阿托伐他汀對急性冠脈綜合征患者冠脈介入術(shù)后炎癥因子和血管內(nèi)皮功能的影響

王自豪河南省鶴壁市人民醫(yī)院心內(nèi)科，河南鶴壁　458000

阿托伐他汀對急性冠脈綜合征患者冠脈介入術(shù)后炎癥因子和血管內(nèi)皮功能的影響

王自豪
河南省鶴壁市人民醫(yī)院心內(nèi)科，河南鶴壁458000

目的探討不同劑量阿托伐他汀對急性冠脈綜合征（acute coronary syndrome，ACS）患者冠脈介入治療（percutaneous coronary intervention，PCI）術(shù)后的抗炎作用及對血管內(nèi)皮功能的影響。方法選取2014年1月～2015年1月本院ACS、PCI術(shù)后患者，依不同劑量阿托伐他汀分為觀察組60 mg/d和對照組10 mg/d，每組調(diào)脂治療6個月。分別于PCI術(shù)前及術(shù)后3個月、6個月末檢測炎癥因子、血管內(nèi)皮功能及肝功能，同時觀察不良反應。結(jié)果PCI術(shù)后，CRP降低，對照組增高更明顯；兩組NO均有升高，觀察組增高更加明顯。組內(nèi)、組間比較差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。兩組副反應比較差異無統(tǒng)計學意義。結(jié)論 大劑量組阿托伐他汀的抗炎作用及血管內(nèi)皮保護作用更加明顯，可顯著改善ACS患者PCI術(shù)后血脂、CRP及NO指標，并且無明顯不良反應。

阿托伐他汀曰急性冠脈綜合征曰經(jīng)皮冠狀動脈介入治療曰炎癥反應曰內(nèi)皮功能

急性冠脈綜合征是急診科及心臟內(nèi)科常見急危重癥，多因冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂、繼而血小板聚集、血栓形成，血管管腔部分或完全閉塞所致的一種急性臨床綜合征［1］。經(jīng)皮冠狀動脈介入治療作為一種微創(chuàng)治療，是治療急性冠脈綜合征的有效方法，可開通病變血管、恢復心肌血供、縮小梗死面積，進而改善急性冠脈綜合征患者預后［2］。但臨床中發(fā)現(xiàn)，PCI過程中可造成斑塊破裂，引起血管內(nèi)皮損傷，導致血管內(nèi)炎癥反應，進一步促進血栓形成［3］。很多研究已證實阿托伐他汀除可調(diào)控血脂外，尚具有穩(wěn)定斑塊、抗炎、抗氧化、內(nèi)皮保護等多種藥理作用［4，5］。阿托伐他汀現(xiàn)已廣泛應用于臨床，但應用不同劑量產(chǎn)生的療效差異，尚在繼續(xù)探索中。本研究意在了解不同劑量阿托伐他汀對ACS患者PCI術(shù)后的作用及不良反應情況，現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取2014年1月～2015年1月本院心內(nèi)科收治的急性冠脈綜合征患者148例，均符合ACS診斷標準［6］且行PCI治療，并排除嚴重心、肝、腎疾病及代謝性疾病。隨機分為兩組，每組74例。觀察組男62例，女12例，年齡44～79歲，平均（60.1±1.2）歲；對照組男60例，女14例，年齡43～77歲，平均（58.2±3.4）歲。兩組患者在性別、年齡、體重、病程等臨床資料方面比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法

橈動脈或股動脈入路Judkins法行冠脈造影及PCI治療，術(shù)前均嚼服氯吡格雷（進口硫酸氫氯吡格雷片，產(chǎn)自Actavis Group PTC ehf，注冊證號H20140 965）600 mg與腸溶阿司匹林（商品名：拜阿司匹靈，產(chǎn)自拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準字J20080078）300 mg，術(shù)后常規(guī)予抗凝、β受體阻滯劑、ACEI等，低分子肝素持續(xù)皮下注射1周。兩組患者分別于手術(shù)當天加服阿托伐他?。ㄉ唐访喊罚本┘瘟炙帢I(yè)公司，國藥準字H19990258），對照組10 mg/d，觀察組60 mg/d，均在晚餐后頓服。

1.3評價指標

①血脂（TC測定方法是酶法、LDL-C測定方法是勻相測定法、HDL-C測定方法是勻相測定法）、血清C反應蛋白（CRP測定方法是雙抗體夾心ELISA法），血漿一氧化氮（NO測定方法是簡易比色法），肝功能（AST、ALT測定方法是酶法）。②藥物不良反應比較。

