通心絡(luò)聯(lián)合阿托伐他汀治療H型高血壓頸動脈粥樣硬化療效分析及對血漿L-PGDS及內(nèi)脂素水平的影響

朱　丹，朱麗華

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通心絡(luò)聯(lián)合阿托伐他汀治療H型高血壓頸動脈粥樣硬化療效分析及對血漿L-PGDS及內(nèi)脂素水平的影響

朱丹1，朱麗華2

1.湖北省宜昌市第二人民醫(yī)院藥劑科，湖北 宜昌443000；2.武漢大學(xué)人民醫(yī)院心內(nèi)科，武漢 430060

[摘要]目的探討通心絡(luò)聯(lián)合阿托伐他汀治療H型高血壓頸動脈粥樣硬化的療效及對血漿脂質(zhì)運載蛋白型前列腺素D合成酶(L-PGDS)、內(nèi)脂素水平的影響。方法選取2011年7月至2014年6月我院收治的60例H型高血壓頸動脈粥樣硬化患者為研究對象，按數(shù)字表法將所有患者隨機分為對照組和觀察組，每組各30例。兩組患者均給予口服阿托伐他汀鈣片20 mg/次，1次/d；觀察組患者加服通心絡(luò)膠囊3粒/次，3次/d，連續(xù)治療12個月。采用散射比濁法測定CRP，放射免疫法測定TNF-α，ELISA法檢測內(nèi)脂素、L-PGDS水平，比較兩組治療前后血壓、血脂、頸動脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)、斑塊Crouse積分、CRP、TNF-α、內(nèi)脂素、L-PGDS水平。結(jié)果治療后，兩組血壓、TC、TG、LDL水平均顯著降低(P<0.05)，HDL水平升高(P<0.05)，觀察組血壓、TC、TG、LDL水平低于對照組(P<0.05)，HDL水平高于對照組(P<0.05)；治療后，兩組IMT、斑塊Crouse積分均顯著降低(P<0.05)，觀察組IMT、斑塊Crouse積分低于對照組(t=2.673、3.544，P<0.05)；治療后兩組內(nèi)脂素均顯著降低(P<0.05)，L-PGDS水平升高(P<0.05)，治療后觀察組內(nèi)脂素水平顯著低于對照組(t=4.685，P<0.05)，L-PGDS水平顯著高于對照組(t=2.286，P<0.05)；治療后CRP、Hcy、TNF-α水平均顯著降低(P<0.05)，治療后觀察組CRP、Hcy及TNF-α水平顯著低于對照組(t=2.983、2.633、2.144，P<0.05)。結(jié)論通心絡(luò)聯(lián)合阿托伐他汀治療H型高血壓頸動脈粥樣硬化療效顯著，可能與下調(diào)內(nèi)脂素及上調(diào)L-PGDS表達水平有關(guān)。

[關(guān)鍵詞]通心絡(luò)膠囊；阿托伐他?。粌?nèi)脂素；GAS；L-PGDS

0　引言

H型高血壓為伴有高同型半胱氨酸血癥(Hcy)的原發(fā)性高血壓[1-2]，是導(dǎo)致動脈粥樣硬化的危險因素，與腦血管疾病、外周血管疾病、高血壓、血栓、冠狀動脈阻塞等發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)[3-4]。本文探討了采用通心絡(luò)聯(lián)合阿托伐他汀治療H型高血壓頸動脈粥樣硬化的療效及其對血漿脂質(zhì)運載蛋白型前列腺素D合成酶(L-PGDS)、內(nèi)脂素水平的影響。

