歸腎丸加減方治療肝郁腎虛型高泌乳素血癥30例

張　娜

(安陽市中醫(yī)院婦產(chǎn)科，河南 安陽 455000)

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歸腎丸加減方治療肝郁腎虛型高泌乳素血癥30例

張娜

(安陽市中醫(yī)院婦產(chǎn)科，河南 安陽 455000)

目的：觀察歸腎丸加減方治療肝郁腎虛型高泌乳素血癥的臨床療效。方法：將60例肝郁腎虛型高泌乳素血癥患者采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為治療組和對照組各30例。治療組給予自擬歸腎丸加減方(柴胡、白芍、山藥、菟絲子、熟地黃、山茱萸、當(dāng)歸、茯苓、杜仲、桑寄生、牡丹皮、郁金、生麥芽、川續(xù)斷、白術(shù)、黨參、仙茅、淫羊藿、甘草)，每日1劑，分早、晚各200 mL，于月經(jīng)周期第5天開始服用，經(jīng)期停服。對照組給予甲磺酸溴隱亭片，第 1 周每次1.25 mg，每日1次，每晚臨睡前口服；第2周開始每次 2.5 mg，每日3次，每晚臨睡前口服。兩組均連續(xù)治療 3個(gè)月，若發(fā)現(xiàn)懷孕則停藥，治療結(jié)束后隨訪 6個(gè)月。結(jié)果：治療組痊愈6例，顯效8例，有效12例，無效4例，有效率為86.67%；對照組痊愈2例，顯效4例，有效18例，無效6例，有效率為80.00%。兩組對比，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：歸腎丸加減治療高泌乳素血癥療效肯定，安全可靠，能有效改善臨床癥狀。

肝郁腎虛型高泌乳素血癥/中醫(yī)藥療法；歸腎丸加減方/治療應(yīng)用；臨床療效

高泌乳素血癥是指外周血中泌乳素(PRL)水平明顯高于正常值而導(dǎo)致下丘腦-垂體-卵巢軸病變，患者常因月經(jīng)稀發(fā)、月經(jīng)量少、習(xí)慣性流產(chǎn)、閉經(jīng)、溢乳和不孕就診[1]。中醫(yī)學(xué)無高泌乳素血癥之病名，根據(jù)該病的臨床表現(xiàn)，可將其歸為“月經(jīng)后期”“閉經(jīng)”“不孕”“乳泣”等范疇。目前現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療該病主要采用甲磺酸溴隱亭片，用以促使下丘腦泌乳素釋放抑制因子(PIF)的分泌，阻止血中PRL 釋放，從而達(dá)到治療作用[2]，但療程長，副作用多，停藥后容易復(fù)發(fā)，療效欠佳。2013年1月—2015年10月，筆者采用歸腎丸加減方治療肝郁腎虛型高泌乳素血癥30例，總結(jié)報(bào)道如下。

1　一般資料

選擇本院婦科門診就診的肝郁腎虛型高泌乳素血癥患者60例，采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為治療組和對照組。治療組 30 例，年齡22～42歲，平均(32.35±2.68)歲；病程2～11 a，平均(6.21±2.45) a。對照組 30 例，年齡21～43歲，平均(34.23±2.78)歲；病程2～13 a，平均(5.85±3.41) a。兩組一般資料對比，差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

2　病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

2.1西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

按照《婦產(chǎn)科學(xué)》[3]中高泌乳素血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

2.2中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

按照《中華人民共和國國家標(biāo)準(zhǔn)·中醫(yī)臨床診療術(shù)語疾病部分》[4]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。

2.3中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)

肝郁腎虛型：情緒抑郁，善嘆息，腰膝酸軟，頭暈耳鳴，伴胸脅、乳房脹痛，月經(jīng)紊亂或錯后，經(jīng)色暗紅或紫暗，有血塊，經(jīng)行少腹脹痛，五心煩熱,咽燥口干，舌淡或淡暗、或可見瘀點(diǎn)，苔薄黃，脈沉細(xì)無力或脈沉細(xì)而弦。

3　試驗(yàn)病例標(biāo)準(zhǔn)

3.1納入病例標(biāo)準(zhǔn)