1.4統(tǒng)計學方法

采用SPSS16.0軟件進行分析，計量資料以（x依s）表示，組間比較采用t檢驗及方差分析，計數(shù)資料以率“%”表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結(jié)果

2.1兩組間降脂療效及CRP堯NO變化比較

兩組PCI術(shù)后3個月、6個月末的TC、LDL-C、 CRP降低，HDL-C、NO升高與同組PCI術(shù)前比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。觀察組PCI術(shù)后的TC、LDL-C、CRP降低，HDL-C、NO升高與對照組PCI術(shù)后比較，差異也有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。兩組間降脂療效及CRP、NO變化比較見表1。

2.2兩組間藥物不良反應比較

對照組患者出現(xiàn)肝功能異常3例（4.05%），ALT、AST增高≤正常值的3倍；觀察組患者出現(xiàn)肝功能異常2例（2.70%），ALT、AST增高≤正常值的3倍；兩組均未出現(xiàn)肌肉酸痛癥狀，均無膽紅素增高現(xiàn)象，均予以常規(guī)保肝藥物后復查正常。兩組患者肝功能異常比較差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.2070，P=0.649）。兩組患者轉(zhuǎn)氨酶比較見表2。

表2　兩組患者轉(zhuǎn)氨酶比較

表2　兩組患者轉(zhuǎn)氨酶比較

組別　n　ALT　AST觀察組對照組t值P值74 74 105.75±13.22 120.75±15.09 6.4319 0.0007 107.36±13.42 127.08±15.89 8.1562 0.0027

3　討論

隨著我國居民飲食結(jié)構(gòu)及生活方式的改變，以往在發(fā)達國家多發(fā)的ACS，近年來在我國的發(fā)病率也日益增高［7］，嚴重危害中老年人群的健康。在臨床中PCI是治療早期ACS的有效手段之一［8］，但在PCI術(shù)中，支架植入、導絲進出、球囊擴張等操作中均可引起血管內(nèi)皮損傷，影響預后，同時隨著對本病的認識日益加深，逐漸認識到炎癥反應亦貫穿于整個疾病過程，并可進一步造成血管內(nèi)皮損傷，致內(nèi)皮功能失調(diào)［9］。

表1　兩組間降脂療效及CRP、NO變化比較

表1　兩組間降脂療效及CRP、NO變化比較

注：術(shù)后3個月末與PCI術(shù)前比較，t=14.3369，①P=0.0067；t=13.0181，②P=0.0000；t=3.8852，③P=0.0044；t=7.5050，④P=0.0000；t=4.9585，⑤P=0.0477；t=24.8935，⑥P=0.0202；t=6.1197，⑦P=0.0060；t=5.6754，⑧P=0.0350；t=6.4078，⑨P=0.0000；t=6.6468，⑩P=0.0053。術(shù)后6個月末與PCI術(shù)前比較，t= 2.5927，（1）P=0.0438；t=12.3762，（2）P=0.0498；t=7.1746，（3）P=0.0016；t=9.9176，（4）P=0.0000；t=0.6127，（5）P=0.0065；t=32.2468，（6）P=0.0080；t=7.0800，（7）P= 0.0196；t=3.3389，（8）P=0.0034；t=10.0699，（9）P=0.0000；t=9.2826，（10）P=0.0083

組別　n　時間　TC（mmol/L）　LDL-C（mmol/L）　HDL-C（mmol/L）　CRP（mmol/L）　NO（mmol/L）對照組74觀察組74 PCI術(shù)前術(shù)后3個月末術(shù)后6個月末PCI術(shù)前術(shù)后3個月末術(shù)后6個月末6.51±0.81 4.83±0.60①4.01±0.50（1）6.49±0.81 3.78±0.47⑥3.12±0.39（6）3.55±0.44 2.68±0.37②2.75±0.34（2）3.62±0.87 2.86±0.62⑦2.79±0.51（7）0.85±0.11 1.64±0.21③2.07±0.26（3）0.83±0.60 2.14±0.54⑧2.65±0.30（8）4.71±0.62 3.88±0.73④3.43±0.93（4）4.70±0.62 3.98±0.75⑨3.41±0.92（9）43.97±5.50 48.70±6.09⑤68.31±8.54（5）44.12±7.89 53.52±9.26⑩77.52±12.64（10）

