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    針刺治療阿爾茨海默病臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)Meta分析

    2016-08-17 09:38:01鄒靖鋒郭培燕董緒帥霏西北民族大學(xué)甘肅蘭州730030
    西部中醫(yī)藥 2016年1期
    關(guān)鍵詞:阿爾茨海默西藥檢索

    鄒靖鋒,謝 珂,郭培燕,董緒帥,趙 霏西北民族大學(xué),甘肅 蘭州 730030

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    針刺治療阿爾茨海默病臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)Meta分析

    鄒靖鋒,謝 珂,郭培燕,董緒帥,趙 霏△
    西北民族大學(xué),甘肅 蘭州 730030

    目的:系統(tǒng)評(píng)價(jià)傳統(tǒng)中醫(yī)針刺與西藥治療阿爾茨海默病的療效差異。方法:計(jì)算機(jī)檢索Pub-M ed、Em base、Cochrane圖書館、CN K I、V IP和萬(wàn)方等中外文數(shù)據(jù)庫(kù),篩選出針刺對(duì)照西藥治療阿爾茨海默病的臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。對(duì)符合納入排除標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)評(píng)價(jià)質(zhì)量,并應(yīng)用Rev M an 5.2軟件進(jìn)行M et a分析。結(jié)果:共納入8篇文獻(xiàn),349例患者;M et a分析結(jié)果顯示:針灸治療阿爾茨海默病的臨床療效[O R=1.15,95%CI(0.69,1.91)]、M M SE量表評(píng)分[M D=0.40,95%CI(-2.18,2.97)]、A D L量表評(píng)分[M D=0.60,95%CI(-0.54,1.74)]、H D S評(píng)分[M D=-0.20,95%CI(-1.19,0.80)]與西藥比較相當(dāng),2組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論:針刺對(duì)照西藥治療阿爾茨海默病的療效優(yōu)勢(shì)尚不明確,需更多大樣本高質(zhì)量的臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)進(jìn)一步驗(yàn)證。

    阿爾茨海默?。会槾?;臨床隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn);M et a分析

    阿爾茨海默病(al zhei m er′s di sease,AD)是以神經(jīng)元纖維纏結(jié)為主要病理特征的神經(jīng)退行性疾病,主要表現(xiàn)為大腦皮質(zhì)大面積萎縮,大腦及海馬區(qū)出現(xiàn)β淀粉樣蛋白,腦皮質(zhì)神經(jīng)細(xì)胞減少等[1]。導(dǎo)致這些病理變化的具體機(jī)制仍不確定,目前主要的致病學(xué)說(shuō)有基因?qū)W說(shuō)、膽堿能學(xué)說(shuō)、自由基損傷學(xué)說(shuō)等。AD的臨床表現(xiàn)主要為中樞神經(jīng)系統(tǒng)的進(jìn)行性認(rèn)知障礙和記憶能力損害。該病的發(fā)病呈逐年上升趨勢(shì),目前全球患病人數(shù)高達(dá)2 400萬(wàn),預(yù)計(jì)到2050年患病人數(shù)將為現(xiàn)在的4倍[2]。由于患者不能自理,因此帶來(lái)的家庭、社會(huì)負(fù)擔(dān)較大。目前臨床治療該病的藥物主要有鈣通道阻滯藥、促代謝藥物,如尼莫地平、腦復(fù)康等[3]。近年來(lái),針刺在神經(jīng)性、精神性疾病等中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療方面的應(yīng)用越來(lái)越廣。本研究對(duì)已發(fā)表的針刺對(duì)照西藥治療阿爾茨海默病的臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(random i zed control l ed tri al,RCT)進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià),以了解針刺與西藥相比在治療阿爾茨海默病方面是否有優(yōu)勢(shì),期望能夠得到較為肯定的結(jié)論。

    1 資料與方法

    1.1 文獻(xiàn)檢索 檢索PubM ed、Em base、The Cochrane圖書館、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)、中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)(CN KI)、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)(CBM)和維普數(shù)據(jù)庫(kù)中發(fā)表的文獻(xiàn),檢索無(wú)語(yǔ)種的限制。針刺的英文檢索詞為:“acupuncture”“acupuncture the rapy”“acupressure”“needl i ng”“acupuntur poi nts”“el ectroacupuncture”“m oxi busti on”“auri cul otherapy”,中文檢索詞為:“針刺”“針刺”“艾灸”“電針”“灸法”“穴位”“頭針”“耳針”“針壓”“穴道”;阿爾茲海默病的英文檢索詞為:“Al zheim er di sease”“Al zhei m er′s di sease”“AD”,中文檢索詞為:“阿爾茨海默病”“老年癡呆”,檢索策略為針刺及阿爾茨海默病分開(kāi)檢索,各檢索詞間用O R,二者檢索結(jié)果用AN D二次檢索。檢索日期均截止至2014年6月17日。此外,檢索W H O國(guó)際臨床試驗(yàn)注冊(cè)平臺(tái)(http://w w w.w ho.i nt/i ctrp/en/)相關(guān)記錄。

