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    高血壓家族史對(duì)隱形高血壓發(fā)病及心臟損害的影響

    2016-08-18 10:22:47李海明段淼陳念張?jiān)床?/span>金婧茹汪曉芬尚曉東和渝斌
    中國循環(huán)雜志 2016年7期
    關(guān)鍵詞:心臟高血壓

    李海明,段淼,陳念,張?jiān)床?,金婧茹,汪曉芬,尚曉東,和渝斌

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    臨床研究

    高血壓家族史對(duì)隱形高血壓發(fā)病及心臟損害的影響

    李海明,段淼,陳念,張?jiān)床?,金婧茹,汪曉芬,尚曉東,和渝斌

    目的:探討高血壓家族史對(duì)隱形高血壓發(fā)病及其造成的心臟損害的影響。

    方法:連續(xù)入選2010-01至2015-04間于我院心血管內(nèi)科就診的隱形高血壓患者250例進(jìn)入隱形高血壓組;原發(fā)性高血壓患者250例進(jìn)入高血壓組;正常血壓者250例進(jìn)入正常血壓組。觀察高血壓家族史及一般資料,常規(guī)生化及超聲心動(dòng)圖等檢查結(jié)果。

    結(jié)果:(1)隱形高血壓組高血壓家族史陽性70例,所占比例28%;高血壓組87例,所占比例34.8%;正常血壓組26例,所占比例10.4%。隱形高血壓組高血壓家族史者陽性所占比例較正常血壓組明顯增高(P<0.001),與高血壓組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。對(duì)三組受試者的臨床資料進(jìn)行Logistic多因素回歸分析,可見高血壓家族史陽性及體重指數(shù)與隱形高血壓(r=1.468,r=0.173)及高血壓發(fā)生(r=1.195,r=0.086)呈正相關(guān),提示高血壓家族史陽性及體重指數(shù)是隱形高血壓及高血壓發(fā)生的危險(xiǎn)因素。(2)隱形高血壓組較正常血壓組左心室質(zhì)量指數(shù)[(85.64±17.7)g/m2比(80.50±15.53)g/m2]、主動(dòng)脈瓣口最大血流速度[(115.74±16.54)cm/s比(112.40±14.21)cm/s]增高(P<0.05);隱形高血壓組中高血壓家族史陽性患者左心室質(zhì)量指數(shù)[(89.22±19.08)g/m2比(84.25±16.99)g/m2]、主動(dòng)脈瓣口最大血流速度[(119.19±14.97)cm/s比(114.39±16.96)cm/s]高于高血壓家族史陰性患者(P<0.05),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    結(jié)論:有高血壓家族史的人群患隱形高血壓的危險(xiǎn)性增加,且心臟損害程度更大。關(guān)鍵詞 高血壓;高血壓家族史;心臟

    Abstract

    Objective: To investigate the impact for family history of hypertension on masked hypertension (MH) morbidity with relevant cardiac damage.

    Methods: Our research included in 3 groups: MH group, n=250 consecutive patients treated in our hospital from 2010-01 to 2015-04, Hypertension group, n=250 and Control group, n=250 subjects with normal blood pressure. The family history of hypertension, general clinical information, routine biochemical indexes and the findings of echocardiography were studied and compared among different groups.

    Results: ①There were 70 (28%) patients with family history of hypertension in MH group, 87 (34.8%) in Hypertension group and 26 (10.4%) in Control group. The ratio of family history of hypertension in MH group was higher than Control group, P<0.001, while it was similar between MH group and Hypertension group, P>0.05. Logistic regression analysis presented that family history of hypertension and body mass index were positively related to the morbidities of MH (r=1.468,r=0.173) and hypertension (r=1.195, r=0.086). ② Compared with Control group, MH group had increased left ventricular mass index (85.64 ± 17.7) g/m2vs (80.50 ± 15.53) g/m2and the maximum blood flow velocity of aortic valve (115.74 ± 16.54) cm/s vs (112.40±14.21) cm/s, all P<0.05. In MH group, compared with those without family history of hypertension, the patients withfamily history had the higher left ventricular mass index (89.22 ± 19.08) g/m2vs (84.25 ± 16.99) g/m2and the maximum blood flow velocity of aortic valve (119.19 ± 14.97) g/m2vs (114.39 ± 16.96) g/m2, all P<0.05.

