shí)、準(zhǔn)確評(píng)估患者的病情，有必要探討血清內(nèi)多項(xiàng)指標(biāo)變化與心肌梗死間的相互關(guān)系。

GDF-15是轉(zhuǎn)換生長(zhǎng)分化因子-β（TDF-β）家族中的一員，具有抗炎、抑制生長(zhǎng)和抗細(xì)胞凋亡之功效。在正常的生理狀況下，胎盤與前列腺中GDF-15具有較強(qiáng)的表達(dá)能力，在患者心臟與其他組織或器官中的表達(dá)較少［8］。當(dāng)患者機(jī)體遇到心肌細(xì)胞缺氧、動(dòng)脈粥狀硬化、心肌細(xì)胞機(jī)械牽拉、左室壓力負(fù)荷持續(xù)增大等刺激時(shí)，GDF-15在心肌細(xì)胞中的表達(dá)能力急劇增強(qiáng)，其水平也會(huì)隨之上升［9］。本研究中，AMI組患者的血清GDF-15水平明顯高于健康對(duì)照組患者，AMI組中STEMI患者血清GDF-15水平明顯高于NSTEMI患者，這提示GDF-15參與了心肌梗死的發(fā)生、發(fā)展，且急性STEMI的病情更為嚴(yán)重，心肌梗死面積較大。由于1/4的AMI患者在發(fā)病早期無(wú)典型癥狀，且1/2的患者缺乏心電圖改變，臨床急需尋找血清心肌標(biāo)志物診斷該類患者［10］。CK-MB、cTnI、Mb作為心肌梗死三項(xiàng)指標(biāo)，是較為可靠的心肌損傷標(biāo)志物，Mb對(duì)早期診斷AMI具有高敏感性，cTnI與CK-MB診斷AMI具有高特異性，提高了診斷可靠性［11］。

本研究中AMI組cTnI、CK-MB和Mb的水平均明顯高于健康對(duì)照組，AMI組中STEMI患者cTnI、CK-MB和Mb的水平均明顯高于NSTEMI患者，差異比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說(shuō)明cTnI、CK-MB和Mb參與了心肌梗死的發(fā)生、發(fā)展，且極易誘發(fā)心腦血管事件，對(duì)患者的預(yù)后造成不利影響。本文通過(guò)Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示，血清GDF-15與CK-MB、cTnI、Mb呈正相關(guān)（P＜0.05），表明GDF-15可能是AMI新的生物標(biāo)志物，若可以像CK-MB、cTnI、Mb一樣進(jìn)行簡(jiǎn)單性檢測(cè)操作，則能夠成為AMI獨(dú)立的預(yù)測(cè)心血管事件因子。左室重構(gòu)主要是指患者心室肌在缺血、缺氧與心肌負(fù)荷過(guò)重等損傷性因素作用下，左心室出現(xiàn)形態(tài)、功能與體積的變化過(guò)程［12］。AMI患者在發(fā)病期間，心肌缺血壞死使得左心室失去了收縮功能，收縮運(yùn)動(dòng)不協(xié)調(diào)，導(dǎo)致血液無(wú)法有效排空，加重了心室內(nèi)容量負(fù)荷，增加了室壁所受的應(yīng)力，最終導(dǎo)致整個(gè)左心室形態(tài)結(jié)構(gòu)異常，嚴(yán)重?fù)p傷患者左室功能，增加并發(fā)癥的發(fā)生率［13，14］。本研究以AMI患者發(fā)病1周至3個(gè)月LVRI變化率與GDF-15、CK-MB、cTnI、Mb進(jìn)行偏相關(guān)分析，結(jié)果顯示GDF-15與LVRI變化率呈正相關(guān)（P＜0.05），而CK-MB、cTnI、Mb與LVRI變化率無(wú)相關(guān)性（P＞0.05），這表明GDF-15對(duì)心肌梗死后左室重構(gòu)具有獨(dú)立的預(yù)測(cè)價(jià)值，這一結(jié)果與相關(guān)文獻(xiàn)的報(bào)道相一致［15］。

綜上所述，AMI患者血清GDF-15、cTnI、CK-MB和Mb均升高，而STEMI患者升高明顯，GDF-15與cTnI、CK-MB和Mb相關(guān)，同時(shí)與LVRI相關(guān)，GDF-15在AMI診斷中有一定的價(jià)值。

表2　各組血清GDF-15測(cè)定結(jié)果

表3　各組心肌梗死三項(xiàng)測(cè)定結(jié)果

表4　血清GDF-15與心肌梗死三項(xiàng)指標(biāo)相關(guān)性分析

［1］ Steg PG，James SK，Atar D，et al. ESC Guidelines for the management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation［J］. Eur Heart J，2012，01（03）：215-7.

［2］ 武德梅，周琪，陳超. 急性心肌梗死患者生長(zhǎng)分化因子-15，心肌梗死標(biāo)志物水平表達(dá)及其相關(guān)性研究［J］. 疑難病雜志，2014，01（08）：6.

［3］ 高翔宇，嚴(yán)松彪，李虹偉，等. 急性 ST 段抬高心肌梗死患者白細(xì)胞計(jì)數(shù)與肌酸激酶同工酶及肌鈣蛋白T峰值的相關(guān)分析［J］. 中華老年心腦血管病雜志，2012，14（10）：1057-9.

［4］ Thiele H，Zeymer U，Neumann FJ，et al. Intra-aortic balloon counterpulsation in acute myocardial infarction complicated by cardiogenic shock （IABP-SHOCK II）： final 12 month results of a randomised， open-label trial［J］. The Lancet，2013，382（9905）：1638-45.