    1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 納入:1)有明確的阿爾茨海默病的診斷標(biāo)準(zhǔn),總療程≥4周,但患者的年齡、性別、病例來(lái)源不限;2)干預(yù)措施:試驗(yàn)組采用針刺療法,對(duì)照組采用西藥治療;3)療效評(píng)價(jià)指標(biāo):總有效率(將納入文獻(xiàn)中的顯著有效、顯效、有效、改善均歸為有效,但評(píng)價(jià)治療是否有效的指標(biāo)不限,如治療前后的癥狀評(píng)分)、治療前后簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表(M M SE)、日常生活能力量表(ADL)、長(zhǎng)谷川癡呆修改量表(H DS)、日常生活功能量表(FAQ)、臨床癡呆程度量表(CDR)、臨床療效總評(píng)量表(CGI)評(píng)分變化等;4)有關(guān)針刺對(duì)照西藥治療阿爾茨海默病的臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。

    1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 排除:1)患者除阿爾茨海默病外伴隨其他疾病(如高血壓等)的文獻(xiàn);2)干預(yù)措施除針刺、西藥外合并其他治療方法(如音樂(lè)、書法等)的文獻(xiàn);3)療效評(píng)價(jià)的指標(biāo)不明確或無(wú)法獲取的文獻(xiàn);4)重復(fù)研究或者重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn)。文獻(xiàn)的篩選由兩位研究者獨(dú)立完成(謝珂和董緒帥),對(duì)結(jié)果有分歧而難以確定時(shí)通過(guò)討論或由第三位研究者(趙霏)協(xié)助解決。

    1.4 質(zhì)量評(píng)價(jià) 采用Cochrane協(xié)作網(wǎng)提供的RCT質(zhì)量評(píng)價(jià)方法對(duì)納入文獻(xiàn)進(jìn)行評(píng)價(jià),主要包括:1)隨機(jī)方法是否正確;2)是否做到分配隱藏;3)對(duì)研究對(duì)象、治療方案實(shí)施者、結(jié)果測(cè)量者是否采用盲法;4)有無(wú)失訪或退出;5)是否存在選擇性偏倚;6)有無(wú)其他偏倚來(lái)源。

    1.5 資料提取 制作文獻(xiàn)信息提取表并提取相關(guān)資料,包括作者姓名、發(fā)表年份、患者的年齡及性別、試驗(yàn)組(針刺)和對(duì)照組(西藥)的具體措施,如針刺的穴位、留針的時(shí)間、西藥的名稱及用量、療程等、試驗(yàn)組和對(duì)照組的總?cè)藬?shù)及治療后有效人數(shù)、療效評(píng)價(jià)的指標(biāo)、采用的量表等內(nèi)容。

    1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用Cochrane協(xié)作網(wǎng)提供的Rev M an 5.2軟件進(jìn)行M eta分析。計(jì)數(shù)資料和計(jì)量資料分別以比值比(O R)和均數(shù)差(M D)表示,并報(bào)告95%CI。各納入研究結(jié)果間的異質(zhì)性采用χ2檢驗(yàn),若無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性(P>0.10,I2≤50%),采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行M eta分析;若有異質(zhì)性(P<0.10,I2>50%),則分析其產(chǎn)生原因,如有臨床異質(zhì)性,對(duì)可能引起異質(zhì)性的因素進(jìn)行亞組分析,若各研究間無(wú)臨床異質(zhì)性而存在統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性,則選擇隨機(jī)效應(yīng)模型分析;若組間異質(zhì)性過(guò)大或無(wú)法找尋異質(zhì)性來(lái)源時(shí),則采用描述性分析。

    2 結(jié)果

    2.1 文獻(xiàn)篩選結(jié)果 共檢索到相關(guān)文獻(xiàn)991篇,其中中文文獻(xiàn)847篇,英文文獻(xiàn)144篇。排除綜述、動(dòng)物試驗(yàn)、重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn)、療效評(píng)價(jià)指標(biāo)不明確的文獻(xiàn),最終納入8篇文獻(xiàn)[4-11]。所有納入文獻(xiàn)均為臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。納入文獻(xiàn)中共有病例349例,試驗(yàn)組均采用針刺治療,其中3篇文獻(xiàn)對(duì)照組使用尼莫地平治療,2篇文獻(xiàn)中對(duì)照組使用哈伯因治療,其余3篇使用其他不同類型的西藥治療。文獻(xiàn)篩選流程見(jiàn)圖1。