    Conclusion: The subjects with family history of hypertension had the higher risk of MH morbidity with more severe cardiac damage.

    (Chinese Circulation Journal, 2016, 31:654.)

    隱形高血壓(masked hypertension,MH)是一種特殊類型的高血壓,1999年Liu等[1]首先描述了這一臨床現(xiàn)象,2002年P(guān)ickering等[2]將其命名為MH。目前普遍采用的診斷標(biāo)準(zhǔn)是:患者診室內(nèi)血壓<140/90 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),家庭自測血壓>135/85 mmHg,或動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測日間平均血壓>135/85 mmHg及(或)24 h平均血壓>130/80 mmHg[3, 4]。有研究發(fā)現(xiàn)在非糖尿病患者中未經(jīng)降壓治療的人群MH檢出率為18.8%[5]。Bobrie等[6]對(duì)6個(gè)隊(duì)列研究進(jìn)行了薈萃分析,顯示一般人群中MH的檢出率是8%~20%。臨床研究發(fā)現(xiàn)MH會(huì)造成多種靶器官損害[7, 8]。多項(xiàng)研究也證實(shí)MH由多種因素導(dǎo)致,但是對(duì)于遺傳因素對(duì)MH的影響少有文章報(bào)道[9-11]。假如發(fā)現(xiàn)兩者間關(guān)系,就可以針對(duì)有高血壓家族史的人群進(jìn)行動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測,這將會(huì)提高M(jìn)H的檢出率,從而實(shí)現(xiàn)對(duì)MH患者的早期預(yù)防、診斷及治療,達(dá)到保護(hù)靶器官之目的。本文旨在研究成年MH人群中高血壓家族史情況,從而發(fā)現(xiàn)家族遺傳對(duì)MH的發(fā)病及其造成的心臟損害的影響。

    1 資料與方法

    對(duì)象 在2010-01至2015-04于我院心血管內(nèi)科因血壓異常而就診的10 040例18~65歲患者中,診室血壓<140/90 mmHg的患者共3 404例,2 763例患者因患有其他疾病或已經(jīng)服用了降壓藥物被排除,剩余641例患者中有250例未服用降壓藥物且血壓值符合MH診斷標(biāo)準(zhǔn),故將其納入MH組。為與MH組患者數(shù)量匹配,連續(xù)選取臨床診斷為原發(fā)性高血壓的患者250例入高血壓組,正常血壓者250例入正常血壓組,兩組分別入滿250例時(shí)停止入組。排除標(biāo)準(zhǔn):繼發(fā)性高血壓、腦卒中、心肌梗死、心功能不全[紐約心臟協(xié)會(huì)(NYHA)分級(jí)]、冠心病、糖尿病、多器官功能衰竭、糖尿病、內(nèi)分泌代謝性疾病、風(fēng)濕性疾病、近期感染、妊娠和哺乳期婦女、近半年內(nèi)服用避孕藥、酗酒者。

    方法 一般資料收集:一般資料收集均由受過專業(yè)培訓(xùn)的工作人員進(jìn)行,記錄研究對(duì)象的一般臨床資料,包括年齡、性別、吸煙酗酒史、高血壓家族史、病史、身高、體重等信息,并計(jì)算體重指數(shù)(BMI)。父母一方患有原發(fā)性高血壓即認(rèn)為有高血壓家族史且父母發(fā)病年齡分別小于55歲及65歲。