CRP是心腦血管疾病的獨立危險因子，是反應人體非特異性炎癥的最敏感指標之一，其含量增高多提示炎癥活動活躍［10］。而血管內(nèi)皮舒張收縮功能紊亂，可進一步減少冠脈血供，加重心肌缺血表現(xiàn)。NO作為一種脂溶性氣體分子［11］，可促進鳥苷酸環(huán)化酶的釋放，促進鈣離子向細胞內(nèi)流動，提高鈣離子濃度，從而促進Na+-K+離子泵的交換作用，改善細胞生物活動，故其是人體內(nèi)最重要的血管舒張因子之一和細胞保護物質(zhì)。研究［12］已證實其可松弛血管平滑肌，抑制平滑肌細胞的過度增殖，進而減少膠原纖維及彈力纖維的生成，阻斷脂質(zhì)過氧化反應，從而起到保護血管內(nèi)皮細胞，抑制動脈粥樣硬化形成，延緩冠脈病變進程。阿托伐他汀為常用的第三代降血脂藥，屬3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑，可降低總膽固醇和低密度脂蛋白，并可同時提高高密度脂蛋白血清含量，近年研究［13］證實他汀類藥物除具降脂作用外，兼有抑制炎癥因子和保護血管內(nèi)皮的功能。國內(nèi)陳洪濤等［14］研究發(fā)現(xiàn)，負荷量阿托伐他汀可顯著降低PCI術(shù)后血清中炎癥因子的含量，同時能顯著改善冠脈血供。石金河等［15］研究證實，大劑量阿托伐他汀可顯著降低PCI術(shù)后的血管內(nèi)皮炎癥反應，并可使凝血-抗凝系統(tǒng)再穩(wěn)定。本研究亦證實，兩組PCI術(shù)后3個月、6個月末的TC、LDL-C、CRP降低，HDL-C、NO升高與同組PCI術(shù)前比較，差異有統(tǒng)計學意義。本研究結(jié)果提示，觀察組PCI術(shù)后的TC、LDL-C、CRP降低，HDL-C、NO升高與對照組PCI術(shù)后比較，差異具有統(tǒng)計學意義。同時尚有研究［16］證實，ACS患者接受PCI治療后如果中斷服用他汀類藥物則會增加心血管事件的臨床再發(fā)生率。

綜上所述，大劑量阿托伐他汀的抗炎作用及血管內(nèi)皮保護作用更加明顯，可顯著改善ACS患者PCI術(shù)后的血脂、CRP及NO指標，并且無明顯不良反應［17-20］。但是本次研究樣本數(shù)仍然較少，期待更大樣本、多中心的隨機對照試驗進一步證實。

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Effects of atorvastatin on inflammatory factors and vascular endothelial function after percutaneous coronary intervention in the patients with a鄄cute coronary syndrome

WANG Zihao
Department of Cardiology，Hebi People's Hospital in He'nan Province，Hebi458000，China

Objective To observe and analyze the anti-inflammatory effects of different dosages of atorvastatin and their effects on vascular endothelial function after percutaneous coronary intervention（PCI）in the patients with acute coronary syndrome（ACS）.Methods Patients with ACS after PCI who were admitted to the department of cardiology in Hebi people's hospital from January 2014 to January 2015 were selected.They were assigned to the observation group of 60 mg/d and the control group of 10 mg/d according to different dosages of atorvastatin，and each group was given lipid lowering therapy for 6 months.Inflammatory factors，vascular endothelial function and liver function were tested before PCI and 3 months and 6 months after PCI，and adverse reactions were observed.Results After PCI，CRP was reduced，and the increase in the control group was more significant；NO in both groups was increased，and the increase in the observation group was more significant.The differences within groups and between groups were statistically significant（P＜0.05），and the adverse reactions between both groups were not statistically different.Conclusion The anti-inflammatory effect and effect of vascular endothelial protection function of large dosage of atorvastatin are more significant，which is able to significantly improve blood lipid，CRP and NO indicators after PCI in ACS patients，and there are no significant adverse reactions.

Atorvastatin；Acute coronary syndrome（ACS）；Percutaneous coronary intervention（PCI）；Inflammatory reactions；Endothelial function

R541.4曰R972.6

A

1673-9701淵2016冤14-0016-03

河南省科技攻關計劃項目（152102310207）