［5］ Dharmarajan K，Hsieh A F，Lin Z，et al. Diagnoses and timing of 30-day readmissions after hospitalization for heart failure， acute myocardial infarction， or pneumonia［J］. JAMA，2013，309（4）：355-63.

［6］ Sabate M，Cequier A，I?iguez A，et al. Everolimus-eluting stent versus bare-metal stent in ST-segment elevation myocardial infarction （EXAMINATION）： 1 year results of a randomised controlled trial［J］. The Lancet，2012，380（9852）：1482-90.

［7］ Houtgraaf JH，Wijnand K，Van Dalen BM，et al. First experience in humans using adipose tissue-derived regenerative cells in the treatment of patients with ST-segment elevation myocardial infarction［J］. J Am College Cardiol，2012，59（5）：539-40.

［8］ 孫鈴，王慶捷，劉乃豐. 生長(zhǎng)分化因子15在急性心肌梗死患者中的表達(dá)水平及其臨床意義［J］. 中國(guó)動(dòng)脈硬化雜志，2013，21（5）：460-2.

［9］ 何改平，張彬，張寶文，等. 急性腦梗死患者外周血GDF-15，CRP水平及相關(guān)性研究［J］. 生物醫(yī)學(xué)工程與臨床，2014，01（01）：23.

［10］鄧錦清，劉澤，郭振輝，等. 肌鈣蛋白及肌酸激酶同工酶與老年急性心肌梗死范圍的相關(guān)性［J］. 心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2014，23（4）：375-8.

［11］ 劉海蓮，溫志震，王淑紅，等. 心肌肌鈣蛋白I， 超敏-C反應(yīng)蛋白和肌酸激酶同工酶聯(lián)合檢測(cè)對(duì)急性心肌梗死早期診斷的價(jià)值［J］.國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2014，35（23）：3258-9.

［12］ 張海燕，李強(qiáng). 心肌梗死后心室重構(gòu)病理過(guò)程的研究進(jìn)展［J］. 實(shí)用老年醫(yī)學(xué)，2012，26（3）：251-3.

［13］ 景舒南，楊芳，彭春花，等. 急性心肌梗死直接PCI術(shù)后NT-proBNP與左室重構(gòu)的變化［J］. 昆明醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2012，33（2）：119-22.

［14］ 伍先亮，賈永平，呂吉元，等. cTnI， hs-CRP及NT-proBNP水平對(duì)急性ST段抬高型心肌梗死擇期PCI術(shù)后左室重構(gòu)的預(yù)測(cè)價(jià)值［J］. 中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2013，11（6）：672-3.

［15］ 劉燦君. GDF-15與心肌梗死后心室重塑指標(biāo)的相關(guān)性分析［J］.心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志， 2014，23（4）：408-11.

本文編輯：黃莉，姚雪莉

The change of plasma GDF-15 level in acute myocardial infarction patients and its clinical significance

Zhao Ding-xue*， Miao Yun-feng， Gong Bi-feng. *Hanzhong Central Hospital， Emergency Department， Hanzhoung Shaanxi， 723000.

Zhao Ding-xue， E-mail： 936464431@qq.com

Objective To investigate the change of plasma growth differentiation factor-15 （GDF-15） level and its clinical significance in patients with acute myocardial infarction （AMI）. Methods From February 2014 to February 2015， 127 patients （observation group） treated in Hanzhong Central Hospital were selected （age from 51 to 82 years old）. 74 cases were ST segment elevation myocardial infarction patients （STEMI group）， and 53 cases were non ST segment elevation myocardial infarction patients （NSTEMI group）. 104 healthy people in the same hospital were selected as healthy controls. Plasma GDF-15， myocardial infarction three indicators ［isoenzyme of creatine kinase （CK-MB）， troponin I （cTnI）， myoglobin （MB） and left ventricular remodeling index （LVRI） were tested in all groups. Results Plasma GDF-15 in AMI group was （3.04±1.09） g/L， which is significantly higher than the control group （P＜0.05）. Plasma GDF-15 in STEMI group was （3.30±1.10） g/L， which is significantly higher than NSTEMI group （P＜0.05）. The cTnI， CK-MB and Mb were （3.82±1.53） g/L， （45.07±13.16） g/L and （201.11±45.62） g/L in AMI group， which were significantly higher than the control group （P＜0.05）. The cTnI， CK-MB and Mb were （4.07±1.37） g/L， （48.13±17.49）g/L and （210.07±34.27） g/L in STEMI group， which were significantly higher than NSTEMI patients （P＜0.05）. Plasma GDF-15 was positively correlated with CK-MB， cTnI and Mb （r=0.427， 0.409，0.511， P＜0.05）； and GDF-15 was positively correlated with change rate of LVRI （r=0.303， P＜0.05）. However，there was no correlation between CK-MB， cTnI， Mb and change rate of LVRI （P＞0.05）. Conclusion Plasma GDF-15， cTnI， CK-MB and Mb in AMI patients were increased， and especially in STEMI patients. GDF-15 is associated with cTnI， CK-MB and Mb， and is associated with LVRI. GDF-15 has certain value in AMI diagnosis.

1723000 漢中，陜西省漢中市中心醫(yī)院急診科

趙定學(xué)，E-mail：936464431@qq.com

doi：10.3969/j.issn.1674-4055.2016.02.32

R541.4

A

1674-4055（2016）02-0232-04