非酒精性脂肪性肝病不同中醫(yī)證型與血清TNF-α、IL-6水平的關(guān)系研究

范小芬，鄧銀泉，陳 玖，吳國(guó)琳，李劍平浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院中醫(yī)科，浙江 杭州 310003

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非酒精性脂肪性肝病不同中醫(yī)證型與血清TNF-α、IL-6水平的關(guān)系研究

范小芬，鄧銀泉，陳 玖，吳國(guó)琳，李劍平
浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院中醫(yī)科，浙江 杭州 310003

目的：觀察非酒精性脂肪性肝?。∟ A FLD）患者不同中醫(yī)證型與血清腫瘤壞死因子-α（TN F-α）、白介素－6（IL-6）表達(dá)水平的關(guān)系，為N A FLD中醫(yī)辨證分型提供客觀參數(shù)。方法：將N A FLD患者130例按中醫(yī)辨證分型標(biāo)準(zhǔn)分為5型，即脾虛濕痰證（32例）、肝郁脾虛證（30例）、痰瘀互結(jié)證（30例）、濕熱內(nèi)蘊(yùn)證（34例）和肝腎不足證（4例，因樣本數(shù)太少，未納入統(tǒng)計(jì)分析），測(cè)定患者血清TN F-α、IL-6水平，并以同期不嗜酒的30名健康人為健康對(duì)照組進(jìn)行比較。結(jié)果：N A FLD不同中醫(yī)各證型患者血清TN F-α、IL-6水平均高于健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；血清TN F-α、IL-6水平在中醫(yī)各證型間按脾虛濕痰證→肝郁脾虛證→痰瘀互結(jié)證→濕熱內(nèi)蘊(yùn)證依次升高，濕熱內(nèi)蘊(yùn)證患者血清TN F-α、IL-6水平高于其他三個(gè)證型（P＜0.05）；痰瘀互結(jié)型血清TN F-α、IL-6水平高于脾虛濕阻證、肝郁脾虛證（P＜0.05），但肝郁脾虛與脾虛濕痰兩證型比較未見明顯差異（P＞0.05）。結(jié)論：N A FLD患者血清TN F-α、IL-6水平在不同中醫(yī)證型間的表達(dá)存在差異性。

非酒精性脂肪性肝??；TN F-α；IL-6；中醫(yī)證型

非酒精性脂肪性肝病(nonal coholic fatty liver disease，NAFLD)發(fā)病率呈逐年上升并日趨年輕化，現(xiàn)已成為我國(guó)常見的慢性肝病之一，嚴(yán)重危害人民健康。隨著對(duì)N AFLD研究的不斷深入，近年來越來越多的證據(jù)表明某些炎性細(xì)胞因子如腫瘤壞死因子-α(TN F-α)、白介素-6(IL-6)、C反應(yīng)蛋白參與了胰島素抵抗所致的NAFLD發(fā)病、發(fā)展過程，在NAFLD患者中高度表達(dá)［1-3］。本研究旨在觀察NAFLD不同中醫(yī)證型患者的血清TN F-α、IL-6表達(dá)水平，為NAFLD的中醫(yī)辨證分型提供客觀參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2010年3月至2012年9月在浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院脂肪肝?？崎T診及普通門診就診的N AFLD患者130例，其中男69例，女61例；年齡28～69歲，平均(56.13±8.63)歲。對(duì)照組30例為同期不嗜酒的健康者，其中男16例，女14例；年齡30～66歲，平均(55.47±8.56)歲。

N AFLD患者按中醫(yī)辨證分型標(biāo)準(zhǔn)分為5個(gè)證型組，其中脾虛濕痰證32例、肝郁脾虛證30例、痰瘀互結(jié)證30例、濕熱內(nèi)蘊(yùn)證34例和肝腎不足證4例，肝腎不足證型組因入選病例過少未納入統(tǒng)計(jì)分析，故最終進(jìn)入統(tǒng)計(jì)分析的N AFLD患者共126例。4個(gè)中醫(yī)證型組患者性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)(BM I)、脂肪肝病程等基線資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，2組患者年齡、性別等比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見表1。

表1 N A FLD不同中醫(yī)證型組患者基線資料比較

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) N AFLD診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝臟分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組于2006年修訂的《非酒精性脂肪性肝病診療指南》［4］。