    圖1 文獻(xiàn)篩選流程

    2.2 納入文獻(xiàn)的一般情況 納入文獻(xiàn)的基本信息見(jiàn)表1,具體干預(yù)措施見(jiàn)表2。在納入文獻(xiàn)中對(duì)于疾病的診斷,有1篇采用了美國(guó)精神病學(xué)會(huì)1986年提出的DSM-Ⅲ-R的診斷標(biāo)準(zhǔn)[12],有7篇采用了美國(guó)精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)6第4次修訂版(DSM-Ⅳ-R)[13]的診斷標(biāo)準(zhǔn),同時(shí)有1篇采用參考ICD-10中有關(guān)癡呆的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

    表1 8篇納入文獻(xiàn)的基本信息

    表2 納入研究中具體干預(yù)措施

    2.3 文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià) 本研究納入分析的文獻(xiàn)大部分為低質(zhì)量研究。大多數(shù)研究?jī)H描述隨機(jī)分組而未描述具體的隨機(jī)方法,僅有1篇文獻(xiàn)[4]提到具體的隨機(jī)分配序列的產(chǎn)生方法;僅有1篇文獻(xiàn)[11]提到實(shí)施分配隱藏;有5篇文獻(xiàn)[5-6,8,10-11]提到實(shí)施盲法;有4篇文獻(xiàn)[4,7,9-10]提及失訪或退出病例(患者脫落);僅有1篇文獻(xiàn)[5]提到發(fā)表性偏倚。納入文獻(xiàn)的質(zhì)量評(píng)價(jià)結(jié)果見(jiàn)圖2。

    圖2 納入文獻(xiàn)的質(zhì)量評(píng)價(jià)結(jié)果

    2.4 M et a分析結(jié)果

    2.4.1 總有效率 納入8篇文獻(xiàn)中有6篇[4-5,7,9-11]文獻(xiàn)描述了針刺對(duì)照西藥治療AD的總有效率。共包含285例病例,其中試驗(yàn)組155例,對(duì)照組130例。試驗(yàn)組總有效率為65.81%(102/155),對(duì)照組總有效率為64.62%(84/130)。M eta分析結(jié)果顯示:2組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[O R=1.15,95%CI (0.69,1.91)],結(jié)果見(jiàn)圖3。

    2.4.2 M M SE量表評(píng)分 在納入的文獻(xiàn)中,有7篇采用治療前后M M SE量表評(píng)分變化作為指標(biāo)。因采用不同的西藥作對(duì)照,所以采用亞組分析。其中,2篇文獻(xiàn)[5,9]中對(duì)照西藥為尼莫地平,M eta分析結(jié)果顯示:[M D=0.58,95%]CI(-1.40,2.56)];1篇文獻(xiàn)[4]中對(duì)照藥物為都可喜,M eta分析顯示:[M D=-0.16,95%CI(-0.74,-0.42)],提示針刺與以上兩種西藥治療AD比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;此外,1篇文獻(xiàn)[12]中對(duì)照藥物為腦復(fù)康,M eta分析結(jié)果為[M D=4.85,95%CI(4.62,5.08)];1篇文獻(xiàn)[10]中對(duì)照藥物為鹽酸多奈哌齊,M eta分析結(jié)果為[M D=-1.42,95%CI(-2.32,-0.52)];2篇文獻(xiàn)[6,8]中對(duì)照藥物為哈伯因,M eta分析結(jié)果為[M D=-0.80,95%CI (-1.02,-0.59)],提示與針刺治療比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。合并總效應(yīng)量選用隨機(jī)效應(yīng)模型,M eta分析結(jié)果顯示M M SE量表評(píng)分變化針刺與西藥比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[M D=0.40,95%CI(-2.18,2.97)],見(jiàn)圖4。

    圖3 針刺對(duì)照西藥治療阿爾茨海默病的總有效率比較

    圖4 針刺對(duì)照西藥治療阿爾茨海默病的M M SE量表比較

    2.4.3 A D L量表評(píng)分 納入的8篇文獻(xiàn)中,有6篇以治療前后ADL量表評(píng)分變化作為觀察指標(biāo)。因采用不同的西藥作對(duì)照,所以采用亞組分析。其中,3篇文獻(xiàn)[5,7,9]對(duì)照藥物為尼莫地平,M eta分析結(jié)果顯示為[M D=0.41,95%CI(-1.25,2.07)],提示針刺與尼莫地平治療AD差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;1篇文獻(xiàn)[11]對(duì)照藥物為腦復(fù)康,M eta分析結(jié)果顯示為[M D=1.51,95%CI(0.26,2.76)];2篇文獻(xiàn)[6,8]對(duì)照藥物為哈伯因,M eta分析結(jié)果顯示[M D=0.80,95%CI(0.66,0.94)],提示與針刺治療比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。合并總效應(yīng)量選用隨機(jī)效應(yīng)模型,M eta分析結(jié)果顯示ADL量表評(píng)分變化針刺與西藥比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[M D=0.60,95%CI(-0.54,1.74)],見(jiàn)圖5。