1　資料與方法

1.1研究對象選擇2011年7月至2014年6月我院收治的60例H型高血壓頸動脈粥樣硬化患者為研究對象，所有患者均符合《中國高血壓防治指南(2010年修訂版)》中的相關(guān)診斷標準，頸動脈粥樣硬化斑塊均經(jīng)影像學(xué)檢查確診且血清Hcy均>10 μmol/L；排除入組前接受通心絡(luò)治療者、大面積腦梗死、嚴重肝腎功能不全、嚴重感染、嚴重慢性心力衰竭、惡性腫瘤、房顫及心內(nèi)血栓形成者。本研究方案通過我院倫理委員會批準，所有患者均簽署知情同意書，按數(shù)字表法將所有患者隨機分為對照組和觀察組，每組30例。觀察組男17例，女13例，平均年齡(58.63±8.27)歲，平均BMI(25.16±1.84)kg/m2；對照組男20例，女10例，平均年齡(60.95±7.56)歲，平均BMI(25.74±2.07)kg/m2。兩組患者在性別、年齡、BMI方面比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法兩組患者均給予口服阿托伐他汀鈣片(輝瑞制藥有限公司)20 mg/次，1次/d；觀察組患者加服通心絡(luò)膠囊(石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司)3粒/次，3次/d，兩組均連續(xù)治療12個月，兩組患者均采用馬來酸依那普利葉酸片(深圳奧薩制藥有限公司)控制高血壓，1片/次，1次/d，治療期間可根據(jù)患者病情加服苯磺酸氨氯地平，血壓控制在140/90 mmHg以內(nèi)；治療期間糖尿病患者的糖化血紅蛋白控制在7%以內(nèi)。

1.3觀察指標①血壓檢測：治療前1 d8∶00～9∶00，患者處于平靜狀態(tài)測量右上臂血壓，連續(xù)測量3次，計算平均值；②頸動脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)測量：治療前后患者取平臥位，由同一資深醫(yī)師操作Philips IU-22彩色多普勒超聲診斷儀進行檢測，以雙側(cè)頸總動脈近分叉處10 mm內(nèi)為觀察部位，連續(xù)測量3次，計算IMT平均值，并計算Crouse積分；③血生化指標檢測：治療前后兩組患者檢查前禁高脂飲食3 d，并于檢測日清晨空腹采集5.0 mL靜脈血，3 500 r/min(離心半徑=10 cm)離心15 min，分離血清和血漿，并置于-20 ℃冰箱保存待測。采用日立7600-110全自動生化分析儀檢測TG、TC、LDL、HDL、Hcy水平，采用散射比濁法測定CRP水平，放射免疫法測定TNF-α水平，ELISA法檢測內(nèi)脂素、L-PGDS水平，嚴格按照試劑盒說明書進行，試劑盒均購自上海鑫樂生物科技有限公司。

2　結(jié)果

2.1治療前后血壓、血脂水平比較治療后，兩組患者血壓、TC、TG、LDL水平均顯著降低(P<0.05)，HDL水平顯著升高(P<0.05)；治療后，觀察組血壓、TC、TG、LDL水平低于對照組(P<0.05)，HDL水平高于對照組(P<0.05)，見表1。

2.2治療前后IMT及斑塊Crouse積分比較治療后,兩組患者IMT、斑塊Crouse積分均顯著降低(P<0.05)，且觀察組IMT、斑塊Crouse積分低于對照組(t=2.673、3.544，P<0.05)，見表2。

表1　兩組患者治療前后血壓、血脂水平比較(n=30)

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

表2　兩組患者IMT及斑塊Crouse積分比較

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

2.3治療前后內(nèi)脂素及L-PGDS水平比較治療后，兩組患者內(nèi)脂素均顯著降低(P<0.05)，L-PGDS水平升高(P<0.05)；治療后，觀察組內(nèi)脂素低于對照組(t=4.685，P<0.05)，L-PGDS水平高于對照組(t=2.286，P<0.05)，見表3。

表3　兩組患者內(nèi)脂素及L-PGDS水平比較

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

2.4治療前后hs-CRP、Hcy及TNF-α水平比較治療后，兩組患者CRP、Hcy及TNF-α水平降低(P<0.05)，且觀察組hs-CRP、Hcy及TNF-α水平低于對照組(t=2.983、2.633、2.144，P<0.05)，見表4。

表4　兩組患者hs-CRP、Hcy及TNF-α水平比較

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

2.5不良反應(yīng)觀察組出現(xiàn)1例輕度惡心，患者堅持服藥后癥狀消失，未影響治療，兩組患者未見其他明顯不良反應(yīng)。

3　討論

高Hcy血癥通過升高血壓及損傷內(nèi)皮NO源性血管舒張活性，導(dǎo)致血管功能紊亂，促進脂質(zhì)沉積動脈壁[5-7]。通心絡(luò)膠囊是主要由水蛭、全蝎、蜈蚣、土鱉蟲、蟬蛻、人參、赤芍、冰片、降香等組成的復(fù)方制劑，采用超微粉碎技術(shù)，可緩解用藥后胃腸道反應(yīng)，具有多種生物活性成分，可活血化瘀、益氣行血、通絡(luò)止痛，抑制血小板聚集，降低血脂、抗凝，擴張血管，增加冠脈流量，降低心肌耗氧量[8-9]。阿托伐他汀具有抑制炎癥相關(guān)因子、上調(diào)NO合成酶等多種藥理作用，可改善血脂升高的高血壓患者的內(nèi)皮功能。通心絡(luò)聯(lián)合他汀類藥物具有協(xié)同作用[10-11]。