    血壓測量:采用標(biāo)準(zhǔn)汞柱血壓計(jì),(1)測血壓前,受試者應(yīng)至少坐位安靜休息5 min,30 min內(nèi)禁止吸煙、飲咖啡和茶,排空膀胱;(2)受試者取坐位,最好坐靠背椅,裸露上臂,上臂與心臟處在同一水平;(3)將袖帶緊貼縛在被測者的上臂, 袖帶的下緣應(yīng)在肘彎上2.5 cm。將聽診器探頭置于肱動(dòng)脈搏動(dòng)處;(4)測血壓時(shí),快速充氣,使氣囊內(nèi)壓力達(dá)到橈動(dòng)脈搏動(dòng)消失后,再升高30 mmHg,然后以恒定的速率(2~6 mmHg/s)緩慢放氣。心率緩慢者,放氣速率應(yīng)更慢些。獲得舒張壓讀數(shù)后,快速放氣至零;(5)在放氣過程中仔細(xì)聽取柯氏音,觀察柯氏音第Ⅰ時(shí)相(第1音)和第Ⅴ時(shí)相(消失音)水銀柱凸面的垂直高度。收縮壓讀數(shù)取柯氏音第Ⅰ時(shí)相,舒張壓讀數(shù)取柯氏音第Ⅴ時(shí)相。連續(xù)測量左上臂坐位血壓3次,每次間隔1 min,取3次測量的平均值[12]。

    24 h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測 (ABPM): 采用(AM R-4型,美國Welchallyn制造)動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)護(hù)儀,袖帶縛于受試者左上臂,間斷自動(dòng)充氣進(jìn)行24 h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測,日間(6: 00~ 22: 00) 及夜間(22: 00~次日 6: 00)分別間隔 30 min、1 h測量血壓,血壓監(jiān)測時(shí)長共24 h。監(jiān)測期間仍從事日常活動(dòng),血壓監(jiān)測所得數(shù)據(jù)包括:24 h平均收縮壓、白晝及夜間收縮壓;24 h平均舒張壓、白晝及夜間舒張壓[12]。

    血壓診斷標(biāo)準(zhǔn):高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn):不同日測量3次血壓均≥140/90 mmHg或既往服用降壓藥物者[13];MH診斷標(biāo)準(zhǔn):診室內(nèi)血壓<140/90 mmHg,家庭自測血壓>135/85 mmHg,動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測日間平均血壓>135/85 mmHg及(或)24 h平均血壓>130/80 mmHg[4, 14];正常血壓標(biāo)準(zhǔn):診室內(nèi)血壓<140/90 mmHg,動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測日間平均血壓<135/85 mmHg且24 h平均血壓<130/80 mmHg。

    超聲心動(dòng)圖檢查:采用(IE33型,美國GE公司生產(chǎn))彩色多普勒超聲診斷儀, 探頭頻率3~11 Hz ,測量心室壁厚度、左心房內(nèi)徑及主動(dòng)脈瓣口最大血流速度,并計(jì)算左心室質(zhì)量指數(shù)。計(jì)算公式:左心室質(zhì)量指數(shù)=左心室質(zhì)量/體表面積,左心室質(zhì)量=1.04×[(左心室舒張末期內(nèi)徑+舒張末期室間隔厚度+舒張末期左心室后壁厚度)3-左心室舒張末期內(nèi)徑3] -13.6(各心臟檢測指標(biāo)單位為cm),體表面積=0.0061×身高(cm)-0.0128×體重(kg)-0.1529。

    實(shí)驗(yàn)室檢查:取空腹12 h后的靜脈血5 ml,應(yīng)用日立7170型全自動(dòng)生化儀檢測血糖、總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、尿酸。

    統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料采用±s表示,3組間資料比較采用單因素方差分析,兩兩比較采用LSD檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)及秩和檢驗(yàn)進(jìn)行顯著性分析;MH的患病率與其他變量的關(guān)系采用多因素Logistic回歸分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    受試者一般情況及生化指標(biāo)檢測結(jié)果比較(表1):MH組中高血壓家族史陽性的患者比例高于正常血壓組(P<0.001);而高血壓組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。MH組尿酸、血糖、總膽固醇及低密度脂蛋白膽固醇水平高于正常血壓組;MH組血糖水平低于高血壓組,其他指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    表1 三組受試者一般情況及生化指標(biāo)檢測結(jié)果比較(±s,n=250)