①符合高泌乳素血癥的中、西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)辨證為肝郁腎虛型；②年齡11～65 歲；③B超、CT、MR檢查均未發(fā)現(xiàn)腦垂體微腺瘤、卵巢囊腫、宮腔粘連者。

3.2排除病例標(biāo)準(zhǔn)

①不符合病例選擇標(biāo)準(zhǔn)和納入病例標(biāo)準(zhǔn)者；②年齡在 11 歲以下或 65 歲以上者；③近期內(nèi)服用過避孕藥，以及近期有分娩史、流產(chǎn)史、手術(shù)史者；④患有心、腦、肝、腎疾病者；⑤血清性激素六項(xiàng)檢查提示有多囊卵巢綜合征、卵巢早衰者；⑥甲狀腺功能檢查提示甲狀腺功能低下者；⑦正在接受其他藥物治療，可能存在本研究影響因素者。

4　治療方法

治療組給予自擬歸腎丸加減方，藥物組成：柴胡10 g，白芍15 g，山藥20 g，菟絲子30 g，熟地黃20 g，山茱萸15 g，當(dāng)歸15 g,茯苓10 g，杜仲15 g,桑寄生15 g，牡丹皮12 g，郁金15 g,生麥芽60 g，川續(xù)斷10 g，白術(shù)15 g，黨參15 g，仙茅10 g，淫羊藿15 g，甘草5 g。每日1劑，分早、晚各200 mL服用。于月經(jīng)周期第5日開始服用，經(jīng)期停服。

對照組給予甲磺酸溴隱亭片(由匈牙利吉瑞大藥廠生產(chǎn)，批號H201101116，每片2.5 mg)，第 1 周每次1.25 mg，每日1 次，每晚臨睡前口服；第2周開始每次 2.5 mg，每日3次，每晚臨睡前口服。

兩組均連續(xù)治療3個(gè)月，若發(fā)現(xiàn)懷孕則停藥，治療結(jié)束后隨訪 6個(gè)月。

5　觀測指標(biāo)

①臨床療效。②參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，觀測兩組治療前后的癥狀積分。月經(jīng)周期：規(guī)律0分，不規(guī)律1分。腰膝酸軟：無0分，有1分。頭暈耳鳴：無0分，有1分。五心煩熱：無0分，有1分。情緒抑郁：無0分，有1分。乳房脹痛：無0分，有1分。經(jīng)行腹痛：無0分，有1分。③于月經(jīng)來潮第2～4日上午8:00～10:00空腹抽取靜脈血，采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法(采用羅氏試劑盒)檢測血中促卵泡生成素(FSH)、促黃體生成素(LH)、雌二醇(E2)、泌乳素(PRL)、孕酮(P)、睪酮(T)等6項(xiàng)激素，于治療前、后各檢查1次，停藥6個(gè)月后再復(fù)查1次PRL。④PRL異常復(fù)發(fā)率：于停藥6個(gè)月后對兩組獲效病例進(jìn)行隨訪，復(fù)查血液PRL值，采用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法進(jìn)行對比。

6　療效判定標(biāo)準(zhǔn)

按照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]。痊愈: 臨床各癥狀消失，PRL值正常，或者懷孕。顯效:臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，PRL值測定較前下降≥ 1/2，癥狀積分減少≥70%。有效: 臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)，PRL測定較前下降≥1/3～<1/2，癥狀積分減少≥30%～<70%。無效: 臨床癥狀無改善，PRL測定較前下降<1/3或者增高，癥狀積分減少<30%。

7　統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

8　結(jié)　果

8.1兩組療效對比

見表1。兩組對比，經(jīng)Ridit分析，u=1.97，P<0.05，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1　兩組療效對比

8.2兩組治療前后癥狀積分對比

見表2。

表2　兩組治療前后癥狀積分對比　　分，±s

注：與同組治療前對比，*P<0.05，**P<0.01；與對照組治療后對比， ##P<0.01。

8.3兩組治療前后血清性激素對比

見表3。

表3　兩組治療前后血清性激素對比　　±s

注：與同組治療前對比，*P<0.05，**P<0.01；與對照組治療后對比， ##P<0.01。

8.4兩組隨訪6個(gè)月PRL異常復(fù)發(fā)率對比

見表4。兩組對比，經(jīng)卡方檢驗(yàn)，χ2=13.50，P<0.01，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表4　兩組隨訪6個(gè)月PRL異常復(fù)發(fā)率對比　　n(%)