本研究結(jié)果表明，治療后，兩組血壓、TC、TG、LDL水平均顯著降低，HDL水平升高，且觀察組血壓、TC、TG、LDL水平均低于對照組，而HDL水平高于對照組，兩組IMT、斑塊Crouse積分均顯著降低，且觀察組IMT、斑塊Crouse積分低于對照組。提示通心絡(luò)聯(lián)合阿托伐他汀治療H型高血壓頸動脈粥樣硬化，可穩(wěn)定斑塊，降低血脂水平，優(yōu)于單用阿托伐他汀。在動脈粥樣硬化斑塊中，內(nèi)脂素主要表達于富含巨噬細胞的脂質(zhì)核心區(qū)，內(nèi)脂素可促進巨噬細胞轉(zhuǎn)化為促血栓表型[12-13]。L-PGDS主要表達于動脈粥樣硬化斑塊區(qū)、內(nèi)皮細胞、平滑肌細胞，是促進PGD2合成的關(guān)鍵酶，可促進血管擴張，抑制血小板聚集及促炎癥因子的表達，具有抗血栓形成作用[14-15]。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組內(nèi)脂素均顯著降低，L-PGDS水平升高，且觀察組內(nèi)脂素水平顯著低于對照組，L-PGDS水平顯著高于對照組，提示通心絡(luò)聯(lián)合阿托伐他汀治療H型高血壓頸動脈粥樣硬化可能與下調(diào)內(nèi)脂素及上調(diào)L-PGDS表達水平有關(guān)。治療后，兩組CRP、Hcy、TNF-α水平均顯著降低，且觀察組CRP、Hcy及TNF-α水平顯著低于對照組。提示通心絡(luò)聯(lián)合阿托伐他汀治療H型高血壓頸動脈粥樣硬化與降低血脂、抑制炎癥因子水平有關(guān)。

綜上所述，通心絡(luò)聯(lián)合阿托伐他汀治療H型高血壓頸動脈粥樣硬化療效顯著，可能與下調(diào)內(nèi)脂素及上調(diào)L-PGDS表達水平有關(guān)。

參考文獻：

[1]Khandelwal P,Chaturvedi S.Carotid disease management:surgery,stenting,or medication[J].Curr Cardiol Rep,2015,17(9):625.

[2]Lee AY,Sanyal A,Xiao Y,et al.Mechanical instability of normal and aneurysmal arteries[J].J Biomech,2014,47(16):3868-3875.

[3]Wohlfahrt P,Krajcoviechova A,Jozifova M,et al.Large artery stiffness and carotid flow pulsatility in stroke survivors[J].J Hypertens,2014,32(5):1097-1103.

[4]Schulz UG,Grüter BE,Briley D,et al.Leukoaraiosis and increased cerebral susceptibility to ischemia:lack of confounding by carotid disease[J].J Am Heart Assoc,2013,2(4):e000261.

[5]Hashimoto J,Ito S.Aortic stiffness determines diastolic blood flow reversal in the descending thoracic aorta:potential implication for retrograde embolic stroke in hypertension[J].Hypertension,2013,62(3):542-549.

[6]蔣紅娟,茹扎·毛拉吐爾地,冉子元,等.通心絡(luò)聯(lián)合阿托伐他汀治療H型高血壓頸動脈粥樣硬化的療效觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合心血管病電子雜志,2015,(3):11-13.

[7]Tang X,Chen M,Zhang W.Association between elevated visfatin and carotid atherosclerosis in patients with chronic kidney disease[J].Zhong Nan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban,2013,38(6):553-559.

[8]鐘永豪.通心絡(luò)膠囊聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療高血壓伴高血脂的有效性和安全性研究[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥,2015,(5):18.