    表1 三組受試者一般情況及生化指標(biāo)檢測結(jié)果比較(±s,n=250)

    注:與正常血壓組比較*P<0.05;與高血壓組比較△P<0.05

    項(xiàng)目  正常血壓組  高血壓組  隱形高血壓組男性[例 (%)] 134 (53.60) 164 (65.60) 177 (70.80)△吸煙[例 (%)] 75 (30.00) 77 (30.80) 92 (36.80)飲酒[例 (%)] 37 (14.80) 42 (16.80) 55 (22.00)△年齡 (歲)  49.3±11.1  47.7±10.2 47.1±10.2體重指數(shù) (kg/m2) 24.9±3.4 27.0±3.7 26.1±3.1*△高血壓家族史陽性[例 (%)] 26 (10.40) 87 (34.80) 70 (28.00)△尿酸 (μ mol/L) 304.9±75.5 343.7±104.1 340.2±101.0△血糖 (mmol/L)  5.0±0.9 6.3±9.1  5.2±1.1*△總膽固醇 (mmol/L)  4.3±0.9 4.6±1.1 4.5±1.0△甘油三酯 (mmol/L)  1.5±0.8 2.0±1.3 1.9±1.5△高密度脂蛋白膽固醇 (mmol/L) 1.2±0.3 1.1±0.3  1.1±0.3低密度脂蛋白膽固醇 (mmol/L) 2.8±0.9 3.0±0.9 2.9±0.9△

    三組受試者血壓情況比較(表2):MH組診室血壓較高血壓組(包含使用過降壓藥物患者)及正常血壓組升高;MH組中高血壓家族史陽性患者24 h平均收縮壓高于高血壓家族史陰性患者。

    表2 三組受試者血壓情況比較(mmHg,±s)

    表2 三組受試者血壓情況比較(mmHg,±s)

    注:1 mmHg=0.133 kPa。與正常血壓組比較*P<0.05;與高血壓組比較△P<0.05

    組別  例數(shù) 24 h平均收縮壓 24 h平均舒張壓  診室收縮壓  診室舒張壓正常血壓組 250 116.67±9.63 71.78±5.17 120.60±9.63 74.38±8.24高血壓組 250 143.81±16.85 91.30±9.14 154.70±19.32 93.30±9.14隱形高血壓組 250 137.30±6.55*△ 87.49±6.05*△ 129.40±7.10*△ 79.23±7.35*△高血壓家族史陽性 70 140.46±6.00 89.36±5.65 132.51±7.01 81.42±6.52高血壓家族史陰性 180 136.07±6.35 86.76±6.06 127.93±7.34 78.13±7.87

    三組超聲心動(dòng)圖檢查結(jié)果比較(表3): MH組左心室質(zhì)量指數(shù)、主動(dòng)脈瓣口最大血流速度均較正常血壓組增高(P<0.05);MH組中高血壓家族史陽性患者左心室質(zhì)量指數(shù)及主動(dòng)脈瓣口最大血流速度高于高血壓家族史陰性患者。

    表3 三組超聲心動(dòng)圖檢查結(jié)果比較(±s)

    表3 三組超聲心動(dòng)圖檢查結(jié)果比較(±s)

    注:與正常血壓組比較*P<0.05;與高血壓組比較△P<0.05

    左心房內(nèi)徑(mm)正常血壓組 250 80.50±15.53 112.40±14.21 30.00±3.57高血壓組 250 95.32±25.25 120.04±20.09 33.00±4.35隱形高血壓組 250 85.64±17.70*△115.74±16.54*△ 32.22±4.37高血壓家族史陽性 70 89.22±19.08 119.19±14.97 114.39±16.96高血壓家族史陰性 180 84.25±16.99 31.77±5.00 32.39±4.10組別  例數(shù)  左心室質(zhì)量指數(shù) (g/m2)主動(dòng)脈瓣口最大血流速度 (cm/s)