    圖5 針刺對(duì)照西藥治療阿爾茨海默病的A D L量表評(píng)分比較

    2.4.4 H D S量表評(píng)分 4篇文獻(xiàn)采用H DS量表作為觀察指標(biāo)。因采用不同的西藥作對(duì)照,所以采用亞組分析。其中,3篇文獻(xiàn)[5,7,9]對(duì)照藥物為尼莫地平,M eta分析結(jié)果顯示為[M D=-0.37,95%CI(-1.75,1.00)];1篇文獻(xiàn)[4]對(duì)照藥物為都可喜,M eta分析結(jié)果顯示為[M D=0.32,95%CI(-0.26,0.90)],提示與針刺治療比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。合并總效應(yīng)量選用隨機(jī)效應(yīng)模型,M eta分析結(jié)果顯示H DS量表評(píng)分變化針刺與西藥比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[M D=-0.20,95%CI(-1.19,0.80)],見(jiàn)圖6。

    圖6 針刺對(duì)照西藥治療阿爾茨海默病的H D S量表評(píng)分比較

    3 討論

    阿爾茨海默病的中醫(yī)學(xué)病機(jī)是本虛標(biāo)實(shí):本虛為腎精虧損和氣血不足,標(biāo)實(shí)為痰濁阻竅和氣滯血瘀[14]。針刺是使用治療針具,通過(guò)一定的手法,刺激人體的腧穴,行針得氣,以達(dá)疏通經(jīng)絡(luò)、調(diào)和氣血、防治多種疾病等目的[15]。應(yīng)用針刺治療疾病逐漸成為研究熱點(diǎn),針刺治療的機(jī)制可能是調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)遞質(zhì)釋放、抗神經(jīng)元氧化損傷、清除自由基、激活海馬蛋白激酶、抑制神經(jīng)元細(xì)胞凋亡。

    本研究納入的文獻(xiàn)中,治療阿爾茨海默病的西藥主要有尼莫地平、鹽酸多奈哌齊、哈伯因、都可喜等,均為目前臨床治療AD的常規(guī)用藥。本研究將針刺作為一個(gè)整體研究,比較針刺和西藥在治療阿爾茲海默病方面的療效差異。本研究結(jié)果顯示,納入文獻(xiàn)存在較大的異質(zhì)性,可能是由于納入研究的質(zhì)量較低、樣本量較小造成的。在治療前后總體總有效率方面,針刺(65.81%)和西藥(64.62%)治療的總有效率相差無(wú)幾,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療前后相關(guān)量表(M M SE、ADL、H DS)評(píng)分變化的M eta分析結(jié)果均顯示,對(duì)于阿爾茲海默病的治療,針刺和西藥治療的療效差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

    綜上所述,針刺對(duì)照西藥治療阿爾茨海默病的療效優(yōu)勢(shì)尚不能確定。需要完善臨床科研設(shè)計(jì),以期有更多設(shè)計(jì)合理、執(zhí)行嚴(yán)格、多中心大樣本的高質(zhì)量臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)進(jìn)一步證明。

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    Meta Analysis of Randomized Controlled Clinical Trial about Acupuncture in Treating Alzheimer's Disease

    ZOU Jingfeng,XIE Ke,GUO Peiyan,DONG Xushuai,ZHAO Fei△
    Northwest University for Nationalities,Lanzhou 730030,China

    Objective:To systematically assess the differences between traditional acupuncture and western medicine in treating alzheimer's disease.Methods:Randomized controlled trials (RCTs)about acupuncture compared with western medicine in treating alzheimer's disease were chosen by searching PubMed,Embase,Cochrane library,CNKI,VIP and Wanfang,the quality of the literature which met the included standard were assessed and meta analysis was performed by using RevMan 5.2 software.Results:Eight articles and 349 patients were included.The results of Meta analysis showed that the difference had no statistical meaning between both groups,while clinical effects of acupuncture in treating alzheimer's disease[OR=1.15,95%CI(0.69,1.91)],MMSE scaling[MD=0.40,95%CI(-2.18,2.97)],ADL scaling[MD=0.60,95%CI(-0.54,1.74)],HDS scaling[MD=-0.20,95%CI (-1.19,0.80)]were equivalent to these indexes of western medicine.Conclusion:The advantages of acupuncture in treating alzheimer's disease compared with western medicine are unsure,more large samples and high quality RCTs are needed to further validate the results.

    alzheimer's disease;acupuncture;randomized controlled clinical trial;Meta analysis

    R749.16

    A

    1004-6852(2016)01-0080-05

    2015-01-21

    鄒靖鋒(1993—),男,學(xué)生。研究方向:循證醫(yī)學(xué)。

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