[9]陳茂芳,周均銘,周雅珍,等.阿托伐他汀與通心絡(luò)治療頸動脈粥樣硬化斑塊的臨床觀察[J].世界中醫(yī)藥,2013,(10):1253-1255.

[10]高影,馬麗娟,姜超,等.通心絡(luò)膠囊聯(lián)合阿托伐他汀鈣干預(yù)頸動脈粥樣斑塊形成的療效觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2014,(8):987-989.

[11]李蘭,蔣文化,李錄花,等.通心絡(luò)聯(lián)合阿托伐他汀治療糖尿病患者頸動脈粥樣硬化的臨床研究[J].中國煤炭工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志,2014,17(6):904-906.

[12]吳成穩(wěn),高建偉,周志強,等.人股動脈粥樣硬化并高血壓患者血漿脂質(zhì)運載蛋白型前列腺素D合成酶和內(nèi)脂素水平的變化[J].中華實驗外科雜志,2014,31(12):2712-2714.

[13]Miwa Y,Oda H,Shiina Y,et al.Association of serum lipocalin-type prostaglandin D synthase levels with subclinical atherosclerosis in untreated asymptomatic subjects[J].Hypertens Res,2008,31(10):1931-1939.

[14]Kong Q,Xia M,Liang R,et al.Increased serum visfatin as a risk factor for atherosclerosis in patients with ischaemic cerebrovascular disease[J].Singapore Med J,2014,55(7):383-387.

[15]Musialek P,Tracz W,Tekieli L,et al.Multimarker approach in discriminating patients with symptomatic and asymptomatic atherosclerotic carotid artery stenosis[J].J Clin Neurol,2013,9(3):165-175.

收稿日期：2015-11-15

基金項目：國家自然科學(xué)基金(81000342)

DOI:10.14053/j.cnki.ppcr.201607011

Efficacy of TXL combined with atorvastatin in the treatment of H-hypertension carotid atherosclerosis and its influence on plasma L-PGDS and visfatin

ZHU Dan1,ZHU Li-hua2

(1.Department of Pharmacy,Yichang Second People′s Hospital,Yichang 443000,China;2.Department of Cardiology,People′s Hospital of Wuhan University,Wuhan 430060,China)

[Abstract]ObjectiveTo investigate the efficacy of TXL combined with atorvastatin in the treatment of H-hypertension carotid atherosclerosis and its influence on plasma L-PGDS and visfatin level.MethodsA total of 60 patients with H-hypertensive carotid atherosclerosis from July 2011 to June 2014 in our hospital were selected and randomly divided into control group and observation group according to the random number table,30 cases in each group.Patients of both groups were given oral atorvastatin calcium 20 mg per time,once daily;observation group was given additional Tongxinluo 3 pills per time,3 times daily,for 12 months consecutive treatment.CRP was measured by scattering turbidity and TNF-α was measured by radioimmunoassay,while visfatin and L-PGDS levels were detected by ELISA method.The blood pressure,cholesterol,carotid intima-media thickness (IMT),plaque Crouse score,CRP,TNF-α,visfatin and L-PGDS levels before and after treatment were compared.ResultsAfter treatment,the blood pressure,TC,TG and LDL decreased(P<0.05),while HDL levels increased(P<0.05).The blood pressure,TC,TG and LDL levels in observation group were significantly lower than those of control group(P<0.05) with higher HDL levels (P<0.05).After treatment,the IMT and plaque Crouse score decreased(P<0.05),and IMT plaque Crouse in observation group were significantly lower than that of control group (t=2.673,3.544,P<0.05).After treatment,the visfatin levels decreased(P<0.05),while L-PGDS increased(P<0.05),visfatin levels in the observation group was significantly lower than that of control group (t=4.685,P<0.05) with higher L-PGDS (t=2.286,P<0.05).After treatment,the CRP,Hcy and TNF-α levels decreased(P<0.05),and the levels of them in observation group was significantly lower than that of control group (t=2.983,2.633,2.144,P<0.05).ConclusionTXL combined with atorvastatin has significant effect on H-hypertension carotid atherosclerosis,and the mechanism may be related to reducing visfatin expression and raising L-PGDS expression level.

Key words：Tongxinluo;Atorvastatin;Visfatin;GAS;L-PGDS