1.2.2 中醫(yī)辨證分型標(biāo)準(zhǔn) 參照《非酒精性脂肪性肝病的中西醫(yī)結(jié)合診治方案(試行方案)》［5］，結(jié)合本課題組前期對(duì)N AFLD證候?qū)W調(diào)查統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果[6]，將N AFLD分為脾虛濕痰證、肝郁脾虛證、濕熱內(nèi)蘊(yùn)證、痰瘀互結(jié)證和肝腎不足證5型。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 納入：1)符合N AFLD診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)辨證分型標(biāo)準(zhǔn)；2)年齡18～70歲；3)知情并同意參加研究。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 排除：1)年齡小于18歲或大于70歲；2)妊娠或哺乳期婦女及精神病患者；3)酒精性肝病、病毒性肝炎、自身免疫性肝病、藥物等所致的脂肪肝；4)合并糖尿病、冠心病、腫瘤、感染性疾病等。

1.5 觀察指標(biāo) 所有研究對(duì)象空腹時(shí)測(cè)身高、體質(zhì)量并行靜脈抽血；采用酶聯(lián)免疫(ELISA)法測(cè)定血清TN F-α、IL-6水平；根據(jù)身高、體質(zhì)量計(jì)算BM I，BM I=體質(zhì)量(kg)/身高(m)2。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 11.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以(±s)表示，多組間比較采用單向方差分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05。

2 結(jié)果

N AFLD不同中醫(yī)證型組患者的血清TN F-α、IL-6水平均明顯高于健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.01)。不同中醫(yī)證型間患者血清TN F-α、IL-6水平按脾虛濕痰→肝郁脾虛→痰瘀互結(jié)→濕熱內(nèi)蘊(yùn)證依次升高，濕熱內(nèi)蘊(yùn)證患者血清TN F-α、IL-6水平顯著高于其他3個(gè)證型(P＜0.05)，痰瘀互結(jié)型血清TN F-α、IL-6水平明顯高于脾虛濕痰證、肝郁脾虛證(P＜0.05)，但肝郁脾虛與脾虛濕痰兩證型比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見表2。

表2 NAFLD不同中醫(yī)證型組與健康對(duì)照組血清TN F-α、IL-6水平比較 ng/L

3 討論

非酒精性脂肪性肝病是指除外酒精和其他明確的損肝因素外所致的，以彌漫性肝細(xì)胞大泡性脂肪變?yōu)橹饕卣鞯呐R床病理綜合征［6-9］。N AFLD的發(fā)病機(jī)制比較復(fù)雜，明確的研究結(jié)果認(rèn)為是由多因素引起肝臟脂肪沉積、氧化應(yīng)激、線粒體功能受損、炎性因子和炎性反應(yīng)物質(zhì)增加、肝細(xì)胞慢性低度炎癥反應(yīng)導(dǎo)致的肝細(xì)胞損傷、壞死、纖維化的病理生理過程［10-13］。因此非酒精性脂肪性肝病是一種慢性的微炎癥反應(yīng)疾病，并與胰島素抵抗密切相關(guān)。

TN F-α、IL-6是一類作用廣泛的促炎癥細(xì)胞因子，主要來源于巨噬細(xì)胞、脂肪細(xì)胞或內(nèi)皮細(xì)胞，是機(jī)體炎性反應(yīng)和免疫應(yīng)答反應(yīng)的主要調(diào)節(jié)因子。健康人血液中含有生理水平的TN F-α、IL-6，具有抗感染和增強(qiáng)免疫功能的作用；當(dāng)機(jī)體持續(xù)釋放過多或與其他細(xì)胞因子關(guān)系失調(diào)時(shí)，則損傷組織，加劇機(jī)體免疫功能紊亂。如前所述N AFLD發(fā)生時(shí)血清TN F-α、IL-6表達(dá)增加，并與胰島素抵抗呈正相關(guān)，提示TN F-α、IL-6可能通過多種途徑參與胰島素抵抗，在N AFLD的發(fā)病、發(fā)展中起重要作用；而胰島素抵抗的發(fā)生又降低了胰島素潛在的抗炎作用，進(jìn)一步促進(jìn)了炎性因子的表達(dá)及炎癥的發(fā)展，二者交叉作用，互相影響。