    以正常血壓為參考基線,對(duì)三組受試者的臨床資料進(jìn)行Logistic多因素回歸分析。MH組中體重指數(shù)及高血壓家族史陽性兩種因素具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,且均與MH發(fā)生呈正相關(guān)。高血壓組中體重指數(shù)、男性及高血壓家族史陽性三種因素具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,且均與高血壓的發(fā)生呈正相關(guān)。(表4、5)

    表4 隱形高血壓組Logistic多因素回歸分析結(jié)果

    表5 高血壓組Logistic多因素回歸分析結(jié)果

    3 討論

    MH是一種由多因素導(dǎo)致的特殊類型高血壓,吸煙、過量飲酒、不良生活方式及血管炎癥等都是其發(fā)生的危險(xiǎn)因素[9-11]。對(duì)于MH的發(fā)病機(jī)制目前尚不十分清楚,有人認(rèn)為MH患者偶測血壓正常但是動(dòng)態(tài)血壓升高,其原因是偶測血壓是在患者休息5 min 后測量的坐位血壓,而在日?;顒?dòng)中伴隨的體位變化等導(dǎo)致的“體位反射”可引起直立性的血壓升高,進(jìn)而引起MH的發(fā)生[15]。而對(duì)于其他發(fā)病機(jī)制,目前尚無統(tǒng)一定論,仍需后續(xù)臨床及基礎(chǔ)研究。

    目前已明確證實(shí)高血壓是一種遺傳性疾病,具有明顯的家族聚集傾向[16, 17]。而對(duì)于MH與家族遺傳性間的關(guān)系,僅Lurbe等[18]進(jìn)行了研究,且研究對(duì)象為青少年MH患者。他們發(fā)現(xiàn)青少年MH患者中有高血壓家族史人數(shù)較正常血壓組明顯增多。但上述研究中僅對(duì)45例青少年MH患者中高血壓家族史進(jìn)行了調(diào)查,對(duì)于成年人中的發(fā)病情況未做研究。本研究首次探討了成人中MH患者的家族史情況,分別調(diào)查了250例成年MH、高血壓、正常血壓受試者,對(duì)比有高血壓家族史者的構(gòu)成比例,結(jié)果顯示MH患者中高血壓家族史陽性人數(shù)較正常血壓組明顯增多,與高血壓組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,并且與Chien等[19]關(guān)于高血壓遺傳性的研究結(jié)果相符。對(duì)三組受試者的臨床資料進(jìn)行Logistic多因素回歸分析,可見高血壓家族史陽性及體重指數(shù)與MH的發(fā)生呈正相關(guān),這證實(shí)了體重指數(shù)的增高是MH發(fā)生的危險(xiǎn)因素,同時(shí)也說明有高血壓家族史的人群患MH的危險(xiǎn)性增加,高血壓家族史是MH發(fā)病的危險(xiǎn)因素。至于其發(fā)病機(jī)制,Allemann等[20]、Lopes等[21]研究表明有高血壓家族史者有更高的血壓水平,這一現(xiàn)象常常與交感神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)精神壓力的過度反應(yīng)相關(guān),本研究也證實(shí)MH組中高血壓家族史陽性患者24 h平均收縮壓高于高血壓家族史陰性患者,因此上述因素可能促使了在有高血壓家族史人群中MH的發(fā)生。此外,本研究發(fā)現(xiàn)MH患者中血清尿酸、血糖等較血壓正常人群增高,這與之前的研究結(jié)果相符[22]。