9　討　論

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為：腎主生殖，主月經(jīng)與孕育，調(diào)節(jié)著腎-天癸-沖任-胞宮生殖軸的功能；腎氣充盛則天癸至，月經(jīng)按期來潮，于氤氳期男女合，才能受孕?！妒?jì)總錄》曰: “婦人所以無子，由于沖任不足，腎氣虛弱故也?！蹦I氣虛弱，沖任血海虧虛，不能按時(shí)滿溢，胞宮內(nèi)無血可下，導(dǎo)致月經(jīng)后期、量少，甚至閉經(jīng)；沖任虛衰，胞脈失于溫煦，不能攝精受孕，導(dǎo)致不孕。中醫(yī)學(xué)還認(rèn)為：乳汁和月經(jīng)皆為陰血所化生，月經(jīng)和乳汁的正常除了和腎關(guān)系密切外，還離不開肝和脾的功能正常。《女科撮要》曰: “夫經(jīng)水陰血也，屬沖任二脈主，上為乳汁，下為月水?！蹦I虛導(dǎo)致水不涵木，肝失條達(dá)，疏泄失常，氣血不循常道，溢于上則為乳汁外溢，氣滯不疏則為乳脹；腎陽不足，不能溫煦脾陽，脾失健運(yùn)導(dǎo)致氣血化生不足，血海不能按期滿溢，則出現(xiàn)月經(jīng)后期、量少、閉經(jīng)；胞宮失于氣血濡養(yǎng)，則不孕。

筆者認(rèn)為：高催乳素血癥病機(jī)為腎虛肝郁，以腎虛為本，肝郁脾虛為標(biāo)；治宜補(bǔ)腎疏肝，健脾益氣。歸腎丸加減方中菟絲子、當(dāng)歸、熟地黃、山茱萸、桑寄生補(bǔ)腎養(yǎng)血填精；續(xù)斷、杜仲、仙茅、淫羊藿補(bǔ)腎助陽，則腎陰得陽化而泉源不竭；柴胡、白芍、牡丹皮、郁金疏肝解郁，養(yǎng)血柔肝；四君子湯加山藥健脾以資化源；妙在于重用生麥芽，取其疏肝理氣、回乳之效，以治其標(biāo)，《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》謂其“雖為脾胃之藥，而實(shí)善疏肝氣……夫肝主疏泄，為腎行氣，為其力能舒肝,善助肝木疏泄以行腎氣……至婦人乳汁為血所化，因其善于消化精微兼破血之性，故又善回乳”。劉明[6]認(rèn)為：麥芽雖有生、熟之分，但回乳之效不在于生、熟，而在于量大。對于回乳，生用或炒用只要量大均有效，起量30～60 g；若炒焦則回乳之效銳減?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究[7]證明：麥芽中含有類似溴隱亭樣物質(zhì)，具有擬多巴胺激動劑作用，可通過調(diào)節(jié)性腺軸功能紊亂而抑制PRL分泌。有研究[8]證實(shí)：補(bǔ)腎中藥具有調(diào)節(jié)內(nèi)分泌作用，使下丘腦分泌GnRH增多，而GnRH可抑制PRL的合成和釋放。

本研究顯示：歸腎丸加減方具有補(bǔ)腎疏肝健脾的作用，可對腎-天癸-沖任-胞宮生殖軸進(jìn)行調(diào)節(jié)，改善機(jī)體神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)，恢復(fù)下丘腦-垂體-卵巢性腺軸功能，改善卵巢功能，促進(jìn)卵泡發(fā)育和排卵，從而調(diào)節(jié)月經(jīng)周期和助孕，能有效治療高泌乳素血癥。該方和甲磺酸溴隱亭片有相同的治療效果，但遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)率低、副作用少，能更有效地改善臨床癥狀。

10　參考文獻(xiàn)

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(編輯顏冬)

2016-02-22；修回日期：2016-04-25

1001-6910(2016)07-0022-04

R588

B

10.3969/j.issn.1001-6910.2016.07.11

·臨床研究·