炎癥反應(yīng)是人體基本的免疫機(jī)制，其實(shí)質(zhì)是機(jī)體對(duì)外界有害刺激的防御性反應(yīng)，其反應(yīng)強(qiáng)弱程度與邪正雙方力量的對(duì)比有關(guān)。筆者認(rèn)為，脾虛濕痰證、肝郁脾虛證、濕熱內(nèi)蘊(yùn)證、痰瘀互結(jié)證4種不同中醫(yī)證型代表了N AFLD不同群體或不同階段的病理狀態(tài)［14］，因此不同中醫(yī)證型N AFLD患者的炎癥反應(yīng)也不一致。本研究顯示N AFLD患者在性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)、脂肪肝病程等基線資料相似條件下，血清TN F-α、IL-6水平在不同中醫(yī)證型間的表達(dá)存在差異性，其表達(dá)按脾虛濕痰證→肝郁脾虛證→痰瘀互結(jié)證→濕熱內(nèi)蘊(yùn)證，即由虛證→虛實(shí)夾雜證→實(shí)證依次升高，可能是由于濕熱內(nèi)蘊(yùn)證、痰瘀互結(jié)證以實(shí)證表現(xiàn)為主，在N AFLD的形成及發(fā)展過程中正邪雙方斗爭(zhēng)較劇，炎癥反應(yīng)相對(duì)激烈，故血清TN F-α、IL-6水平表達(dá)相對(duì)較高；而肝郁脾虛證、脾虛濕痰證患者可能是以虛證表現(xiàn)為主的虛實(shí)夾雜證，故正邪雙方斗爭(zhēng)不甚劇烈，炎癥反應(yīng)相對(duì)較為低下，血清TN F-α、IL-6水平表達(dá)相對(duì)較低。

綜上所述，血清TN F-α、IL-6水平在N AFLD不同中醫(yī)證型間的表達(dá)存在差異性，可為N AFLD辨證分型提供有益參數(shù)。但由于本研究對(duì)象主要來源于浙江地區(qū)，且樣本數(shù)較小，因此尚待進(jìn)一步研究證實(shí)。

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Study on the Relationship between Different Patterns
of Nonalcoholic Fatty Liver Disease and the Levels of TNF-α and IL-6

FAN Xiaofen，DENG Yinquan，CHEN Jiu，WU Guolin，LI Jianping
TCM Department of The First Affiliated Hospital of Medical School of ZheJiang University，Hangzhou 310003，China

Objective：To provide objective reference for syndrome differentiation and treatment of nonalcoholic fatty liver disease （NAFLD）by observing the relationship between different patterns of NAFLD and the levels of TNF-α and IL-6.Methods：All 130 patients were classified into five types according to the standard of syndrome differentiation：spleen deficiency and dampness-phlegm（32 cases），liver depression and spleen deficiency（30 cases），intermingled phlegm and stagnation（30 cases），internal accumulation of dampness-heat（34 cases）and liver-kidney depletion（4 cases，not included in statistical analysis because of small sample size）.The levels of TNF-α and IL-6 of the patients were detected，at the same time，30 healthy people were chosen as the control group and compared with the other groups.Results：NAFLD patients of different patterns in the groups were higher than the control group in the levels of TNF-α and IL-6，and the difference had statistical meaning （P＜0.01）；the levels of TNF-α and IL-6 raised gradually in the order of spleen deficiency and dampness-phlegm，liver depression and spleen deficiency，intermingled phlegm and stagnation and internal accumulation of dampness-heat，the patients of internal accumulation of dampness-heat pattern were higher than others in the levels of TNF-α and IL-6 （P＜0.05）；intermingled phlegm and stagnation was higher than spleen deficiency and dampness-phlegm and liver depression and spleen deficiency in the levels of TNF-α and IL-6（P＜0.05），but there was no obvious difference in the comparison between liver depression and spleen deficiency and spleen deficiency and dampness-phlegm（P＞0.05）.Conclusion：The study shows that TNF-α and IL-6 express differently in NAFLD patients of different patterns.

nonalcoholic fatty liver disease；TNF-α；IL-6；patterns

范小芬（1968—），女，副主任醫(yī)師。研究方向：肝病及代謝性疾病的診治。

R575.15

A

1004-6852（2016）01-0005-03

2015-07-27