    1999年Liu等[23]研究發(fā)現(xiàn)診室血壓正常而動(dòng)態(tài)血壓增高這一情況與靶器官損害相關(guān)性的問題,他們發(fā)現(xiàn)這部分人群左心室質(zhì)量指數(shù)及頸動(dòng)脈損傷程度比正常血壓者更大。此后Cuspidi等[24]分析了1993至2011年研究MH和左心室肥大關(guān)系的文獻(xiàn),其中包含了對(duì)966例MH的研究,顯示MH與左心室質(zhì)量指數(shù)的增加及左心室肥厚明顯相關(guān),并且MH會(huì)誘發(fā)亞臨床靶器官損害,增加心臟受損風(fēng)險(xiǎn)。在本研究中同樣看到MH組左心室質(zhì)量指數(shù)較正常血壓組增加,這與之前的研究結(jié)果相符。此外,本研究同樣發(fā)現(xiàn)MH組主動(dòng)脈瓣口最大血流速度較正常血壓組增高,發(fā)生原因可能是MH患者血流動(dòng)力學(xué)的改變以及較高的血壓水平造成血管內(nèi)皮損傷,進(jìn)而引發(fā)動(dòng)脈硬化的發(fā)生尤其是主動(dòng)脈硬化,從而造成動(dòng)脈彈性減弱,最終引起主動(dòng)脈瓣口最大血流速度增高[25, 26]。另一方面,本研究觀察到MH組中高血壓家族史陽性患者左心室質(zhì)量指數(shù)及主動(dòng)脈瓣口最大血流速度高于高血壓家族史陰性患者,這說明高血壓家族史會(huì)增加MH對(duì)患者心臟損害的程度。國外有研究顯示有高血壓家族史的正常血壓人群左心室質(zhì)量增加,有學(xué)者推測其原因可能與高血壓家族史陽性的人群自主神經(jīng)功能障礙導(dǎo)致血壓水平的升高,進(jìn)而引起靶器官損害相關(guān)[27, 28]。上述機(jī)制可能是高血壓家族史陽性的MH患者心臟損害加重的原因,但這僅是一種推測,具體原因尚需進(jìn)一步調(diào)查研究。

    Trudel 等[29]研究證實(shí)有三分之一的MH隨著時(shí)間推移會(huì)發(fā)展成為高血壓病,且二者間具有相似危險(xiǎn)因素、靶器官受損情況及與家族遺傳間的關(guān)系,故在一定程度上可以將MH視為高血壓的前期階段,因此對(duì)MH應(yīng)給予同等重視。

    本研究具有一定局限性,體現(xiàn)在采用了單中心研究,且觀察對(duì)象為醫(yī)院就診患者,為進(jìn)一步證實(shí)研究結(jié)論的客觀性,今后還需擴(kuò)大樣本觀察在一般人群中的情況,以及聯(lián)合多中心共同合作研究。

    綜上所述,有高血壓家族史的人群患MH的危險(xiǎn)性增加,并會(huì)加重MH患者心臟損害。家族遺傳因素會(huì)影響MH發(fā)病及其造成的心臟損害。

    [1] Liu JE, Roman MJ, Pini R, et al. Cardiac and arterial target organ damage in adults with elevated ambulatory and normal office blood pressure. Ann Intern Med, 1999, 131: 564-572.

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    (編輯:漆利萍)

    Impact for Family History of Hypertension on Masked Hypertension Morbidity With Relevant Cardiac Damage

    LI Hai-ming, DUAN Miao, CHEN Nian, ZHANG Yuan-bo, JIN Jing-ru, WANG Xiao-fen, SHANG Xiao-dong, HE Yu-bin.
    Department of Cardiology, Army General Hospital, Beijing (100700), China
    Corresponding Author: HE Yu-bin, Email: yuhe603@yahoo.com

    Hypertension; Family history of hypertension; Heart

    100700 北京市,中國人民解放軍陸軍總醫(yī)院 心內(nèi)科(李海明、陳念、金婧茹、汪曉芬、尚曉東、和渝斌),病案室(段淼),急診科(張?jiān)床ǎ?/p>

    李海明 住院醫(yī)師 碩士 主要研究方向?yàn)殡[形高血壓相關(guān)因素研究 Email: lbjzyxlhm@163.com 通訊作者:和渝斌Email:yuhe603@yahoo.com

    R54

    A

    1000-3614(2016)07-0654-05

    10.3969/j.issn.1000-3614.2016.07.008

    (2015-10-22)

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